Вориконазол канон – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Вориконазол Канон

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Вориконазол Канон – противогрибковый препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклой круглой формы, почти белого или белого цвета, ядро – почти белого цвета (в контурной ячейковой упаковке: 50 мг или 200 мг – по 2 шт., в картонной пачке 1 упаковка; по 7 шт., в картонной пачке 1, 2, 4 или 8 упаковок; по 10 шт., в картонной пачке 1, 3, 5 или 10 упаковок; 50 мг – по 20 шт., в картонной пачке 5 упаковок; по 28 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; по 30 шт., в картонной пачке 1 паковка; 200 мг – по 14 шт., в картонной пачке 1, 2 или 4 упаковки; по 15 шт., в картонной пачке 2 упаковки).

В 1 таблетке содержатся:

действующее вещество: вориконазол – 50 мг или 200 мг;
вспомогательные компоненты: маннитол, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
состав оболочки: опадрай II белый (макрогол, поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк).

Показания к применению

тяжелые инвазивные формы кандидоза (включая Candida krusei);
инвазивный аспергиллез;
кандидоз пищевода;
тяжелые формы грибковых инфекций, вызванных Fusarium speciales и Scedosporium speciales;
кандидемия при отсутствии нейтропении;
другие виды тяжелых инвазивных грибковых инфекций у пациентов с непереносимостью или рефрактерностью к другим лекарственным средствам;
профилактика «прорывных» грибковых инфекций при сниженной функции иммунной системы, лихорадке и нейтропении у реципиентов аллогенного костного мозга, больных с рецидивом лейкоза.

Противопоказания

возраст до 3 лет;
одновременное применение астемизола, терфенадина, цизаприда, хинидина, пимозида, сиролимуса, карбамазепина, рифампицина, барбитуратов длительного действия (фенобарбитал), эфавиренза (в суточной дозе 400 мг и выше), алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин), ритонавира (в суточной дозе 800 мг и выше), зверобоя продырявленного, рифабутина;
период грудного вскармливания;
гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Вориконазола Канон пациентам с повышенной чувствительностью к производным азолов, тяжелой формой почечной недостаточности, выраженной недостаточностью функции печени, проаритмическими состояниями: увеличение интервала QT (врожденное или приобретенное), синусовая брадикардия, кардиомиопатия (особенно на фоне сердечной недостаточности), симптоматическая аритмия; при гипокалиемии, гипокальциемии, гипомагниемии, сопутствующей терапии вызывающими удлинение интервала QT препаратами.

В период беременности применение препарата показано только случае, когда ожидаемая польза от терапии для матери, несомненно, выше потенциальной угрозы для плода.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая водой за 1 час до или через 1 час после приема пищи.

Рекомендованное дозирование для пациентов старше 12 лет:

насыщающая доза (в течение первых 24 часов): при весе тела до 40 кг – по 200 мг через каждые 12 часов; при весе 40 кг и выше – по 400 мг через каждые 12 часов;
поддерживающая доза: при весе тела до 40 кг – по 100 мг, при весе 40 кг и выше – по 200 мг. Кратность приема – через каждые 12 часов.

Для достижения желаемого терапевтического эффекта, в ходе лечения поддерживающую дозу можно повышать: при весе тела до 40 кг – до 150 мг, при весе 40 кг и выше – до 300 мг, с кратностью приема через каждые 12 часов.

Если после повышения поддерживающей дозы у больного обнаружится плохая переносимость препарата, то снижать дозу до обычной поддерживающей дозы следует постепенно по 50 мг через каждые 12 часов.

Одновременное назначение фенитоина возможно при повышении поддерживающей дозы Вориконазола Канон у больных с весом тела 40 кг и выше – до 400 мг каждые 12 часов, и с весом тела до 40 кг – до 200 мг каждые 12 часов.

Одновременное применение эфавиренза в суточной дозе 300 мг возможно при увеличении разовой поддерживающей дозы вориконазола до 400 мг.

При любой степени нарушения функции почек или у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

При остром повреждении функции печени [повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)] дозу не корректируют, но лечение следует сопровождать контролем функциональных показателей печени.

При легкой или средней степени тяжести нарушений функции печени (классы A и B по классификации Чайлд – Пью) назначают стандартную насыщающую дозу препарата, а поддерживающую дозу снижают в 2 раза. Назначение препарата при тяжелых нарушениях функции печени показано только в случае, если ожидаемый эффект от терапии превышает риск возможного токсического действия. Для своевременного выявления признаков токсичности прием таблеток необходимо сопровождать постоянным контролем состояния больного.

Поскольку таблетки нельзя разжевывать, их можно назначать только тем детям, которые могут проглотить таблетку целиком.

Насыщающую дозу детям назначать не рекомендуется.

Поддерживающая доза для детей в возрасте 3–12 лет и подростков 12–14 лет с весом тела ниже 50 кг определяется из расчета по 9 мг на 1 кг веса 2 раза в сутки. Максимальная доза – 350 мг 2 раза в сутки.

Переносимость и фармакокинетика более высоких доз препарата, а также безопасность применения вориконазола при нарушении функции почек или печени у детей в возрасте 3–12 лет не установлены.

Побочные действия

инфекции и инвазии: часто – гриппоподобный синдром, гастроэнтерит; редко – псевдомембранозный колит;
со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – периферические отеки; часто – понижение артериального давления (АД), флебит, тромбофлебит; нечасто – обморок, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, предсердная аритмия, брадикардия, наджелудочковая аритмия, тахикардия, наджелудочковая тахикардия; редко – гипертония, желудочковая тахикардия (в том числе трепетание желудочков), полная атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахисистолическая аритмия типа «пируэт», блокада ножки пучка Гиса, лимфангит, узловые аритмии;
лабораторные показатели: часто – нарушение функции печени (в том числе повышение уровня концентрации билирубина, активности щелочной фосфатазы, ACT, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы), увеличение содержания креатинина в плазме крови; нечасто – гиперхолестеринемия, удлинение интервала QT, повышение остаточного азота мочевины;
со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто – угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, анемия (включая нормоцитарную, макроцитарную, микроцитарную, апластическую, мегалобластную); нечасто – лимфаденопатия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, эозинофилия, агранулоцитоз;
со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – спутанность сознания, головокружение, ажитация, парестезии, тремор; нечасто – атаксия, отек головного мозга, вертиго, гипестезия, диплопия; редко – сонливость, судороги, энцефалопатия, экстрапирамидные расстройства, синдром Гийена – Барре, периферическая нейропатия;
психические расстройства: часто – тревога, галлюцинации, депрессия; редко – бессонница;
со стороны вестибулярного аппарата и органа слуха: нечасто – шум в ушах, гипоакузия;
со стороны органа зрения: очень часто – зрительные нарушения (фотофобия, изменение цветового восприятия, усиление зрительного восприятия, появление «пелены» перед глазами); нечасто – склерит, отек соска зрительного нерва, блефарит, нистагм, неврит зрительного нерва; редко – атрофия зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, окулогирный криз, помутнение роговицы;
со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто – нарушение дыхания, острый респираторный дистресс-синдром, боль в груди, отек легких;
со стороны гепатобилиарной системы: часто – холестатическая желтуха, желтуха; нечасто – холелитиаз, холецистит, увеличение печени, печеночная недостаточность, гепатит; редко – печеночная кома;
со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе, диарея, тошнота, рвота; нечасто – диспепсия, запор, дуоденит, панкреатит, глоссит, отек языка, гингивит, перитонит; редко – нарушение вкусовых ощущений;
дерматологические реакции: часто – зуд, отек лица, сыпь (макулопапулезная, макулезная и/или папулезная), алопеция, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, эритема, хейлит; нечасто – крапивница, фиксированная лекарственная сыпь, синдром Стивенса – Джонсона, ангионевротический отек, псориаз, экзема; редко – мультиформная эритема, дискоидная красная волчанка, псевдопорфирия, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – плоскоклеточный рак;
со стороны мочеполовой системы: часто – гематурия, острая почечная недостаточность; нечасто – нефрит, альбуминурия; редко – некроз почечных канальцев;
со стороны опорно-двигательной системы: часто – боль в спине; нечасто – артрит; частота неизвестна – периостит;
со стороны эндокринной системы: нечасто – недостаточность коры надпочечников; редко – гипотиреоз, гипертиреоз;
нарушения питания и метаболизма: часто – гипогликемия, гипокалиемия;
со стороны иммунной системы: часто – синуситы; нечасто – развитие аллергических реакций, анафилактоидные реакции;
прочие: очень часто – лихорадка; часто – астения, озноб.

Особые указания

Пробы для лабораторных исследований по выделению и идентификации возбудителей необходимо брать до начала терапии. Прием таблеток можно начинать после взятия проб, коррекцию режима дозирования производят на основании результатов лабораторных исследований.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения необходимо использовать надежные противозачаточные средства.

Связанное с приемом препарата удлинение интервала QT на электрокардиографии может сопровождаться мерцанием или трепетанием желудочков у пациентов с множественными тяжелыми факторами риска, включая кардиотоксическую химиотерапию, кардиомиопатию, гипокалиемию или сопутствующую терапию, способствующую развитию данного осложнения.

Лечение Вориконазолом Канон необходимо сопровождать постоянным контролем функции печени для своевременной отмены препарата в случае появления клинически значимых признаков ее нарушения. Тяжелые побочные эффекты со стороны печени возникают, в основном, у больных со злокачественными опухолями крови. При отсутствии факторов риска возможно развитие преходящих реакций в виде гепатита и желтухи.

Зрительные нарушения обычно легко выражены, являются преходящими, часто полностью исчезают в течение часа. Они редко требуют отмены препарата и не вызывают каких-либо отдаленных последствий.

Развитие нежелательных эффектов со стороны почек может быть связано с одновременным приемом нефротоксичных лекарственных средств. Больные с сопутствующими патологиями нуждаются в тщательном контроле функции почек.

Пациентам с факторами риска развития острого панкреатита назначение препарата следует производить на основании результатов обследования функции поджелудочной железы.

При развитии эксфолиативных кожных реакций, поражений, вызванных меланомой или плоскоклеточным раком кожи, препарат следует отменить. Поскольку длительное лечение вориконазолом сопровождается появлением фоточувствительности, в период приема препарата необходимо избегать длительного или интенсивного воздействия прямых солнечных лучей.

При появлении боли в костях и изменений на рентгенограмме, характерных для периостита, на фоне длительного применения вориконазола после трансплантации, прием препарата следует прекратить.

Поскольку Вориконазол Канон может вызывать нарушения зрения, в период лечения следует избегать управления транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Вориконазола Канон:

зверобой продырявленный ингибирует метаболизм вориконазола;
рифампицин, ритонавир, карбамазепин, фенобарбитал и другие барбитураты длительного действия способствуют значительному снижению уровня концентрации препарата в плазме крови;
циметидин, ранитидин, эритромицин, азитромицин оказывают незначительное действие на фармакокинетику препарата, которое не требует коррекции его дозы;
терфенадин, астемизол, пимозид, цизаприд, хинидин значительно повышают свою концентрацию в плазме крови, вызывая удлинение интервала QT и повышая риск развития мерцания или трепетания желудочков;
сиролимус, алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин) повышают свою концентрацию в плазме крови и вызывают развитие эрготизма;
циклоспорин, такролимус, метадон, алфентанил (наркотические анальгетики короткого действия), фентанил, оксикодон, варфарин (пероральные антикоагулянты) значительно повышают свою концентрацию в плазме крови (требуется коррекция их дозы);
производные сульфонилмочевины (толбутамид, глипизид, глибурид) повышают уровень своего содержания в плазме крови, способствуют развитию гипогликемии;
статины – повышение их плазменных концентраций может сопровождаться развитием рабдомиолиза;
мидазолам, триазолам, алпразолам (бензодиазепины) – на фоне повышения их плазменных концентраций может развиваться пролонгированный седативный эффект бензодиазепинов;
винкристин и винбластин (алкалоиды барвинка) повышая свое содержание в плазме крови вызывают нейротоксичность;
нестероидные противовоспалительные препараты повышают свое токсическое действие;
преднизолон, дигоксин, микофеноловая кислота не вызывают значимого фармакокинетического взаимодействия и не требуют коррекции их режима дозирования;
фенитоин снижает уровень концентрации вориконазола и значительно повышает свое содержание в плазме крови;
омепразол в суточной дозе 40 мг повышает свое содержание в плазме крови в 2 раза;
пероральные контрацептивы не нарушают свою противозачаточную активность;
саквинавир, ампренавир, нелфинавир снижают скорость своего метаболизма и могут подавлять метаболизм вориконазола (повышается риск токсических эффектов);
эфавиренз вызывает снижение концентрации вориконазола в плазме крови и повышает свой уровень содержания;
делавирдин может замедлять метаболизм вориконазола;
невирапин может индуцировать метаболизм препарата;
ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы замедляют свой метаболизм (повышается риск токсических эффектов);
флуконазол в суточной дозе 200 мг повышает содержание вориконазола в крови;
эверолимус значительно повышает свою плазменную концентрацию;
рифабутин в суточной дозе 300 мг замедляет свой метаболизм и вызывает значительное снижение концентрации вориконазола.

Аналоги

Аналогами Вориконазола Канон являются: таблетки – Бифлурин, Вифенд, Виканд, Вориконазол-Тева.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Вориконазол Канон

Показания к применению

– тяжелые инвазивные формы кандидоза (включая С. krusei);

– кандидемия у пациентов без нейтропении;

– тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp;

– другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам;

– профилактика “прорывных” грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией из группы высокого риска (реципиенты аллогенного костного мозга, пациенты с рецидивом лейкоза).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

– гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

– дети в возрасте младше 3 лет (для данной лекарственной формы).

– одновременное применение препарата и терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, хинидина, сиролимуса, рифампицина, карбамазепина, длительно действующих барбитуратов (фенобарбитал), алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина), эфавиренза (400 мг и выше 1 раз в сутки), ритонавира (400 мг и выше, 2 раза в сутки), рифабутина, а также зверобоя продырявленного противопоказано (см. раздел ‘Взаимодействие с другими лекарственными средствами’).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, за 1 ч до еды или спустя 1 ч после еды.

Взрослые и дети с 12 лет: назначение препарата следует начинать с рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться концентрации в плазме крови, близкой к равновесной.

Подбор дозы: при недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза препарата может быть увеличена до 300 мг каждые 12 ч. У пациентов с массой тела менее 40 кг доза может быть увеличена до 150 мг каждые 12 ч.

Если пациент не переносит препарат в высокой дозе (300 мг каждые 12 ч), то поддерживающую дозу постепенно снижают до 200 мг по 50 мг каждые 12 ч (для пациентов с массой тела менее 40 кг – по 100 мг каждые 12 ч).

Фенитоин можно применять одновременно с препаратом, если поддерживающую дозу последнего увеличивают с 200 мг до 400 мг каждые 12 ч (со 100 мг до 200 мг каждые 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 кг).

При одновременном применении вориконазола и эфавиренза (в дозе 300 мг 1 раз в сутки) поддерживающую дозу препарата следует увеличить до 400 мг каждые 12 ч.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия препарата связан с ингибироваиием деметилирования 14 альфа-стерола, опосредованного грибковым цитохромом Р450 – ключевого этапа биосинтеза эргостерола.

In vitro препарат обладает широким спектром противогрибкового действия: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С. krusei, С. glabrata и С. albicans), Aspergillus sp., Scedosporium spp., Fusarium spp. Клиническая эффективность препарата была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans), Candida spp., включая С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis, а так же в отношении ограниченного числа штаммов С. dubliniensis, С. inconspicua, С. guillermondii, Scedosporium spp., включая S. apiospermum, S. prolifecans и Fusarium spp.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – периферические отеки; часто – снижение АД, тромбофлебит, флебит; нечасто – фибрилляция желудочков, желудочковая аритмия, обморок, предсердная аритмия, наджелудочковая аритмия, наджелудочковая тахикардия, брадикардия, тахикардия; редко – желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков), желудочковая тахисистолическая аритмия типа ‘пируэт’, полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии, лимфангит.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто – панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, пурпура, анемия (в том числе, макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая); нечасто – синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, спутанность сознания, ажитация, тремор, парестезии; нечасто – отек головного мозга, атаксия, диплопия, вертиго, гипестезия; редко – судороги, энцефалопатия, синдром Гийена-Барре, экстрапирамидные расстройства, сонливость во время инфузии, периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения: очень часто – зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, возникновение ‘пелены’ перед глазами, изменение цветового восприятия, фотофобия); нечасто – отек соска зрительного нерва, склерит, блефарит, неврит зрительного нерва, нистагм; редко – кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы, окулогирный криз.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – гипоакузия, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто – острый респираторный дистресс-синдром, отек легких, нарушение дыхания, боль в груди.

Со стороны ЖКТ: очень часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто – запор, дуоденит, диспепсия, гингивит, глоссит, панкреатит, отек языка, перитонит; редко – нарушение вкусового восприятия.

Со стороны мочеполовой системы: часто – острая почечная недостаточность, гематурия; нечасто – альбуминурия, нефрит; редко – некроз почечных канальцев.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь; часто – отек лица, зуд, макулопапулезная сыпь, макулезная сыпь, папулезная сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, эксфолиативный дерматит, хейлит, эритема; нечасто – синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, фиксированная лекарственная сыпь, экзема, псориаз, крапивница; редко -дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, псевдопорфирия; частота неизвестна – плоскоклеточный рак.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – боль в спине; нечасто – артрит; редко – гипертония; частота неизвестна – периостит.

Со стороны эндокринной системы: нечасто – недостаточность коры надпочечников; редко – гипертиреоз, гипотиреоз.

Нарушения метаболизма и питания: часто – гипокалиемия, гипогликемия.

Инфекции и инвазии: часто – гастроэнтерит, гриппоподобный синдром; редко – псевдомембранозный колит.

Общие и местные реакции: очень часто – лихорадка; часто – озноб, астения.

Со стороны иммунной системы: часто – синуситы; нечасто – аллергические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – желтуха, холестатическая желтуха; нечасто – холецистит, холелитиаз, увеличение печени, гепатит, печеночная недостаточность; редко – печеночная кома.

Психические расстройства: часто – галлюцинации, депрессия, тревога; редко – бессонница.

Применение у детей: нежелательные эффекты препарата у детей аналогичны таковым у взрослых.

Особые указания

Взятие проб для лабораторных исследований с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Терапия может быть начата до получения результатов лабораторных исследований, однако при их наличии лечение следует соответствующим образом скорректировать.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Препарат может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, включая возникновение ‘пелены’ перед глазами, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий, в частности, управления автотранспортом или использования сложной техники, требующих быстроты психомоторных реакций. При приеме препарата пациенты не должны водить автомобиль в ночное время.

Взаимодействие

Одновременное применение препарата противопоказано со следующими лекарственными препаратами:

Зверобой продырявленный оказывает короткий начальный ингибирующий эффект на метаболизм препарата, за которым следует его активация. Одновременное применение препарата и зверобоя продырявленного противопоказано.

Концентрация препарата в плазме крови значительно снижается при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами

Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает Сmaх и AUСt вориконазола на 93% и 96%, соответственно. Одновременное применение препарата и рифампицина противопоказано.

Ритонавир. Прием ритоиавира (400 мг каждые 12 ч) снижал Сmaх и AUСt препарата при приеме внутрь в среднем на 66% и 82%, соответственно.

Терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид и хинидин. Одновременное применение с данными препаратами противопоказано, так как может привести к повышению их концентрации в плазме крови. Это, в свою очередь, может вызвать удлинение интервала QT и, в редких случаях, привести к развитию мерцания/трепетания желудочков.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Вориконазол Канон

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Вориконазол Канон (Voriconazole-Canon)

Фармакологические группы:

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Дозировка 50 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: вориконазол 50 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 30 мг, кроскармеллоза натрия 5,5 мг, маннитол 30 мг, магния стеарат 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая 23,5 мг;

пленочная оболочка: опадрай II белый 4 мг, в том числе: поливиниловый спирт 1,876 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) 0,944 мг, тальк 0,696 мг, титана диоксид 0,484 мг.

Дозировка 200 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: вориконазол 200 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 81 мг, кроскармеллоза натрия 18 мг, маннитол 83 мг, магния стеарат 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 65 мг;

пленочная оболочка: опадрай II белый 13 мг, в том числе: поливиниловый спирт 6,097 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) 3,068 мг, тальк 2,262 мг, титана диоксид 1,573 мг.

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе – почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Вориконазол – противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия вориконазола связан с ингибироваиием деметилирования 14 альфа-стерола, опосредованного грибковым цитохромом Р450 – ключевого этапа биосинтеза эргостерола.

In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С. krusei, С. glabrata и С. albicans), Aspergillus sp., Scedosporium spp., Fusarium spp. Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans), Candida spp., включая С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis, а так же в отношении ограниченного числа штаммов С. dubliniensis, С. inconspicua, С. guillermondii, Scedosporium spp., включая S. apiospermum, S. prolifecans и Fusarium spp. Другие грибковые инфекции, при которых применялся вориконазол включали в себя отдельные случаи инфекций, вызваны Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. marneffei, Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp., включая Т. beigelii. Продемонстрирована активность вориконазола in vitro в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., liistoplasma capsulatum. Выявлена также активность вориконазола in vitro в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение данного эффекта неизвестно.

Показания

— тяжелые инвазивные формы кандидоза (включая С. krusei);

— кандидемия у пациентов без нейтропении;

— тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp;

— другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам;

— профилактика “прорывных” грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией из группы высокого риска (реципиенты аллогенного костного мозга, пациенты с рецидивом лейкоза).

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к вориконазолу или любому другому компоненту препарата.

— дети в возрасте младше 3 лет (для данной лекарственной формы).

— одновременное применение препарата Вориконазол Канон и терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, хинидина, сиролимуса, рифампицина, карбамазепина, длительно действующих барбитуратов (фенобарбитал), алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина), эфавиренза (400 мг и выше 1 раз в сутки), ритонавира (400 мг и выше, 2 раза в сутки), рифабутина, а также зверобоя продырявленного противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Повышенная чувствительность к другим препаратам — производным азолов. Тяжелая степень недостаточности функции печени, тяжелая степень недостаточности функции почек.

Препарат Вориконазол Канон следует применять с осторожностью у пациентов с проаритмическими состояниями: врожденное или приобретенное увеличение интервала QT, кардиомиопатия, в особенности с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, наличие симптоматической аритмии, одновременный прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, необходимо контролировать и при необходимости, корректировать до начала терапии препаратом Вориконазол Канон или во время терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Достаточной информации о применении вориконазола у беременных женщин нет. В исследованиях на животных установлено, что препарат оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека неизвестен.

Вориконазол не следует применять беременным женщинам за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает риск для плода.

Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. На время применения препарата грудное вскармливание следует прекратить. Женщины репродуктивного возраста при применении препарата Вориконазол Канон должны использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности применять с осторожностью.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности применять с осторожностью.

Применение у детей

Препарат противопоказан детям в возрасте младше 3 лет (для данной лекарственной формы).

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочные действия

Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:

очень часто — ≥ 1/10

часто — от ≥1/100 до

Фармакокинетика

Общая характеристика: фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью. Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUС_t). Увеличение пероральной дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению AUС_t в среднем в 2,5 раза. При приеме внутрь насыщающих доз вориконазола его концентрации в плазме крови приближаются к равновесным в течение первых 24 ч. Если препарат назначают 2 раза в сутки в средних дозах, то происходит кумуляция вориконазола, а равновесные концентрации достигаются к шестому дню у большинства пациентов.

Всасывание и распределение: вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; С_maх достигается через 1-2 ч после приема. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96%. При повторном приеме вориконазола с жирной пищей С_maх и AUС_t снижаются на 34% и 24%, соответственно. Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока. Средний объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет 4,6 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 58%. Вориконазол проникает через гематоэнцефалический барьер и определяется в спинномозговой жидкости.

Метаболизм: вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4. Важную роль в метаболизме вориконазола играет изофермепт CYP2C19, проявляющий выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем, пониженный метаболизм вориконазола возможен у 15-20% представителей азиатского происхождения и у 3-5%представителей европеоидной и негроидной рас. Установлено, что у пациентов с пониженным метаболизмом AUС_t вориконазола в среднем в 4 раза выше, чем у гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с высоким метаболизмом AUС_t вориконазола в среднем в 2 раза выше, чем у гомозиготных.

Основным метаболитом вориконазола является N-оксид, доля которого составляет 72% от общего количества циркулирующих в плазме крови метаболитов с радиоактивной меткой. Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью и не вносит вклад в эффект вориконазола.

Выведение: вориконазол выводится в виде метаболитов; в неизмененном виде почками выводится менее 2% от введенной дозы вориконазола. После повторного приема внутрь в моче обнаруживается около 83% дозы вориконазола. Большая часть (> 94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь. T_1/2 вориконазола зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 мг. В связи с нелинейностью фармакокинетики величина T_1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пол: при повторном применении препарата внутрь С_maх и AUС_t у здоровых молодых женщин были на 83% и 113%, соответственно, выше, чем у молодых здоровых мужчин. Значимых различий С_maх и AUС_t у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (≥ 65 лет) нет. Равновесная концентрация вориконазола в плазме крови у женщин была на 100% выше, чем у мужчин после приема препарата в виде таблеток. Необходимости коррекции дозы в зависимости от пола нет. Концентрации в плазме у мужчин и женщин сходны.

Возраст: при повторном приеме вориконазола внутрь С_maх и AUС_t у здоровых пожилых мужчин (≥ 65 лет) на 61% и 86%, соответственно, выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий С_maх и AUС_t у здоровых пожилых женщин (≥ 65 лет) и здоровых молодых женщин (18-45 лет) нет. Необходимости коррекции дозы вориконазола в зависимости от возраста нет.

Дети: для достижения у детей концентрации вориконазола, сопоставимой с таковой при введении поддерживающей дозы вориконазола для приема внутрь взрослым 200 мг 2 раза в сутки, для детей требуется такая же доза вориконазола для приема внутрь (200 мг 2 раза в сутки, вне зависимости от массы тела). Не требуется введение насыщающей дозы, а также коррекция дозы вориконазола в зависимости от возраста для детей внутри возрастного диапазона от 2 до 12 лет. Тем не менее, биодоступность препарата при приеме внутрь у детей может ограничиваться нарушением всасывания и достаточно низкой массой тела в этом возрасте.

Нарушение функции почек: при однократном приеме вориконазола внутрь в дозе 200 мг пациентам с нормальной функцией почек и пациентам с нарушением функции почек от легкой (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) до тяжелой (КК 3

Вориконазол Канон: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Данное фармацевтическое средство – из группы противомикробных препаратов, триазоловых производных, применяемых системно.

Главный активный компонент – вориконазол. Относится к противомикозным средствам для системного применения. Своей эффективностью обязан способности угнетать реакции, способствующие осуществлению биосинтезирования грибковых эргостеролов.

Как показали исследования, вориконазол проявляет высокую эффективность при лечении с грибковыми инфекциями, вызываемыми сцедоспориум апиоспермум, фузариум (включительно с фузариум солани), даже в том случае, если указанные патологические грибки проявили устойчивость по отношению к другим противомикозным средствам.

Также эффективен в лечении грибков рода кандида, аспергиллус, бластомикозов, криптококков, других патологических для человека грибков.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество – вориконазол.

Препарат поступает в продажу в форме таблеток, по 50 и по 200 мг вориконазола в 1 таблетке.

Показания

Указанный фармпрепарат применяют для предупреждения развития инвазийных микозных инфекций. В частности, применяют для лечения:

– кандидемий (без нейтропении);

– тяжелых кандидозных инвазий, устойчивых к флуконазолу;

– тяжелых микозов, вызванных грибками рода сцедоспориум и эусариум.

Противопоказания

Рассматриваемое лекарственное средство противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.

Противопоказано применять одновременно с такими препаратами, как терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид или хинидин, а также рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, эфавиренз, ритонавир, сиролимус.

Также не следует применять одновременно с препаратами травы зверобоя.

Применение при беременности и кормлении грудью

В период беременности назначение данного препарата возможно только при строгих показаниях и с большой осторожностью.

В случае, если есть необходимость приема препарата в период лактации, то его следует приостановить на период лечения.

Способ применения и дозы

Данный препарат принимается перорально, за 60 минут или спустя час после принятия пищи.

– начальная доза (нагрузочная), – от 400 до 200 мг каждые 12 часов;

– поддерживающая доза – от 200 до 100 мг в сутки.

Максимальная длительность лечения – 6 месяцев.

Детская дозировка для детей старше 2 лет рассчитывается из расчета 8-9 мг на 1 кг веса, но не более 350 мг в день.

Точная дозировка, корректировка дозировки, схема и длительность лечения назначаются в индивидуальном порядке лечащим врачом.

Передозировка

Случаи передозировки редки, и в этом случае возможно появление светобоязни (у детей).

Специфический антидот не выявлен.

Выведение препарата из организма усилит применение гемодиализа.

Побочные эффекты

При лечении данным препаратом могут возникнуть побочные эффекты в виде:

– гастроэнтерита, синусита, гингивита;

– псевдомембранозного колита, лимфангита, перитонита;

– агранулоцитоза, панцитопении, тромбоцитопении, лейкопении, анемии, эозинофилии;

– недостаточности надпочечников, гипотиреоза, гипертиреоза;

– депрессии, галлюцинаций, чувства тревожности, бессонницы, возбуждения;

– судорог, обмороков, тремора, гипертонии, парестезий, сонливости, отека головного мозга, атаксии, дисгевзии;

– ухудшений слуха, зрения, кровоизлияний в сетчатку, диплопии, склерита, блефарита, атрофии зрительного нерва, помутнения роговицы;

– аритмии, тахикардии, брадикардии, флебита;

– панкреатита, тошноты, рвоты, диспепсии, запора, гингивита, гастроэнтертита;

Вориконазол Канон

Вориконазол Канон (форма – таблетки) относится к группе противогрибковые препараты для системного применения. Из инструкции по применению характерны следующие особенности:

Чем растворить сосудистые бляшки, нормализовать кровообращение, давление и забыть дорогу в аптеку

Продается только по рецепту врача
При беременности: противопоказан
При кормлении грудью: противопоказан
В детском возрасте: противопоказан
При нарушениях функции печени: с осторожностью
При нарушении функции почек: с осторожностью
В пожилом возрасте: можно

Упаковка

Вориконазол Канон – противогрибковый препарат.

Форма выпуска и состав

В 1 таблетке содержатся:

действующее вещество: вориконазол – 50 мг или 200 мг;
вспомогательные компоненты: маннитол, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
состав оболочки: опадрай II белый (макрогол, поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк).

Показания к применению

тяжелые инвазивные формы кандидоза (включая Candida krusei);
инвазивный аспергиллез;
кандидоз пищевода;
тяжелые формы грибковых инфекций, вызванных Fusarium speciales и Scedosporium speciales;
кандидемия при отсутствии нейтропении;
другие виды тяжелых инвазивных грибковых инфекций у пациентов с непереносимостью или рефрактерностью к другим лекарственным средствам;
профилактика «прорывных» грибковых инфекций при сниженной функции иммунной системы, лихорадке и нейтропении у реципиентов аллогенного костного мозга, больных с рецидивом лейкоза.

Противопоказания

возраст до 3 лет;
одновременное применение астемизола, терфенадина, цизаприда, хинидина, пимозида, сиролимуса, карбамазепина, рифампицина, барбитуратов длительного действия (фенобарбитал), эфавиренза (в суточной дозе 400 мг и выше), алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин), ритонавира (в суточной дозе 800 мг и выше), зверобоя продырявленного, рифабутина;
период грудного вскармливания;
гиперчувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая водой за 1 час до или через 1 час после приема пищи.

Рекомендованное дозирование для пациентов старше 12 лет:

насыщающая доза (в течение первых 24 часов): при весе тела до 40 кг – по 200 мг через каждые 12 часов; при весе 40 кг и выше – по 400 мг через каждые 12 часов;
поддерживающая доза: при весе тела до 40 кг – по 100 мг, при весе 40 кг и выше – по 200 мг. Кратность приема – через каждые 12 часов.

При любой степени нарушения функции почек или у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Насыщающую дозу детям назначать не рекомендуется.

Побочные действия

инфекции и инвазии: часто – гриппоподобный синдром, гастроэнтерит; редко – псевдомембранозный колит;
со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – периферические отеки; часто – понижение артериального давления (АД), флебит, тромбофлебит; нечасто – обморок, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, предсердная аритмия, брадикардия, наджелудочковая аритмия, тахикардия, наджелудочковая тахикардия; редко – гипертония, желудочковая тахикардия (в том числе трепетание желудочков), полная атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахисистолическая аритмия типа «пируэт», блокада ножки пучка Гиса, лимфангит, узловые аритмии;
лабораторные показатели: часто – нарушение функции печени (в том числе повышение уровня концентрации билирубина, активности щелочной фосфатазы, ACT, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы), увеличение содержания креатинина в плазме крови; нечасто – гиперхолестеринемия, удлинение интервала QT, повышение остаточного азота мочевины;
со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто – угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, анемия (включая нормоцитарную, макроцитарную, микроцитарную, апластическую, мегалобластную); нечасто – лимфаденопатия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, эозинофилия, агранулоцитоз;
со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – спутанность сознания, головокружение, ажитация, парестезии, тремор; нечасто – атаксия, отек головного мозга, вертиго, гипестезия, диплопия; редко – сонливость, судороги, энцефалопатия, экстрапирамидные расстройства, синдром Гийена – Барре, периферическая нейропатия;
психические расстройства: часто – тревога, галлюцинации, депрессия; редко – бессонница;
со стороны вестибулярного аппарата и органа слуха: нечасто – шум в ушах, гипоакузия;
со стороны органа зрения: очень часто – зрительные нарушения (фотофобия, изменение цветового восприятия, усиление зрительного восприятия, появление «пелены» перед глазами); нечасто – склерит, отек соска зрительного нерва, блефарит, нистагм, неврит зрительного нерва; редко – атрофия зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, окулогирный криз, помутнение роговицы;
со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто – нарушение дыхания, острый респираторный дистресс-синдром, боль в груди, отек легких;
со стороны гепатобилиарной системы: часто – холестатическая желтуха, желтуха; нечасто – холелитиаз, холецистит, увеличение печени, печеночная недостаточность, гепатит; редко – печеночная кома;
со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе, диарея, тошнота, рвота; нечасто – диспепсия, запор, дуоденит, панкреатит, глоссит, отек языка, гингивит, перитонит; редко – нарушение вкусовых ощущений;
дерматологические реакции: часто – зуд, отек лица, сыпь (макулопапулезная, макулезная и/или папулезная), алопеция, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, эритема, хейлит; нечасто – крапивница, фиксированная лекарственная сыпь, синдром Стивенса – Джонсона, ангионевротический отек, псориаз, экзема; редко – мультиформная эритема, дискоидная красная волчанка, псевдопорфирия, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – плоскоклеточный рак;
со стороны мочеполовой системы: часто – гематурия, острая почечная недостаточность; нечасто – нефрит, альбуминурия; редко – некроз почечных канальцев;
со стороны опорно-двигательной системы: часто – боль в спине; нечасто – артрит; частота неизвестна – периостит;
со стороны эндокринной системы: нечасто – недостаточность коры надпочечников; редко – гипотиреоз, гипертиреоз;
нарушения питания и метаболизма: часто – гипогликемия, гипокалиемия;
со стороны иммунной системы: часто – синуситы; нечасто – развитие аллергических реакций, анафилактоидные реакции;
прочие: очень часто – лихорадка; часто – астения, озноб.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Вориконазола Канон:

зверобой продырявленный ингибирует метаболизм вориконазола;
рифампицин, ритонавир, карбамазепин, фенобарбитал и другие барбитураты длительного действия способствуют значительному снижению уровня концентрации препарата в плазме крови;
циметидин, ранитидин, эритромицин, азитромицин оказывают незначительное действие на фармакокинетику препарата, которое не требует коррекции его дозы;
терфенадин, астемизол, пимозид, цизаприд, хинидин значительно повышают свою концентрацию в плазме крови, вызывая удлинение интервала QT и повышая риск развития мерцания или трепетания желудочков;
сиролимус, алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин) повышают свою концентрацию в плазме крови и вызывают развитие эрготизма;
циклоспорин, такролимус, метадон, алфентанил (наркотические анальгетики короткого действия), фентанил, оксикодон, варфарин (пероральные антикоагулянты) значительно повышают свою концентрацию в плазме крови (требуется коррекция их дозы);
производные сульфонилмочевины (толбутамид, глипизид, глибурид) повышают уровень своего содержания в плазме крови, способствуют развитию гипогликемии;
статины – повышение их плазменных концентраций может сопровождаться развитием рабдомиолиза;
мидазолам, триазолам, алпразолам (бензодиазепины) – на фоне повышения их плазменных концентраций может развиваться пролонгированный седативный эффект бензодиазепинов;
винкристин и винбластин (алкалоиды барвинка) повышая свое содержание в плазме крови вызывают нейротоксичность;
нестероидные противовоспалительные препараты повышают свое токсическое действие;
преднизолон, дигоксин, микофеноловая кислота не вызывают значимого фармакокинетического взаимодействия и не требуют коррекции их режима дозирования;
фенитоин снижает уровень концентрации вориконазола и значительно повышает свое содержание в плазме крови;
омепразол в суточной дозе 40 мг повышает свое содержание в плазме крови в 2 раза;
пероральные контрацептивы не нарушают свою противозачаточную активность;
саквинавир, ампренавир, нелфинавир снижают скорость своего метаболизма и могут подавлять метаболизм вориконазола (повышается риск токсических эффектов);
эфавиренз вызывает снижение концентрации вориконазола в плазме крови и повышает свой уровень содержания;
делавирдин может замедлять метаболизм вориконазола;
невирапин может индуцировать метаболизм препарата;
ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы замедляют свой метаболизм (повышается риск токсических эффектов);
флуконазол в суточной дозе 200 мг повышает содержание вориконазола в крови;
эверолимус значительно повышает свою плазменную концентрацию;
рифабутин в суточной дозе 300 мг замедляет свой метаболизм и вызывает значительное снижение концентрации вориконазола.

Аналоги

Аналогами Вориконазола Канон являются: таблетки – Бифлурин, Вифенд, Виканд, Вориконазол-Тева.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Вориконазол

Химическое название

Химические свойства

Вориконазол – триазол для системного применения, средство против грибка. Представляет собой белый или белый, с каким либо оттенком порошок. Молекулярная масса вещества = 349,3 грамма на моль.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вориконазол ингибирует процессы деметилирования 14α-стерола, системы цитохрома Р450 гриба. Вещество обладает большой степенью селективности по отношению к цитохром Р450-зависимым ферментам грибов.

Средство проявляет активность по отношению к следующим микроорганизмам:

Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger и A. Terreus;
грибкам рода Candida spp., в том числе С. krusei, С. Glabrata, С. Parapsilosis, С. albicans, С. Tropicalis;
патогенным грибам, Scedosporium apiospermum, Fusarium spp., Fusarium solani и Pseudallescheria boydii.

Менее эффективен препарат при лечении заболеваний, вызванных Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Exophiala spinifera, Conidiobolus coronatus, Exserohilum rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Р. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Trichosporon beigelii, Phialophora richardsiae.

При проведении опытов на морских свинках, инфицированных системными грибковыми инфекциями Aspergillus fumigatus и Aspergillus fumigatus, при лечении данным веществом увеличивались показатели выживаемости, уменьшалась тяжесть течения болезни. Может возникнуть перекрестная резистентность к Вориконазолу. Вещество обладает канцерогенной и кластогенной активностью, у крыс вызвало снижение частоты наступления беременности.

Фармакокинетика у лекарства нелинейная. Фарм. свойства при внутривенном введении и пероральном приеме сходны. После приема внутрь средство всасывается достаточно быстро и практически полностью, достигая своей максимальной концентрации в крови в течение 60-120 минут. Степень биологической доступности высокая, порядка 95%. Степень связывания с белками плазмы крови – примерно 58%. Метаболизм веществ протекает в печени с помощью изоферментов CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9. Основной метаболит N-оксид, однако, он не является наиболее активным и эффективным в лечении грибковых заболеваний.

Период полувыведения зависит от дозы, менее 2% вещ-ва выводится в неизменном виде с помощью почек. После приема внутрь 0,2 грамм средства, его терминальный период полувыведения составляет 6 часов.

Фармакодинамика лекарства значительно не изменяется в зависимости от возраста и пола пациентов. У больных с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция суточной дозировки вещества.

Показания к применению

для лечения инвазивного аспергиллеза;
при тяжелых инвазивных формах кандидозных инфекций (в том числе Candida krusei);
пациентам, больным кандидозом пищевода;
при тяжелых грибковых инфекциях, ассоциированных с Fusarium spp. и Scedosporium spp.;
больным тяжелыми грибковыми инфекциями с непереносимостью других ЛС;
в качестве профилактического средства при прорывных грибковых инфекциях (больные с лихорадкой из группы повышенного риска).

Противопоказания

Лекарство противопоказано к применению:

если у пациента имеются или наблюдались ранее аллергические реакции на Вориконазол и другие производные азола;
в сочетании с субстратами CYP3A4 (цизаприд, терфенадин, пимозид, астемизол, хинидин, алкалоиды спорыньи, сиролимус);
в сочетании с индукторами CYP450 (рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, ритонавир, эфавиренз).

Осторожность следует проявлять при назначении препаратов Вориконазола:

пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью;
при тяжелой почечной недостаточности (парентеральное введение);
в возрасте до 2 лет.

Побочные действия

Чаще всего при лечении данным вещество наблюдаются:

нарушения со стороны зрения, рвота, лихорадка, высыпания на коже;
понос, сепсис, головные боли, боли в животе;
отеки по периферии, нарушения со стороны дыхательной системы;
рост уровня печеночных ферментов.

Также могут проявиться:

галлюцинации, головокружение, боязнь яркого света, изменение восприятия цветов, кровоизлияния в сетчатку;
рост артериального давления, тахикардия, пониженное АД, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, вазодилатация, анемия;
рвота, рост активности печеночных ферментов, ЩФ, АЛТ, АСТ, билирубина;
болезненные ощущения в эпигастральной области, сухость во рту, отеки, желтуха;
нарушения работы почек, рост уровня креатинина;
аллергическая сыпь, озноб, боли в груди, гипомагниемия, гипокалиемия.

У менее 1% пациентов наблюдались:

Вориконазол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вориконазол назначают внутривенно или внутрь. Таблетки принимают за час или через час после приема пищи. Скорость внутривенного введения не более 3 мг на кг веса в час.

В зависимости от веса и показаний, дозировка значительно отличается. Лечение начинают с приема ударной дозы, чтобы достигнуть равновесной концентрации, на вторые сутки назначают поддерживающую дозировку средства.

У пациентов с тяжелой или средней тяжести печеночной недостаточностью поддерживающую дозу снижают в 2 раза.

Передозировка

При передозировке наблюдается увеличение частоты и силы побочных эффектов. Был зарегистрирован один случай развития фотофобии.

Взаимодействие

Вориконазол повышает содержание алкалоидов барвинка, винбластина, винкристина в крови, стимулирует развитие нейротоксичности. Рекомендуется скорректировать дозировки алкалоидов.

При комбинации лекарственного средства с ритонавиром в дозировке 0,8 г в сутки снижается Cmax и AUC противогрибкового средства.

С осторожностью лекарство назначают в сочетании с индукторами и ингибиторами изоферментов, это может привести к повышению или снижению плазменной концентрации вещества.

Сочетанный прием средства с рифампицином в дозировке 0,6 г в сутки приводит к снижению максимальной концентрации вещества в плазме крови.

Одновременный прием лекарства с мощными индукторами изоферментов CYP, с карбамазепином, барбитуратами, фенобарбиталом может привести к значительному снижению максимальной концентрации Вориконазола в крови. Такое сочетание недопустимо.

При сочетании лекарства с циметидином в дозировке 0,4 г два раза в сутки корректировать дозировку не требуется.

Вещество угнетает активность изоферментов CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9, это может привести к росту плазменной концентрации лекарств, метаболизирующихся данными ферментами.

Сочетанный прием вещества с астемизолом, терфенадином, пимозидом, цизапридом, хинидином может привести к росту плазменной концентрации средств и удлинению интервала QT, трепетанию желудочков.

Противопоказано сочетание лекарства с сиролимусом. Это приводит к значительному росту максимальной плазменной концентрации средства.

Пациенты, которые перенесли пересадку почки и находятся в стабильном состоянии, подвергаются риску. Сочетание Вориконазола с циклоспорином приведет к росту максимальной плазменной концентрации циклоспорина, повышению нагрузки на почки. Рекомендуется произвести коррекцию дозировки, уменьшить в 2 раза.

При сочетании данного вещества с такролимусом будут наблюдаться нефротоксические реакции на препарат. Поэтому необходимо скорректировать дозировку лекарства. А после отмены Вориконазола, при необходимости, вновь повысить дозу.

Сочетанный прием средства с варфарином приводит к увеличению максимального протромбинового времени. Необходимо внимательно контролировать данный показатель.

Лекарство повышает плазменную концентрацию фенпрокумона, аценокумарола, препаратов кумаринового ряда, производных сульфонилмочевины, толбутамида, глибенкламида, глипизида.

Вещество препятствует нормальному метаболизму ловастатина, что приводит к увеличению его плазменной концентрации, риска развития рабдомиолиза. Возможно, необходимо скорректировать дозировку статина.

Средство ингибирует процессы метаболизма мидазолама, алпразолама, триазолама, продлевает седативный эффект от препаратов.

Вещество повышает плазменную концентрацию и AUC преднизолона, однако корректировать дозировку нет необходимости.

Эфавиренз снижает концентрацию лекарства в плазме крови. А Вориконазол повышает концентрацию эфавиренза. Рекомендуется избегать такой комбинации препаратов.

Сочетанный прием средства с фенитоином в дозировке 0,3 г, один раз в день понижает максимальную концентрацию и AUC противогрибкового средства, а Вориконазол повышает концентрацию фенитоина примерно на 70%. Такая комбинация не рекомендуется, необходимо учесть все риски, связанные с лечением.

При сочетании рифабутина и Вориконазола необходимо регулярно контролировать периферическую картину крови и нежелательные эффекты от приема рифабутина.

С осторожностью сочетают вещество с омепразолом, прочими ингибиторами Н+-К+-АТФ-азы, с ингибиторами протеазы ВИЧ, саквинавиром, нелфинавиром, ампренавиром.

Особые указания

Перед началом проведения терапии рекомендуется произвести коррекцию гипокальциемии, гипокалиемии и гипомагниемии.

Во время лечения необходимо контролировать работу печени и картину крови.

При проведении терапии данным средством рекомендуется избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения. Если усугубились кожные аллергические реакции на препарат, его нужно отменить.

Лекарство не используют для лечения детей меньше 2 лет.

Во время терапии нельзя управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой, вещество имеет склонность затуманивать зрение, нарушать зрительное восприятие и т. д.

При беременности и лактации

Известно, что данное вещество в высокой дозировке достаточно токсично по отношению к репродуктивной системе. Его не стоит назначать беременным женщинам и во время кормления грудью.

Женщинам рекомендуется тщательно предохраняться от нежелательной беременности.