Адваграф – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Адваграф

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Адваграф – высокоактивное иммунодепрессивное лекарственное средство; ингибитор кальциневрина.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – капсулы пролонгированного действия: желатиновые твердые, заполненные белым порошком (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги, в алюминиевом запаянном пакете по 5 блистеров, 1 пакет в картонной пачке):

• 0,5 мг: размер №5, бледно-желтая крышка с красной надписью «0,5 mg», оранжевый корпус с цифрами «647» и логотипом компании;
• 1 мг: размер №4, белая крышка с красной надписью «1mg», оранжевый корпус с цифрами «677» и логотипом компании;
• 3 мг: размер №1, оранжевая крышка с красной надписью «3 mg», оранжевый корпус с цифрами «637» и логотипом компании;
• 5 мг: размер №0, серовато-красная крышка с красной надписью «5 mg», оранжевый корпус с цифрами «687» и логотипом компании.

1 капсула пролонгированного действия содержит:

• Действующее вещество: такролимус (в виде такролимуса моногидрата) – 0,5 мг, 1 мг, 3 мг или 5 мг;
• Вспомогательные компоненты: гипромеллоза, лактозы моногидрат, этилцеллюлоза, магния стеарат;
• Оболочка капсулы: красители железа (оксид желтый и оксид красный (Е 172)), желатин, титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат;
• Чернила для надписи на капсуле (Opacode S-1-15083): глазурь фармацевтическая 45 % (шеллака раствор в этаноле), гипролоза, симетикон, лецитин (соевый), краситель железа оксид красный.

Показания к применению

Адваграф показан к применению у взрослых пациентов для предупреждения отторжения аллотрансплантата почки либо печени и для терапии отторжения резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии аллотрансплантата.

Противопоказания

• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (ограничен клинический опыт применения);
• Повышенная индивидуальная чувствительность к такролимусу, другим макролидам, вспомогательным компонентам препарата.

Поскольку не установлена в достаточной мере безопасность использования такролимуса при беременности, терапия препаратом в этот период допускается только при отсутствии более безопасного альтернативного способа лечения, и только в случае значительного превышения пользы для матери над потенциальным риском для плода.

По данным клинических наблюдений такролимус проникает в грудное молоко, вследствие этого на время терапии Адваграфом грудное вскармливание следует прервать.

При тяжелой печеночной дисфункции, возможно, потребуется уменьшение дозы препарата.

При почечной недостаточности отсутствует необходимость корректировки доз такролимуса, но из-за его нефротоксического потенциала рекомендуется тщательно контролировать функцию почек – концентрацию сывороточного креатинина, клиренс креатинина (КК) и количество выделяемой мочи.

Способ применения и дозировка

Капсулы пролонгированного действия Адваграф принимают внутрь сразу после извлечения из блистера, целиком, запивая жидкостью (предпочтительно водой). Суточную дозу рекомендуется принимать за 1 раз, в утреннее время, натощак – за 1 ч до еды или через 2-3 ч после приема пищи (для достижения максимальной абсорбции такролимуса). Пропущенная доза принимается как можно быстрее, желательно в тот же день, принимать двойную дозу на следующее утро не следует.

Необходимо предупредить больных о наличии в упаковке пакетика с силикагелем для влагопоглощения, который не предназначен для употребления.

Продолжительность приема Адваграфа не ограничена, поскольку состояние иммуносупрессии для профилактики отторжения трансплантата нужно поддерживать постоянно.

Рекомендованный режим дозирования (1 раз в сутки, по утрам):

• Профилактика отторжения трансплантированной почки: начальная суточная доза 0,2-0,3 мг/кг; прием препарата необходимо начать в течение 24 ч после трансплантации;
• Профилактика отторжения трансплантированной печени: начальная суточная доза 0,1-0,2 мг/кг; прием препарата необходимо начать через 12-18 ч после трансплантации;
• Трансплантация почки или печени: переход на Адваграф с других иммунодепрессантов следует начинать с доз, рекомендованных для профилактики отторжения трансплантированной почки или печени;
• Трансплантация сердца: переход на Адваграф с других иммунодепрессантов следует начинать с дозы 0,15 мг/кг;
• Трансплантация других органов: отсутствует клинический опыт применения Адваграфа в терапии пациентов после пересадки поджелудочной железы, легкого, кишечника, но в составе препарата Програф такролимус используется после трансплантации легкого в начальной пероральной дозе 0,1-0,15 мг/кг, поджелудочной железы – 0,2 мг/кг, кишечника – 0,3 мг/кг.

Для купирования отторжения трансплантата рекомендуется повышение дозы такролимуса, краткие курсы терапии антителами (моно-/поликлональными), усиление терапии глюкокортикостероидами; в случае возникновения признаков токсичности такролимуса (выраженные нежелательные побочные эффекты) может потребоваться снижение дозы Адваграфа.

С течением времени после трансплантации печени или почки дозы препарата обычно снижают, возможен также переход на монотерапию с отменой сопутствующих иммунодепрессантов. С улучшением состояния пациента может изменяться фармакокинетика такролимуса, что требует дополнительной корректировки доз.

При выборе доз препарата необходимо учитывать клиническую оценку индивидуальной переносимости препарата и вероятности отторжения трансплантата, а также данные мониторинга концентрации в крови такролимуса. В большинстве случаев, по данным клинических исследований, терапия успешна, если этот показатель ≥ 20 нг/мл.

Терапевтические концентрации в крови такролимуса на начальном этапе:

• Почки или сердце (после трансплантации) – 10-20 нг/мл;
• Печень (после трансплантации) – 5-20 нг/мл;
• Печень, почки или сердце (в процессе поддерживающей иммуносупрессивной терапии) – 5-15 нг/мл.

Корректировка доз для достижения равных минимальных концентраций такролимуса у отдельных категорий пациентов:

• Раса – темнокожим пациентам могут потребоваться более высокие дозы, чем пациентам европеоидной расы;
• Пол – отсутствуют сведения о необходимости разных доз мужчинам и женщинам;
• Пожилой возраст – отсутствуют сведения о необходимости особых доз.

Требуется тщательный контроль при терапии Адваграфом со стороны медицинского персонала соответствующей квалификации и наличие необходимого оборудования. Препарат может быть назначен только врачом, имеющим опыт проведения иммуносупрессивной терапии у больных с трансплантированными органами.

В случае появления клинических признаков отторжения должен быть рассмотрен вопрос о необходимости коррекции дозирования иммуносупрессивной терапии.

Побочные действия

Точно установить профиль нежелательных реакций иммунодепрессантов сложно из-за особенностей основного заболевания и большого количества применяемых после пересадки органов лекарственных препаратов.

Чаще всего (>10%) отмечаются следующие побочные эффекты: почечная недостаточность, тремор, гипергликемия, сахарный диабет, инфекции, гипертония, гиперкалиемия, бессонница.

При применении Адваграфа в терапевтических дозах возможны следующие побочные действия со стороны органов и систем (распределение по частоте в соответствии со следующей градацией: очень часто – >1/10, часто – >1/100- 1/1000- 1/10 000- 1 /₂, возможны нефротоксические синергические/аддитивные эффекты (не рекомендуется их одновременный прием, а при назначении такролимуса больным, принимавшим циклоспорин ранее, следует соблюдать осторожность);

Фенитоин – такролимус повышает в крови его концентрацию;

Гормональные контрацептивы – из-за способности такролимуса снижать их клиренс важно тщательно выбирать средства контрацепции;

Статины – их фармакокинетика не меняется (данные клинических наблюдений);

Фенобарбитал и антипирин – потенциально возможно снижение их клиренса и увеличение T 1 /₂ (данные экспериментов на животных);

Прокинетики (цизаприд, метоклопрамид), гидроксид магния и алюминия, циметидин – способны увеличивать системную экспозицию такролимуса;

Аминогликозиды, ванкомицин, ингибиторы гиразы, ко-тримоксазол, НПВП, ацикловир, ганцикловир – возможно усиление нефро- или нейротоксичности;

Амфотерицин В и ибупрофен – усиливается их нефротоксичность;

Калий или калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид, спиронолактон) – возможно развитие или усиление гиперкалиемии (следует избегать их применения в высоких дозах);

Вакцины, особенно живые ослабленные – такролимус может менять реакцию организма на вакцинацию, снижая ее эффективность (следует избегать вакцинирования).

Пробирки, шприцы и другое оборудование, которое используется при приготовлении суспензии из порошка, содержащегося в капсулах Адваграф, не должны содержать поливинилхлорид (ПВХ), поскольку такролимус с ним несовместим.

Аналоги

Аналогами Адваграфа являются: Такролимус-Акри, Такролимус-Тева, Такролимус Штада, Програф.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в оригинальной упаковке. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года. После вскрытия алюминиевого пакета препарат хранится 1 год.

Адваграф аналоги

На данной странице представлен список всех аналогов Адваграф по составу и показанию к применению. Список дешевых аналогов, а также сможете сравнить цены в аптеках.

• Самый дешевый аналог Адваграф:Сандиммун
• Самый популярный аналог Адваграф:Экорал
• Классификация АТХ: Tacrolimus
• Действующие вещества / состав: такролимус

#	Название	Цена в России	Цена в Украине
1	Сандиммун циклоспорин Аналог по показанию и способу применения	320 руб	2 грн
2	Экорал циклоспорин Аналог по показанию и способу применения	745 руб	800 грн
3	Такролимус-Тева такролимус Аналог по составу и показанию	748 руб	—
4	Такролимус такролимус Аналог по составу и показанию	800 руб	—
5	Сандиммун-Неорал циклоспорин Аналог по показанию и способу применения	1070 руб	340 грн

При расчетах стоимости дешевых аналогов Адваграф учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками

#	Название	Цена в России	Цена в Украине
1	Экорал циклоспорин Аналог по показанию и способу применения	745 руб	800 грн
2	Сандиммун-Неорал циклоспорин Аналог по показанию и способу применения	1070 руб	340 грн
3	Програф такролимус Аналог по составу и показанию	1697 руб	164 грн
4	Сандиммун циклоспорин Аналог по показанию и способу применения	320 руб	2 грн
5	Такросел такролимус Аналог по составу и показанию	—	1630 грн

Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов

Все аналоги Адваграф

Аналоги по составу и показанию к применению

Название	Цена в России	Цена в Украине
Винграф	—	—
Програф такролимус	1697 руб	164 грн
Такни такролимус	—	629 грн
Такролимус такролимус	800 руб	—
Рединесп такролимус	—	—
Такролимус-Тева такролимус	748 руб	—
Такролимус Штада такролимус	—	—
Такросел такролимус	—	1630 грн

Вышеуказанный список аналогов лекарств, в котором указаны заменители Адваграф, является наиболее подходящим, поскольку имеют одинаковый состав действующих веществ и совпадают по показанию к применению

Аналоги по показанию и способу применения

Название	Цена в России	Цена в Украине
Экворал циклоспорин	—	543 грн
Сандиммун циклоспорин	320 руб	2 грн
Сандиммун-Неорал циклоспорин	1070 руб	340 грн
Имуспорин циклоспорин	—	—
Циклоспорин алкалоид циклоспорин	—	556 грн
Экорал циклоспорин	745 руб	800 грн

Разный состав, могут совпадать по показанию и способу применения

Название	Цена в России	Цена в Украине
Оренсия абатацепт	16500 руб	8000 грн
Лефлайд лефлуномид	2000 руб	—
Панимун Биорал циклоспорин	3701 руб	—
Майфортик микофенолат натрия	3669 руб	1700 грн
Селлсепт микофеноловая кислота	2400 руб	750 грн
Баксмун микофеноловая кислота	—	—
Мифенакс микофеноловая кислота	—	—
Мифортик микофеноловая кислота	19153 руб	1082 грн
Микофенолат-Тева микофенолата мофетил	1999 руб	3528 грн
Супреста микофенолата мофетил	5304 руб	3050 грн
Рапамун сиролимус	12000 руб	10581 грн
Арава лефлуномид	956 руб	110 грн
Лефлютаб лефлуномид	—	468 грн
Лефно лефлуномид	2150 руб	129 грн
Элафра лефлуномид	2399 руб	2289 грн
Лефлуномид лефлуномид	519 руб	1300 грн
Лефлуномид-Канон лефлуномид	—	—
Лефомид лефлуномид	—	—
Ралеф лефлуномид	1228 руб	—
Сертикан эверолимус	4892 руб	1600 грн
Тизабри натализумаб	40000 руб	30000 грн
Солирис экулизумаб	102500 руб	31000 грн
Бенлиста белимумаб	7572 руб	5800 грн
Гилениа финголимод	89000 руб	—
Несклер финголимода гидрохлорид	29500 руб	—
Финголимод-Натив финголимод	—	—
Яквинус тофацитиниба цитрат	39900 руб	—
Обаджио терифлуномид	—	—
Абаджио терифлуномид	35500 руб	19280 грн
Отесла апремиласт	17680 руб	—
Энтивио ведолизумаб	42000 руб	65000 грн
Лемтрада алемтузумаб	293645 руб	339091 грн
Энбрел этанерцепт	12470 руб	500 грн
Энбрел Лио этанерцепт	—	—
Ремикейд инфликсимаб	15400 руб	47 грн
Фламмэгис инфликсимаб	15200 руб	10000 грн
Хумира адалимумаб	13300 руб	3750 грн
Симзия цертолизумаб пэгол	20000 руб	16000 грн
Симпони голимумаб	29500 руб	5000 грн
Силик бродалумаб	—	—
Симулект базиликсимаб	28000 руб	320 грн
Стелара устекинумаб	92000 руб	34000 грн
Актемра тоцилизумаб	7500 руб	900 грн
Иларис канакинумаб	99000 руб	430966 грн
Козэнтикс секукинумаб	42655 руб	—
Косентикс секукинумаб	—	64079 грн
Кевзара сарилумаб	—	10863 грн
Тимодепрессин гамма-D-глутамил-D-триптофан натриевая соль	—	—
Азатиоприн азатиоприн	224 руб	250 грн
Имуран азатиоприн	3250 руб	250 грн
Мирин талидомид	—	1720 грн
Талидомид	—	—
Метотаб метотрексат	—	21 грн
Ревлимид леналидомид	34000 руб	21800 грн
Леналидомид-Натив леналидомид	—	—
Эсбриет пирфенидон	116590 руб	37000 грн
Имновид помалидомид	425000 руб	160000 грн

Как найти дешевый аналог дорогому лекарству ?

Чтобы найти недорогой аналог лекарству, дженерик или синоним, впервую очередь мы рекомендуем обращать внимание на состав, а именно на одинаковые действующие вещества и показания к применению. Одинаковые действующие вещества лекарства и будут свидетельствовать о том, что препарат является синонимом лекарственного средства, фармацевтически эквивалентным или фармацевтической альтернативой. Однако не стоит забывать и о неактивных компонентах аналогичных лекарств, которые могут оказать влияние на безопасность и эффективность. Не забывайте о наставлении врачей, самолечение может навредить вашему здоровью, поэтому перед употрблением любого медицинского препарата всегда консультируйтесь с врачом.

Адваграф цена

На нижеприведенных сайтах вы сможете найти цены на Адваграф и узнать о наличии в аптеке поблизости

Адваграф инструкция

ИНСТРУКЦИЯ
по применению средства
АДВАГРАФ

Действующее вещество
Такролимус

Лекарственная форма:
капсулы пролонгированного действия

Состав:
I капсула пролонгированного действия содержит:
Активное вещество: гакролимус – 3.0 мг (в виде такролимуса моногидрата – 3.06 мг); Вспомогательные вещества: гипромеллоза – 0.9 мг; этил целлюлоза – 0.9 мг; лактозы моногидрат – 321,84 мг; магния стеарат – 3,3 мг; состав оболочки капсулы: титана диоксид (EI71) – 1,060 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,500 мг; краситель железа оксид красный (Е172) – 0.046 мг; желатин – 75,394 мг; натрия лаурилсульфат – следы; состав черты для надписи на капсуле (Opacode S-1-15083): глазурь фармацевтическая 45 % (шеллака раствор в этаноле) – 60,700 %; лецитин (соевый) – 0.480 %; симетикоп – 0,010%; краситель железа оксид красный (Е172) – 20,000 %; гипролоза – 0,300 %.

Описание:
Твердые желатиновые капсулы, па оранжевой крышке капсулы нанесена красная надпись “3 mg”, на оранжевом корпусе капсулы – 637″. Содержимое капсул – белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа:
иммунодсирессивнос средство – кальциневрина ингибитор

Фармакодинамика:
На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKI3P 12). Комплекс FKBP 12-
такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальцинеприн, обеспечивая кальцийзависимос блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.
Такролимус – высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (интерлейкин -2, -3, γ-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.

Фармакокинетика:
Всасывание
Установлено, что в организме человека такролимус быстро абсорбируется в желудочно- кишечном тракте. Адваграф®, капсулы пролонгированного действия – лекарственная форма, обеспечивающая продолжительную абсорбцию такролимуса в желудочно- кишечном тракте. Среднее время достижения максимальной концентрации (Сmах) составляет около 2 часов. Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов 6-43 %). Биодоступность такролимуса при приеме внутрь в виде капсул составляет в среднем 20-25 %. Биодоступпость, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчсвыдслсния не влияет на абсорбцию препарата. После достижения равновесной концентрации такролимуса при приеме препарата Адваграф* отмечается высокая корреляция между площадью под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальными (Со) концентрациями такролимуса в крови. Поэтому мониторинг минимальных (Со) концентраций такролимуса в крови позволяет судить о системной экспозиции препарата.
Распределение
Распределение такролимуса в организме человека после внутривенного введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами.
Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме = 20:1. Значительная доля такролимуса плазмы (> 98,8%) находится в связанном с белками плазмы (сывороточный альбумин, а-1-кислый гликопротеип) состоянии.
Такролимус широко распределяется в организме. Стационарный объем распределения с учетом концентраций в плазме составляет около 1 300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47,6 л.
Метаболизм
Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при помощи изофермента CYP3A4 цитохрома IM50. Метаболизм такролимуса также интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. В экспериментах in vitro было показано, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса. Другие метаболиты отличались слабой иммуносупрессивной активностью или ее отсутствием. В системном кровотоке обнаружен только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность препарата практически не зависит от метаболитов.
Выведение
Такролимус – вещество с низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, – 2,25 л/час. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения клиренса составили 4,1 л/час, 6,7 л/час и 3,9 л/час соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Глюкокортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.
Период полувыведепия такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний период полувыведепия в цельной крови составляет примерно 43 часа.
После внутривенного и перорального введения 14С-меченного такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в фекалиях. Примерно 2 % радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и фекалиях менее 1 % такролимуса определялось в неизменном виде. Следовательно, такролимус перед элиминацией практически полностью мстаболизировался: основным путем элиминации была желчь.

Показания:
Предупреждение отторжения аллотрансплантата печени или почки у взрослых пациентов.
Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.

Противопоказания:
Гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам или какому-либо из вспомогательных веществ. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо- галактозная мальабсорбция.

Беременность и лактация:
Беременность
Результаты доклинических исследований и исследований, проведенных на людях, показывают, что препарат может проникать через плаценту. Отдельные данные о применении такролимуса у трансплантированных больных свидетельствуют об отсутствии более высокого риска нежелательных реакций и негативного влияния препарата на течение и исходы беременности по сравнению с другими иммунодепрессантами. Имеются сообщения о спонтанных абортах. Другие эпидемиологические данные по данному вопросу отсутствуют. Так как безопасность применения такролимуса у беременных женщин нс установлена в достаточной степени, препарат принимают в период беременности только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и только в тех случаях, когда полученная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. С целью выявления потенциальных нежелательных реакций такролимуса рекомендуется контролировать состояние новорожденных, матери которых во время беременности принимали такролимус (в частности, обратить внимание на почечную функцию). Существуют сведения о преждевременных ( 10% пациентов): тремор, почечная недостаточность, гипергликемия, сахарный диабет, гииеркалиемия, инфекции, гипертония и бессонница.
Многие из нежелательных реакций, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. Нежелательные реакции, классифицированные по органам и системам, перечислены ниже в порядке убывания частоты выявления: очень часто (> 1/10),
часто (от > 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до Вся информация представлена в ознакомительных целях и не является поводом для самостоятельного назначения или замены лекарства

Адваграф: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Это иммуносупрессант — средство, подавляющее иммунные реакции. Лекарственные эффекты препарата обусловлены способностью связываться с цитозольным белком FKBP 12, специфически и конкурентно ингибировать кальциневрин. Он обеспечивает кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов, предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.

Состав и форма выпуска

Активный компонент: такролимус (0,5 мг, 1 мг, 3 мг, 5 мг).

Выпускается Адваграф в форме капсул пролонгированного действия.

Показания

– для предупреждения/лечения отторжения аллотрансплантата печени, почки, сердца у взрослых;

– для лечения отторжения аллотрансплантата, резистентного до стандартных режимов иммуносупрессивной терапии у взрослых.

Противопоказания

Адваграф нельзя назначать при непереносимости компонентов.

Способ применения и дозы

Адваграф применяют перорально (внутрь).

Необходимую дозу применять один раз в сутки (утром).

– для предупреждения/лечения отторжения трансплантата почки — 0,2 — 0,3 мг/кг/сутки; прием начинают в течение суток после трансплантации;

– для предупреждения/лечения отторжения трансплантата печени — 0,1 — 0,2 мг/кг/сутки; прием препарата начинают через 12 — 18 часов после трансплантации;

– для лечения отторжения аллотрансплантата сердца — 0,15 мг/кг/сутки.

Передозировка

Симптомы: тремор, тошнота, головная боль, инфекции, рвота, крапивница, летаргия, повышение уровня азота мочевины в крови, сывороточного креатинина, аланинаминотрансферазы.

При передозировке показана поддерживающая и симптоматическая терапия.

Побочные эффекты

Кардиальные расстройства: ишемические коронарные расстройства, желудочковые аритмии, тахикардия, остановка сердца, недостаточность сердца, кардиомиопатия, суправентрикулярные аритмии, гипертрофия желудочков, аномальные показатели ЭКГ, перикардиальный выпот.

Гематологические расстройства: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, коагулопатия, панцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, гипопротромбинемия.

Неврологические расстройства: тремор, эпилептоидные припадки, головная боль, нарушение сознания, дизестезии, парестезии, периферическая невропатия, нарушение письма, головокружение, кома, кровоизлияние в головной мозг, нарушения мозгового кровообращения, парез, паралич, энцефалопатия, амнезия, нарушение речи/артикуляции, повышение мышечного тонуса, миастения.

Офтальмологические расстройства: нечеткость зрения, болезни глаз, фотофобия, катаракта, слепота.

Отоларингологические расстройства: шум/звон в ушах, снижение слуха, нейросенсорная глухота.

Дыхательные расстройства: одышка, плевральный выпот, легочные паренхиматозные расстройства, фарингит, заложенность носа, кашель, ринит, дыхательная недостаточность, астма, острый респираторный дистресс-синдром.

Гастроинтестинальные расстройства: диарея, тошнота, воспалительные процессы, желудочно-кишечные язвы, прободение, кровотечение, стоматит, изъязвление слизистой рта, асцит, рвота, абдоминальная боль, запор, метеоризм, жидкий стул, паралитический илеус, панкреатит, перитонит, ГЭРБ, панкреатические псевдокисты, субилеус.

Мочевыделительные расстройства: дисфункция почек, ОПН, олигурия, токсическая нефропатия, острый канальцевый некроз, мочевой синдром, анурия, нефропатия, гемолитический уремический синдром, геморрагический цистит.

Дерматологические расстройства: зуд, сыпь, гипергидроз, алопеция, акне, дерматит, фотосенсибилизация, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Опорно-двигательные расстройства: артралгия, боль в конечностях, мышечные судороги, боль в спине, суставные расстройства.

Эндокринные расстройства: гирсутизм.

Метаболические расстройства: гипергликемия, гиперкалиемия, сахарный диабет, гипомагниемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперволемия, гипонатриемия, гиперурикемия, анорексия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, обезвоживание, электролитные нарушения, гипопротеинемия, гипогликемия, гиперфосфатемия.

Иммунные расстройства: инфекции (вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные).

Васкулярные расстройства: артериальная гипертензия, кровотечение, ишемические/тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, шок, тромбоз глубоких вен конечностей.

Другие: первичная дисфункция трансплантата, риск возникновения злокачественных опухолей, астения, лихорадка, отеки, увеличение/снижение массы тела, гриппоподобный синдром, нарушение восприятия температуры тела или окружающей среды, полиорганная недостаточность, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, тревожность, жажда, потеря равновесия, ощущение скованности в груди.

Иммунные расстройства: аллергия.

Гепатобилиарные расстройства: дисфункция печени, холестаз, желтуха, гепатит, холангит, тромбоз печеночной артерии, стеноз желчных протоков, облитерирующий эндофлебит печеночных вен.

Репродуктивные расстройства: дисменорея, маточное кровотечение, уменьшение числа и подвижности сперматозоидов.

Психические расстройства: эмоциональные расстройства, бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, дезориентация, подавленное настроение, ночные кошмары, психотические расстройства.

Условия и сроки хранения

Хранить Адваграф при 15 — 25 ° С не более трех лет.

Адваграф

Капсулы пролонгированного действия, Astellas Ireland Co. Ltd.

Форма выпуска и состав

в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги 10 шт., в пакете алюминиевом 5 блистеров; в пачке картонной 1 пакет.

Действующее вещество

Описание лекарственной формы

Капсулы 0,5 мг: твердые желатиновые капсулы №5, на бледно-желтой крышке нанесена красная надпись «0,5 mg», на оранжевом корпусе — «B647». Содержимое — белый порошок.

Капсулы 1 мг: твердые желатиновые №4, на белой крышке нанесена красная надпись «1mg», на оранжевом корпусе — «B677». Содержимое — белый порошок.

Капсулы 5 мг: твердые желатиновые размером №0, на серовато-красной крышке нанесена красная надпись «5 mg», на оранжевом корпусе — «B687». Содержимое — белый порошок.

Фармакинетика

Установлено, что в организме человека такролимус быстро абсорбируется в ЖКТ. Адваграф®, капсулы пролонгированного действия — лекарственная форма, обеспечивающая продолжительную абсорбцию такролимуса в ЖКТ. Среднее время достижения Сmax — около 2 ч. Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов — 6–43%). Биодоступность такролимуса при приеме внутрь в виде капсул составляет в среднем 20–25%. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчевыделения не влияет на абсорбцию препарата. После достижения равновесной концентрации такролимуса при приеме Адваграфа отмечается высокая корреляция между AUC и минимальными (C0) концентрациями такролимуса в крови. Поэтому мониторинг минимальных (С0) концентраций такролимуса в крови позволяет судить о системной экспозиции препарата.

Распределение и элиминация

Распределение такролимуса в организме человека после в/в введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами.

Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме примерно 20:1. Значительная доля такролимуса в плазме (>98,8%) находится в связанном с белками плазмы (сывороточный альбумин, α1-кислый гликопротеин) состоянии.

Такролимус широко распределяется в организме. Стационарный объем распределения с учетом концентраций в плазме составляет около 1300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47,6 л.

Такролимус — вещество с низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, — 2,25 л/ч. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения Cl составили 4,1; 6,7 и 3,9 л/ч соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя его клиренс. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.

Период полувыведения такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний T1/2 в цельной крови составляет примерно 43 ч.

Метаболизм и биотрансформация

Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при помощи цитохрома P450 CYP3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. В экспериментах in vitro было показано, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса. Другие метаболиты отличались слабой иммуносупрессивной активностью или ее отсутствием. В системном кровотоке обнаружен только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность препарата практически не зависит от метаболитов.

После в/в и перорального введения 14С-меченного такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в фекалиях. Примерно 2% радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и фекалиях около 1% такролимуса определялось в неизмененном виде. Следовательно, такролимус перед элиминацией практически полностью метаболизировался: основным путем элиминации были желчевыводящие пути.

Фармадинамика

На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12-такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.

Такролимус — высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, γ-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора ИЛ-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.

Показания

предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов;

лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии, у взрослых пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам или какому-либо из вспомогательных веществ.

Адваграф

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Адваграф – медикаментозное средство, действие которого направлено на укрепление иммунитета и восстановление ее правильной работы после пересадки печени или почек, и остальных внутренних органов. Препарат помогает новым органам прижиться в теле человека и уменьшает риск отторжения. При применении медикаментозного средства значительно сокращается количество заболеваний, а также оказывается влияние на течение любых болезней и форму проявления проблем со здоровьем.

Состав и форма выпуска

Медикаментозное средство Адваграф производится в виде капсул оранжевого оттенка, внутри каждой капсулы содержится белый порошок с действующими компонентами. В состав медикамента входят:

такролимус – основное вещество;

стеариновокислый магний;

метилоксипропилцеллюлоза;

лактолин, содержащий молекулы воды;

этиловый эфир целлюлозы.

Верхний слой капсулы состоит из:

двуокись титана;

костный клей;

обогащенное кислородом железо.

додецилсульфат натрия.

Показания для применения

Медикаментозное средство Адваграф рекомендовано к применению:

после перенесенной имплантации печени или почки для исключения риска неприживания трансплантата;

при непринятии организмом трансплантата для устранения этого вторичного фактора.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

T86.1 Отмирание и отторжение трансплантата почки;

T86.4 Отмирание и отторжение трансплантата печени;

T86.9 Отмирание и отторжение пересаженного органа и ткани.

Побочные эффекты

Во время приема медикаментозного средства у ряда пациентов могут проявиться косвенные признаки со стороны разных систем и внутренних органов:

болезненное учащённое сердцебиение;

перепады кровяного давления;

осложнения ишемии;

острое нарушение работы сердца;

кардиомиопатия;

боль в левой половине грудной клетки;

боли в голове;

бессонница;

расстройство чувствительности;

дегенеративно-дистрофическое поражение нервных волокон;

беспричинное чувство тревоги;

потеря чувства ориентира в пространстве;

депрессия;

перепады настроения;

НМК;

невоспалительные заболевания головного мозга;

проблемы с речью;

паралитические проявления;

временная потеря памяти;

гул в ушах;

перцептивная тугоухость;

одышка;

кашель;

воспаление слизистой оболочки и лимфоидной ткани глотки;

воспаление слизистой оболочки носа;

воспалительное заболевание дыхательных путей с участием бронхов;

чувство тошноты;

рвотные позывы;

жидкий стул;

кровотечения ЖКТ;

скопление свободной жидкости в брюшной полости;

болезненные ощущения в животе;

задержка опорожнения кишечника;

вздутие живота;

воспаление брюшины;

нарушение функций почек;

патология почки из-за интоксикации;

отсутствие мочи;

воспаление внутренней оболочки мочевого пузыря;

зуд кожи;

высыпания;

гипергидроз;

алопеция;

недостаточность инсулина;

избыточный рост терминальных волос у женщин по мужскому типу. После отмены препарата Адваграф все отрицательные признаки пройдут сами собой.

Противопоказания для применения

Адваграф нельзя принимать пациентам при:

повышенной чувствительности к компонентам медикамента;

недостатке лактазы в организме;

непереносимости лактолина;

мальабсорбции глюкозы – галактозы.

Применение при беременности

Адваграф не назначается во время вынашивания ребенка или в период кормления грудью, так как нет данных и показаний о влиянии компонентов медикамента на плод.

Способ и особенности применения

Медикаментозное средство Адваграф назначается лечащим врачом, нельзя использовать и принимать средство самостоятельно без консультации с медицинским персоналом. Кроме этого, при лечении медикаментом следует находиться под наблюдением квалифицированных специалистов, которые смогут вовремя проследить за реакцией организма на действие препарата. Переход с одного медикамента на другой и смена дозировки без наблюдения со стороны медицинских работников, может стать причиной проявления косвенных признаков, а также непринятия трансплантата организмом. Адваграф следует принимать по одной таблетке в сутки. Принимаемая доза может меняться в зависимости от рисков неприживания трансплантата, а также анамнеза и персональных особенностей организма пациента.

Инструкция по применению содержит подробные рекомендации по дозировке медикамента для каждого отдельного случая и заболевания, однако окончательную дозу и продолжительность терапии устанавливает именно лечащий врач. Адваграф положен для применения один раз в сутки в утреннее время, запивая небольшим количеством воды. Капсулы нельзя раскусывать, жевать, резать или ломать, необходимо проглатывать капсулу целиком. Принимать медикамент следует перед приемом пищи, натощак, за несколько часов до завтрака. Продолжительность курса зависит от процесса выздоровления и индивидуальных особенностей организма. Продолжительность терапии не ограничена.

Совместимость с алкоголем

При внедрении медикаментозного средства совместно с алкогольными напитками могут возникнуть нарушения в работе органов зрения и центральной и периферической нервной системы, поэтому не рекомендуется совмещать Адваграф и употребление алкоголя. Кроме этого, алкоголь оказывает повышенную нагрузку на работу печени, а, следовательно, может привести к дисфункции печени.

Взаимодействие с другими лекарствами

Адваграф запрещен к применению с частью других медицинских препаратов из-за ослабления терапевтического значения и проявления других признаков:

медикаменты против грибков, Дифлазон, Ветозорал способствуют повышению концентрации препарата в организме;

стероидные гормоны, Люминал, Рифампицин, Дифенилгидантоин, Карбамазепин, Анальгин, Тубазид, медикаменты со зверобоем ослабляют терапевтическое действие вещества;

Лидокаин, Мефлохин, Микозон, Апохинен, Тамоксифен, Эрготамин, Гестарелла, фосфат Олеандомицина, Кортизон, Апо-Бромокриптин, гидроксид алюминия и магния, Беломет, Цизаприд, Метоклопрамид замедляют процесс выведения медикамента из организма;

нестероидные противовоспалительные агенты и аминогликозидные антибиотики способствуют отравляющему воздействию на почки.

Передозировка

При передозировке медикаментом у пациентов могут проявиться следующие симптоматические признаки:

болезненные ощущения в области головы;

тремор;

чувство тошноты;

рвотные позывы;

крапивная лихорадка;

нарушение метаболизма белков;

признаки летаргического сна. Для избавления от симптоматических проявлений следует обратиться к лечащему врачу, а также сделать промывание желудка и принять лекарственные средства, способные поглощать различные вредоносные вещества.

Особые указания

Адваграф следует с осторожностью принимать пациентам, страдающим заболеваниями почек и печени. При печеночной недостаточности врач может принять решение об уменьшении дозировки медикаментозного средства для того, чтобы привести в равновесие содержание такролимуса в плазме крови пациента. При почечной недостаточности рекомендуется находиться под наблюдением лечащего врача, который будет следить за показателями работоспособности почек и количеством выделяемой мочи. Что касается возрастных ограничений для употребления медикамента, то здесь нет данных и сведений о влиянии компонентов препарата на детей и пожилых людей. Поэтому Адваграф можно принимать детям и пожилым людям, но только под наблюдением лечащего врача и по его назначению.

Аналоги

Аналогичными по составу и терапевтическому воздействию медикаментами считаются:

Prograf;

Tacrolimus-Teva;

Protopic;

Tacrolimus;

Takrosel;

Tacrolimus-Richter.

Условия продажи

Продается в аптечных пунктах только по назначению лечащего врача и при наличии рецептурного листа.

Условия хранения

Медикаментозное средство следует хранить в изолированном от досягаемости детьми месте при температуре не более 25 °С. Срок хранения медикамента составляет один год с момента изготовления.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Адваграф: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Это иммуносупрессант — средство, подавляющее иммунные реакции. Лекарственные эффекты препарата обусловлены способностью связываться с цитозольным белком FKBP 12, специфически и конкурентно ингибировать кальциневрин. Он обеспечивает кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов, предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.

Состав и форма выпуска

Активный компонент: такролимус (0,5 мг, 1 мг, 3 мг, 5 мг).

Выпускается Адваграф в форме капсул пролонгированного действия.

Показания

– для предупреждения/лечения отторжения аллотрансплантата печени, почки, сердца у взрослых;

– для лечения отторжения аллотрансплантата, резистентного до стандартных режимов иммуносупрессивной терапии у взрослых.

Противопоказания

Адваграф нельзя назначать при непереносимости компонентов.

Способ применения и дозы

Адваграф применяют перорально (внутрь).

Необходимую дозу применять один раз в сутки (утром).

– для предупреждения/лечения отторжения трансплантата почки — 0,2 — 0,3 мг/кг/сутки; прием начинают в течение суток после трансплантации;

– для предупреждения/лечения отторжения трансплантата печени — 0,1 — 0,2 мг/кг/сутки; прием препарата начинают через 12 — 18 часов после трансплантации;

– для лечения отторжения аллотрансплантата сердца — 0,15 мг/кг/сутки.

Передозировка

Симптомы: тремор, тошнота, головная боль, инфекции, рвота, крапивница, летаргия, повышение уровня азота мочевины в крови, сывороточного креатинина, аланинаминотрансферазы.

При передозировке показана поддерживающая и симптоматическая терапия.

Побочные эффекты

Кардиальные расстройства: ишемические коронарные расстройства, желудочковые аритмии, тахикардия, остановка сердца, недостаточность сердца, кардиомиопатия, суправентрикулярные аритмии, гипертрофия желудочков, аномальные показатели ЭКГ, перикардиальный выпот.

Гематологические расстройства: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, коагулопатия, панцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, гипопротромбинемия.

Неврологические расстройства: тремор, эпилептоидные припадки, головная боль, нарушение сознания, дизестезии, парестезии, периферическая невропатия, нарушение письма, головокружение, кома, кровоизлияние в головной мозг, нарушения мозгового кровообращения, парез, паралич, энцефалопатия, амнезия, нарушение речи/артикуляции, повышение мышечного тонуса, миастения.

Офтальмологические расстройства: нечеткость зрения, болезни глаз, фотофобия, катаракта, слепота.

Отоларингологические расстройства: шум/звон в ушах, снижение слуха, нейросенсорная глухота.

Дыхательные расстройства: одышка, плевральный выпот, легочные паренхиматозные расстройства, фарингит, заложенность носа, кашель, ринит, дыхательная недостаточность, астма, острый респираторный дистресс-синдром.

Гастроинтестинальные расстройства: диарея, тошнота, воспалительные процессы, желудочно-кишечные язвы, прободение, кровотечение, стоматит, изъязвление слизистой рта, асцит, рвота, абдоминальная боль, запор, метеоризм, жидкий стул, паралитический илеус, панкреатит, перитонит, ГЭРБ, панкреатические псевдокисты, субилеус.

Мочевыделительные расстройства: дисфункция почек, ОПН, олигурия, токсическая нефропатия, острый канальцевый некроз, мочевой синдром, анурия, нефропатия, гемолитический уремический синдром, геморрагический цистит.

Дерматологические расстройства: зуд, сыпь, гипергидроз, алопеция, акне, дерматит, фотосенсибилизация, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Опорно-двигательные расстройства: артралгия, боль в конечностях, мышечные судороги, боль в спине, суставные расстройства.

Эндокринные расстройства: гирсутизм.

Метаболические расстройства: гипергликемия, гиперкалиемия, сахарный диабет, гипомагниемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперволемия, гипонатриемия, гиперурикемия, анорексия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, обезвоживание, электролитные нарушения, гипопротеинемия, гипогликемия, гиперфосфатемия.

Иммунные расстройства: инфекции (вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные).

Васкулярные расстройства: артериальная гипертензия, кровотечение, ишемические/тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, шок, тромбоз глубоких вен конечностей.

Другие: первичная дисфункция трансплантата, риск возникновения злокачественных опухолей, астения, лихорадка, отеки, увеличение/снижение массы тела, гриппоподобный синдром, нарушение восприятия температуры тела или окружающей среды, полиорганная недостаточность, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, тревожность, жажда, потеря равновесия, ощущение скованности в груди.

Иммунные расстройства: аллергия.

Гепатобилиарные расстройства: дисфункция печени, холестаз, желтуха, гепатит, холангит, тромбоз печеночной артерии, стеноз желчных протоков, облитерирующий эндофлебит печеночных вен.

Репродуктивные расстройства: дисменорея, маточное кровотечение, уменьшение числа и подвижности сперматозоидов.

Психические расстройства: эмоциональные расстройства, бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, дезориентация, подавленное настроение, ночные кошмары, психотические расстройства.

Условия и сроки хранения

Хранить Адваграф при 15 — 25 ° С не более трех лет.

Читайте также:  Нурофен экспресс – инструкция по применению, цена, отзывы, гель, капсулы