Берлиприл плюс – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

20.01.2021
Антибиотики

БЕРЛИПРИЛ ПЛЮС

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Берлиприл Плюс – это комбинированный препарат, состоящий из эналаприла – ингибитора АПФ и гидрохлоротиазида – тиазидного диуретика, которые потенцируют действие друг друга, и их антигипертензивный эффект суммируется.
Эналаприл ингибирует фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II – пептид с вазоконстрикторным действием, при этом происходит ослабление вазоконстрикторной активности и уменьшение секреции альдостерона, что может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови с одновременным выведением натрия и жидкости. Устранение отрицательного обратного эффекта ангиотензина II на секрецию ренина приводит к активации ренина плазмы крови. Механизм снижения эналаприлом АД основан на первичном подавлении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). АПФ идентичен кининазе II – ферменту, катализирующему распад брадикинина – пептида, обладающего потенциальным вазодилатирующим действием. Это играет дополнительную роль в реализации антигипертензивного эффекта эналаприла.
Применение эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении “стоя”, так и в положении “лежа”, без значимого увеличения ЧСС.
Гидрохлоротиазид нарушает реабсорбцию натрия, хлора и воды в почечных канальцах. Увеличивает выведение калия, магния, гидрокарбонатов, задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 2 ч после приема гидрохлоротиазида внутрь, достигает максимума через 4 ч и сохраняется до 12 ч. Снижает повышенное АД.
При одновременном применении эналаприла и гидрохлоротиазида происходит уменьшение потерь калия, связанных с действием диуретика, тем самым предотвращая развитие гипокалиемии.

Фармакокинетика

Совместное применение эналаприла и гидрохлоротиазида практически не оказывает никакого влияния на биодоступность каждого из действующих веществ в отдельности.
Эналаприл является пролекарством, фармакологической активностью обладает его метаболит – эналаприлат.
После приема внутрь эналаприл быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В организме эналаприл подвергается почти полному превращению в эналаприлат, обладающий выраженной фармакологической активностью. Сmах эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Одновременный прием пищи не влияет на полноту всасывания.
Связь с белками плазмы крови составляет менее 50 %.
Основным метаболитом является эналаприлат.
Эналаприлат выводится преимущественно через почки. После приема внутрь эналаприла Т1/2 эналаприлата около 11 ч. У пациентов с нарушением функции почек выведение эналаприлата замедлено. Эналаприлат поддается диализу. Гемодиализ снижает концентрацию эналаприлата в плазме крови примерно на 46%. Эналаприлат также возможно удалить из плазмы крови при помощи перитонеального диализа.
После приема внутрь гидрохлоротиазид всасывается на 60-80 %. Всасывание зависит от длительности пассажа в кишечнике (повышается при медленном пассаже, например, при одновременном приеме с пищей). Сmах в плазме крови после приема внутрь гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг достигается через 1,5-4 ч, в дозе 25 мг через 2-5 ч. Концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови характеризуется линейностью по отношению к принятой дозе, но взаимосвязь между концентрацией гидрохлоротиазида в плазме крови и выраженностью артериальной гипотензии не установлена.
Тиазиды характеризуются обширным распределением в жидкостях организма и в больших количествах (92 %) связываются с белками плазмы крови, в частности, с альбумином. Это приводит к более низкому почечному клиренсу посравнению с исходными соединениями, и, таким образом, к более продолжительному действию. Относительный объем распределения составляет 0,5-1,1 л/кг. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но через гематоэнцефалический барьер не проникает.
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью (более 95 %) выводится почками в неизмененном виде. У пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. У больных с циррозом печени изменения фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. Проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

Препарат Берлиприл Плюс применяется в лечении эссенциальной гипертензии I-II степени (пациентам, которым показана комбинированная терапия или при недостаточной эффективности монотерапии эналаприлом).

Способ применения

Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии препаратом Берлиприл® плюс.
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек (КК более 90 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется.
У пациентов с КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин препарат Берлиприл плюс должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из компонентов. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано (см.раздел “Противопоказания”).

Побочные действия

Возможные побочные эффекты при применении препарата Берлиприл Плюс, как при монотерапии активными компонентами в отдельности, приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 3 г/сут, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)): применение НПВП может ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ и диуретиков. Кроме того, имеются сообщения о том, что эффекты НПВП и ингибиторов АПФ, повышающие содержание калия в сыворотке крови, могут суммироваться, в то время как функция почек может снижаться. Соответствующие эффекты обратимы и развиваются они у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность – прежде всего, у пациентов с нарушениями функции почек (пожилые или обезвоженные пациенты).
Этанол: усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.
Триметоприм: одновременное применение с ингибиторами АПФ и тиазидами повышает риск развития гиперкальциемии.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Берлиприл Плюс: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса и почечная недостаточность. Самыми частыми симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются тошнота и сонливость. Передозировка гидрохлоротиазида связана с потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией (по причине увеличения диуреза). Гипокалиемия может приводить к мышечным судорогам и/или при одновременном приеме сердечных гликозидов или антиаритмических препаратов к усугублению течения аритмии вследствие гипокалиемии (см. раздел “Лекарственное взаимодействие”).
Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Необходим строгий медицинский контроль, предпочтительно в условиях отделения/палаты интенсивной терапии. Необходим регулярный контроль сывороточных электролитов и креатинина. Терапевтические меры зависят от природы и тяжести симптомов. В течение 30 мин после приема препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из ЖКТ (промывание желудка, применение адсорбентов и натрия сульфата). При выраженном снижении АД пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами; решить вопрос о применении препаратов, увеличивающих ОЦК (в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида). Эффективно введение ангиотензина II. Брадикардию или выраженные вагусные реакции следует устранить атропином; возможно применение искусственного водителя ритма. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа. Ингибиторы АПФ поддаются диализу, однако необходимо избегать использования высокопроточных мембран из полиакрилонитрила (см. раздел “Особые указания”).

Условия хранения

Препарат Берлиприл Плюс следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Форма выпуска

Берлиприл Плюс – таблетки 10 мг+25 мг.
Упаковка: 20, 30, 50 или 100 шт.

Состав

1 таблетка Берлиприл Плюс содержит: эналаприла малеат 10 мг, гидрохлоротиазид 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 139.5 мг, магния карбонат – 25 мг, желатин – 6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 8.5 мг, кремния диоксид коллоидный – 3.5 мг, магния стеарат – 2 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) – 0.5 мг.

Берлиприл плюс

Инструкция по применению

Немного фактов

Препарат Берлиприл плюс назначают в качестве эффективного гипотензивного средства. Комбинированное лекарство имеет два действующих вещества. Эналаприл представляет собой ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, успешно понижающий давление внутри артерий. Первое средство из этой группы было синтезировано в 1975 году. Через пять лет в качестве конкурента каптоприлу компания Merck&Co создала эналаприл.

Второе вещество это гидрохлоротиазид, который имеет мочегонный эффект и служит для уменьшения отечности. В 1919-1920 годах были открыты первые мочегонные, которые были токсичными. В 1937 году диуретики стали применяться при лечении повышенного напряжения в артериях.

Состав и форма выпуска

В составе Берлиприла плюс следующие компоненты:

  • малеат энаприла;
  • гидрохлоротиазид;
  • желатин;
  • карбонат и стеарат магния;
  • крахмалгликолят натрия;
  • безводный диоксид кремния;
  • моногидрат лактозы;
  • желтый оксид железа.

Лекарство выпускается в форме таблеток, упакованных в блистеры по 10 штук. Светло-желтые пилюли имеют круглую форму со скошенными краями и разделительной полосой. Блистеры в количестве трех штук находятся в упаковках из картона вместе с инструкцией по применению.

Фармакологические свойства

Действующие вещества в Берлиприле плюс дополняют друг друга, тем самым оказывая комплексный подход в лечении заболеваний. Также их сочетание существенно снижает потери кальция.

При употреблении эналаприла происходит увеличение количество калия в клетках при уменьшении числа натрия и лишней жидкости. Ингибитор АПФ активизирует пептид, который в момент распада расширяет сосуды кровеносной системы. Средство быстро всасывается, наибольшую активность оно проявляет через 4 часа после употребления. Выводится лекарство вместе с мочой через 11 часов.

В свою очередь, гидрохлоротиазид не дает натрию, воде и хлору всасываться обратно в канальцы почек. Он выводит из организма вещества, которые скопились там в переизбытке, при этом сохраняя кальций. Максимальное действие мочегонного достигается через 4 часа после употребления пилюли и сохраняется на протяжении половины суток. Выводится он вместе с мочой в неизменном виде.

Показания

Препарат показан в случае резкого или хронического увеличения давления внутри сосудов, которое вызвано спазмами сосудистых стенок. У болезни может быть множество причин, однако лекарство успешно борется с основными проявлениями.

Способ и особенности применения

Берлиприл плюс показан к использованию только в том случае, если эналаприл или гидрохлоротиазид при монолечении одним из них не дали положительного эффекта. Тогда врач обычно назначает дозировку в одну пилюлю раз в 24 часа. В первые несколько дней в обязательном порядке проводится контроль за состоянием пациента, поэтому он обязан находиться в стационаре медицинского учреждения. Доза может быть уменьшена вдвое при обнаружении нарушения функционирования почек, но практически никогда не увеличивается.

Меры предосторожности

Чтобы лекарственное средство не оказало нежелательного воздействия на организм, важно соблюдать простые меры предосторожности по его употреблению:

  1. Пилюлю нужно пить перед завтраком, запивая не менее 150 мл дистиллированной воды.
  2. Не желательно сочетать средство с другими диуретиками. Их употребление требуется прекратить за 48 часов до начала новой терапии.
  3. Обязательно должен осуществляться контроль почечной активности.
  4. Необходимо уведомить анестезиолога о приеме ингибитора АПФ в случае проведения плановой операции.
  5. На протяжении всей терапии не рекомендуется проведение гемодиализа и фильтрации крови.
  6. Требуется систематически контролировать количество электролитов в плазме.
  7. С осторожностью нужно проводить устранение болезни при помощи этого медикамента в жаркое время года или при засушливом климате.
  8. Не рекомендуется проходить допинг-контроль в процессе терапии Берлиприлом плюс, так как реакция на тест может оказаться положительной.

Противопоказания

Средство противопоказано к употреблению при наличии следующих осложнений здоровья:

  • недостаток лактозы (включая ее непереносимость);
  • отек из-за приема ингибиторов АПФ;
  • отек носоглотки, вызванный аллергией или наследственностью;
  • инфаркт миокарда;
  • диализ;
  • нарушения функционирования печени или почек.

Также лекарство противопоказано лицам, не достигшим 18-ти летнего возраста, и при повышенной восприимчивости к одному или нескольким компонентам, входящим в состав средства.

Можно употреблять медикамент, но только под пристальным контролем со стороны врача при:

  • недостатке крови;
  • сбоях в водно-электролитном балансе;
  • ишемии;
  • плохом кровообращении мозга;
  • стенозе;
  • сахарном диабете;
  • бессолевой диете;
  • повышенном содержании калия;
  • пожилом возрасте.

При беременности

Так как ингибиторы АПФ проникают через плаценту, они способны не только нарушить развитие ребенка и стать причиной заболеваний, но и привести к внутриутробной смерти. Потому категорически запрещено использовать это средство на любом триместре беременности. Если беременность наступила в процессе терапии Берлиприлом плюс, нужно немедленно прекратить использование медикамента. Гидрохлоротиазид также способен навредить ребенку он может стать причиной желтухи, образования тромбов.

Применение лекарства во время беременности кормления малыша грудью допускается только в том случае, если нет никакой другой возможности спасти жизнь матери. В процессе использования медикамента требуется стационарное наблюдение, постоянное отслеживание состояния ребенка. Иногда устранить последствия терапии для младенца позволяют проведение диализа и переливания крови.

Совместимость с алкоголем

Поскольку алкоголесодержащие напитки усиливают воздействие основных компонентов лекарства, запрещено их употребление на протяжении всей терапии.

Побочные эффекты

В процессе использования Берлиприла плюс возможно проявление следующих побочных эффектов:

  • боль в голове, головокружение, быстрый упадок сил, расстройства сна;
  • чрезмерно пониженное давление, нарушения сердечного ритма, потеря создания;
  • кашель, образование ранок во рту, перебои в дыхании;
  • тошнота, резь в животе, сухость во рту, понос, запор, кишечная непроходимость;
  • зуд и высыпания на коже, отек лица и конечностей, боли в мышцах;
  • нарушения работы почек, нефрит, снижение потенции.

Читайте также:  Аминофиллин – инструкция по применению, цена, отзывы, раствор, таблетки

Как правило, большинство проявлений проходят самостоятельно после прекращения употребления средства.

Передозировка

Передозировка медикаментом может иметь тяжелые последствия. В большинстве случаев отмечены следующие симптоматические проявления:

  • резкое понижение давления;
  • замедление сердечных сокращений;
  • тошнота;
  • сонливость;
  • судороги в мышцах;
  • нарушение сердечного ритма.

Инструкция лекарства утверждает, что при первых симптомах передозировки следует обратиться к врачу. Она устраняется при помощи избавления от симптомов и введения специализированных лекарств, направленных на восстановление работы сердца. При сильной передозировке назначают промывание желудка и гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарствами

Берлиприл плюс можно употреблять далеко не со всеми лекарственными средствами. При комбинированной терапии он может оказывать следующее влияние:

  1. Полная несовместимость диуретики, добавки и соли с содержанием калия, циметилин, золото, литий, йод.
  2. Допустимо в небольшой дозировке тиазидные диуретики, средства для анестезии, наркотики, антидепрессанты, блокаторы адреналина, нитроглицерин, нитраты, вазодилататоры, циклоспорин, средства для подавления иммунитета, колистерамин, колестипол, средства от подагры.
  3. Снижают действие антациды, гликозоиды для сердца, ацетилсалициловая кислота,
  4. Усиливают влияние гипогликемические медикаменты, глюкокортикостероиды, лаксантины, кальций, нейролептики, эпинефрин, амантадин, этанол, триметоприм.

Условия продажи

Лекарственное средство отпускается из аптечных пунктов только по индивидуальному рецепту от лечащего доктора.

Условия хранения

Медикамент требуется беречь в темном помещении, где не будет прямого воздействия солнечного света. Желательно не нагревать пилюли до 30 градусов по Цельсию и не охлаждать сильнее, чем до 15 градусов. Держать медикамент нужно подальше от детей и животных. Вещество не пригодно к использованию после 36 месяцев, прошедших с даты выпуска, указанной на упаковке.

Аналоги

Существует несколько аналогов, схожих по принципу воздействия с Берлиприлом плюс:

Употреблять их можно только после согласования с доктором. Ни в коем случае не следует самостоятельно заменять действующее вещество.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Берлиприл® плюс

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Одна таблетка содержит

активные вещества: эналаприла малеат 10 мг,

гидрохлортиазид 25 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, желатин, натрия крахмала гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксида гидрат желтый (Е 172).

Описание

Таблетки светло-желтого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и риской на одной стороне.) (охлортиазида 25 мг000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с диуретиками.Эналаприл в комбинации с диуретиками.

Код АТХ С09ВА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика Всасывание Эналаприл

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, и максимальная концентрация в сыворотке достигается в течение часа. Исходя из содержания эналаприла в моче, степень его всасывания после приема внутрь в форме таблетки составляет примерно 60%. Пища не влияет на всасывание перорального эналаприла.

После всасывания эналаприл быстро и в значительных количествах гидролизуется до эналаприлата, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Максимальная сывороточная концентрация эналаприлата достигается через 4 ч после приема эналаприла в форме таблетки. Эффективный период полувыведения для эналаприлата после многократного приема эналаприла составляет 11 ч. При нормальной функции почек равновесная сывороточная концентрация эналаприлата обычно достигается через 4 дня лечения.

В диапазоне терапевтических концентраций степень связывания эналаприлата с белками плазмы человека не превышает 60%.

Эналаприл не подвергается существенным метаболическим превращениям, кроме конверсии в эналаприлат.

Выводится эналаприлат, главным образом, почками. В моче определяются эналаприлат, на долю которого приходится до 40% от введенной дозы, и неизмененный эналаприл (порядка 20%).

Нарушение функции почек

Экспозиция эналаприла и эналаприлата возрастает при почечной недостаточности.

При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») эналаприлата в состоянии равновесия при дозе 5 мг 1 р./сут. примерно в 2 раза выше, чем при нормальной функции почек. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC возрастает приблизительно в 8 раз. У таких пациентов при многократном введении эналаприла малеата удлиняется эффективный период полувыведения эналаприлата и увеличивается время достижения состояния равновесия.

Через 4-6 часов после однократного перорального приема препарата в дозе, равной 20 мг, у пяти женщин в послеродовом периоде средний пик уровня эналаприла в молоке составлял 1,7 мкг/л (диапазон от 0,54 до 5,9 мкг/л). Среднее значение пиков концентрации эналаприлата составило 1,7 мкг/л (диапазон от 1,2 до 2,3 мкг/л); пики появлялись в разное время в течение 24-часового периода. Используя данные о пиковых концентрациях в молоке, максимальное потребление вещества ребенком, находящимся исключительно на грудном вскармливании, оценивается равным приблизительно 0,16% от количества, принимаемого матерью с поправкой на вес. У женщины, которая в течение 11 месяцев перорально принимала 10 мг эналаприла в сутки, пик концентрации эналаприла в молоке составлял 2 мкг/л через 4 часа после приема, а пиковая концентрация эналаприлата – 0,75 мкг/л через, приблизительно, 9 часов после приема. Общее количество эналаприла и эналаприлата в молоке определяли на протяжении 24 часов, и оно составляло 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л соответственно. После однократного приема эналаприла в дозе 5 мг одной матерью и 10 мг двумя матерями концентрация эналаприлата в молоке через 4 часа обнаружению не поддавалась ( 95 %).

Берлиприл® ПЛЮС является комбинированным препаратом, в состав которого входит ингибитор АПФ – эналаприл, и гипотензивный диуретик – гидрохлортиазид.

Эналаприла малеат представляет собой соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного двух аминокислот – L-аланина и L-пролина. Ангиoтeнзинпревращающий фeрмeнт (АПФ) относится к пeптидил-дипeптидaзам и катализирует превращение aнгиoтeнзинa I в aнгиoтeнзин II, обладающий вазопрессорным действием. После всасывания эналаприл гидролизуется с образованием эналаприлата, который в свою очередь ингибирует АПФ. Это приводит к уменьшению плазменной концентрации ангиотензина II с последующим увеличением активности ренина в плазме (вследствие блокирования механизма отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и уменьшением секреции альдостерона.

По своей структуре АПФ не отличается от кининазы II. Таким образом, эналаприл может также блокировать распад брадикинина, вазодилататора. Однако клиническое значение данного эффекта еще не выяснено.

Гипотензивный эффект эналаприла в первую очередь связан с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, однако препарат снижает артериальное давление даже у пациентов с низкорениновой формой гипертензии.

Введение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией сопровождается уменьшением давления в положении лежа и стоя без существенного увеличения частоты сердечных сокращений.

В редких случаях это сопровождается ортостатической гипотонией. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления наступает только через несколько недель лечения. Внезапное прерывание терапии не сопровождается резким повышением артериального давления.

Достаточное подавление активности АПФ обычно наблюдается через 2-4 часа после однократного приема эналаприла внутрь. Гипотензивный эффект проявляется уже в течение часа после приема, но максимальное снижение артериального давления наблюдается через 4-6 часов. Продолжительность эффекта препарата зависит от его дозы. Однако при введении в рекомендованных дозах гипотензивные и гемодинамические эффекты сохраняются не менее 24 ч.

При оценке гемодинамики у пациентов с первичной артериальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением сопротивления периферических сосудов и увеличением сердечного выброса с минимальными изменениями частоты сердечных сокращений. После введения эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока, тогда как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаков задержки натрия или воды при лечении эналаприлом не отмечено. Однако у пациентов с исходно низкой скоростью клубочковой фильтрации данный показатель может возрастать на фоне лечения.

В краткосрочных клинических исследованиях на пациентах с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него наблюдалось уменьшение альбуминурии, протеинурии и экскреции IgG с мочой после введения эналаприла.

При сочетании с диуретиками тиазидового ряда гипотензивный эффект эналаприла усиливается. Эналаприл может предотвращать или уменьшать выраженность гипокалиемии, связанной с применением диуретиков тиазидового ряда.

Гидрохлортиазид относится к диуретикам тиазидового ряда и оказывает мочегонное действие за счет подавления реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев. Он усиливает экскрецию натрия и хлора и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению артериального давления.

Мочегонный эффект препарата обычно проявляется через 2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 12 ч. По достижении определенной дозы терапевтический эффект диуретиков тиазидового ряда перестает нарастать, тогда как тяжесть нежелательных реакций увеличивается. При отсутствии эффекта увеличение дозы препарата свыше рекомендованной не дает желаемого результата и сопровождается многочисленными нежелательными реакциями.

При совместном введении эналаприла и гидрохлортиазида в клинических исследованиях наблюдалось более выраженное снижение артериального давления, чем при монотерапии указанными препаратами.

Эналаприл может предотвращать или уменьшать выраженность гипокалиемии, связанной с применением гидрохлортиазида.

Показания к применению

Берлиприл® плюс показан при недостаточном снижении артериального давления на фоне монотерапии эналаприлом.

Данный препарат также может использоваться для замены комбинированной терапии эналаприла малеатом 10 мг и гидрохлортиазидом 25 мг при стабильном состоянии пациента при этих дозах.

Способ применения и дозы

Комбинированный препарат с фиксированными дозами активных компонентов не подходит для начального лечения.

На первых этапах следует подобрать оптимальные дозы отдельных компонентов. При необходимости можно обдумать вопрос о переводе с монотерапии на комбинированный препарат с фиксированными дозами действующих веществ.

Стандартная доза Берлиприла® плюс составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

При переводе с монотерапии энaлaприлом на лечение комбинированным препаратом Берлиприл® плюс, особенно у пациентов с водно-электролитными нарушениями (напр., после рвоты, диареи, лечения диуретиками), с тяжелой сердечной недостаточностью, или тяжелой почечной гипертензией, возможно чрезмерное падение артериального давления, в связи с чем таких пациентов оставляют под наблюдением примерно на 8 ч после приема первой дозы.

Дозировка при почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин)

Комбинированный препарат эналаприла малеат/гидрохлортиазид противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Берлиприл® плюс можно назначать при клиренсе креатинина > 30 и

Берлиприл плюс

Инструкция по применению Берлиприл плюс

Состав

Активные вещества: эналаприла малеат 10 мг; гидрохлоротиазид 25 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 139,5 мг, магния карбонат – 25 мг, желатин – 6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 8,5 мг, кремния диоксид коллоидный – 3,5 мг, магния стеарат – 2 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,5 мг.

Показания к применению Берлиприл плюс

Эссенциальная гипертензия I-II степени (пациентам, которым показана комбинированная терапия или при недостаточной эффективности монотерапии эналаприлом).

Противопоказания к применению Берлиприл плюс

  • Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамидов или другим компонентам препарата (см. раздел “Лекарственная форма, состав и упаковка”);
  • дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. связанный с применением ингибиторов АПФ);
  • наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек;
  • пациенты с инфарктом миокарда, находящиеся на лечении методом диализа (эффективность и безопасность препарата не изучены);
  • выраженные нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); — тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
  • двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (риск развития почечной недостаточности);
  • состояние после недавно перенесенной трансплантации почки (опыт применения препарата отсутствует);
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).

С осторожностью: нарушение водно-электролитного баланса, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. диарея, рвота); ИБС; выраженные цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); хроническая сердечная недостаточность; тяжелые системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); угнетение костномозгового кроветворения; стеноз устья аорты с нарушением показателей гемодинамики или другие препятствия оттоку крови из левого желудочка; нарушение функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (риск развития печеночной комы); хроническая почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин); пациенты, находящиеся на лечении методом гемодиализа; первичный альдостеронизм; сахарный диабет; диета с ограничением потребления поваренной соли; пожилой возраст; гиперкалиемия.

Рекомендации по применению

Таблетки Берлиприл плюс принимают внутрь 1 раз в сутки (утром) независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Читайте также:  Фурасол – инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Применение Берлиприл плюс при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Берлиприл® плюс во время беременности не рекомендуется. В случае планирования или диагностирования беременности во время терапии препаратом Берлиприл® плюс препарат необходимо отменить как можно раньше. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в течение данного периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипертензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функций почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких.

Применение диуретиков во время беременности не рекомендуется, поскольку они могут вызывать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные эффекты, наблюдавшиеся у взрослых.

Если препарат применяется во время беременности, пациентка должна быть предупреждена относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях, когда применение препарата во время беременности считается необходимым, следует проводить периодически ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. Новорожденных, чьи матери принимали препарат, следует тщательно наблюдать в отношении развития артериальной гипертензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, проникающий через плацентарный барьер, может быть удален из крови новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным терапевтическимэффектом, и, теоретически, может быть удален посредством обменного переливания крови.

Эналаприл и тиазиды выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости их применения в период лактации грудное вскармливание на время приема препарата Берлиприл® плюс следует прекратить. Также установлена взаимосвязь между применением тиазидов в период лактации и уменьшением или даже подавлением лактации, гипокалиемией, а также возникновением повышенной чувствительности к производным сульфонамидов.

Фармакологическое действие

Берлиприл® плюс – это комбинированный препарат, состоящий из эналаприла – ингибитора АПФ и гидрохлоротиазида – тиазидного диуретика, которые потенцируют действие друг друга, и их антигипертензивный эффект суммируется.

Эналаприл ингибирует фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II – пептид с вазоконстрикторным действием, при этом происходит ослабление вазоконстрикторной активности и уменьшение секреции альдостерона, что может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови с одновременным выведением натрия и жидкости. Устранение отрицательного обратного эффекта ангиотензина II на секрецию ренина приводит к активации ренина плазмы крови. Механизм снижения эналаприлом АД основан на первичном подавлении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). АПФ идентичен кининазе II – ферменту, катализирующему распад брадикинина – пептида, обладающего потенциальным вазодилатирующим действием. Это играет дополнительную роль в реализации антигипертензивного эффекта эналаприла.

Применение эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении “стоя”, так и в положении “лежа”, без значимого увеличения ЧСС.

Гидрохлоротиазид нарушает реабсорбцию натрия, хлора и воды в почечных канальцах. Увеличивает выведение калия, магния, гидрокарбонатов, задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 2 ч после приема гидрохлоротиазида внутрь, достигает максимума через 4 ч и сохраняется до 12 ч. Снижает повышенное АД.

При одновременном применении эналаприла и гидрохлоротиазида происходит уменьшение потерь калия, связанных с действием диуретика, тем самым предотвращая развитие гипокалиемии.

Фармакокинетика

Совместное применение эналаприла и гидрохлоротиазида практически не оказывает никакого влияния на биодоступность каждого из действующих веществ в отдельности.

Эналаприл является пролекарством, фармакологической активностью обладает его метаболит – эналаприлат.

После приема внутрь эналаприл быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В организме эналаприл подвергается почти полному превращению в эналаприлат, обладающий выраженной фармакологической активностью. С mах эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Одновременный прием пищи не влияет на полноту всасывания.

Связь с белками плазмы крови составляет менее 50 %.

Основным метаболитом является эналаприлат.

Эналаприлат выводится преимущественно через почки. После приема внутрь эналаприла Т 1/2 эналаприлата около 11 ч. У пациентов с нарушением функции почек выведение эналаприлата замедлено. Эналаприлат поддается диализу. Гемодиализ снижает концентрацию эналаприлата в плазме крови примерно на 46%. Эналаприлат также возможно удалить из плазмы крови при помощи перитонеального диализа.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь гидрохлоротиазид всасывается на 60-80 %. Всасывание зависит от длительности пассажа в кишечнике (повышается при медленном пассаже, например, при одновременном приеме с пищей). С mах в плазме крови после приема внутрь гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг достигается через 1,5-4 ч, в дозе 25 мг через 2-5 ч. Концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови характеризуется линейностью по отношению к принятой дозе, но взаимосвязь между концентрацией гидрохлоротиазида в плазме крови и выраженностью артериальной гипотензии не установлена.

Тиазиды характеризуются обширным распределением в жидкостях организма и в больших количествах (92 %) связываются с белками плазмы крови, в частности, с альбумином. Это приводит к более низкому почечному клиренсу посравнению с исходными соединениями, и, таким образом, к более продолжительному действию. Относительный объем распределения составляет 0,5-1,1 л/кг. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но через гематоэнцефалический барьер не проникает.

Метаболизм и выведение

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью (более 95 %) выводится почками в неизмененном виде. У пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. У больных с циррозом печени изменения фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. Проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Побочные действия Берлиприл плюс

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, системное головокружение, повышенная утомляемость; нечасто – сонливость или бессонница, депрессии, парестезии, повышенная возбудимость, спутанность сознания, шум в ушах, нарушение аккомодации, изменение вкусового восприятия, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – выраженное снижение АД независимо от положения тела; нечасто – аритмии, потеря сознания; в отдельных случаях – тахикардия, ощущение сердцебиения, стенокардия, боль в груди, инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, инсульт.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель (исчезает после отмены препарата); нечасто – диспноэ, синусит, ринит; в отдельных случаях – бронхоспазм, стоматит, глоссит, отек легких, интерстициальная пневмония.

Со стороны ЖКТ/печени и желчевыводящих путей: нечасто – тошнота, боль в животе, нарушение пищеварения, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, рвота, панкреатит, запор, метеоризм, анорексия; в отдельных случаях – гепатит и кишечная непроходимость; очень редко сообщалось о развитии ангионевротического отека кишечника, связанного с приемом ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Со стороны кожных покровов: нечасто – кожный зуд, сыпь, сухость кожи; редко – ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – мышечные судороги и боли.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – нарушение потенции.

Лабораторные показатели: нечасто – гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, повышение сывороточного креатинина, мочевины крови и функциональных печеночных проб, снижение гемоглобина и гематокрита; редко – повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина.

Описан симптомокомплекс: лихорадка, миалгия/миозит, артралгия/артрит, васкулит, серозит, эозинофилия, лейкоцитоз, увеличение СОЭ, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Прочие: снижение либидо, подагра, артралгия.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса и почечная недостаточность. Самыми частыми симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются тошнота и сонливость. Передозировка гидрохлоротиазида связана с потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией (по причине увеличения диуреза). Гипокалиемия может приводить к мышечным судорогам и/или при одновременном приеме сердечных гликозидов или антиаритмических препаратов к усугублению течения аритмии вследствие гипокалиемии (см. раздел “Лекарственное взаимодействие”).

Лечение: носит симптоматический и поддерживающий характер. Необходим строгий медицинский контроль, предпочтительно в условиях отделения/палаты интенсивной терапии. Необходим регулярный контроль сывороточных электролитов и креатинина. Терапевтические меры зависят от природы и тяжести симптомов. В течение 30 мин после приема препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из ЖКТ (промывание желудка, применение адсорбентов и натрия сульфата). При выраженном снижении АД пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами; решить вопрос о применении препаратов, увеличивающих ОЦК (в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида). Эффективно введение ангиотензина II. Брадикардию или выраженные вагусные реакции следует устранить атропином; возможно применение искусственного водителя ритма. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа. Ингибиторы АПФ поддаются диализу, однако необходимо избегать использования высокопроточных мембран из полиакрилонитрила (см. раздел “Особые указания”).

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Купить Берлиприл Плюс таблетки 25мг+10мг №30 в аптеках

Цена действует только при заказе на сайте Цены на сайте отличаются от цен в аптеках и действуют только при оформлении заказа на сайте или в мобильном приложении. При получении заказа в аптеке добавить товары по ценам сайта будет невозможно, только отдельной покупкой по цене аптеки. Цены на сайте не являются публичной офертой.

Код товара: 8335

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
таблетки 25мг+10мг

ПРОИЗВОДИТЕЛИ
Берлин-Хеми АГ (Германия)

ГРУППА
Комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ
Гидрохлоротиазид+Эналаприл

СИНОНИМЫ
Ко-ренитек, Приленап, Рениприл ГТ, Эналаприл Н, Эналаприл НЛ 20, Эналаприл-Акри Н, Эналаприл-Акри НЛ, Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева,
Энам H, Энап-H, Энап-НЛ, Энап-НЛ 20, Энафарм-Н, Энафрил

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает гипотензивное действие.

Гидрохлоротиазид – диуретик средней силы действия, увеличивает выведение с мочой ионов натрия, хлора, воды, гидрокарбоната. Уменьшение концентрации натрия в стенке сосудов приводит к их дилатации, уменьшает чувствительность к сосудосуживающим факторам.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой вазодепрессивной системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора вен, угнетает симпатическую нервную систему.

В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард.

Гидрохлоротиазид снижает уровень калия в крови, эналаприл вызывает его задержку; при совместном применении этих лекарственных средств обеспечивается нормальное поддержание концентрации калия в крови.

Показания к применению препарата Берлиприл Плюс, таблетки 25мг+10мг №30

– хроническая сердечная недостаточность.

Режим дозирования препарата Берлиприл Плюс, таблетки 25мг+10мг №30

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, по 1-2 таблетки 1 раз/ (у больных со снижением клубочковой фильтрации до 30 мл/мин требуется индивидуальный подбор дозы, в пересчете на эналаприл – 5-10 мг/).

Побочное действие препарата Берлиприл Плюс, таблетки 25мг+10мг №30

Наиболее часто: головокружение, повышенная утомляемость.
1-2%: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатическая гипотензия, головная боль, кашель, импотенция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок, снижение АД, сердцебиение, тахикардия, боль в груди.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (лица, языка, губ, голосовых связок, гортани, конечностей, кишечника), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, бессонница или сонливость, парестезия, повышенная возбудимость.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия (в т.ч. тошнота, рвота, метеоризм), диарея или запор, абдоминальные боли, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо.

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, зуд, потливость.

Лабораторные показатели: гипергликемия, гипер- или гипокалиемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия, гиперурикемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, снижение Hb и гематокрита.

Прочие: подагра, шум в ушах, артралгия, волчаночноподобный синдром (лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация).

Противопоказания препарата Берлиприл Плюс, таблетки 25мг+10мг №30

– гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным сульфонамида);

– ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;

– наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

C осторожностью: почечная/печеночная недостаточность, тяжелые системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность, ИБС, угнетение костномозгового кроветворения, цереброваскулярные болезни (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), сахарный диабет, гиперкалиемия, диета с ограничением натрия, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст.

Читайте также:  Хепель – инструкция по применению, отзывы, показания

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

C осторожностью: печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

У больных со снижением клубочковой фильтрации до 30 мл/мин требуется индивидуальный подбор дозы, в пересчете на эналаприл – 5-10 мг/

C осторожностью: почечная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки.

Применение у пожилых пациентов

C осторожностью: пожилой возраст.

Применение у детей в возрасте до 12 лет

Противопоказание – детский возраст.

Особые указания

Терапия должна быть прекращена перед исследованием функции паращитовидных желез.

Подвергается диализу. Коррекция дозировки в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.

До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации калия в плазме.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) вследствие повышения риска развития внезапной гипотензии после применения даже начальной дозы. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

В случае чрезмерной гипотензии больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0.9% раствор натрия хлорида (для увеличения объема плазмы).

Следует наблюдать за больными с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту, нарушению функции почек.

Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ.

Передозировка препарата Берлиприл Плюс, таблетки 25мг+10мг №30

Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги, ступор.

Лечение: промывание желудка, прием внутрь солевого раствора, в/в введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения – 62 мл/мин).

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивный эффект снижают НПВС, эстрогены, этанол; повышают – диуретики, средства для общей анестезии, гипотензивные лекарственные средства, гемодиализ.

Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики повышают риск развития гематотоксичности.

Усиливает действие этанола и замедляет выведение лития.

Одновременный прием с бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов увеличивает риск развития гипотензии.

Берлиприл 5

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (симптоматическая, реноваскулярная, в т.ч. при склеродермии и др.), ХСН I-III ст.; профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией ЛЖ, бессимптомное нарушение функции ЛЖ.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

Гиперчувствительность к эналаприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации.C осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи.

При монотерапии артериальной гипертензии – начальная доза – 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта через 1-2 нед дозу повышают на 5 мг. После начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизируется АД. При необходимости и достаточно хорошей переносимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут за 1-2 приема. Через 2-3 нед переходят на поддерживающую дозу – 10-40 мг/сут, разделенную на 1-2 приема. При умеренной гипертензии средняя суточная доза составляет около 10 мг. Максимальная суточная доза препарата – 40 мг.

В случае назначения пациентам, одновременно получающим диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения эналаприла. Если это невозможно, то начальная доза эналаприла должна составлять 2.5 мг/сут.

Больным с гипонатриемией (концентрация Na+ в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке крови более 0.14 ммоль/л начальная доза – 2.5 мг 1 раз в сутки.

Реноваскулярная гипертензия: начальная доза – 2.5-5 мг/сут. Максимальная суточная доза – 20 мг.

При тяжелой форме артериальной гипертензии возможно в/в введение, проводимое только в условиях стационара.

При ХСН начальная доза – 2.5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2.5-5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз (в зависимости от АД), но не выше 40 мг/сут, однократно, или в 2 приема. У больных с низким систолическим давлением (менее 110 мм рт.ст.) терапию следует начинать с дозы 1.25 мг. Подбор дозы должен проводиться в течение 2-4 нед или в более короткие сроки. Средняя поддерживающая доза – 5-20 мг/сут за 1-2 приема.

У пожилых чаще наблюдаются более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия Берлиприла 5, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза пожилым – 1.25 мг.

При бессимптомном нарушении функции ЛЖ – по 2.5 мг 2 раза в сутки. Дозу подбируют с учетом переносимости до 20 мг/сут, разделенную на 2 приема.

При ХПН кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При КК 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5-10 мг/сут, КК 30-10 мл/мин – 2.5-5 мг/сут, менее 10 мл/мин – 1.25-2.5 мг/сут только в дни диализа.

Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ – гипотензивный препарат, механизм действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение концентрации которого ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона. При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной.

Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия ЛЖ миокарда и миофибрила стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование ХСН и замедляет развитие дилатации ЛЖ. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Снижает агрегацию тромбоцитов. Удлиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений СН.

Обладает некоторым диуретическим эффектом. Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск возникновения ХПН.

Эналаприл является “пролекарством”: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ.

Время наступления гипотензивного эффекта при пероральном приеме – 1 ч, он достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении – 6 мес и более.

Побочные действия

Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко – загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, фибрилляция предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.

Со стороны нервной системы: головокружение, обморочные состояния, головная боль, слабость, бессонница, парестезии, тревожность, депрессия, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость (2-3%), очень редко при применении в высоких дозах – нервозность, депрессия, парестезии.

Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запоры, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха.

Со стороны дыхательной системы: непродуктивный “сухой” кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности “печеночных” трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение Hb и гематокрита, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия.

Прочие: алопеция, снижение либидо, “приливы” крови к лицу.

Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги, ступор.

Лечение передозировки: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях – мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0.9% раствора NaCl, плазмозаменителей, при необходимости – в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата – 62 мл/мин).

Особые указания

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Берлиприла 5 пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) – повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

При развитии чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0.9% раствор NaCl и плазмозамещающие ЛС.

Применение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.

До и во время лечения Берлиприлом 5 необходим контроль АД, показателей крови (Hb, K+, креатинина, мочевины, активности “печеночных” ферментов), белка в моче.

Следует тщательно наблюдать за больными с декомпенсированной ХСН, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек. Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому “отмены” (резкому подъему АД).

У больных с указанием на развитие ангионевротического отека в анамнезе имеется повышенный риск его развития при приеме ингибиторов АПФ.

За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемом ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС.

У больных со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами.

Перед исследованием функций паращитовидных желез эналаприл следует отменить.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

В период лечения Берлиприлом 5 необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС).

Взаимодействие

Берлиприл 5 усиливает действие этанола, замедляет выведение Li+.

Ослабляет действие ЛС, содержащих теофиллин.

Гипотензивное действие Берлиприла 5 снижают НПВП, эстрогены; усиливают – диуретики, др. гипотензивные ЛС (бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, БМКК, гидралазин, празозин), ЛС для общей анестезии, этанол.

Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие ЛС увеличивают риск развития гиперкалиемии.

ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность.