Интегрилин
Показания к применению
Острый коронарный синдром (в т.ч. нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда).
Профилактика тромботической окклюзии пораженной артерии и острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), включая интракоронарное стентирование.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
раствор для внутривенного введения
Противопоказания
Гиперчувствительность, геморрагический диатез в анамнезе или выраженные патологические кровотечения в предыдущие 30 дней, выраженная артериальная гипертензия (систолическое АД выше 200 мм рт.ст. или диастолическое АД выше 110 мм рт.ст.) на фоне гипотензивной терапии, большие хирургические вмешательства в течение предыдущих 6 нед, мозговой инсульт в предыдущие 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе, одновременное или запланированное применение др. ингибитора llb/llla рецепторов тромбоцитов для парентерального введения, необходимость проведения гемодиализа в связи с почечной недостаточностью, у больных, которым по клиническим показаниям требуется введение тромболитиков (при остром трансмуральном инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, повышением сегмента S-T или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ), период лактации, возраст до 18 лет.C осторожностью. Беременность.
Как применять: дозировка и курс лечения
Применяют совместно с АСК и гепарином.
Острый коронарный синдром: в/в струйно – 180 мкг/кг, затем капельно по 2 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки ниже 0.18 ммоль/л) или 1 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки 0.18-0.36 ммоль/л) в течение 72 ч (или до выписки из стационара, если она происходит раньше). При проведении ЧТКА по неотложным показаниям инфузию продолжают еще в течение 18-24 ч после вмешательства (максимальная общая продолжительность терапии – 96 ч). Больным с массой тела свыше 121 кг вводят не более 22.6 мг препарата в виде болюса и не более 15 мг/ч (при концентрации креатинина ниже 0.18 ммоль/л) или 7.5 мг/ч (креатинин 0.18-0.36 ммоль/л) в виде инфузии.
ЧТКА: непосредственно перед началом манипуляции в/в болюсно – 180 мкг/кг, затем в виде непрерывной инфузии – 2 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки ниже 0.18 ммоль/л) или 1 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки 0.18-0.36 ммоль/л). Через 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг болюсно. Инфузию продолжают в течение 18-24 ч или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная продолжительность введения – 12 ч. Больным с массой тела свыше 121 кг вводят не более 22.6 мг болюсно и не более 15 мг/ч (креатинин ниже 0.18 ммоль/л) или 7.5 мг/ч (креатинин 0.18-0.36 ммоль/л) в виде инфузии.
Пожилым больным коррекции доз не требуется.
Дозы АСК и гепарина: острый коронарный синдром – АСК внутрь, в дозе 160-325 мг ежедневно; гепарин для поддержания АЧТВ в пределах 50-70 сек: при массе тела более 70 кг – 5 тыс.ЕД болюсно, затем 1 тыс.ЕД/ч инфузионно, при массе тела менее 70 кг – 60 ЕД/кг болюсно, затем 12 ЕД/кг/ч инфузионно.
Если при этом производится ЧТКА, вводят дополнительно гепарин болюсно для поддержания АЧТВ более 50 сек; после завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.
ЧТКА: АСК 160-325 мг внутрь за 1-24 ч до начала ЧТКА и далее ежедневно постоянно; гепарин 60 ЕД/кг болюсно, если больной не получал его в течение 6 ч до начала ЧТКА. Для поддержания АЧТВ более 50 с вводят дополнительно гепарин болюсно; по окончании ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.
Фармакологическое действие
Антиагрегантное средство – синтетический циклический пептид, содержащий 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток – дезаминоцистеинил. Ингибитор агрегации тромбоцитов, принадлежащих к классу RGD (аргинин-глицин-аспартат)-стимуляторов: подавляет агрегацию тромбоцитов, предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и др. адгезивных лигандов с гликопротеиновыми llb/llla рецепторами тромбоцитов. При в/в введении вызывает подавление агрегации тромбоцитов, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата. Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым: через 4 ч после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50%. Не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и АЧТВ.
Побочные действия
Кровотечения: малые кровотечения (в т.ч. макрогематурия) чаще наблюдаются при одновременном применении с гепарином. Реже – большие кровотечения; крайне редко – внутричерепное кровоизлияние. В единичных случаях – фатальные кровотечения. Тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 100 тыс./мкл или снижение их числа на 50% и более от исходного).Передозировка. Симптомы: кровотечение.
Лечение: симптоматическое, отмена препарата.
Особые указания
Предназначен для использования только в условиях стационара.
Перед началом лечения все пациенты должны быть тщательно обследованы с целью выявления возможных кровотечений, особенно женщины, пожилые пациенты, а также пациенты с низкой массой тела, как имеющие наибольший риск геморрагических осложнений.
Риск кровотечения наиболее велик в месте артериального доступа у больных, которым проводится ЧТКА. Необходимо внимательно следить за местами возможного кровотечения (в т.ч. за местом катетеризации); следует также проявлять настороженность в отношении возможного кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, забрюшинных кровотечений.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с др. ЛС, влияющими на систему гемостаза, включая тромболитики, антикоагулянты, декстран, аденозина фосфат, НПВП, сульфинпиразон, антиагреганты.
Если во время лечения возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, введение препарата следует немедленно прекратить.
Перед проведением планового хирургического вмешательства введение препарата прекращают заблаговременно, чтобы функция тромбоцитов восстановилась до нормы.
В период лечения необходимо ограничить число артериальных и венозных пункций, исключить в/м инъекции, а также применение мочевых катетеров, интубационных трубок и назогастральных зондов. Для в/в доступа не следует использовать вены, не подвергающиеся компрессии (подключичная, яремная).
В случае возникновения серьезного кровотечения, которое не удается остановить путем наложения давящей повязки, следует немедленно прекратить введение препарата и гепарина.
Риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует соблюдать осторожность и убедиться в том, что пунктирована только передняя стенка бедренной артерии. Систему для введения из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы – АЧТВ менее 45 с, что обычно происходит через 3-4 ч после прекращения введения гепарина. После удаления системы для введения следует осуществить гемостаз с последующим тщательным наблюдением в течение минимум 2-4 ч до выписки из стационара.
При снижении количества тромбоцитов ниже 100 тыс./мкл введение препарата и гепарина следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. Если в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении др. парентеральных ингибиторов гликопротеиновых llb/llla рецепторов тромбоцитов, то необходимо особо тщательное наблюдение.
Может отмечаться обратимое 5-кратное увеличение времени кровотечения. Время кровотечения возвращается к исходным показателям в течение 2-6 ч после прекращения введения препарата.
Не рекомендуется применять одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием опыта. Применение гепарина рекомендуется во всех случаях при отсутствии противопоказаний к его использованию.
До начала терапии для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени, АЧТВ, сывороточного креатинина, числа тромбоцитов, Hb, гематокрита. Последние 3 показателя следует непрерывно мониторировать в течение 6 ч после начала терапии, затем 1 раз в сутки на всем протяжении терапии (или чаще – в случае снижения показателей). При тромбоцитопении ниже 100 тыс./мкл следует проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; введение гепарина следует прекратить.
Перед введением раствор следует проверить на наличие помутнения или посторонних частиц; раствор можно вводить только при их отсутствии. Во время введения защиты раствора от света не требуется.
Взаимодействие
Документального подтверждения повышения риска кровотечения при совместном применении с варфарином, дипиридамолом или тканевым активатором профибринолизина (плазминогена) в настоящее время не имеется, тем не менее совместно с др. ЛС, влияющими на гемостаз, его следует применять с осторожностью.
Фармацевтически совместим в одной системе с 0.9% раствором NaCl или его смеси с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 мэкв/л KCl.
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Интегрилин
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
Интегрилин
Состав
действующее вещество: эптифибатид;
1 мл 0,75 мг эптифибатида; 1 флакон (100 мл) содержит 75 мг эптифибатида;
кислота лимонная моногидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инфузий.
Фармакологическая группа
Антитромботические средства. Антиагреганты, блокаторы гликопротеиновых IIb, / Ша рецепторов тромбоцитов. Код АТС В01А С16.
Показания
Ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, которые имели последний болевой приступ в течение 24 часов с изменениями на ЭКГ и / или повышением активности кардиоспецифических ферментов.
Лечение пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарда в течение 3-4 дней после появления симптомов острой стенокардии, включая тех, которым планируется проведение чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА).
Препарат предназначен для применения с ацетилсалициловой кислотой но не фракционированным гепарином.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Желудочно-кишечные кровотечения, серьезные генитальные и урологические кровотечения или другие выраженные патологические кровотечения в течение предшествующих лечения 30 дней.
Острое нарушение мозгового кровообращения в течение предшествующих лечения 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе.
Внутричерепные заболевания в анамнезе (новообразования, артериовенозные пороки развития, аневризмы).
Большое оперативное вмешательство или тяжелая травма в период 6 недель накануне.
Геморрагический диатез в анамнезе.
Протромбиновое время в 1,2 раза больше контрольного или показатель INR ³ 2.0.
Выраженная артериальная гипертензия (систолическое давление> 200 мм рт. Ст. Или диастолическое давление> 110 мм рт. Ст.) На фоне АД.
Клинически выраженное нарушение функции печени.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
Одновременное или запланировано парентеральное применение другого блокатора гликопротеиновых IIb / IIIa рецепторов для парентерального введения.
Способ применения и дозы
Интегрилин раствор для внутривенного струйного (болюсного) и Интегрилин раствор для внутривенного капельного (инфузии) введение применяют по описанным ниже схемам.
Взрослые пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q. Сразу после установления диагноза внутривенно струйно вводят 180 мкг / кг массы тела, а затем начинают капельное введение препарата по 2 мкг / кг / мин (при уровне клиренса креатинина ≥ 50 мл / мин) или 1 мкг / кг / мин (при уровне клиренса креатинина ≥ 30 –
Чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА) . Непосредственно перед началом манипуляции внутривенно в виде болюса вводят 180 мкг / кг массы тела, а затем начинают непрерывную инфузию в дозе 2 мкг / кг / мин (при уровне клиренса креатинина ≥ 50 мл / мин) или 1 мкг / кг / мин (при уровне клиренса креатинина ≥ 30 –
Дозу Интегрилина можно определить в зависимости от массы тела больного по следующей таблице:
Опыт применения препарата больным с печеночной недостаточностью очень ограничен. Применять с осторожностью больным с печеночной недостаточностью, в которых может быть нарушение коагуляции.
Больным с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30-
1. Раствор Интегрилина перед введением необходимо осмотреть на предмет наличия помутнения и посторонних частиц; раствор можно вводить только при условии их отсутствия. При вводе раствор защиты от света не нуждается.
2. болюсного введения необходимо набрать из флакона на 10 мл препарата с помощью шприца и вводить внутривенно струйно в течение 1-2 минут.
3. Сразу после болюсного введения необходимо начинать непрерывную инфузию Интегрилина. При использовании инфузионного насоса Интегрилин необходимо вводить в неразбавленном виде прямо из флакона для инфузий (флакон на 100 мл). Система для введения Интегрилина из флакона 100 мл должна иметь отверстие для воздуха; иглу для подключения системы к флакону следует вводить строго через центр пробки флакона.
Остаток препарата во флаконе дальнейшему использованию не подлежит.
Побочные реакции
Большинство нежелательных реакций при применении Интегрилина связанные с развитием кровотечений или сердечно-сосудистых нарушений, часто возникают у этой группы пациентов.
Наиболее распространенными побочными реакциями были кровотечения, которые в соответствии с классификацией Тиме (исследовательская группа по изучению тромболизиса при инфаркте миокарда – Thrombolysis in Myocrdial Infarction), использованная в исследованиях, делились на массивные (внутричерепные кровотечения, или клинически значимые локальные кровотечения, ассоциированные со снижением уровня гематокрита ≥ 15% или гемоглобина ≥ 5 г / дл) или малые (макрогематурия или гематомезис, или наблюдаемая потеря крови, ассоциированная со снижением уровня гематокрита ≥ 10% или гемоглобина ≥ 3 г / л).
По данным исследования по лечению нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q (PURSUIT) наиболее распространенным осложнением (> 1/10) лечения были малые кровотечения (13,1% – при применении Интегрилина по сравнению с 7,6% при применении плацебо). Чаще всего кровотечения наблюдались при проведении инвазивных процедур (операции коронарного шунтирования или в месте доступа через бедренную артерию). Частота побочных действий при проведении аортокоронарного шунтирования составляла 2,8% при применении Интегрилина по сравнению с 2,7% – при применении плацебо.
Массивные кровотечения возникали чаще (> 1/10) у пациентов, которые лечились Интегрилином по сравнению с плацебо (10,8% против 9,3% соответственно). Массивные кровотечения (> 1%) включали в себя кровотечения из места пункции бедренной артерии, ротоглотки и желудочно-кишечные кровотечения, снижение уровня гемоглобина / гематокрита. Реже сообщалось о кровотечения из половых органов, ретроперитонеальные и внутричерепные кровотечения.
Частота случаев тяжелых кровотечений или таких, которые угрожают жизни, при применении Интегрилина выше, чем при применении плацебо: 1,9% против 1,1%. Лечение Интегрилином умеренно увеличивает потребность в гемотрансфузиях (11,8% против 9,3% при применении плацебо).
В группе пациентов, которым проводится ЧКВ, массивные кровотечения наблюдаются часто: в 9,7% при лечение Интегрилином по сравнению с 4,6% при применении плацебо.
По данным исследования больных при проведении неургентного чрескожного вмешательства на коронарных артериях с введением стента (ESPRIT) наиболее частым осложнением (2,8% при применении Интегрилина против 1,8% при применении плацебо) в течение первых 48 часов лечения были малые кровотечения. Малые кровотечения (> 1%) включали кровотечения из места пункции стегневои артерии и гематурия. Реже ( 1/100, 3 следует провести повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении, введение гепарина следует прекратить. При проведении ЧТКА необходимо также определять активированное время свертывания (АВС).
Иммуногенность. Иммуногенные ответ или антитела против эптифибатида наблюдались в единичных пациентов при первичном назначении эптифибатида или в редких случаях – при повторном назначении. Опыт повторного назначения эптифибатида очень ограниченным. Если лечение Интегрилином повторяется, уменьшение терапевтической эффективности Интегрилина не ожидается.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Интегрилин применяют только в условиях стационара.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Интегрилин не увеличивает риск больших и малых кровотечений при одновременном применении варфарина и дипиридамола. Нет оснований ожидать, что пациенты, которые лечатся Интегрилином и имеют протромбиновое время> 14,5 сек и лечатся также варфарином, имеют повышенный риск возникновения кровотечения.
Данные о применении Интегрилина пациентам, которые лечатся тромболитических препаратами, ограничены. По данным исследований больных с инфарктом миокарда или при ЧТКА, нет достаточных оснований считать, что эптифибатид увеличивает риск возникновения больших или малых кровотечений, ассоциированных с активацией тканевого плазминогена, однако по данным исследований больных с острым инфарктом миокарда, эптифибатид увеличивает риск кровотечения при его совместном применении с стрепокиназою. В клиническом исследовании с участием 181 пациентов с острым инфарктом миокарда Интегрилин (доза болюсной инъекции достигала 180 мкг / кг с последующим капельным введением препарата до 2 мкг / кг / мин до 72 часов) предназначался одновременно с стрептокиназой (1500000 ЕД более 60 мин).
Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими препаратами не проводилось. При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими препаратами, часто применяются для лечения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, как амлодипин, атенолол, атропин, каптоприл, цефазолин, диазепам, дигоксин, дилтиазем, дифенгидрамин, эналаприл, фентанил, фуросемид, гепарин, лидокаин, лизиноприл, метопролол, мидозолам, морфин, нитраты, нифедипин, варфарин.
Интегрилин можно вводить через один катетер с атропином, добутамином, гепарином, лидокаином, меперидин, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитроглицерином, тканевым активатором плазминогена или верапамилом. Интегрилин не стоит вводить через один катетер с фуросемидом.
Интегрилин можно вводить в одной системе 0,9% раствором натрия хлорида или его смеси с 5% декстрозы. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 мэкв / л калия хлорида.
Интегрилин нельзя вводить в одной системе с фуросемидом.
Интегрилин Не рекомендуется смешивать в одной системе с препаратами, совместимость с которыми доказана не была.
Не рекомендуется применять Интегрилин вместе с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта.
Несовместимости с наборами для введения не выявлено.
Фармакологические свойства
Эптифибатид является ингибитором агрегации тромбоцитов, что относится к классу RGD (аргинин-глицин-аспартат) -миметикив. Он обратимо и дозозависимо угнетает агрегацию тромбоцитов, предотвращая взаимодействия фибриногена, фактора фон Виллибрандта и других лигандов с гликопротеиновыми IIb / IIIa рецепторами.
При внутривенном применении эптифибатид оказывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата. Подавление агрегации тромбоцитов является обратимым; через 4:00 после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается на 50% по сравнению с исходным уровнем.
Эптифибатид не оказывает явного влияния на протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).
Фармакокинетика эптифибатида линейная и дозозависимая при введении препарата в виде болюса в дозах от 90 до 250 мкг / кг и при скорости инфузии от 0,5 до 3 мкг / кг / мин. При введении препарата методом инфузии в дозе 2 мкг / кг / мин у пациентов с коронарной болезнью сердца стабильный уровень препарата в плазме крови составлял 1,5-2,2 мкг / мл. Уровень препарата в плазме крови быстрее достигает стабильной концентрации при предыдущем введении болюса в дозе 180 мкг / кг. При введении препарата по рекомендованной схеме (болюс, а затем инфузия) концентрация быстро достигает пика, а затем несколько снижается и достигает стабильного уровня в течение 4-6 часов. При коронарной ангиопластике этом снижению концентрации можно предотвратить путем введения второго болюса в дозе 180 мкг / кг через 10 мин после первого. Степень связывания эптифибатида с белками плазмы крови человека составляет около 25%. Период полувыведения из плазмы составляет около 2,5 ч, клиренс – 55-80 мл / кг / ч, а объем распределения – 185-260 мл / кг. У здоровых людей часть почечного клиренса от общего клиренса составляет около 50%; большая часть препарата выводится с мочой в неизмененном виде.
Основные физико-химические свойства
прозрачный, бесцветный раствор.
Несовместимость
Интегрилин несовместим с фуросемидом. Поскольку не проводилось специальных исследований по несовместимости, Интегрилин не следует вводить с другими лекарственными средствами, чем указано в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами те другие виды взаимодействия»,
Срок годности
Условия хранения. Флаконы необходимо хранить при температуре от 2 до 8 ° С. Защищать от света. Хранить в местах, недоступных для детей.
Упаковка
Флаконы по 100 мл (для внутривенного инфузии) в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель
Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед (Соединенное Королевство) / Glaxo Operations UK Limited (UK).
Местонахождение
Glaxo Operations UK Limited, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, UK / Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Барнард Кастл, Дюрхем, DL 12 8DT, Соединенное Королевство.
Интегрилин
Интегрилин: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Integrilin
Код ATX: B01AC16
Действующее вещество: эптифибатид (eptifibatide)
Производитель: Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед (Великобритания)
Актуализация описания и фото: 28.11.2018
Цены в аптеках: от 4200 руб.
Интегрилин – антиагрегантное средство.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма – раствор для внутривенного (в/в) введения: бесцветный, прозрачный (0,75 мг/мл – по 100 мл в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон; 2 мг/мл – по 10 мл в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Интегрилина).
Состав 1 мл раствора:
- активное вещество: эптифибатид – 0,75 мг или 2 мг;
- вспомогательные компоненты: вода для инъекций, натрия гидроксид, лимонной кислоты моногидрат.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Действующий компонент Интегрилина – эптифибатид, является синтетическим циклическим гептапептидом, который содержит 6 аминокислотных остатков, в том числе один цистеинамид и один меркаптопропиониловый остаток – дезаминоцистеинил.
Эптифибатид – ингибитор агрегации тромбоцитов, относящийся к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Интегрилин обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов, благодаря чему предотвращает связывание с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов фактора Виллебранда, фибриногена и других адгезивных лигандов.
В модели ex vivo с использованием аденозиндифосфата (АДФ) и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов, подавление агрегации эптифибатидом зависело от дозы и концентрации Интегрилина.
После болюсного в/в введения Интегрилина в дозе 0,18 мг/кг эффект развивается немедленно. Ex vivo последующая непрерывная в/в инфузия препарата в дозе 0,002 мг/кг/мин обеспечивала более чем 80% ингибирование агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, у более чем 80% пациентов с физиологическими концентрациями кальция. Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым. Спустя 4 ч после окончания непрерывной в/в инфузии в дозе 0,002 мг/кг/мин функция тромбоцитов восстанавливается до исходного уровня (более чем на 50%).
У пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q при проведении ex vivo измерений АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов при физиологических концентрациях кальция [антикоагулянт D-фенилаланил-L-пролил-L-аргинин хлорметилкетон (РРАСК)] выявлено зависимое от концентрации ингибирование: ИК50 (концентрация, ингибирующая агрегацию на 50%) – 557 нг/мл, ИК80 (концентрация, ингибирующая агрегацию на 80%) – 1107 нг/мл.
На фоне терапии время кровотечения увеличивается до 5 раз. В течение 2–6 ч после окончания введения Интегрилина этот показатель возвращается к исходному.
Применяемый в качестве монопрепарата эптифибатид не оказывает существенного влияния на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ).
Фармакокинетика
При болюсном введении доз 0,09–0,25 мг/кг и инфузии со скоростью 0,000 5–0,003 мг/кг/мин фармакокинетика эптифибатида обладает линейным и дозозависимым характером.
При инфузии дозы 0,002 мг/кг/мин пациентам с ишемической болезнью сердца Css (средняя равновесная концентрация) в плазме составляет 0,001 5– 0,002 2 мг/мл. Этот уровень достигается быстрее, если перед инфузией Интегрилин вводят болюсно в дозе 0,18 мг/кг. С белками плазмы эптифибатид связывается примерно на 25%. Плазменный клиренс – 55–80 мл/кг/ч. Объем распределения (Vd) – 185–260 мл/кг. Период полувыведения (Т½) составляет порядка 2,5 ч.
Доля почечной экскреции от общего клиренса у здоровых добровольцев составляет примерно 50%. Порядка 50% препарата выводится в неизмененном виде.
При уменьшении клиренса креатинина (КК), сниженной массе тела ( 200 мм рт. ст. или диастолическое > 110 мм рт. ст.) на фоне антигипертензивной терапии;
Интегрилин увеличивает время кровотечения до 5 раз. Это нарушение обратимо после отмены инфузии, показатели возвращаются к исходному уровню в течение 2–6 ч. При использовании Интегрилина в качестве монопрепарата не отмечено значимое влияние на АЧТВ и протромбиновое время.
При нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда без зубца Q для пациентов с массой тела от 70 кг более предпочтительны следующие дозы: болюсная – 5000 ЕД, постоянная инфузия – 1000 ЕД/ч. Для пациентов с массой тела до 70 кг: болюсная доза – 60 ЕД/кг, последующая инфузия – 12 ЕД/кг/ч. Следует мониторировать показатель АЧТВ, чтобы значения находились в диапазоне от 50 до 70 с.
При проведении ЧТКА нужно контролировать активированное время свертывания (АВС), чтобы его значения были в диапазоне от 300 до 350 с. В случае повышения показателя более 300 с прекращают применение гепарина (возобновление его приема возможно только после снижения значения меньше 300 с).
Если в течение 6 ч до интракоронарного стентирования при неэкстренном ЧТКА не вводился гепарин, рекомендуется болюсное в/в введение гепарина в дозе 60 ЕД/кг. Целевой показатель АВС во время вмешательства составляет 200–300 с. Во время проведения ЧТКА возможно дополнительное болюсное введение гепарина с целью поддержания АВС в этом диапазоне значений.
В период применения Интегрилина возможно изменение лабораторных показателей, характеризующих кровотечение. Не отмечались значимые различия (по сравнению с плацебо) в таких показателях, как функции почек (концентрация сывороточного креатинина, азота мочевины крови), функции печени (концентрация аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина, щелочной фосфатазы), количество тромбоцитов, гематокрит, гемоглобин.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Исследования по влиянию эптифибатида на когнитивные и моторные функции человека не проводились. Профиль безопасности Интегрилина свидетельствует об отсутствии негативного влияния на способность к концентрации внимания и скорость реакций.
Применение при беременности и лактации
У беременных женщин исследования по применению Интегрилина не проводились. В исследованиях на кроликах и крысах с использованием доз, которые превышают рекомендованные для человека в 4 и 8 раз соответственно, признаки нарушения фертильной функции и отрицательного влияния на развитие плода отмечены не были. Однако результаты исследований на животных не считаются достаточными, чтобы прогнозировать возможные реакции у человека. Поэтому во время беременности Интегрилин применяется только в случае превышения ожидаемой пользы от терапии для матери над возможными рисками для плода.
Проникает ли эптифибатид в грудное молоко, неизвестно. На период лечения рекомендуется отказаться от кормления грудью.
Применение в детском возрасте
Интегрилин не применяют в педиатрии.
При нарушениях функции почек
При легком нарушении почечной функции (КК ≥ 50 мл/мин) пациентам с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q (требующим ЧТКА или нет) Интегрилин назначают в стандартных дозах.
Пациентам при наличии умеренных нарушений функции почек (КК 30–50 мл/мин) дозу Интегрилина при инфузии уменьшают до 0,001 мг/кг/мин.
Клинических данных о применении препарата при тяжелых нарушениях функции почек (КК
Интегрилин
Интегрилин – препарат (раствор), относится к категории антикоагулянты. Важные особенности из инструкции по применению:
Чем растворить сосудистые бляшки, нормализовать кровообращение, давление и забыть дорогу в аптеку
Чем растворить сосудистые бляшки, нормализовать кровообращение, давление и забыть дорогу в аптеку- Продается только по рецепту врача
- При беременности: противопоказан
- При кормлении грудью: противопоказан
- В детском возрасте: противопоказан
- При нарушениях функции печени: с осторожностью
- При нарушении функции почек: противопоказан
Упаковка
Интегрилин – антиагрегантное средство.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма – раствор для внутривенного (в/в) введения: бесцветный, прозрачный (0,75 мг/мл – по 100 мл в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон; 2 мг/мл – по 10 мл в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Интегрилина).
Состав 1 мл раствора:
- активное вещество: эптифибатид – 0,75 мг или 2 мг;
- вспомогательные компоненты: вода для инъекций, натрия гидроксид, лимонной кислоты моногидрат.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Действующий компонент Интегрилина – эптифибатид, является синтетическим циклическим гептапептидом, который содержит 6 аминокислотных остатков, в том числе один цистеинамид и один меркаптопропиониловый остаток – дезаминоцистеинил.
Эптифибатид – ингибитор агрегации тромбоцитов, относящийся к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Интегрилин обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов, благодаря чему предотвращает связывание с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов фактора Виллебранда, фибриногена и других адгезивных лигандов.
В модели ex vivo с использованием аденозиндифосфата (АДФ) и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов, подавление агрегации эптифибатидом зависело от дозы и концентрации Интегрилина.
После болюсного в/в введения Интегрилина в дозе 0,18 мг/кг эффект развивается немедленно. Ex vivo последующая непрерывная в/в инфузия препарата в дозе 0,002 мг/кг/мин обеспечивала более чем 80% ингибирование агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, у более чем 80% пациентов с физиологическими концентрациями кальция. Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым. Спустя 4 ч после окончания непрерывной в/в инфузии в дозе 0,002 мг/кг/мин функция тромбоцитов восстанавливается до исходного уровня (более чем на 50%).
У пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q при проведении ex vivo измерений АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов при физиологических концентрациях кальция [антикоагулянт D-фенилаланил-L-пролил-L-аргинин хлорметилкетон (РРАСК)] выявлено зависимое от концентрации ингибирование: ИК50 (концентрация, ингибирующая агрегацию на 50%) – 557 нг/мл, ИК80 (концентрация, ингибирующая агрегацию на 80%) – 1107 нг/мл.
На фоне терапии время кровотечения увеличивается до 5 раз. В течение 2–6 ч после окончания введения Интегрилина этот показатель возвращается к исходному.
Применяемый в качестве монопрепарата эптифибатид не оказывает существенного влияния на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ).
Фармакокинетика
При болюсном введении доз 0,09–0,25 мг/кг и инфузии со скоростью 0,000 5–0,003 мг/кг/мин фармакокинетика эптифибатида обладает линейным и дозозависимым характером.
При инфузии дозы 0,002 мг/кг/мин пациентам с ишемической болезнью сердца Css (средняя равновесная концентрация) в плазме составляет 0,001 5– 0,002 2 мг/мл. Этот уровень достигается быстрее, если перед инфузией Интегрилин вводят болюсно в дозе 0,18 мг/кг. С белками плазмы эптифибатид связывается примерно на 25%. Плазменный клиренс – 55–80 мл/кг/ч. Объем распределения (Vd) – 185–260 мл/кг. Период полувыведения (Т½) составляет порядка 2,5 ч.
Доля почечной экскреции от общего клиренса у здоровых добровольцев составляет примерно 50%. Порядка 50% препарата выводится в неизмененном виде.
При уменьшении клиренса креатинина (КК), сниженной массе тела ( 200 мм рт. ст. или диастолическое > 110 мм рт. ст.) на фоне антигипертензивной терапии;
Интегрилин увеличивает время кровотечения до 5 раз. Это нарушение обратимо после отмены инфузии, показатели возвращаются к исходному уровню в течение 2–6 ч. При использовании Интегрилина в качестве монопрепарата не отмечено значимое влияние на АЧТВ и протромбиновое время.
При нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда без зубца Q для пациентов с массой тела от 70 кг более предпочтительны следующие дозы: болюсная – 5000 ЕД, постоянная инфузия – 1000 ЕД/ч. Для пациентов с массой тела до 70 кг: болюсная доза – 60 ЕД/кг, последующая инфузия – 12 ЕД/кг/ч. Следует мониторировать показатель АЧТВ, чтобы значения находились в диапазоне от 50 до 70 с.
При проведении ЧТКА нужно контролировать активированное время свертывания (АВС), чтобы его значения были в диапазоне от 300 до 350 с. В случае повышения показателя более 300 с прекращают применение гепарина (возобновление его приема возможно только после снижения значения меньше 300 с).
Если в течение 6 ч до интракоронарного стентирования при неэкстренном ЧТКА не вводился гепарин, рекомендуется болюсное в/в введение гепарина в дозе 60 ЕД/кг. Целевой показатель АВС во время вмешательства составляет 200–300 с. Во время проведения ЧТКА возможно дополнительное болюсное введение гепарина с целью поддержания АВС в этом диапазоне значений.
В период применения Интегрилина возможно изменение лабораторных показателей, характеризующих кровотечение. Не отмечались значимые различия (по сравнению с плацебо) в таких показателях, как функции почек (концентрация сывороточного креатинина, азота мочевины крови), функции печени (концентрация аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина, щелочной фосфатазы), количество тромбоцитов, гематокрит, гемоглобин.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Исследования по влиянию эптифибатида на когнитивные и моторные функции человека не проводились. Профиль безопасности Интегрилина свидетельствует об отсутствии негативного влияния на способность к концентрации внимания и скорость реакций.
Применение при беременности и лактации
У беременных женщин исследования по применению Интегрилина не проводились. В исследованиях на кроликах и крысах с использованием доз, которые превышают рекомендованные для человека в 4 и 8 раз соответственно, признаки нарушения фертильной функции и отрицательного влияния на развитие плода отмечены не были. Однако результаты исследований на животных не считаются достаточными, чтобы прогнозировать возможные реакции у человека. Поэтому во время беременности Интегрилин применяется только в случае превышения ожидаемой пользы от терапии для матери над возможными рисками для плода.
Проникает ли эптифибатид в грудное молоко, неизвестно. На период лечения рекомендуется отказаться от кормления грудью.
Применение в детском возрасте
Интегрилин не применяют в педиатрии.
При нарушениях функции почек
При легком нарушении почечной функции (КК ≥ 50 мл/мин) пациентам с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q (требующим ЧТКА или нет) Интегрилин назначают в стандартных дозах.
Пациентам при наличии умеренных нарушений функции почек (КК 30–50 мл/мин) дозу Интегрилина при инфузии уменьшают до 0,001 мг/кг/мин.
Клинических данных о применении препарата при тяжелых нарушениях функции почек (КК
Интегрилин (Integrilin) – инструкция по применению
Международное наименование – integrilin
Состав и форма выпуска.
Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный. В 1 мл содержится эптифибатид – 2 мг, в 1 флаконе содержится эптифибатид – 20 мг. Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид (до рН 5.25), вода д/и.
Раствор д/в/в введения 20 мг/10 мл: фл. 1 шт. 10 мл – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный. В 1 мл содержится эптифибатид – 700 мкг, в 1 флаконе содержится эптифибатид – 75 мг. Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид (до рН 5.25), вода д/и.
Раствор д/в/в введения 75 мг/100 мл: фл. 1 шт.
100 мл – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.
Фармакологическое действие.
Антиагрегантный препарат, ингибитор агрегации тромбоцитов. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, содержащий 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток – дезаминоцистеинил. Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Подавляет агрегацию тромбоцитов, предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных лигандов с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов.
При в/в введении эптифибатид вызывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo с использованием аденозин дифосфата и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата. Эффект эптифибатида наблюдается немедленно после в/в введения в болюсной дозе 180 мкг/кг. При в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин такой режим обеспечит более чем 80% ингибирования агрегации тромбоцитов ex vivo, при физиологической концентрации кальция, у более чем 80% пациентов.
Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым; через 4 ч после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.
Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).
Наибольший эффект от применения Интегрилина ожидается у пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарада в течение первых 3-4 дней после приступа стенокардии, включая случаи проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА).
Интегрилин предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика эптифибатида имеет линейный и дозозависимый характер при струйном введении в дозе от 90 до 250 мкг/кг и инфузии со скоростью от 0.5 до 3 мкг/кг/мин.
Всасывание и распределение. При инфузии препарата в дозе 2 мкг/кг/мин средняя концентрация эптифибатида в плазме устанавливается в пределах 1.5-2.2 мкг/мл у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, затем немного снижается и достигает равновесных значений в течение 4-6 ч. Cmax в плазме достигается быстрее, если инфузии предшествует болюсное введение в дозе 180 мкг/кг.
Степень связывания эптифибатида с белками плазмы человека составляет около 25%. Vd – 185-260 мл/кг.
Метаболизм и выведение. T1/2 эптифибатида из плазмы составляет примерно 2.5 ч, клиренс – 55-58 мл/кг/ч. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего клиренса составляет около 50%. Большая часть эптифибатида выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. В плазме человека основные метаболиты не обнаружены.
Показания к применению интегрилина.
Ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, отмечавших последний болевой приступ в течение 24 ч, с изменениями на ЭКГ и/или повышением активности кардиоспецифических ферментов; профилактика внезапного закрытия сосуда и сопряженных с ним острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА).
Режим дозирования и способ применения.
Интегрилин в виде раствора для инъекций должен применяться по описанным ниже схемам.
Взрослым пациентам (в возрасте 18 лет и старше) с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q сразу же после установления диагноза препарат вводят в/в струйно в дозе 180 мкг/кг, затем начинают постоянную инфузию со скоростью 2 мкг/кг/мин (при концентрации сывороточного креатинина менее 2 мг/дл) или 1 мкг/кг/мин (при концентрации сывороточного креатинина 2-4 мг/дл), которую продолжают до 72 ч, до начала операции аортокоронарного шунтирования или до выписки из стационара в зависмости от того, что происходит раньше. Если при этом больному начинают проводить ЧТКА, то инфузию Интегрилина продолжают еще в течение 20-24 ч после вмешательства (максимальная общая продолжительность введения – 96 ч). Больным с массой тела более 121 кг, Интегрилин вводят в виде болюса в дозе не более 22.6 мг, в виде инфузии – не более 15 мг/ч (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) или 7.5 мг/ч (сывороточный креатинин 2-4 мг/дл).
При проведении ЧТКА непосредственно перед началом манипуляции препарат вводят в/в струйно в дозе 180 мкг/кг, затем начинают непрерывное капельное введение препарата со скоростью 2 мкг/кг/мин (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) или 1 мкг/кг/мин (сывороточный креатинин 2-4 мг/дл). Через 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Инфузию продолжают в течение 18-24 ч или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная длительность введения препарата – 12 ч. Больным с массой тела более 121 кг не более 22.6 мг Интегрилина вводят в виде болюса и не более 15 мг/ч (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) или 7.5 мг/ч (сывороточный креатинин 2-4 мг/дл) – в виде инфузии.
Дозу Интегрилина можно определить в зависимости от массы тела больного по следующей таблице:
| Масса тела пациента (кг) | Болюс 180 мкг/кг (флакон 20 мг/10 мл) | Инфузия 2 мкг/кг/мин (флакон 75 мг/100 мл) | Инфузия 1 мкг/кг/мин (флакон 75 мг/100 мл) |
| 37-41 | 3.4 мл | 6 мл/ч | 3 мл/ч |
| 42-46 | 4 мл | 7 мл/ч | 3.5 мл/ч |
| 47-53 | 4.5 мл | 8 мл/ч | 4 мл/ч |
| 54-59 | 5 мл | 9 мл/ч | 4.5 мл/ч |
| 60-65 | 5.6 мл | 10 мл/ч | 5 мл/ч |
| 66-71 | 6.2 мл | 11 мл/ч | 5.5 мл/ч |
| 72-78 | 6.8 мл | 12 мл/ч | 6 мл/ч |
| 79-84 | 7.3 мл | 13 мл/ч | 6.5 мл/ч |
| 85-90 | 7.9 мл | 14 мл/ч | 7 мл/ч |
| 91-96 | 8.5 мл | 15 мл/ч | 7.5 мл/ч |
| 97-103 | 9 мл | 16 мл/ч | 8 мл/ч |
| 104-109 | 9.5 мл | 17 мл/ч | 8.5 мл/ч |
| 110-115 | 10.2 мл | 18 мл/ч | 9 мл/ч |
| 116-121 | 10.7 мл | 19 мл/ч | 9.5 мл/ч |
| более 121 | 11.3 мл | 20 мл/ч | 10 мл/ч |
Пациенты с нарушением функции почек с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, требующим и не требующим ЧТКА, с легкими нарушениями функции почек (КК ≥50 мл/мин) Интегрилин может назначаться в стандартных дозах. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК ≥30 мл/мин и 1/10) (13.1% – Интегрилин, 7.6% – плацебо). Малые кровотечения проявлялись спонтанной выраженной гематурией, спонтанным гематемезисом, потерей крови со уменьшением гемоглобина более чем на 3 г/дл или более чем на 4 г/дл в случае, когда локализация кровотечения не была определена. Случаи кровотечения наблюдались чаще у пациентов, получающих одновременно гепарин при проведении ЧТКА, при этом активированное время свертывания крови превышало 350 сек. Массивные кровотечения наблюдались также очень часто (>1/10), при этом чаще в группе Интегрилина, чем в группе плацебо (10.8% и 9.3%, соответственно). Массивные кровотечения проявлялись внутричерепными кровоизлияниями, уменьшением концентрации гемоглобина более чем на 5 г/дл. Случаи развития тяжелых или жизнеугрожающих кровотечений при применении Интегрилина наблюдались часто (>1/100, 3 или уменьшение их числа на 50% и более от исходного уровня) составила 1.2% против 0.6% в группе плацебо. В других исследованиях частота тромбоцитопении была на уровне плацебо.
Другие нежелательные явления. Частота серьезных нежелательных явлений, не связанных с кровотечением (артериальная гипотония), при применении Интегрилина не отличается от таковой при применении плацебо. Часто (>1/100, Интегрилин не вызывает увеличения риска больших и малых кровотечений при одновременном применении с варфарином и дипиридамолом. У пациентов, имеющих значение протромбинового времени 14.5 сек, получающих Интегрилин одновременно с варфарином, не отмечалось повышения риска развития кровотечений.
Имеются ограниченные данные использования Интегрилина у пациентов, получающих тромболитические препараты. Не имеется подтвержденных данных, свидетельствующих о том, что Интегрилин повышает риски развития больших и малых кровотечений, связанных с тканевым активатором плазминогена как у пациентов, подвергающихся ЧТКА, так и у пациентов с острым инфарктом миокарда. Однако, в клинических исследованиях Интегрилин повышал риски кровотечений при назначении со стрептокиназой у пациентов с острым инфарктом миокарда. В исследовании с участием 181 пациента с острым инфарктом миокарда Интегрилин (доза болюсной инъекции достигала 180 мкг/кг, последующей инфузии – до 2 мкг/кг/мин до 72 ч) назначался одновременно со стрептокиназой (1.5 млн ЕД более 60 мин). В случае максимальной скорости инфузии (1.3 мкг/кг/мин и 2 мкг/кг/мин) применение Интегрилина ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечения и потребности в трансфузиях по сравнению с монотерапией стрептокиназы.
Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими препаратами не проводилось. При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими часто используемыми у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями препаратами, как амлодипин, атенолол, атропин, каптоприл, цефазолин, диазепам, дигоксин, дилтиазем, дифенгидрамин, эналаприл, фентанил, фуросемид, гепарин, лидокаин, лизиноприл, метопролол, мидазолам, морфин, нитраты, нифедипин, варфарин.
Условия отпуска из аптек.
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения.
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.
Применение препарата интегрилин только по назначению врача, описание дано для справки!
Интегрилин – препарат с выраженной антиагрегантной активностью
Интегрилин представляет собой лекарственное средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Препарат применяется для профилактики инфаркта миокарда, закрытия сосуда и связанных с ним ишемических осложнений.
Официальная инструкция к Интегрилину указывает на наличие противопоказаний.
Перед применением посоветуйтесь с врачом. Из аптек лекарство отпускается по рецепту специалиста.
Фармакологическое действие
Интегрилин представляет собой антиагрегантное средство. Оказываемый им терапевтический эффект основан на действии активного компонента под названием «эптифибатид».
Препарат подавляет агрегацию тромбоцитов при в/в введении. Причем, степень подавления определяется концентрацией ЛС и вводимой дозой.
Ингибирование агрегации тромбоцитов носит обратимый характер: функция тромбоцитов восстанавливается на пятьдесят процентов уже спустя четыре часа после инфузии. Интегрилин не оказывает ощутимого влияния на АЧТВ и протромбиновое время.
Показания к применению на Интегрилин
Препарат назначают лицам с острым коронарным синдромом (в т.ч. острым инфарктом миокарда, стенокардией нестабильной). Также препарат может применяться для профилактики тромботической окклюзии артерии пораженной, острых ишемических осложнений, связанных с проведением ЧТКА.
Лекарство рекомендуется применять совместно с нефракционированным гепарином и ацетилсалициловой кислотой.
Способ применения
Интегрилин назначается взрослым, достигшим совершеннолетия.
Растворы для в/в введения для инфузий (0,75 мг/мл) и болюсного введения (2 мг/мл) следует применять совместно согласно инструкции.
Рекомендовано сочетанное применение гепарина и Интегрилина пациентам, у которых нет противопоказаний к применению гепарина.
Также Интегрилин следует применять с ацетилсалициловой кислотой, так как это вещество является обязательным компонентом лечения острого коронарного синдрома. Исключение составляют лица, у которых имеются противопоказания к применению кислоты.
Лицам с острым коронарным синдромом препарат вводят в/в струйно по 180 мкг/кг, после чего переходят на капельное введение по 2 или 1 мкг/кг/мин (зависит от концентрации креатинина сыворотки) на протяжении трех суток (либо до момента, пока пациент не покинет стационар).
Если по неотложным показаниям проводится ЧТКА, инфузия продолжается на протяжении 18 часов или суток после вмешательства (терапия не может длиться более 96 часов). Пациентам, чей вес превышает 121 килограмм, не вводят более 22,6 мг в виде болюса и не более 15 или 7,5 мг/ч в виде инфузии (концентрация креатинина менее 0,18 и 0,18-0,36 ммоль/л соответственно).
ЧТКА: перед началом манипуляций болюсно вводят 180 мкг/кг, после чего в форме непрерывной инфузии вводят еще 2 либо 1 мкг/кг/мин (определяется концентрацией креатинина).
После того как после первого болюса пройдет 10 минут, еще 180 мкг/кг вводят болюсно. Продолжается инфузия на протяжении 18-24 часов либо до выписки из стационара. Минимальная длительность введения составляет 12 часов.
Пожилым лицам не нужна коррекция дозы.
Форма выпуска и состав
Препарат представляет собой прозрачный раствор без цвета, предназначенный для внутривенного введения.
Активным компонентом является эптифибатид, а вспомогательными – лимонной кислоты моногидрат, вода и натрия гидроксид.
Жидкость находится в стеклянных флаконах, укупоренных резиновой пробкой с пластиковой крышечкой и алюминиевым колпачком.
В комплекте есть устройство из полиэтилена для подвешивания флакона. В каждом флаконе находится 100 мл раствора.
Флаконы поступают в аптеки в пачках из картона.
Взаимодействие с другими препаратами
Препарат нельзя принимать с фуросемидом.
Необходимо соблюдать осторожность, принимая Интегрилин в сочетании с лекарствами, влияющими на систему гемостаза: декстраном, пероральными антикоагулянтами, аденозином, тромболитиками, НПВП, содержащими простациклин средствами.
Совместное назначение Интегрилина и стрептокиназы, применяемой в лечении лиц с острым инфарктом миокарда, увеличивает риск появления кровотечений.
Сочетанное применение гепарина и Интегрилина рекомендуется при отсутствии противопоказаний к применению гепарина, к примеру, тромбоцитопении, связанной с назначением гепарина в анамнезе.
Осторожности требует совместное применение Интегрилина с низкомолекулярным гепарином.
Побочные действия
| Лимфатическая система и кровь | нечасто – тромбоцитопения; весьма часто – кровотечения (легкие и массивные, включая желудочно-кишечные, забрюшинные, мочеполовые, внутриротовые/ротоглоточные и внутричерепные кровотечения, гематурию и т.д.). |
| Сердце | часто – фибрилляция желудочков, сердечная недостаточность застойная, фибрилляция предсердий, остановка сердца, желудочковая тахикардия, AV-блокада. |
| Нервная система | нечасто – церебральная ишемия. |
| Сосуды | флебит, гипотензия артериальная, кардиогенный шок. |
Данные пострегистрационных наблюдений
| Лимфатическая система и кровь | крайне редко – легочное кровотечение, гематома, острая глубокая тромбоцитопения, кровотечения в последующим летальным исходом. |
| Кожа, подкожные ткани | крайне редко – нежелательные явления в области введения (крапивница), сыпь. |
| Иммунная система | крайне редко – реакции анафилактические. |
Передозировка
Сведений о передозировке Интегрилином недостаточно. Известно, что применение лекарства в больших дозах может вызвать развитие кровотечений.
Активность препарата быстро снижается путем прекращения инфузионного введения. Также препарат можно выводить с помощью гемодиализа.
В ряде случаев пациенту может потребоваться переливание крови.
Противопоказания
Интегрилин не применяется при:
- желудочных или кишечных, серьезных урологических и генитальных кровотечениях либо других выраженных патологических кровотечениях на протяжении последнего месяца;
- повышенной чувствительности к активному компоненту либо одному из неактивных ингредиентов средства;
- перенесенном внутричерепном заболевании (аневризма, артериовенозная мальформация, новообразование);
- тромбоцитопении;
- геморрагическом инсульте в анамнезе либо остром нарушении мозгового кровообращения на протяжении последнего месяца;
- протромбиновом времени больше 1,2 от контрольного либо MHO≥2;
- перенесенном геморрагическом диатезе;
- клинически значимой печеночной недостаточности;
- «большом» оперативном вмешательстве либо тяжелой травме в течение последних полутора месяцев;
- выраженной артериальной гипертензии на фоне антигипертензивного лечения;
- тяжелой почечной недостаточности;
- одновременном либо запланированном применении другого похожего средства;
- необходимости проведения гемодиализа.
Несовершеннолетним применение Интегрилина не рекомендовано.
При беременности
Если врач полагает, что применение Интегрилина беременной женщине необходимо, следует предварительно изучить и соотнести потенциальную пользу для будущей мамы и возможный риск для плода.
Неизвестно, попадает ли эптифибатид в молоко матери. Грудное вскармливание перед применением лекарства нужно прекратить.
Условия, сроки хранения
Производитель Интегрилина рекомендует хранить данное средство в оригинальной упаковке. Место хранения должно быть защищено от света, недоступно для детей. В помещении необходимо поддерживать температуру 2-8 градусов. Годен препарат в течение трех лет.
В аптеках России стоимость препарата начинается от 3100 рублей.
То, какая цена установлена на упаковку Интегрилина в Украине, зависит от количества таблеток, содержащихся в пачке, и наценок аптечного пункта. Стоимость препарата может варьироваться от 550 до 1800 гривен.
Аналоги
К аналогам Интегрилина по действующему веществу относится препарат Эптифибатид.
Отзывы
Отзывы врачей и пациентов об Интегрилине носят положительный характер. Медики пишут, что препарат успешно применяется для профилактики и лечения некоторых сердечно-сосудистых болезней. Пациенты отмечают эффективность и быстродействие лекарственного средства.
Прочитать отзывы об Интегрилине можно в конце статьи. Если у вас был опыт применения этого средства, поделитесь им с посетителями нашего сайта.
Итоги
Таким образом, Интегрилин является антиагрегантным средством, используемым в профилактике, лечении ряда сердечно-сосудистых недугов. Препарат применяется в условиях стационара в отношении взрослых пациентов, достигших совершеннолетия.
Перед назначением лекарства больному врач должен убедиться в отсутствии у человека противопоказаний к введению раствора.
Добавить комментарий