Интерферон бета-1b – инструкция по применению, цена, отзывы, уколы

Интерферон бета-1b

Интерферон бета-1b: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Interferon beta-1b

Код ATX: L03AB08

Действующее вещество: интерферон бета-1b (Interferon beta-1b)

Производитель: Биокад, ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 10.07.2019

Интерферон бета-1b – препарат с противовирусным, антипролиферативным, иммуномодулирующим действием, применяемый для лечения рассеянного склероза.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для подкожного введения: прозрачный, желтоватого оттенка или бесцветный (дозировка 8 млн МЕ/1 мл: в картонной пачке 1–3 или 6 контурных ячейковых упаковок, содержащих 5 флаконов по 1 мл; дополнительно пачка с флаконами может комплектоваться 5, 10, 15 или 30 одноразовыми инъекционными шприцами с иглой и медицинскими инъекционными иглами с/без 10, 20, 30 и 60 спиртовыми салфетками; дозировка 8 млн МЕ/0,5 мл: в картонной пачке 1, 5 или 15 контурных ячейковых упаковок, содержащих трехкомпонентный стерильный шприц по 0,5 мл, и инструкция по применению Интерферона бета-1b).

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: человеческий рекомбинантный интерферон β-1b – 8 или 16 млн ME (международных единиц);
• вспомогательные компоненты: полисорбат-80 – 0,04 мг; тригидрат ацетата натрия – 0,408 мг; декстран (средняя молекулярная масса 50–70 тыс.) – 15 мг; дигидрат эдетата динатрия – 0,055 5 мг; маннитол – 50 мг; ледяная уксусная кислота – до рН 4; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Интерферона бета-1b – рекомбинантный интерферон β-1b (ИФН-β-1b) – выделяют из клеток Escherichia coli. В геном этих клеток внедрен ген человеческого интерферона бета, который кодирует аминокислоту серии в 17-й позиции. ИФН-β-1b является негликозилированным белком, состоящим из 165 аминокислот и имеющим молекулярную массу 18 500 Дальтон.

По своей структуре интерфероны относятся к белкам и принадлежат к семейству цитокинов. Их молекулярная масса находится в диапазоне 15 000–21 000 Дальтон. У интерферонов трех основных классов (альфа, бета и гамма) схожий механизм действия, при этом отмечаются разные биологические эффекты. Активность интерферонов видоспецифична, вследствие этого изучить их эффекты можно только на человеке или на культурах клеток человека.

ИФН-β-1b обладает иммуномодулирующей и противовирусной активностью. При РС (рассеянном склерозе) механизм его воздействия до конца не изучен. Однако установлено, что биологический эффект ИФН-β-1b основан на взаимодействии со специфическими рецепторами, обнаруженными на поверхности клеток человека. При связывании ИФН-β-1b с этими рецепторами происходит индуцирование экспрессии ряда веществ, которые считаются медиаторами биологических эффектов ИФН-β-1b. Некоторые из этих веществ определяются в сыворотке и фракциях клеток крови пациентов, получавших ИФН-β-1b. Его применение способствует снижению связывающей способности рецептора интерферона гамма, тем самым увеличивая его деградацию и интернализацию. Также ИФН-β-1b потенцирует супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Исследования, направленные на изучение воздействия ИФН-β-1b на функцию сердечно-сосудистой системы, эндокринной и дыхательной систем, не проводились.

Согласно результатам контролируемого клинического исследования, у больных с ремиттирующей формой РС, которые способны к самостоятельной ходьбе (EDSS от 0 до 5,5), на фоне терапии ИФН-β-1b отмечается снижение частоты обострений на 30%, а также уменьшение тяжести обострений и числа госпитализаций по причине основной болезни.

В дальнейшем наблюдалось увеличение интервала между обострениями и тенденция к замедлению прогрессирования заболевания.

При проведении двух контролируемых клинических исследований пациентов со вторично прогрессирующей формой РС, которые способны к самостоятельной ходьбе (EDSS от 3 до 6,5), главной конечной точкой которых было определение времени до подтвержденной прогрессии, были получены противоречивые данные.

По результатам одного исследования установлено статистически значимое замедление скорости прогрессирования инвалидизации и увеличение временного интервала до момента утраты возможности передвигаться самостоятельно, т. е. использования инвалидного кресла или EDSS 7,0 среди больных, принимавших ИФН-β-1b. Терапевтический эффект применения Интерферона бета-1b сохранялся и на протяжении последующего периода наблюдения независимо от частоты обострений.

По результатам второго исследования замедление скорости прогрессирования вторично прогрессирующей формы РС показано не было. Однако включенные в это исследование пациенты имели меньшую активность болезни, чем больные в других исследованиях. Ретроспективный мета-анализ данных обоих исследований показал статистически значимый эффект.

Согласно результатам ретроспективного анализа, более выраженное влияние на скорость прогрессирования РС наблюдалось в группе пациентов, имеющих высокую активность болезни до начала терапии. Проанализировав имеющие данные, можно заключить, что рассмотрение частоты появления рецидивов и быстрой прогрессии EDSS может способствовать выявлению больных с активным течением болезни. Также в этих исследованиях было зафиксировано понижение частоты обострений (30%). Влияние ИФН-β-1b на продолжительность периода обострений показано не было.

У пациентов с КИС (клинически изолированным синдромом) было проведено одно контролируемое клиническое исследование ИФН-β-1b.Предполагалось наличие единственного клинического эпизода демиелинизации и/или как минимум двух очагов, клинически не проявляющих себя на Т2-взвешенных изображениях МРТ (магнитно-резонансной томографии), которых для постановки диагноза клинически достоверного PC недостаточно. Установлено, что в дальнейшем КИС с большой вероятностью приводит к развитию РС. В исследование были включены пациенты с одним или двумя и более клиническим очагами на МРТ. При этом все альтернативные болезни, которые могли быть наиболее вероятной причиной имеющихся признаков, кроме РС, должны быть исключены.

Исследование включало две фазы: плацебо-контролируемую и фазу последующего наблюдения. Первая фаза продолжалась два года или до момента перехода больного в КДРС (клинически достоверный рассеянный склероз). Затем его переводили в фазу последующего наблюдения на фоне терапии ИФН-β-1b. Для оценки раннего/отсроченного эффекта назначения препарата сравнивались группы больных, первоначально рандомизированных на ИФН-β-1b и плацебо (группа немедленного и отсроченного лечения соответственно).

В плацебо-контролируемой фазе исследования статистически достоверно подтверждено, что ИФН-β-1b предотвращает переход КИС в КДРС. В группе пациентов, которые получали ИФН-β-1b, была зафиксирована задержка трансформации в достоверный РС по критериям МакДональда.

В зависимости от исходных факторов, анализ подгрупп демонстрировал эффективность ИФН-β-1b по отношению к предотвращению трансформации в КДРС во всех подгруппах. Вероятность трансформации в КДРС на протяжении двух лет была выше в группе больных с монофокальным КИС с очагами на Т2-взвешенных изображениях в количестве 9 и более либо с наличием очагов, которые накапливают контраст, согласно данным МРТ в начале исследования. В группе пациентов с мультифокальными клиническими проявлениями эффективность ИФН-β-1b от исходных показателей МРТ не зависела. Это является свидетельством того, что у пациентов этой группы существует высокий риск трансформации КИС в КДРС.

Общепринятого определения высокого риска в настоящее время нет, однако к группе высокого риска возникновения КДРС могут быть отнесены пациенты с моноочаговым КИС (с клиническим проявлением одного очага в центральной нервной системе) и по крайней мере с 9 очагами на МРТ в Т2-режиме и/или накапливающим контрастное вещество. Больных с многоочаговым КИС, при клинических проявлениях одного и более очагов в центральной нервной системе, относят к группе высокого риска развития КДРС вне зависимости от числа очагов на МРТ. Решение о назначении ИФН-β-1b в любом случае принимают на основании заключения о высоком риске развития у пациента КДРС.

Терапия ИФН-β-1b пациентами обычно хорошо переносится, о чем свидетельствует низкий процент выбывших больных (завершили исследование 93% пациентов).

С целью улучшения переносимости лечения доза Интерферона бета-1b титровалась, в начале терапии применялись нестероидные противовоспалительные препараты. Также у большинства пациентов на протяжении всего исследования применялся автоинжектор.

В дальнейшем, после 3 и 5 лет наблюдения, ИФН-β-1b сохранял высокую эффективность по способности предотвращать развитие КДРС, несмотря на то, что большинство больных, которые получали плацебо, начали терапию ИФН-β-1b через два года после начала исследования. Подтвержденная прогрессия EDSS в группе немедленного лечения была ниже. В большинстве случаев в обеих группах прогрессирования инвалидности за пятилетний период не было. Убедительные доказательства в пользу влияния на данный исход немедленного назначения ИФН-β-1b не получено. Влияние немедленной терапии ИФН-β-1b на качество жизни пациентов не показано.

Эффективность ИФН-β-1b была представлена во всех клинических исследованиях по способности уменьшать активность ремиттирующего, вторично-прогрессирующего РС и КИС, оцененных по показателям МРТ. В настоящее время соотношение клинической активности РС и активности болезни по МРТ-показателям до конца не установлено.

Фармакокинетика

После подкожного введения рекомендуемой дозы (8 млн ME) ИФН-β-1b выявляется в низких сывороточных концентрациях или вещество вообще не определяется. Поэтому данных о фармакокинетических процессах препарата у больных РС, получающих ИФН-β-1b в рекомендуемой дозе, нет. Максимальные плазменные уровни препарата после введения 16 млн ME через 1–8 часов после инъекции составляют примерно 40 МЕ/мл.

Клиренс ИФН-β-1b и его Т_1/2 (период полувыведения) из сыворотки, согласно результатам многочисленных клинических исследований, в среднем составляет 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно. Абсолютная биологическая доступность – около 50%.

При введении ИФН-β-1b через день увеличение его плазменного уровня в крови не происходит, в течение курса терапии фармакокинетика, вероятнее всего, не изменяется.

При подкожном применении через день 0,25 ИФН-β-1b уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, иммуносупрессивный цитокин интерлейкин-10 и β2-микроглобулин) значительно увеличивались, в сравнении с исходными показателями через 6–12 часов после применения первой дозы. Они достигали максимума через 40–124 часа и оставались увеличенными в течение семидневного (168 часов) периода исследования. Связь между плазменным уровнем ИФН-β-1b или уровнем индуцированных им маркеров и механизмом воздействия ИФН-β-1b при РС не установлена.

Показания к применению

• КИС (наличие единственного клинического эпизода демиелинизации, что позволяет предположить РС в случаях, когда альтернативные диагнозы исключены) с достаточной выраженным воспалительным процессом для назначения внутривенных кортикостероидов: Интерферон бета-1b назначается с целью замедления перехода в КДРС у пациентов, имеющих высокий риск его развития;
• ремиттирующий РС: Интерферон бета-1b применяется для снижения тяжести и частоты обострений заболевания у больных, способных ходить без посторонней помощи, в случаях наличия указаний в анамнезе на не менее двух обострений болезни за последние 2 года с последующим полным/частичным восстановлением неврологического дефицита;
• вторично-прогрессирующий РС в активном течении, для которого характерны обострения или выраженные ухудшения неврологических функций на протяжении последних двух лет: терапия проводится с целью уменьшения тяжести и частоты клинических обострений заболевания, а также для замедления темпов прогрессирования болезни.

Противопоказания

• болезни печени в стадии декомпенсации;
• эпилепсия (при отсутствии адекватного контроля состояния);
• отягощенный анамнез по тяжелым депрессивным заболеваниям и/или суицидальным мыслям;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Интерферон бета-1b назначается под врачебным контролем):

• отягощенный анамнез по депрессии или судорогам;
• тяжелая почечная недостаточность;
• сердечная недостаточность III–IV стадии по классификации NYHA;
• кардиомиопатия;
• нарушения функции костного мозга;
• тромбоцитопения;
• анемия;
• сочетанное применение с противосудорожными препаратами.

Интерферон бета-1b, инструкция по применению: способ и дозировка

Начинать лечение Интерфероном бета-1b нужно под наблюдением врача, имеющего опыт лечения РС. Препарат вводится подкожно.

Рекомендуемая взрослая доза ИФН-β-1b – 8 млн ME через день.

Обычно в начале лечения рекомендовано проведение титрования дозы. Терапию начинают с 2 млн ME ИФН-β-1b через день, постепенно увеличивая дозу до 8 млн ME, вводимую также через день (на 2 млн МЕ через каждые 3 инъекции). Период титрования, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата, может варьировать.

В настоящее время рекомендованная продолжительность курса не установлена. Есть результаты клинических исследований, при которых длительность применения Интерферона бета-1b у больных вторично-прогрессирующим и ремиттирующим РС достигала 3 и 5 лет соответственно. В группе пациентов с рецидивирующим течением РС в течение первых двух лет зарегистрирована высокая эффективность. Дальнейшее наблюдение на протяжении 3 лет обнаружило сохранение показателей эффективности в течение всего времени применения препарата. У пациентов с КИС отмечалась значительная задержка трансформации в достоверный РС на протяжении периода дольше пяти лет.

Применение ИФН-β-1b у пациентов с ремиттирующим-рецидивирующим рассеянным склерозом (RRMS), у которых за прошедшие два года отмечалось менее двух обострений, или больных с вторично-прогрессирующим РС, у которых на протяжении прошедших двух лет не выявлено прогрессии, не показано.

Пациентам, у которых стабилизации течения болезни не наблюдается (например, при стойком прогрессировании заболевания по шкале EDSS на протяжении шести месяцев, либо при необходимости в проведении 3 и более курсов лечения глюкокортикостероидами или кортикотропином) в течение 12 месяцев, применение Интерферона бета-1b отменяют.

Делать инъекции желательно вечером перед сном. Перед процедурой требуется тщательно вымыть руки водой с мылом.

Контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/флаконом из картонной пачки нужно достать из холодильника и выдержать при комнатной температуре некоторое время. Это позволит температуре препарата сравняться с температурой окружающего воздуха. При появлении на поверхности шприца/флакона конденсата следует подождать еще несколько минут, пока он не испарится.

До введения раствора его необходимо осмотреть на предмет изменения цвета или наличия взвешенных частиц. Также нужно убедиться в целостности шприца/флакона. Если появилась пена (возможно при встряхивании или покачивании шприца/флакона), необходимо подождать, пока она не осядет.

ИФН-β-1b должен вводиться в подкожную жировую клетчатку, для инъекции следует использовать места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, расположения сосудов, суставов и нервов. Интерферон бета-1b может вводиться в переднюю поверхность бедер (за исключением колена и паха), живот (за исключением срединной линии и околопупочной области), наружную поверхность плеч, верхний наружный квадрант ягодиц.

Для инъекций не рекомендуется использовать болезненные точки, покрасневшие, обесцвеченные области кожи или участки с узелками и уплотнениями. Для укола каждый раз необходимо выбирать новое место, что позволит уменьшить боль и неприятные ощущения на участке кожи в месте введения препарата. Внутри конкретной области следует постоянно менять точки инъекций.

Количество раствора Интерферона бета-1b, которое нужно ввести, определяется рекомендованной врачом дозой. Хранить препарат, оставшийся в шприце/флаконе после инъекции, для повторного использования нельзя.

Перед введением каждой дозы необходимо дезинфицировать участок кожи, куда будет вводиться Интерферон бета-1b. После того как кожа обсохнет, необходимо большим и указательным пальцами слегка собрать ее в складку. Шприц располагают перпендикулярно месту инъекции. Рекомендуемая глубина введения иглы от поверхности кожи – 6 мм. Глубина может варьировать в зависимости от типа телосложения и толщины подкожной жировой клетчатки.

При пропуске введения дозы, ее нужно ввести как можно быстрее. Интервал до следующего укола Интерферона бета-1b должен составлять 48 часов. Введение двойной дозы препарата недопустимо.

Прерывать курс лечения без врачебной консультации не следует.

Побочные действия

Побочные явления часто наблюдаются на начальных этапах применения Интерферона бета-1b, однако в ходе дальнейшего применения препарата их интенсивность и частота снижаются.

Чаще всего отмечалось развитие гриппоподобного симптомокомплекса (в виде лихорадки, озноба, потливости, недомогания, головной, суставной или мышечной боли) и реакций в месте введения раствора, что во многом обусловлено фармакологическими свойствами ИФН-β-1b.

Наиболее часто встречающиеся реакции в месте инъекции: отек, покраснение, деколорация, некроз, воспаление, гиперчувствительность, боль, неспецифические реакции.

С целью улучшения переносимости начинать терапию рекомендуется с титрования дозы. Гриппоподобный синдром может быть скорректирован нестероидными противовоспалительными препаратами. Распространенность реакций в месте инъекции можно снизить применением автоинжектора.

Опыт применения ИФН-β-1b при РС ограничен, поэтому побочные действия, развивающиеся в очень редких случаях, могут быть еще не выявлены.

Нежелательные реакции, возникающие с частотой > 10% в сравнении частотой соответствующего явления при применении плацебо, а также значимые побочные действия, связанные с терапией 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

Интерферон бета-1b (Interferon beta-1b)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологические группы

Состав и форма выпуска

Раствор для подкожного введения	1 мл
активное вещество:
интерферон бета-1b	8 млн МЕ
вспомогательные вещества: маннитол; декстран 50–70 тыс.; динатрия эдетат; полисорбат 80; натрия ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций

по 1 мл во флаконах бесцветного стекла, укупоренных резиновыми пробками, с обкаткой алюминиевыми колпачками; в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ по 5 или 10 флаконов; в пачке картонной 1 или 3 упаковки с инструкцией по применению.

Раствор для подкожного введения	1 мл
интерферон бета-1b	16 млн МЕ
вспомогательные вещества: маннитол; декстран 50–70 тыс.; динатрия эдетат; полисорбат 80; натрия ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций

по 0,5 мл в трехкомпонентных стерильных шприцах из бесцветного нейтрального стекла; в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ 1 шприц; в пачке картонной 1, 5 или 15 упаковок с инструкцией по применению.

Описание лекарственной формы

Прозрачная, бесцветная или слабо-желтого цвета жидкость.

Характеристика

Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серин в 17-й позиции. Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок с молекулярной массой 18500 Да, состоящий из 165 аминокислот.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Действие интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлено связыванием с высокоаффинными рецепторами на поверхности клетки и запуском экспрессии ряда белков, обладающих противовирусным, антипролиферативным и противовоспалительным действием. Терапевтический эффект интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлен смещением цитокинового баланса в пользу противовоспалительных цитокинов, торможением пролиферации лейкоцитов и нарушением презентации аутоантигенов. Важным механизмом действия интерферона бета-1b является снижение темпа миграции лейкоцитов через ГЭБ за счет снижения экспрессии металлопротеаз, увеличивающих проницаемость ГЭБ . Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону-гамма, а также усиливает их распад. Таким образом, интерферон бета-1b является антагонистом интерферона-гамма, играющего важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови и снижает устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу, вызывая гибель аутореактивных клонов.

Фармакокинетика

После п/к введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 0,25 мг его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет. После п/к введения 0,5 мг интерферона бета-1b максимальные уровни в плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1–8 ч после инъекции. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при п/к введении равняется примерно 50%. При в/в применении интерферона бета-1b клиренс и T_1/2 препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно. Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии, по-видимому, не меняется. При п/к применении интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета₂-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин ИЛ-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6–12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40–124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и механизмом действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе не установлена.

Показания препарата Интерферон бета-1b

уменьшение частоты и тяжести обострений у больных с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза;

для замедления темпов прогрессирования заболевания у больных с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза.

Противопоказания

гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата;

заболевания печени в стадии декомпенсации;

тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе;

эпилепсия (адекватно не контролируемая);

С осторожностью. Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, Ронбетал ® следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III–IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал ® больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией. В связи с недостаточностью данных по применению необходима осторожность при назначении пациентам моложе 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Побочные действия

В ходе регистрационного клинического исследования препарата Ронбетал ® наблюдались следующие нежелательные явления.

Общие реакции: комплекс гриппоподобных симптомов, повышение температуры тела, озноб.

Местные реакции: реакция в месте инъекции, болезненность в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система: повышение АД .

Кровь и лимфатическая система: анемия, лимфопения.

Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови (повышение уровня ГГТ , ACT и АЛТ до 4 раз от исходного).

Нервная система: тревожные состояния.

Опорно-двигательная система: миалгия.

Кожа: сыпь макуло-папулезного характера.

При применении других препаратов интерферона бета-1b наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления.

Общие нарушения и реакции в месте введения: реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система: периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.

Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея, диспептические явления.

Кровь и лимфатическая система: лимфопения мм 3 , нейтропения мм 3 , лейкопения мм 3 , лимфаденопатия.

Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови (ACT и АЛТ в 5 раз от исходного), увеличение массы тела.

Опорно-двигательная система: миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.

Нервная система: гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.

Дыхательная система: одышка.

Кожа: сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.

Мочеполовая система: императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание; у женщин — метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные); у мужчин — импотенция, заболевания предстательной железы.

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты других препаратов интерферона бета-1b (частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥10%), относительно часто ( ГГТ , уровня билирубина, гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка: нечасто — алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания; редко — изменение цвета кожи, повышенная потливость.

Скелетная мускулатура: нечасто — миалгии.

Женская репродуктивная система: редко — нарушения менструального цикла.

Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции.

Взаимодействие

При лечении обострений заболевания у больных, получавших интерферон бета-1b, переносимость кортикостероидов или АКТГ , которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей. Применение одновременно с другими иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов или АКТГ , не изучалось. Интерфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например противоэпилептические средства). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Способ применения и дозы

П/к, через день, в дозе 8 млн ME. Раствор не встряхивать и использовать сразу. Нежелательны повторные инъекции в один и тот же участок кожи. Лечение длительное (многолетнее). В контролируемых клинических исследованиях эффект лечения интерфероном бета-1b сохранялся в течение 3-х лет наблюдений. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно.

Передозировка

Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн ME в/в 3 раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.

Особые указания

Лечение проводится под контролем врача. Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом терапии интерфероном бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.

До назначения интерферона бета-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность ACT, АЛТ и ГГТ . В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.

Сведений о применении Ронбетала ® у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.

В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.

У больных, получавших интерферон бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение интерфероном бета-1b следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6 мес. При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение интерфероном бета-1b может быть продолжено.

Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

– соблюдать правила асептики при выполнении инъекций;

– постоянно менять места инъекции.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов

Учитывая механизм фармакологического действия интерферона бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако побочные эффекты, наблюдаемые со стороны ЦНС и связанные с применением интерферона бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Интерферон бета-1b

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Интерферон бета-1b

раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/мл — 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

раствор для подкожного введения 8 млнМЕ/0.5 мл — 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/0,5 мл — 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/мл — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Интерферон бета-1b – инструкция по применению, цена, отзывы, уколы

Результаты 2 летней терапии

Результаты 3-го года терапии

Последующая фаза открытой терапии

Результаты по итогам 5-го года наблюдения

Последующая фаза открытой терапии

Группа немедленного лечения интерфероном бета-1b

Группа отсроченного лечения интерфероном бета-1b

Группа немедленного лечения интерфероном бета-1b

Группа отсроченного лечения интерфероном бета-1b

Число пациентов завершивших данную фазу

Основные показатели эффективности

Время до развития клинически достоверного рассеянного склероза (КДРС)

47% в сравнении с плацебо

41% в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1b

37% в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1b

отношение рисков при 95% ДИ

p 1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ. В любом случае, решение о назначении интерферона бета-1b должно быть принято, исходя из заключения о высоком риске развития КДРС у пациента.

Терапия с интерфероном бета-1b хорошо переносилась пациентами, на что указывает низкий процент выбывших пациентов (93% завершили исследование).
Для улучшения переносимости проводилось титрование дозы интерферона бета-1b, применялись нестероидные противовоспалительные препараты в начале терапии. Кроме того, применялся автоинжектор у большинства пациентов на протяжении всего исследования.

В дальнейшем интерферон бета-1b сохранял высокую эффективность по способности предотвращать развитие КДРС после 3 и 5 лет наблюдения (табл. 1), несмотря на то, что большинство пациентов, получавших плацебо, начали терапию интерфероном бета-1b через два года после начала исследования. Подтвержденная прогрессия EDSS (увеличение EDSS, по крайней мере, на одном визите в сравнении с исходным значением) была ниже в группе немедленного лечения (табл. 1, значительный эффект выявлен на 3-м году терапии, но на 5-м эффект отсутствует). У большинства пациентов в обеих группах не было прогрессирования инвалидности за 5-летний период. Не получено убедительных доказательств в пользу влияния на данный исход немедленного назначения интерферона бета-1b. Не показано влияния немедленного лечения интерфероном бета-1b на качество жизни пациентов.

Ремиттирующий, вторично-прогрессирующий рассеянный склероз и клинически-изолированный синдром:
Эффективность интерферона бета-1b показана во всех клинических исследованиях по способности уменьшать активность заболевания (острое воспаление в ЦНС и стойкое повреждение ткани), оцененную по показателям магнитно-резонансной томографии (МРТ). Соотношение клинической активности рассеянного склероза и активности заболевания по МРТ – показателям в настоящее время до конца не установлено.

Фармакокинетика
После подкожного введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 8 млн МЕ его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с этим, сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет. После подкожного введения 16 млн МЕ интерферона бета-1b максимальные уровни в плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1- 8 ч после инъекции.

По результатам многочисленных клинических исследований клиренс интерферона бета-1b и период полувыведения препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при подкожном введении равняется примерно 50%.

Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии, по-видимому, не меняется. При подкожном применении интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин интерлейкин-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и механизмом действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе не установлена.

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Объем препарата, мл в зависимости от применяемой формы выпуска

* Период титрования может быть увеличен при развитии нежелательных реакций.

Длительность лечения в настоящее время не установлена. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно.

В группе пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза высокая эффективность показана в течение первых двух лет. Дальнейшее трехлетнее наблюдение показало сохранение показателей эффективности в течение всего периода лечения. У пациентов с клинически изолированным синдромом наблюдалась значительная задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз на протяжении более чем пяти лет.

Терапия интерфероном бета-1b не показана пациентам с рецидивирующе-ремиттирующей формой рассеянного склероза, у которых за прошедшие 2 года произошло менее двух обострений, или пациентам с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых в течение прошедших двух лет не выявлено прогрессии.

Пациентам, у которых не наблюдается стабилизации течения заболевания (например, стойкое прогрессирование заболевания по шкале EDSS в течение 6 месяцев или необходимость проведения трех и более курсов терапии кортикотропином или глюкокортикостероидами) в течение 1 года, лечение препаратом интерферона бета-1b рекомендуется прекратить.
Рекомендации по применению для пациентов:

1. Выберите удобное для Вас время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном
2. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.
3. Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца/флакона подождите еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
4. Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца/флакона препарат не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц/флакон встряхивают или сильно покачивают, подождите, пока осядет пена.
5. Выберите область тела для инъекции. Интерферон бета-1b вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов (на рис. 1 и 2. указаны рекомендованные области для инъекций):
   • Бедра (передняя поверхность бедер кроме паха и колена);
   • Живот (кроме срединной линии и околопупочной области);
   • Наружная поверхность плеч;
   • Ягодицы (верхний наружный квадрант).
     Рис.1 Схема расположения мест инъекций.
     Рис. 2 Схема расположения мест инъекций в ягодичную область.
     Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками. Каждый раз выбирайте новое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.
6. Подготовка к инъекции.
   Если пациент применяет препарат интерферона бета-1b в шприцах Возьмите подготовленный шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы. Если пациент применяет препарат интерферона бета-1b во флаконах Возьмите флакон с препаратом интерферона бета-1b и осторожно поставьте флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снимите крышку флакона. Продезинфицируйте верхнюю часть флакона. Возьмите стерильный шприц в руку, которой вы пишете, снимите защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно введите иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3-4 мм) был виден через стекло флакона. Переверните флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.
7. Количество раствора препарата интерферон бета-1b, которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рекомендованной Вашим врачом дозы.
   Не храните остатки препарата, оставшиеся в шприце/флаконе, для повторного использования. Если пациент применяет препарат интерферон бета-1b в шприцах
   В зависимости от дозы, которую Вам прописал врач, Вам может потребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратно нажимайте на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давите на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой метки на этикетке шприца.
   Если пациент применяет препарат интерферон бета-1b во флаконах
   Медленно оттяните поршень назад и наберите в шприц из флакона необходимый объем раствора, соответствующий дозе препарата интерферон бета-1b, которую Вам прописал врач. Затем, не нарушая стерильность, удалите флакон с иглы, придерживая иглу у основания (следите, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой, и, двигая поршень, удалите пузырьки воздуха осторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень. Замените иглу на шприце и снимите с нее колпачок.
8. Предварительно продезинфицируйте участок кожи, куда будет введен препарат интерферон бета-1b. Когда кожа обсохнет, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис.3).
9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90º (рис. 4). Рекомендуемая глубина введения иглы составляет 6 мм от поверхности кожи. Глубина подбирается в зависимости от типа телосложения и толщины подкожной жировой клетчатки. Вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опустошения).
10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх.
11. Использованные шприцы/флаконы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное для детей.
12. Если Вы забыли ввести препарат интерферон бета-1b, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Следующую инъекцию производят через 48 ч. Не допускается вводить двойную дозу препарата.
    Не прекращайте применение препарата интерферон бета-1b без консультации с врачом.

Побочное действие

Нежелательные реакции часто возникают на начальных этапах лечения, однако, в ходе последующего лечения их частота и интенсивность уменьшаются. Наиболее частыми реакциями являются гриппоподобный симптомокомплекс (лихорадка, озноб, боль в суставах, недомогание, потливость, головная боль или боль в мышцах) и реакции в месте введения, которые во многом обусловлены фармакологическими свойствами интерферона бета-1b. Реакции в месте введения часто встречаются после применения интерферона бета-1b: покраснение, отек, деколорация, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз, неспецифические реакции. Для улучшения переносимости рекомендуется начинать терапию интерфероном бета-1b с титрования (см. схему титрования дозы в разделе “Способ применения и дозы”), гриппоподобный синдром так же может быть скорректирован назначением нестероидных противовоспалительных препаратов. Распространённость реакций в месте введения может быть снижена при применении автоинжектора.

Ниже представлены перечни нежелательных явлений, выявленных в рамках клинических исследований (Таблица 3. нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей), и по данным пострегистрационного применения интерферона бета-1b (табл. 4, частоты рассчитаны исходя из объединенных данных клинических исследований (очень часто (≥ 10 %), часто ( × Λ °

Как использовать Интерферон бета-1b раствор

Способ применения для Интерферон бета-1b в форме раствор

Лечение препаратом интерферона бета-lb следует начинать под наблюдением врача,

имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Рекомендуемую дозу интерферона бета-lb 8 млн ME вводят подкожно через день. Дети:

Не проводилось формальных клинических и фармакокинетических исследований в детской и подростковой популяции. Ограниченные опубликованные данные свидетельствует о сопоставимом профиле безопасности препарата интерферона бета-lb в дозе 8 млн ME подкожно через день в группе пациентов от 12 до 16 лет, в сравнении с взрослой популяцией. Отсутствует информация о применении препарата интерферона бета-lb у лиц младше 12 лет, препарат не может применяться в указанной группе пациентов.

В начале лечения обычно рекомендуется провести титрование дозы. Лечение следует начинать с введения 2 млн ME подкожно через день, постепенно увеличивая дозу до 8 млн ME, вводимую также через день. Период титрования дозы может варьировать в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

Таблица 2. Схема титрования дозы*

Объем препарата, мл в зависимости от

применяемой формы выпуска

* Период титрования может быть увеличен при развитии нежелательных реакций.

Длительность лечения в настоящее время не установлена. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. В группе пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза высокая эффективность показана в течение первых двух лет. Дальнейшее трехлетнее наблюдение показало сохранение показателей эффективности в течение всего периода лечения. У пациентов с клинически изолированным синдромом наблюдалась значительная задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз на протяжении более чем пяти лет.

Терапия интерфероном бета-lb не показана пациентам с рецидивирующе-ремиттирующей формой рассеянного склероза, у которых за прошедшие 2 года произошло менее двух обострений, или пациентам с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых в течение прошедших двух лет не выявлено прогрессии.

Пациентам, у которых не наблюдается стабилизации течения заболевания (например, стойкое прогрессирование заболевания по шкале EDSS в течение 6 месяцев или необходимость проведения трех и более курсов терапии кортикотропином или глюкокортикостероидами) в течение 1 года, лечение препаратом интерферона бета-lb рекомендуется прекратить. Рекомендации по применению для пациентов:

1) Выберите удобное для Вас время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном.

2) Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.

3) Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/ флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца/флакона подождите еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.

4) Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца/флакона препарат не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц/флакон встряхивают или сильно покачивают, подождите, пока осядет пена.

5) Выберите область тела для инъекции. Интерферон бета-lb вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов (на рис. 1 и 2. указаны рекомендованные области для инъекций):

– Бедра (передняя поверхность бедер кроме паха и колена);

– Живот (кроме срединной линии и околопупочной области);

– Наружная поверхность плеч;

– Ягодицы (верхний наружный квадрант).

Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками. Каждый раз выбирайте новое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.

6) Подготовка к инъекции.

Если пациент применяет препарат интерферона бета-lb в шприцах

Возьмите подготовленный шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.

Если пациент применяет препарат интерферона бета–lb во флаконах

Возьмите флакон с препаратом интерферона бета-lb и осторожно поставьте флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снимите крышку флакона. Продезинфицируйте верхнюю часть флакона. Возьмите стерильный шприц в руку, которой вы пишете, снимите защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно введите иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3-4 мм) был виден через стекло флакона. Переверните флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.

7) Количество раствора препарата интерферон бета-lb, которое нужно ввести при проведении

инъекции, зависит от рекомендованной Вашим врачом дозы. Не храните остатки препарата,

оставшиеся в шприце/флаконе, для повторного использования.

Если пациент применяет препарат интерферон бета–lb в шприцах

В зависимости от дозы, которую Вам прописал врач, Вам может потребоваться удалить лишний

объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратно

нажимайте на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давите на поршень до

тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой метки на этикетке шприца.

Если пациент применяет препарат интерферон бета–lb во флаконах

Медленно оттяните поршень назад и наберите в шприц из флакона необходимый объем раствора,

соответствующий дозе препарата интерферон бета-lb, которую Вам прописал врач. Затем, не нарушая

стерильность, удалите флакон с иглы, придерживая иглу у основания (следите, чтобы игла не

соскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой, и, двигая поршень, удалите пузырьки воздуха

осторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень. Замените иглу на шприце и

снимите с нее колпачок.

8) Предварительно продезинфицируйте участок кожи, куда будет введен препарат интерферон бета

lb. Когда кожа обсохнет, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис.3).

9) Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90° (рис. 4).

Рекомендуемая глубина введения иглы составляет 6 мм от поверхности кожи. Глубина подбирается в

зависимости от типа телосложения и толщины подкожной жировой клетчатки. Вводите препарат,

равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опустошения).

10) Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх.

11) Использованные шприцы/флаконы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное для детей.

12) Если Вы забыли ввести препарат интерферон бета-lb, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Следующую инъекцию производят через 48 ч. Не допускается вводить двойную дозу препарата.

Не прекращайте применение препарата интерферон бета-lb без консультации с врачом.

Интерферон бета

Интерфероны представляют собой группу белков, продуцируемых клетками организма в ответ на вирусные и бактериальные атаки, а также на вторжение низкомолекулярных химических веществ. Противовоспалительный эффект интерферонов был установлен еще в середине ХХ века.

Было замечено, что зараженная вирусом гриппа клетка начинает вырабатывать интерферон, который препятствует дальнейшему распространению инфекции. И начиная с 1957 года, интерферон стали считать важнейшим внутренним фактором защиты от инфекционных агентов.

Несколько позже были получены данные о свойстве Интерферона стимулировать иммунитет. Поэтому сегодня он применяется в качестве лекарственного средства, которое выпускается в разных формах.

Интерферон бета

Существует три вида Интерферона – альфа, бета и гамма. Они отличаются по происхождению и области применения. Интерферон бета имеет сходство с альфа-интерфероном, но вырабатывается не макрофагами, а клетками эпителия и соединительной ткани – фибробластами.

Человеческий фибробластный Интерферон бета обладает антивирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. Стимулирует фагоцитоз – поглощение иммунными клетками чужеродных организмов (вирусов и бактерий), а также нежизнеспособных и мертвых клеток.

При попадании в организм активизирует образование антител и лимфокинов, повышает активность NK-клеток – естественных киллеров, убивающих опухолевые и вирусные клетки, – и макрофагов.

Препарат в форме бета 1а используется преимущественно при рассеянном склерозе, однако может назначаться для лечения герпеса, гепатита и опухолей. В настоящее время его получают из клеток яичников китайских хомячков с помощью генной инженерии.

Интерферон бета 1в применяется при определенных формах рассеянного склероза (РС). Его выделяют из клеток кишечной палочки Escherichia coli – грамотрицательных бактерий, «живущих» в нижних отделах кишечника теплокровных животных.

Показания к применению

В офтальмологической практике: острый, хронический и рецидивирующий кератоконъюнктивит, включая его эпидемическую форму.

В гинекологической и урологической практике: генитальный герпес, вирусные папилломы, плоские и остроконечные кондиломы.

В дерматологической практике: лабиальный герпес (простуда на губах), местный и распространенный опоясывающий лишай.

В онкологической практике: эпителиальные новообразования шейки матки, наличие плеврального выпота при неопластических процессах, волосатоклеточный лейкоз, карцинома молочной железы и эндометрия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к Интерферону, беременность, тяжелые патологии сердца, почек и печени, заболевания ЦНС (включая эпилепсию), прогрессирующий цирроз печени, хронический гепатит, развившийся на фоне лечения иммуносупрессорами, аутоиммунный гепатит, болезни щитовидной железы без соответствующего лечения.

Побочные действия

При лечении препаратом наиболее часто отмечались следующие реакции:

• быстрая усталость;
• головная боль;
• боли в мышцах;
• тошнота, рвота.

Продолжительная терапия может вызвать:

• анемию;
• снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов;
• уменьшение кровосвертывающей способности;
• преходящее увеличение активности печеночных трансаминаз;
• учащение сердечного ритма;
• снижение аппетита;
• артралгии и боли в костях;
• сонливость;
• расстройство пищеварения;
• падение артериального давления;
• одышку;
• выпадение волос.

Все перечисленные побочные реакции имеют обратимый характер и проходят после прекращения приема препарата. Поводом к отмене или снижению дозы Интерферона бета может быть повышение температуры тела выше 40°, сопровождающееся лихорадкой, рвотой и скачками артериального давления.

Лекарственное взаимодействие

В сочетании с глюкокортикостероидными (ГКС) и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) эффективность Интерферона бета может уменьшаться. Допускается одновременный прием с Парацетамолом. Препарат может увеличивать время полувыведения Теофиллина из организма.

Интерферон бета 1а

В лечении рассеянного склероза используются разные медикаменты, но именно Интерферон считается одним из наиболее эффективных средств для подавления активности заболевания. Однако некоторые его разновидности не оказывают значимого влияния на РС.

Например, Интерферон альфа успешно лечит различные формы онкологии, но при рассеянном склерозе не дает результата. И альфа-, и гамма Интерферон не могут затормозить ход РС. Единственным средством, которое способно замедлить разрушительный процесс и надолго избавить человека от тяжелых симптомов, является Интерферон бета 1а. В аптеках оно продается под торговыми названиями Авонекс, Бетаферон и Ребиф.

Стоит отметить, что примерно треть пациентов оказываются невосприимчивыми к Интерферону бета 1а. В остальных случаях отмечается снижение числа рецидивов на 28–29%.

Показания к применению

Интерферон бета 1а назначается при рецидивирующем рассеянном склерозе для снижения частоты и тяжести неврологических приступов и сохранения качества жизни. Может использоваться при ремиттирующем (с периодическим ослаблением симптоматики) течении РС и повторном прогрессе с наличием обострений.

Важно : абсолютными противопоказаниями к применению препарата являются депрессивное состояние, беременность, лактация и возраст до 16 лет.

Нужно учитывать также высокую вероятность развития таких побочных действий, как кожные высыпания, перебои сердечного ритма и головные боли. На фоне приема препарата возможны и другие негативные реакции:

• гриппоподобный синдром и лихорадка;
• боли в мышцах;
• бессонница;
• головокружение;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• тошнота, снижение аппетита, боли в эпигастрии и расстройство пищеварения;
• боли в грудной клетке и суставах.

Совместимость с другими лекарствами

Интерферон бета 1а может назначаться совместно с кортикостероидами и препаратами на основе гормона кортикотропина. Не рекомендуется одновременное применение с миелосупрессивными лекарствами, включая цитостатики. С осторожностью следует сочетать Интерферон с противоэпилептическими средствами и некоторыми антидепрессантами.

Интерферон бета 1б: эффект при рассеянном склерозе

Данная разновидность Интерферона представляет собой первый биологический аналог российского производства. Он является препаратом выбора при рассеянном склерозе и в настоящее время входит во все мировые стандарты лечения РС. Уже более двух десятков лет Интерферон бета 1б помогает тысячам пациентов сохранять достойное качество жизни.

Как и все разновидности Интерферона, он обладает антивирусной и иммуномодулирующей активностью. Терапевтическое действие Интерферона бета 1б обусловлено его способностью связываться с высокоаффинными рецепторами, расположенными в поверхностном слое клеток, и активировать белки, которые борются с вирусами и воспалением.

Интерферон бета 1б подавляет размножение вирусов, ослабляет эффект гамма-интерферона и стимулирует активность Т-супрессоров.

После попадания активного вещества в организм увеличивается количество антивоспалительных цитокинов, замедляется размножение лейкоцитов и аутоантигенов. Кроме этого, Интерферон бета 1б способен понижать скорость миграции лейкоцитов сквозь гематоэнцефалический барьер благодаря уменьшению выработки металлопротеаз.

Таким образом, препарат является противоположностью гамма интерферона, который исполняет важную роль в зарождении и развитии РС. Он также увеличивает супрессорную активность мононуклеарных кровяных клеток и уменьшает стойкость Т-лимфоцитов к апоптозу, провоцируя тем самым гибель аутореактивных клонов.

Интерферон бета 1б выпускается в виде готового раствора для введения под кожу 8 млн. МЕ в преднаполненных шприцах объемом 0,5 мл. Предварительного разведения не требуется, что немаловажно для людей с нарушением мелкой моторики пальцев. Данное средство производится также в форме порошка, к которому прилагается раствор для инъекций, и продается под торговым названием Инфибета.

Показания к применению

Препарат показан к применению не каждому пациенту с РС. Его эффективность доказана в случае:

• клинически изолированного синдрома (КИС). Это единственный подтвержденный эпизод демиелинизации, сопровождающийся выраженным воспалением;
• ремиттирующего РС;
• активной стадии вторичного прогрессирующего рассеянного склероза, которому сопутствуют обострения либо ухудшение неврологических функций в течение последних двух лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к Интерферону, патологии печени в фазе декомпенсации, неконтролируемые эпилептические припадки, тяжелые неврозы и депрессия, беременность и возраст до 18 лет.

С осторожностью препарат назначается пациентам, принимающим противосудорожные средства, имеющим сердечную недостаточность 3–4 стадии и кардиомиопатию. Проявлять осмотрительность следует также при назначении Интерферона бета 1б пациентам с нарушением функции костного мозга, значительным снижением уровня гемоглобина и тромбоцитов.

Особые указания

Использовать Интерферон бета 1б можно со всеми препаратами, поскольку ни один из них не влияет на его усвоение и эффективность. Однако нужно учитывать его свойство ухудшать работу печени и снижать ее способность выводить токсины и продукты метаболизма из организма. Это может стать критичным при совместном приеме Интерферона с антидепрессантами и противосудорожными лекарствами.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции чаще всего возникают в первый месяц лечения препаратом. Наиболее распространенными из них являются:

• болезненность в мышцах и суставах, нередко очень сильная;
• лихорадочное состояние, озноб и повышение потоотделения;
• покраснение, припухлость и зуд на коже;
• нервозность, ощущение тревоги;
• спутанность сознания и депрессия (редко);
• снижение концентрации внимания и памяти.

Чтобы предупредить развитие перечисленных проявлений, перед инъекцией Интерферона назначаются Адвил, Тайленол или Мотрин.

Справка : время привыкания к препарату составляет в среднем не более двух месяцев. Примерно у 3 пациентов из 10 Интерферон приходится отменять из-за побочных действий.

Результаты исследований

На сегодняшний день рассеянным склерозом страдают около трех миллионов человек. Почти 200 тысяч из них – жители России. В последнее время наблюдается устойчивая тенденция к увеличению заболеваемости и «омолаживанию» пациентов. Одной из причин такого всплеска является повышение качества диагностики и эпидемиологических исследований.

Рассеянный склероз – это хроническая аутоиммунная патология, при которой поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Развитие аутоиммунных и нейродистрофических процессов приводит к масштабному повреждению нервной системы. Из-за неуклонного снижения качества жизни достаточно рано наступает инвалидность.

Рассеянный склероз дебютирует, как правило, в молодом и среднем возрасте – от 18 до 45 лет. Уже спустя десятилетие около половины больных не справляется со своей профессиональной деятельностью. Еще через пять лет возникают трудности с самостоятельным передвижением. В дальнейшем начинаются проблемы и с самообслуживанием.

Чтобы продлить срок активной жизни и замедлить развитие РС, проводится длительная и непрерывная терапия. В неврологической практике Интерферон бета 1б применяется более 16 лет. Первые результаты исследований были представлены в 2005 году.

В эксперименте принимали участие 135 человек с рассеянным склерозом. Им проводилась иммуномодулирующая терапия в непрерывном режиме в течение 16 лет. Исследования показали, что на фоне приема препарата частота обострений снизилась в среднем на 32%, и заметно уменьшилась тяжесть повторных приступов.

Кроме того, уменьшается количество госпитализаций и потребность в гормональных лекарствах, удлиняются периоды ремиссий. На фоне приема Интерферона бета 1б существенно снижается образование новых патологических очагов в головном мозге, что подтверждают томограммы МРТ.

Доказано также, что использование препарата при клинически изолированном синдроме способствует увеличению периода до постановки точного диагноза. У пациентов, страдающих вторично-прогрессирующим РС, патологический процесс замедляется на срок до года даже при выраженной степени инвалидности.

Таким образом, назначение Интерферона бета для лечения рассеянного склероза является решением врачебного консилиума. Если противопоказаний к его приему нет и привыкание прошло успешно, препарат может реально помочь человеку замедлить ход болезни.

Бетаферон®

Инструкция

• русский
• қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,3 мг (9,6 млн. МЕ) в комплекте с растворителем

Состав

aктивное вещество – интерферон бета-1b – 0,3 мг (9,6 млн. МЕ)

при расчетном излишке заполнения 20 %,

вспомогательные вещества: альбумин человеческий, маннитол

1,2 мл раствора содержат

aктивное вещество – натрия хлорида 6,48 мг,

вспомогательные вещества – вода для инъекций.

Описание

Лиофилизат: лиофилизат белого цвета

Растворитель: прозрачный раствор, свободный от частиц.

Восстановленный раствор: раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветного до светло-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Имуномодуляторы. Иммуномостимуляторы. Интерфероны.

Код АТХ L03AB08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После подкожного введения Бетаферона® в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-1b низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон® в рекомендуемой дозе, нет.

После подкожного введения 0,5 мг Бетаферона® максимальная концентрация в плазме достигается через 1-8 ч после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность Бетаферона® при подкожном введении – около 50 %. При внутривенном применении интерферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно.

Введение Бетаферона® через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.

При подкожном применении Бетаферона® в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч. после введения первой дозы препарата. Они достигают пика через 40-124 ч. и остаются повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода.

Фармакодинамика

Интерфероны относятся к цитокинам, которые являются природными белками.

Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностями. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном® снижает частоту (на 30 %) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (РС) лечение Бетафероном® позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном® подтверждают значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

Лечение Бетафероном® больных после первых клинических проявлений рассеянного склероза (клинико-изолированный синдром) позволяет уменьшить риск развития достоверного рассеянного склероза на 50 %, и увеличить период до развития достоверного рассеянного склероза в среднем на 363 дня.

Показания к применению

– пациенты с первыми проявлениями демиелинизации, с активным воспалительным процессом, в достаточной мере тяжелым для обоснования терапии кортикостероидами для внутривенного применения, при условии исключения альтернативных диагнозов и выявления высокого риска развития достоверного рассеянного склероза (см. раздел Фармакодинамические свойства)

– пациенты с ремиттирующим расcеянным склерозом (РРС) и имеющих не менее 2-х обострений за последние 2 года

– пациенты с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями.

Способ применения и дозы

Лечение Бетафероном® необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Введение препарата

Способ применения: для подкожных инъекций

Приготовление инъекционного раствора

1 мл приготовленного раствора содержит рекомендованную дозу 0,25 мг (8,0 млн. МЕ) интерферона бета-1b.

Для растворения лиофилизата используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой. Во флакон с Бетафероном® вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54 %). Лиофилизат должен раствориться полностью без встряхивания.

После растворения наберите 1 мл раствора из флакона в шприц для введения 0,25 мг Бетаферона®.

Перед проведением инъекции отсоедините шприц от флакона и адаптера. Бетаферон® можно вводить с использованием соответствующего автоинжектора.

Нельзя использовать поврежденные флаконы.

Перед применением следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять и следует уничтожить.

Препарат следует вводить подкожно сразу после приготовления раствора. Если инъекция откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать.

Рекомендуемую дозу Бетаферона® 0,25 мг (8 млн. МЕ), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят подкожно через день.

Как правило, в начале лечения рекомендуется титрование дозы. Для этой цели существует специальная упаковка для титрования дозы.

Пациентам необходимо начать со стартовой дозы 62,5 мкг (0,25 мл) подкожно через день и медленно увеличивать дозу до 250 мкг (1,0 мл) через день (подробная информация касательно использования упаковки для титрования содержится в приложении).

Продолжительность времени титрования устанавливается в индивидуальном порядке в зависимости от переносимости.