Эксиджад
Показания к применению
Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей старше 2 лет после трансфузии около 20 единиц (100 мл/кг) эритроцитарной массы и более или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (в т.ч. при повышении ферритина сыворотки более 1000 мкг/л).
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.
Противопоказания
Гиперчувствительность, непереносимость галактозы, тяжелый дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период лактации.
Как применять: дозировка и курс лечения
Внутрь, натощак (за 30 мин до еды), 1 раз в сутки приблизительно в одно и тоже время. Начальная доза – 20 мг/кг/сут. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, получающих более 14 мл/кг/мес эритроцитарной массы (приблизительно более 4-х переливаний крови в месяц для взрослых) – 30 мг/кг, получающих менее 7 мл/кг/мес эритроцитарной массы (приблизительно менее 2-х переливаний крови в месяц для взрослых) – 10 мг/кг.
У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином начальная доза препарата должна составлять 1/2 от ранее применяемой дозы дефероксамина. Коррекция дозы осуществляется каждые 3-6 мес (под контролем концентрации ферритина сыворотки) ступенчато, по 5-10 мг/кг. Если концентрации ферритина сыворотки остается существенно ниже 500 мкг/л, рекомендуется прекратить лечение препаратом.
Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым или яблочным соком (100-200 мл) и размешивают до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и выпивают. Не рекомендуется разводить таблетки в газированных напитках или молоке, жевать или проглатывать целиком таблетки.
Фармакологическое действие
Комплексообразующий тройной лиганд, обладающий высоким сродством к Fe3+ и связывающий его в соотношении 2:1. Препарат усиливает экскрецию железа преимущественно с калом. Обладает низким сродством к Zn2+ и Cu2+ и не снижает их концентрацию в крови.
Побочные действия
Частота развития побочных эффектов: очень часто (1/10 и более), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100).
Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, тревога, нарушение сна.
Со стороны органов чувств: нечасто – ранняя катаракта, макулопатия, потеря слуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто – боль в глотке.
Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея или запор, диспепсия, рвота, тошнота, гастралгия, метеоризм, повышение активности АЛТ, АСТ; нечасто – гастрит, гепатит, холелитиаз.
Со стороны кожных покровов: часто – сыпь, зуд; нечасто – нарушение пигментации.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто – гиперкреатининемия, часто – протеинурия.
Прочие: нечасто – гипертермия, отеки, чувство усталости.
Зарегистрированы случаи развития или усугубления имеющейся панцитопении.
Особые указания
Терапию должны проводить врачи, имеющие опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом.
Рекомендуется определять креатинин сыворотки крови 2 раза до начала лечения и ежемесячно в ходе терапии.
Взрослым пациентам суточную дозу препарата можно уменьшить на 10 мг/кг, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующая гипекреатининемия составила более 50% по сравнению со средними показателями до лечения, и не могла быть связана с др. причинами. У детей доза препарата может быть уменьшена на 10 мг/кг, если на протяжении двух визитов подряд креатинин плазмы превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессирующее повышение креатинина с превышением верхней границы нормы, терапию препаратом следует прервать. Решение о возобновлении лечения принимают исходя из конкретной клинической ситуации.
Ежемесячно рекомендуется контролировать активность “печеночных” трансаминаз. При прогрессирующем повышении активности трансаминаз, не связанном с какими-либо др. причинами, терапию следует прервать. После установления причины изменений или после нормализации показателей, можно рассмотреть вопрос о возобновлении терапии.
При развитии кожной сыпи лёгкой или умеренной степени тяжести лечение продолжают без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо прервать лечение.
До начала и во время лечения препаратом рекомендуется регулярно определять остроту слуха и проводить офтальмологическое исследование (включая офтальмоскопию глазного дна). В случае развития нарушений слуха или зрения рекомендуется рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения.
Ежемесячно следует определять концентрацию ферритина сыворотки. Лечение следует прекратить, если концентрация ферритина сыворотки менее 500 мкг/л.
У детей каждые 12 месяцев рекомендуется контролировать массу тела и рост.
Взаимодействие
Не следует сочетать с Al3+-содержащими антацидами, ЛС, образующими комплексы с ионами железа.
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Эксиджад
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
Эксиджад
Эксиджад: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Exjade
Код ATX: V03AC03
Действующее вещество: деферазирокс (Deferasirox)
Производитель: Новартис Фарма Штейн, АГ (Novartis Pharma Stein, AG) (Швейцария)
Актуализация описания и фото: 09.07.2019
Эксиджад – комплексообразующий препарат.
Форма выпуска и состав
Препарат выпускается в форме таблеток диспергируемых: почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенным краем и гравировкой «J 125/NVR» (дозировка 125 мг), «J 250/NVR» (дозировка 250 мг) или «J 500/NVR» (дозировка 500 мг) (по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 или 12 блистеров и инструкция по применению Эксиджада).
В 1 таблетке содержатся:
- действующее вещество: деферазирокс – 125, 250 или 500 мг;
- вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат (сухой аэрозоль), лактозы моногидрат (200 оснований), кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, магния стеарат.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эксиджад – комплексообразующий препарат, усиливающий экскрецию железа (Fe) из организма, преимущественно с калом. Его действующее вещество – деферазирокс, это тройной лиганд, который имеет высокое сродство к железу (III) и связывает его в соотношении 2:1.
Обладая низким сродством к цинку и меди, деферазирокс не вызывает устойчивого понижения содержания этих микроэлементов в сыворотке.
Установлено, что на фоне приема деферазирокса в суточной дозе по 10 мг/кг у взрослых пациентов, которым была диагностирована бета-талассемия с посттрансфузионной перегрузкой железом, средняя эффективная экскреция железа в сутки составляла 0,011 9 мг Fe на 1 кг веса тела пациента. При приеме в дозе 20 мг/кг экскреция железа в сутки составила 0,329 мг Fe/кг, а в дозе 40 мг/кг – 0,445 мг Fe/кг.
В исследованиях по применению деферазирокса при хронической посттрансфузионной перегрузке железом приняли участие взрослые пациенты и дети в возрасте двух лет и старше с такими заболеваниями, требующими регулярных трансфузий, как бета-талассемия, серповидно-клеточная анемия и другие анемии врожденного и приобретенного генеза (включая миелодиспластический синдром, врожденную гипопластическую анемию Даймонда – Блекфена, приобретенную апластическую анемию).
На фоне продолжающихся гемотрансфузий у взрослых и детей с бета-талассемией регулярный прием деферазирокса в суточной дозе 20 и 30 мг/кг в течение 365 дней способствует уменьшению запаса общего железа в организме. При этом содержание железа в печени снижается в среднем соответственно на 0,4 и 0,9 мг Fe/г сухого вещества печени, а уменьшение концентрации ферритина в сыворотке крови в среднем составляет соответственно 0,036 и 0,926 мг/л.
При применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий в суточной дозе 20 мг/кг соотношение экскреции железа к его поступлению в организм составляет 1,02, что указывает на нормальный баланс железа. На фоне суточной дозы 30 мг/кг показатель соотношения составляет 1,67, что указывает на повышенное выведение железа из организма. У пациентов, редко получающих обменные переливания крови или гемотрансфузии, прием деферазирокса по 10 мг на 1 кг веса тела в день в течение 365 дней позволяет поддерживать в норме концентрацию ферритина в сыворотке крови и содержание железа в печени, способствует достижению равновесия между поступлением железа в организм и его выведением. Критерием для оценки терапевтического эффекта является динамика концентрации ферритина в сыворотке крови, поскольку она отражает изменения содержания железа в печени.
При исходном уровне концентрации железа в печени ≥ 7 мг Fe/г сухого вещества печени у 58,5% принимавших препарат пациентов в возрасте от двух лет с бета-талассемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом, не получающих лечение дефероксамином, на фоне применения деферазирокса в суточной дозе 20–30 мг/кг веса тела в течение 365 дней наблюдалось снижение содержания железа в печени до значения ≤ 7 мг Fe/г сухого вещества печени.
Действие Эксиджада на изменение содержания ферритина в сыворотке крови и соотношения экскреции железа к поступлению его в организм носит дозозависимый характер в диапазоне суточных доз от 5 до 30 мг/кг.
При серповидно-клеточной анемии и хронической посттрансфузионной перегрузке железом прием препарата обеспечивает снижение содержания железа в печени в среднем на 1,3 мг Fe/г сухого вещества печени, тогда как на фоне применения дефероксамина это снижение составляет 0,7 мг Fe/г сухого вещества печени.
Отмечается не только сохранение нормальной функции миокарда, но и улучшение нарушенной функции миокарда (фракция выброса левого желудочка составляет 56% и выше, время поперечной релаксации – 5–20 мс) у пациентов с бета-талассемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом, принимающих Эксиджад в суточной дозе от 30 до 40 мг/кг в течение 365 дней.
Лечение препаратом способствует уменьшению содержания железа в миокарде и прогрессирующему улучшению показателей времени поперечной релаксации. У пациентов без поражения миокарда прием деферазирокса предотвращает накопление железа в сердце.
У пациентов с талассемией и хронической нетрансфузионной перегрузкой железом применение Эксиджада в суточной дозе 10 мг/кг в течение 365 дней приводит к понижению содержания железа в печени в среднем на 3,8 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрации ферритина в сыворотке – на 0,222 мг/л от исходных значений, в то время как у пациентов, получающих плацебо, уровень содержания железа в печени повышается на 0,38 мг Fe/г сухого вещества печени, а уровень ферритина в сыворотке – на 0,114 5 мг/мл.
Фармакокинетика
После приема внутрь деферазирокс хорошо абсорбируется, его максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в среднем через 1,5–4 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 70%. При приеме Эксиджада за 0,5 часа до завтрака с нормальным или высоким содержанием жиров его биодоступность по AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») повышается примерно на 13–25%. При приеме таблетки во время стандартного завтрака или завтрака, в котором содержание жиров составляет более 50% от общей энергетической ценности, AUC увеличивается примерно в 2 раза.
Относительные значения AUC при приеме деферазирокса в виде суспензии с яблочным или апельсиновым соком эквивалентны значениям при его применении в виде водной суспензии.
В равновесном состоянии повышение Cmax и AUC0–24 деферазирокса происходит практически линейно с дозой. Фактор кумуляции (Fc) в организме составляет 1,3–2,3.
Связывание с белками плазмы крови (в основном с альбумином) – до 99%. Кажущийся объем распределения (Vd) у взрослых – приблизительно 14 л.
Главный путь метаболизма деферазирокса – глюкуронизация с помощью UGT1A1 [уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УГТ) семейства 1, полипептид A1] и в меньшей степени с помощью UGT1A3 (УГТ семейства 1, полипептид A3) с последующей экскрецией с желчью. В ходе энтерогепатической рециркуляции в кишечнике происходит деконъюгация глюкуронатов и их реабсорбция. Окислительному метаболизму, опосредуемому цитохромом CYP450, подвергается около 8% деферазирокса.
In vitro ингибирующее влияние гидроксикарбамида на метаболизм деферазирокса не наблюдается.
Выводится деферазирокс с метаболитами преимущественно (84% дозы) через кишечник, остальная часть (до 8%) – через почки.
Средний период полувыведения (T1/2) может составлять от 8 до 16 часов.
У детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет общая биодоступность деферазирокса ниже, чем у взрослых пациентов, как после однократного, так и многократного приема. В связи с индивидуальным подбором режима дозирования Эксиджада некоторые отклонения биодоступности клинического значения не имеют.
Обнаружено, что у пациентов с нарушениями функции печени класса A и B по шкале Чайлд – Пью средняя AUC деферазирокса выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени, на 16 и 76% соответственно. При легкой и средней степени тяжести нарушения функции печени среднее значение Сmах на 22% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Повышение активности печеночных ферментов до 5 раз по сравнению с верхней границей нормы на фармакокинетику деферазирокса влияния не оказывает.
Фармакокинетика деферазирокса у пациентов в возрасте старше 65 лет при нарушении функции печени или почек не изучена.
Показания к применению
- пациенты в возрасте от 2 лет и старше: хроническая посттрансфузионная перегрузка железом;
- пациенты в возрасте от 10 лет и старше: хроническая нетрансфузионная перегрузка железом на фоне талассемии.
Противопоказания
- уровень концентрации креатинина в сыворотке крови, превышающий верхнюю границу возрастной нормы в 2 раза и более;
- нарушение функции почек с клиренсом креатинина (КК) меньше 60 мл/мин;
- миелодиспластический синдром высокого риска, гемобластозы, злокачественные новообразования негематологического генеза у пациентов с быстрым прогрессированием заболевания, для которых хелаторная терапия является малоэффективной;
- нарушения функции печени тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд – Пью);
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- одновременное применение лекарственных средств, образующих комплексы с ионами железа;
- грудное вскармливание;
- возраст младше 2 лет;
- гиперчувствительность к компонентам препарата.
Кроме этого, прием препарата противопоказан во время беременности. Назначение Эксиджада возможно только в исключительных случаях, когда, по мнению врача, ожидаемый клинический эффект для матери превышает возможную токсическую угрозу для плода.
С осторожностью следует назначать Эксиджад пациентам в пожилом возрасте (старше 65 лет); при уровне концентрации креатинина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу возрастной нормы или нарушении функции почек с КК больше 60 мл/мин, особенно у больных с такими дополнительными факторами риска, как дегидратация, тяжелые инфекции и/или сопутствующая терапия лекарственными средствами, способными негативно влиять на функцию почек; при нарушении функции печени, одновременном применении антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), глюкокортикостероидов (ГКС), пероральных бисфосфонатов, у больных с показателем количества тромбоцитов ниже 50 х 10 9 /л.
Эксиджад, инструкция по применению: способ и дозировка
Таблетки нельзя проглатывать целиком или жевать!
Суспензию из диспергируемых таблеток принимают внутрь, натощак, не позднее чем за 0,5 часа до еды, 1 раз в день, желательно всегда в одно и то же время.
Для приготовления суспензии необходимую дозу Эксиджада помещают в сосуд, содержащий 100–200 мл воды, апельсинового или яблочного сока, и размешивают до получения однородного раствора. Выпив готовую суспензию, пациент должен дополнительно налить в сосуд с остатками суспензии небольшое количество воды или сока и, тщательно перемешав, принять внутрь полученную жидкость.
Не рекомендуется использовать для растворения таблеток газированные напитки или молоко, поскольку в этих жидкостях процесс их растворения длится достаточно долго и сопровождается образованием пены.
При назначении препарата дозу рассчитывают в мг на 1 кг веса тела пациента, округляя максимально близко к одной из доз таблеток Эксиджад: 500 мг, 250 мг или 125 мг.
Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом
Начинать и проводить терапию Эксиджадом должен врач, имеющий опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом.
При хронической посттрансфузионной перегрузке железом начинать применение Эксиджада рекомендуется после трансфузии эритроцитарной массы в объеме более 20 единиц (примерно 100 мл/кг) или при наличии клинических данных, подтверждающих развитие хронической перегрузки железом (в том числе, если концентрация ферритина в сыворотке превышает 1 мг/л).
Рекомендованное дозирование: начальная доза – из расчета по 20 мг/кг в день.
Начальная суточная доза, обеспечивающая уменьшение количества железа в организме, для взрослых пациентов, которым требуется трансфузия эритроцитарной массы более 14 мл/кг в течение 30 дней, может составлять по 30 мг/кг.
Начальная суточная доза, обеспечивающая поддержание нормального уровня железа в организме у взрослых пациентов, которым требуется трансфузия эритроцитарной массы менее 7 мл/кг в течение 30 дней, может составлять по 10 мг/кг.
Начинать применение Эксиджада после предыдущей эффективной терапии дефероксамином следует с дозы, соответствующей 1/2 дозы дефероксамина. Если пациент получал по 40 мг/кг дефероксамина в день, то начальная суточная доза деферазирокса не должна превышать 20 мг/кг.
Лечение препаратом рекомендуется сопровождать регулярным (1 раз в 30 дней) контролем концентрации ферритина в сыворотке крови. При необходимости, обусловленной изменениями уровня ферритина в сыворотке, через каждые 90–180 дней следует проводить пошаговую коррекцию дозы, всякий раз увеличивая или уменьшая предыдущую дозу на 5–10 мг/кг.
Если на фоне применения Эксиджада в дозе 30 мг/кг уровень концентрации ферритина в сыворотке крови продолжает составлять 2,5 мг/л и более, указывая на неэффективность терапии, суточную дозу следует повысить до 40 мг/кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг на 1 кг веса тела.
При достижении целевой концентрации ферритина в сыворотке, которая обычно составляет от 0,5 до 1 мг/л, необходимо рассмотреть вопрос о постепенном пошаговом снижении дозы препарата, чтобы обеспечить поддержание уровня ферритина в сыворотке крови в этом диапазоне.
Вопрос о прерывании лечения Эксиджадом следует рассмотреть, если содержание ферритина в сыворотке крови значительно меньше 0,5 мг/л.
Следует учитывать, что применение необоснованно высокой дозы деферазирокса для лечения пациентов с незначительной степенью перегрузки железом или небольшим повышением концентрации ферритина в сыворотке крови, увеличивает риск токсического действия препарата.
Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией
Начинать хелаторную терапию Эксиджадом можно, только если доказана хроническая нетрансфузионная перегрузка железом (то есть исходный уровень концентрации железа в печени превышает 5 мг Fe/г сухого вещества печени, либо содержание ферритина в сыворотке крови больше 0,8 мг/л).
Если оценить содержание железа в печени пациента нет возможности, то проводить хелаторную терапию необходимо осторожно, минимизируя риск избыточной хелации.
Рекомендованное дозирование: начальная суточная доза – по 10 мг/кг веса тела. Далее на основе результатов контроля концентрации ферритина в сыворотке крови, проводимого 1 раз в 30 дней, можно пошагово (на 5–10 мг/кг) увеличивать дозу Эксиджада через каждые 90–180 дней. Пациентам с хорошей переносимостью терапии коррекция дозы показана даже при сохранении содержания железа в печени на уровне 7 мг Fe/г сухого вещества печени или уровня ферритина в сыворотке крови 2 мг/л (без тенденции к снижению).
При талассемии эффективность и безопасность приема Эксиджада в дозах более 20 мг/кг веса тела не установлены, поэтому их назначение противопоказано.
Если концентрация ферритина в сыворотке составляет 2 мг/л и менее, а оценка концентрации железа в печени не проводится, то дозу 10 мг/кг веса тела превышать нельзя.
При достижении на фоне применения деферазирокса в дозе более 10 мг/кг веса тела уровня концентрации железа в печени меньше 7 мг Fe/г сухого вещества печени или содержания ферритина 2 мг/л и менее дозу препарата рекомендовано понижать.
При хронической нетрансфузионной перегрузке железом терапию Эксиджадом необходимо прекратить, если уровень содержания железа в печени достигнет 3 мг Fe/г сухого вещества печени, либо концентрация ферритина будет составлять менее 0,3 мг/л.
Возобновлять применение Эксиджада можно при появлении клинической необходимости.
Особые категории пациентов
Больным в возрасте старше 65 лет коррекции режима дозирования не требуется. Эта категория пациентов нуждается в проведении тщательного мониторинга состояния. При появлении симптомов нежелательных явлений следует рассмотреть вопрос о снижении дозы Эксиджада.
Для лечения детей и подростков в возрасте 2–17 лет применяется общий режим дозирования, только с течением времени при расчете дозы необходимо учитывать возможное изменение веса тела.
При нарушении функции почек коррекция начальной дозы не требуется. Лечение этой категории больных следует сопровождать регулярным (1 раз в 30 дней) контролем уровня креатинина в сыворотке крови и в случае необходимости уменьшить суточную дозу на 10 мг/кг.
При нарушении функции печени средней степени (класс B по шкале Чайлд – Пью) начальную дозу необходимо снизить примерно на 1/2 от обычной дозы. Контроль состояния функции печени следует провести перед началом лечения, затем 1 раз в 14 дней в течение первых 30 дней терапии, далее – с интервалом в 30 дней.
Побочные действия
Нежелательные явления классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,
Эксиджад
Инструкция по применению
Фармакологические свойства
Препарат Эксиджад предназначен для активизации выведения излишнего феррума из организма, связывая тот в пропорции 2:1. Активный компонент деферазирокс имеет низкий коэффициент взаимодействия с медью и цинком, поэтому не влияет на уровень содержания данных микроэлементов. Эксперименты по его введению были проведены как на взрослых участниках, так и на детях старше 2-х лет с затяжной посттрансфузионной интоксикацией железом. К патологиям, требующим периодического внедрения деферазирокса, относятся: генетическая форма бета-талассемии, малокровие и прочие наследственные или приобретенные анемии. Суточная дозировка в количестве 20 и 30 мг на килограмм массы тела, вводимая на протяжении года взрослым и детям, снижала общий феррум в печени и ферритин в плазме крови.
Пропорция количества выводимого из организма и поступающего в него железа соответствовало коэффициенту 1,02, что является нормальным показателем. Если же действия средства сводились к увеличению коэффициента до значения 1,67, то это означало, что выведение преобладает над поступлением микроэлемента. Употребление фармпрепарата в количестве 10 мг/кг в течение года обеспечивало стабильное поддержание уровня железа в организме. Обычно количественные ежемесячно фиксируемые параметры содержания ферритина в кровяной субстанции отражают колебание или постоянство уровня железа. По этой причине он может быть фактором результативности проведенного курса лечения.
Состав и форма выпуска
Основным действующим ингредиентом лекарства Эксиджад является деферазиокс, который изготавливается в таблетированной форме трёх видов дозирования: 125 мг, 250 мг и 500 мг. Блистер может содержать 7 единиц медикамента, а в упаковке находится 4 и 12 блистеров.
Показания к применению
Назначают средство при таких диагнозах, как: • длительная гематотрансфунзионная перегруженность феррумом у взрослых и детей старше 2-х лет; • затяжная форма нетрансфузионной перенасыщенности железом у детей-реципиентов с бета-талассемией в возрасте от 10 лет и старше.
Международная классификация болезней (МКБ-10)
T45.4 Интоксикация железом и его химсоединениями.
Побочные эффекты
У больных с длительно текущим посттрансфузионным превышением железа чаще всего побочные действия связаны с расстройствами органов ЖКТ. При этом зафиксированы следующие симптомы: тошнота с рвотой, понос, абдоминальные болевые ощущения в брюшной полости. Реже наблюдались дерматологические дисфункции с появлением характерной сыпи. Все перечисленные симптомы имеют временное проявление и исчезают спонтанно даже без остановки курса лечения с введением химпродукта Эксиджад. Отмечено также дозозависимое и не развивающееся увеличение количества креатинина в кровяной сыворотке, но не выше верхнего предела нормы. Поэтому незначительная коррекция дозы в сторону уменьшения восстанавливала клиренс креатинина. В отличие от гемопоэза отмечено возрастание тонуса печеночных катализаторов азотистого обмена, не зависящих от дозировок. Но у большей части больных результат действия печеночного транспорта аминогрупп фиксировался еще до употребления лекарства. Очень редко определялся уровень трансаминаз, превышающий в 10 раз верхнюю границу нормы, что позволяет делать вывод о формировании гепатита. Клинические эксперименты с участием людей, страдающих от талассемии и перегруженности железом, показали, что прием препарата с дозировкой 10 мг/кг вызывает следующие косвенные проявления: понос, высыпания, тошноту с рвотой, возрастание уровня креатинина или падение баланса креатинина. Употребление медикамента Эксиджад приводило к следующим симптомам со стороны: • психики и центральной нервной системы – спазмы сосудов головного мозга, тревожное ощущение, отсутствие сна, нарушение работоспособности вестибулярного аппарата; • ЛОР-органов – нарушение слуха, воспаление и болевые ощущения в гортани; • пищеварения – тошнота с рвотой, диарея или запор, метеоризм со вздутием брюшной полости, возрастание тонуса печеночного транспорта аминогрупп. Редко, но имело место действие побочного характера с кровоизлияниями в желудке и кишечнике, образованием язвенно-эрозивных очагов, воспалением питуитарной поверхности желудка, холелитиазом; • гепатобилиарной системы – гепатит, желчнокаменная болезнь, печеночная дисфункция; • дерматологии – зуд, высыпания, расстройство реакции пигментации, облысение, крапивная лихорадка; • мочевыведения – поражение почечных канальцев, повышение уровня креатинина в плазме крови. Анализ лабораторных данных показал, что использование лекарства Эксиджад может спровоцировать появление белков и сахара в моче. Общие недомогания коррекции уровня железа в организме вызывали гипертермию, отёчность, астению. Исследование гемопоэза обнаружили, что медикамент способен спровоцировать формирование тромбоцитопении и нейтропении с последующим ухудшением протекания анемии. Причина развития цитопении у больных с начальными фазами расстройства жизнедеятельности костномозгового вещества до сих пор непонятна. Практикующим врачам известны случаи, когда после введения препарата отмечались побочные действия в виде печеночной дисфункции, вплоть до фатального исхода. Но это касается, прежде всего, пациентов, у которых уже были диагностирован рак печени или полиорганический дисбаланс. При введении таблеток Эксиджад пожилым пациентам следует проявлять осторожность, чтобы не вызвать желудочно-кишечных кровоизлияний, которые могут закончиться смертью на фоне развивающихся гемобластозов и падения уровня тромбоцитов.
Противопоказания
Запрет на использование лекарства Эксиджад вводится при: • клиренсе креатинина менее 60 мл/мин или его плотности кровяной сыворотке, превышающей в 2 раза ВГН; • быстропрогрессирующих онкологических заболеваниях, когда хелаторное лечение оказалось неэффективным; • печеночном дисбалансе в тяжелой форме; • беременности; • лактоформировании; • невосприимчивости галактозы или недостатке лактазы; • высокой степени сенситивности к составляющим препарат компонентам. Симптомы негативного действия медикамента возможны у пациентов: • старшей возрастной группы (после 65 лет); • с почечной деструкцией; • с обезвоживанием организма; • со сложным инфицированием; • с печеночной дисфункцией. Осторожно следует принимать вещество при одновременном введении с противосвертывающими средствами, а также с веществами, имеющими ульцерогенное влияние. К ним относятся: нестероидные противовоспалительные лекарства, глюкокортикостероиды, бисфосфонаты.
Применение при беременности
Экспериментальных сведений об употреблении средства Эксиджад в период вынашивания ребенка не существует. При кормлении новорожденного грудным молоком фактов, свидетельствующих о проникновении деферазирокса в лактозу, не обнаружено.
Способ и особенности применения
Терапия начинается после введения почти 100 мл/кг эритроцитарного состава, если установлен диагноз хронической перегруженности железом. Дозировка округляется до целой капсулы Эксиджад. Прием осуществляется на пустой желудок один раз в день. Рекомендуется выполнять процедуру в одно и то же время. Первоначальная норма препарата составляет 20 мг/кг. Введение трансфузий с эритроцитами в количестве больше 14 мг/кг в месяц предусматривает увеличение дозировки до 30 мг/кг веса тела пациента. Если же доза трансфузий эритроцитарного вещества меньше 7 мг/кг, то и количество вводимого деферазирокса разрешается сократить до 10 мг/кг. Больным в возрасте старше 65 лет коррекция дозы не проводится, но обязателен постоянный контроль над состоянием их здоровья с целью своевременного обнаружения коллатеральных проявлений. Коррекция нормы медикамента Эксиджад детям от 2 до 17 лет не требуется. При определении объема необходимо учитывать быстро изменяющийся вес ребенка.
Взаимодействие с другими лекарствами
Целенаправленных тестов по внедрению таблеток химпродукта наряду с антацидами не выполнялось. Однако, не рекомендовано совместное употребление алюминийсодержащих веществ с лекарством. Также не известен механизм взаимодействия препарата с другими хелаторами феррума. При одновременном приеме ингибиторов изоферментов наблюдается снижения достижения биотрансформации, что также ограничивает их использование.
Передозировка
Введение таблеток Эксиджад в овердозе приводило к развитию гепатита. После отмены препарата симптомы патологии купировались без рецидивов и акцидентных реакций. Острая передозировка вызывала тошноту с поносом, спазмирование капилляров головного мозга. Терапия заключалась в вызове рвотного рефлекса и промывании ЖКТ.
Аналоги
Аналогами медикамента являются: Деферазирокс, Джадену.
Условия продажи
Лекарство считается веществом рецептурного назначения и без врачебной выписки в аптеке оно не реализуется.
Условия хранения
В соответствии с инструкцией по применению фармакологическое средство необходимо содержать в недоступном для несовершеннолетних лиц месте, при температуре не более 30°С. Срок хранения составляет до 3 лет.
Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.
Эксиджад: инструкция, отзывы, цена
Латинское название: EXJADE®
Производитель: NOVARTIS PHARMA STEIN, AG (Швейцария)
Форма выпуска, упаковка и состав Эксиджад
Таблетки диспергируемые почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.
| 1 таб. | |
| деферазирокс | 125 мг |
Вспомогательные вещества[/i]: кремния диоксид коллоидный безводный – 900 мкг, кросповидон – 85 мг, лактозы моногидрат (200 оснований) – 72.6 мг, лактозы моногидрат (сухой аэрозоль) – 63.3 мг, магния стеарат, натрия лаурилсульфат – 2.1 мг, повидон К30 – 12.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 63.3 мг.
7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 шт. – блистеры (12) – пачки картонные.
Таблетки диспергируемые почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.
| 1 таб. | |
| деферазирокс | 250 мг |
Вспомогательные вещества[/i]: кремния диоксид коллоидный безводный – 1.8 мг, кросповидон – 170 мг, лактозы моногидрат (200 оснований) – 145.2 мг, лактозы моногидрат (сухой аэрозоль) – 126.6 мг, магния стеарат, натрия лаурилсульфат – 4.2 мг, повидон К30 – 25.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 126.6 мг.
7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 шт. – блистеры (12) – пачки картонные.
Таблетки диспергируемые почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.
| 1 таб. | |
| деферазирокс | 500 мг |
Вспомогательные вещества[/i]: кремния диоксид коллоидный безводный – 3.6 мг, кросповидон – 340 мг, лактозы моногидрат (200 оснований) – 290.4 мг, лактозы моногидрат (сухой аэрозоль) – 253.2 мг, магния стеарат, натрия лаурилсульфат – 8.4 мг, повидон К30 – 51.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 253.2 мг.
7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 шт. – блистеры (12) – пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Комплексообразующий препарат
Фармако-терапевтическая группа: Комплексообразующее средство
Фармакологическое действие
Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.
Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.
В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении деферазирокса в суточных дозах 10 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe/кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сут соответственно.
Применение деферазирокса было изучено у взрослых пациентов и детей в возрасте 2 лет и старше с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).
Ежедневное применение деферазирокса в дозах 20 мг/кг и 30 мг/кг в течение 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 мкг/л и 926 мкг/л соответственно.
При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) и 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении деферазирокса у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 мг/кг в течение 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) у пациентов, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.
При применении деферазирокса в дозе 20-30 мг/кг/сут в течение 1 года у пациентов в возрасте ≥ 2-х лет с β-талассемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом и исходным содержанием железа в печени ≥7 мг Fe/г сухого вещества печени снижение содержания железа в печени составляло 5.3±8.0 мг Fe/г сухого вещества печени и было сходным с таковым для дефероксамина (4.3±5.8). Снижение содержания железа в печени до значения 7 мг Fe/г сухого вещества печени отмечалось у 58.6% пациентов, получавших Эксиджад (с исходным содержанием железа в печени ≥7 мг Fe/г сухого вещества печени).
При применении деферазирокса в дозе 20-30 мг/кг/сут у больных с β-талассемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом с исходным содержанием железа в печени ≥7 мг сухого вещества печени, которые не могли получать лечение дефероксамином, снижение содержания железа в печени составляло 5.5±7.4 мг Fe/г сухого вещества печени. Снижение содержания железа в печени до значения ≤7 мг Fe/г сухого вещества печени отмечалось у 58.5% пациентов, получавших Эксиджад (с исходным содержанием железа в печени ≥7 мг Fe/г сухого вещества печени).
Влияние препарата на содержание ферритина в сыворотке крови и соотношение экскреции железа к поступлению его в организм было дозозависимым в диапазоне доз 5-30 мг/кг/сут.
У пациентов с серповидно-клеточной анемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом среднее снижение содержания железа в печени составляло 1.3 и 0.7 мг Fe/г сухого вещества печени для Эксиджада и дефероксамина соответственно.
При применении деферазирокса в дозе от 30 до 40 мг/кг/сут в течение 1 года у пациентов с β-талассемией, имеющих хроническую посттрансфузионную перегрузку железом с поражением миокарда (фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 56%, время поперечной релаксации (Т2*), определяемое при проведении магнитно-резонансной томографии миокарда оставляло 5-20 мс) отмечалось улучшение функции миокарда (повышение Т2* на 16% от исходного).
Применение деферазирокса в дозе от 20 до 40 мг/кг/сут в течение 1 года у пациентов с β-талассемией, имеющих посттрансфузионную перегрузку железом без поражения миокарда (ФВЛЖ ≥ 56%, Т2*≥20 мс) способствовало сохранению нормальной функции миокарда (Т2* 32.0-32.5 мс).
У пациентов с перегрузкой железом и поражением миокарда (Т2* 50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Биодоступность (по AUC) деферазирокса умеренно (приблизительно 13-25%) повышалась при приеме за 30 мин до приема пищи с нормальным или высоким содержанием жиров.
Общая экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% и 90% соответственно).
В равновесном состоянии Cmax и AUC0 -24 ч деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.
Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся Vd – приблизительно 14 л у взрослых.
Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Деферазирокс подвергается энтерогепатической рециркуляции. Происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая их реабсорбция. У здоровых пациентов, получавших колестирамин после однократного приема деферазирокса, AUC деферазирокса снижалась на 45%. Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 (уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы /УГТ/ семейства 1, полипептид А1) и в меньшей степени – UGT1A3 (УГТ семейства 1, полипептид A3).
Окислительный метаболизм деферазирокса, опосредуемый CYP450, выражен в небольшой степени (около 8%).
In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксикарбамидом.
Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% дозы). Средний T1/2 варьирует от 8 до 16 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Общая биодоступность деферазирокса у подростков (от 12 до 17 лет) и детей (от 2 до 12 лет) после однократного и многократного приемов была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей младше 6 лет биодоступность ниже на 50%, чем у взрослых. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.
Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не изучена.
У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Среднее AUC деферазирокса у пациентов с нарушениями функции печени класса А и В по шкале Чайлд-Пью было выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени на 16% и 76%, соответственно. Среднее Сmах у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести превышало на 22% значение данного показателя у пациентов с нормальной функцией печени.
Повышение активности печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.
Показания препарата Эксиджад
- хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше;
- хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией в возрасте 10 лет и старше.
Режим дозирования
Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом
Терапию препаратом Эксиджад рекомендуется начинать после трансфузии более 20 единиц (около 100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 мкг/л).
Дозы (в мг/кг) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 мг, 250 мг, 500 мг).
Препарат Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, по крайней мере, за 30 мин до еды, предпочтительно в одно и то же время дня ежедневно.
Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 20 мг/кг массы тела.
Для пациентов, получающих трансфузии эритроцитарной массы более 14 мл/кг/месяц (приблизительно более 4 переливаний крови в месяц для взрослых) с целью уменьшения количества железа в организме, может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 мг/кг.
У пациентов, получающих менее 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (приблизительно более 2 переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 мг/кг.
У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (например, у пациента, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию препаратом Эксиджад можно начинать с дозы 20 мг/кг/сут).
Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата Эксиджад каждые 3-6 месяцев, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “шагами”; “шаг” составляет 5-10 мг/кг. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа).
При неэффективности препарата в дозе 30 мг/ кг (концентрация ферритина сыворотки сохраняется на уровне ≥ 2500 мкг/л), дозу следует увеличить до 40 мг/кг. Не рекомендуется применение дозы более 40 мг/кг, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен.
Пациентам при достижении целевой концентрации ферритина сыворотки (обычно от 500 мкг/л до 1000 мкг/л) необходимо предусмотреть постепенное (с “шагом” 5-10 мг/кг) снижение дозы препарата для того, чтобы обеспечить поддержание концентрации ферритина в сыворотке крови в этом целевом диапазоне.
Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения препаратом Эксиджад.
У пациентов с незначительной степенью перегрузки железом или с незначительно повышенной концентрацией ферритина сыворотки крови, риск токсического действия препарата Эксиджад, также как и других хелаторов железа, может возрастать при применении необоснованно высокой дозы препарата.
Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом
Хелаторная терапия препаратом Эксиджад у данной категории пациентов возможна только при доказанной перегрузке железом (содержание железа в печени > 5 мг Fe/г сухого вещества печени или при концентрации ферритина в сыворотке крови > 800 мкг/л). Если у пациентов не оценивалось содержание железа в печени, то хелаторную терапию необходимо проводить с осторожностью для минимизации риска избыточной хелации.
Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 10 мг/кг массы тела.
Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови. Каждые 3-6 месяцев возможно пошаговое увеличение дозы препарата на 5-10 мг/кг. Коррекция дозы возможна при сохранении содержания железа в печени на уровне ≥ 7 мг Fe/г сухого вещества печени или сохраняющемся (без тенденции к снижению) уровне ферритина сыворотки > 2000 мкг/л и при хорошей переносимости терапии. Применение препарата Эксиджад у пациентов с талассемией в дозе более 20 мг/кг массы тела не рекомендовано (из-за недостатка данных по эффективности и безопасности применения в данной дозе).
Если оценка содержания железа в печени не проводится и концентрация ферритина сыворотки крови ≤ 2000 мкг/л, то доза препарата Эксиджад не должна превышать 10 мг/кг массы тела.
Эксиджад – инструкция по применению, цены, отзывы
Нужна на Эксиджад инструкция или отзывы? Аннотацию в свободном переводе и мнения пользователей о препарате вы можете найти ниже.
Производители: Novartis Pharma GmbH
Показания к применению препарата Эксиджад
Форма выпуска препарата Эксиджад
Фармакодинамика
Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.
Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.
В исследовании обмена железа у взрослых больных ?-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe/кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сут соответственно.
Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей в возрасте 2 лет и старше с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали ?-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).
Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 мг/кг и 30 мг/кг в течение 1 года у взрослых и детей с ?-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 мкг/л и 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) и 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 мг/кг в течение 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) у пациентов, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.
Фармакокинетика
Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Тmax в плазме крови составляет около 1.5-4 ч. Абсолютная биодоступность (по AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% по сравнению с в/в введением. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Биодоступность (по AUC) деферазирокса умеренно (приблизительно 13-25%) повышалась при приеме за 30 мин до приема пищи с нормальным или высоким содержанием жиров.
Общая экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% и 90% соответственно).
В равновесном состоянии Cmax и AUC0 -24 ч деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.
Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся Vd – приблизительно 14 л у взрослых.
Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Деферазирокс подвергается энтерогепатической рециркуляции. Происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая их реабсорбция. У здоровых добровольцев, получавших колестирамин после однократного приема деферазирокса, AUC деферазирокса снижалась на 45%. Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 (уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы /УГТ/ семейства 1, полипептид А1) и в меньшей степени – UGT1A3 (УГТ семейства 1, полипептид A3).
Окислительный метаболизм деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (около 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, не имеется.
In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.
Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% дозы). Средний T1/2 варьирует от 8 до 16 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Общая биодоступность деферазирокса у подростков (от 12 до 17 лет) и детей (от 2 до 12 лет) после однократного и многократного приемов была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей младше 6 лет биодоступность ниже на 50%, чем у взрослых. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.
Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не изучена.
У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.
Использование препарата Эксиджад во время беременности
Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. В экспериментальных исследованиях показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
В экспериментальных исследованиях было установлено, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.
Неизвестно, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Женщинам, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.
Использование препарата Эксиджад при нарушением функции почек
Другие особые случаи при приеме препарата Эксиджад
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 лет отсутствует.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции почек или печени (применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось).
Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 раз.
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.
Побочные действия
Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% пациентов) – тошнота, рвота, диарея, боли в животе, и дерматологические нарушения (7%) – кожная сыпь. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% пациентов. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.
В 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. Иногда (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 раз выше ВГН, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, у пациентов, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).
Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (?1/10); часто (?1/100, Передозировка
Симптомы: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. При однократном приеме препарата в дозе 80 мг/кг пациентами с ?-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 мг/кг. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: тошнота, рвота, головная боль, диарея.
Лечение: индуцирование рвоты или промывание желудка; симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими препаратами
Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.
У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.
Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.
При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.
Особые указания при приеме препарата Эксиджад
Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, имеющие опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом, только после оценки возможного риска и пользы терапии хелатами для пациента.
При назначении неадекватно высокой дозы Эксиджада пациентам с низкой степенью перегрузки железом или при незначительном повышении концентрации феррнтина в сыворотке крови токсическое действие препарата может возрастать.
Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови и/или КК дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. У некоторых пациентов, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 мг/кг, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% по сравнению со средними показателями до лечения, и не могло быть связано с другими причинами. У детей доза препарата может быть уменьшена на 10 мг/кг, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.
Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови и/или КК еженедельно в течение первого месяца терапии, а затем ежемесячно.
При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.
Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.
Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.
При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.
Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (помутнение хрусталика), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая офтальмоскопию глазного дна) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 мес. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.
При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.
Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.
Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, образующими комплексы с ионами железа, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.
В состав препарата входит лактоза (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Эксиджад нельзя применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Использование в педиатрии
Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (каждые 12 мес) контролировать массу тела и рост ребенка.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние Эксиджада на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не установлено. При применении Эксиджада могут возникать побочные эффекты, отрицательно влияющие на способность управлять транспортом и работать с механизмами.
Эксиджад: инструкция, отзывы, цена
Латинское название: EXJADE®
Производитель: NOVARTIS PHARMA STEIN, AG (Швейцария)
Форма выпуска, упаковка и состав Эксиджад
Таблетки диспергируемые почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.
| 1 таб. | |
| деферазирокс | 125 мг |
Вспомогательные вещества[/i]: кремния диоксид коллоидный безводный – 900 мкг, кросповидон – 85 мг, лактозы моногидрат (200 оснований) – 72.6 мг, лактозы моногидрат (сухой аэрозоль) – 63.3 мг, магния стеарат, натрия лаурилсульфат – 2.1 мг, повидон К30 – 12.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 63.3 мг.
7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 шт. – блистеры (12) – пачки картонные.
Таблетки диспергируемые почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.
| 1 таб. | |
| деферазирокс | 250 мг |
Вспомогательные вещества[/i]: кремния диоксид коллоидный безводный – 1.8 мг, кросповидон – 170 мг, лактозы моногидрат (200 оснований) – 145.2 мг, лактозы моногидрат (сухой аэрозоль) – 126.6 мг, магния стеарат, натрия лаурилсульфат – 4.2 мг, повидон К30 – 25.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 126.6 мг.
7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 шт. – блистеры (12) – пачки картонные.
Таблетки диспергируемые почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.
| 1 таб. | |
| деферазирокс | 500 мг |
Вспомогательные вещества[/i]: кремния диоксид коллоидный безводный – 3.6 мг, кросповидон – 340 мг, лактозы моногидрат (200 оснований) – 290.4 мг, лактозы моногидрат (сухой аэрозоль) – 253.2 мг, магния стеарат, натрия лаурилсульфат – 8.4 мг, повидон К30 – 51.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 253.2 мг.
7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 шт. – блистеры (12) – пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Комплексообразующий препарат
Фармако-терапевтическая группа: Комплексообразующее средство
Фармакологическое действие
Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.
Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.
В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении деферазирокса в суточных дозах 10 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe/кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сут соответственно.
Применение деферазирокса было изучено у взрослых пациентов и детей в возрасте 2 лет и старше с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).
Ежедневное применение деферазирокса в дозах 20 мг/кг и 30 мг/кг в течение 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 мкг/л и 926 мкг/л соответственно.
При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) и 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении деферазирокса у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 мг/кг в течение 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) у пациентов, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.
При применении деферазирокса в дозе 20-30 мг/кг/сут в течение 1 года у пациентов в возрасте ≥ 2-х лет с β-талассемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом и исходным содержанием железа в печени ≥7 мг Fe/г сухого вещества печени снижение содержания железа в печени составляло 5.3±8.0 мг Fe/г сухого вещества печени и было сходным с таковым для дефероксамина (4.3±5.8). Снижение содержания железа в печени до значения 7 мг Fe/г сухого вещества печени отмечалось у 58.6% пациентов, получавших Эксиджад (с исходным содержанием железа в печени ≥7 мг Fe/г сухого вещества печени).
При применении деферазирокса в дозе 20-30 мг/кг/сут у больных с β-талассемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом с исходным содержанием железа в печени ≥7 мг сухого вещества печени, которые не могли получать лечение дефероксамином, снижение содержания железа в печени составляло 5.5±7.4 мг Fe/г сухого вещества печени. Снижение содержания железа в печени до значения ≤7 мг Fe/г сухого вещества печени отмечалось у 58.5% пациентов, получавших Эксиджад (с исходным содержанием железа в печени ≥7 мг Fe/г сухого вещества печени).
Влияние препарата на содержание ферритина в сыворотке крови и соотношение экскреции железа к поступлению его в организм было дозозависимым в диапазоне доз 5-30 мг/кг/сут.
У пациентов с серповидно-клеточной анемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом среднее снижение содержания железа в печени составляло 1.3 и 0.7 мг Fe/г сухого вещества печени для Эксиджада и дефероксамина соответственно.
При применении деферазирокса в дозе от 30 до 40 мг/кг/сут в течение 1 года у пациентов с β-талассемией, имеющих хроническую посттрансфузионную перегрузку железом с поражением миокарда (фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 56%, время поперечной релаксации (Т2*), определяемое при проведении магнитно-резонансной томографии миокарда оставляло 5-20 мс) отмечалось улучшение функции миокарда (повышение Т2* на 16% от исходного).
Применение деферазирокса в дозе от 20 до 40 мг/кг/сут в течение 1 года у пациентов с β-талассемией, имеющих посттрансфузионную перегрузку железом без поражения миокарда (ФВЛЖ ≥ 56%, Т2*≥20 мс) способствовало сохранению нормальной функции миокарда (Т2* 32.0-32.5 мс).
У пациентов с перегрузкой железом и поражением миокарда (Т2* 50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Биодоступность (по AUC) деферазирокса умеренно (приблизительно 13-25%) повышалась при приеме за 30 мин до приема пищи с нормальным или высоким содержанием жиров.
Общая экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% и 90% соответственно).
В равновесном состоянии Cmax и AUC0 -24 ч деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.
Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся Vd – приблизительно 14 л у взрослых.
Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Деферазирокс подвергается энтерогепатической рециркуляции. Происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая их реабсорбция. У здоровых пациентов, получавших колестирамин после однократного приема деферазирокса, AUC деферазирокса снижалась на 45%. Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 (уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы /УГТ/ семейства 1, полипептид А1) и в меньшей степени – UGT1A3 (УГТ семейства 1, полипептид A3).
Окислительный метаболизм деферазирокса, опосредуемый CYP450, выражен в небольшой степени (около 8%).
In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксикарбамидом.
Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% дозы). Средний T1/2 варьирует от 8 до 16 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Общая биодоступность деферазирокса у подростков (от 12 до 17 лет) и детей (от 2 до 12 лет) после однократного и многократного приемов была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей младше 6 лет биодоступность ниже на 50%, чем у взрослых. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.
Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не изучена.
У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Среднее AUC деферазирокса у пациентов с нарушениями функции печени класса А и В по шкале Чайлд-Пью было выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени на 16% и 76%, соответственно. Среднее Сmах у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести превышало на 22% значение данного показателя у пациентов с нормальной функцией печени.
Повышение активности печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.
Показания препарата Эксиджад
- хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше;
- хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией в возрасте 10 лет и старше.
Режим дозирования
Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом
Терапию препаратом Эксиджад рекомендуется начинать после трансфузии более 20 единиц (около 100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 мкг/л).
Дозы (в мг/кг) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 мг, 250 мг, 500 мг).
Препарат Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, по крайней мере, за 30 мин до еды, предпочтительно в одно и то же время дня ежедневно.
Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 20 мг/кг массы тела.
Для пациентов, получающих трансфузии эритроцитарной массы более 14 мл/кг/месяц (приблизительно более 4 переливаний крови в месяц для взрослых) с целью уменьшения количества железа в организме, может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 мг/кг.
У пациентов, получающих менее 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (приблизительно более 2 переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 мг/кг.
У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (например, у пациента, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию препаратом Эксиджад можно начинать с дозы 20 мг/кг/сут).
Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата Эксиджад каждые 3-6 месяцев, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “шагами”; “шаг” составляет 5-10 мг/кг. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа).
При неэффективности препарата в дозе 30 мг/ кг (концентрация ферритина сыворотки сохраняется на уровне ≥ 2500 мкг/л), дозу следует увеличить до 40 мг/кг. Не рекомендуется применение дозы более 40 мг/кг, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен.
Пациентам при достижении целевой концентрации ферритина сыворотки (обычно от 500 мкг/л до 1000 мкг/л) необходимо предусмотреть постепенное (с “шагом” 5-10 мг/кг) снижение дозы препарата для того, чтобы обеспечить поддержание концентрации ферритина в сыворотке крови в этом целевом диапазоне.
Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения препаратом Эксиджад.
У пациентов с незначительной степенью перегрузки железом или с незначительно повышенной концентрацией ферритина сыворотки крови, риск токсического действия препарата Эксиджад, также как и других хелаторов железа, может возрастать при применении необоснованно высокой дозы препарата.
Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом
Хелаторная терапия препаратом Эксиджад у данной категории пациентов возможна только при доказанной перегрузке железом (содержание железа в печени > 5 мг Fe/г сухого вещества печени или при концентрации ферритина в сыворотке крови > 800 мкг/л). Если у пациентов не оценивалось содержание железа в печени, то хелаторную терапию необходимо проводить с осторожностью для минимизации риска избыточной хелации.
Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 10 мг/кг массы тела.
Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови. Каждые 3-6 месяцев возможно пошаговое увеличение дозы препарата на 5-10 мг/кг. Коррекция дозы возможна при сохранении содержания железа в печени на уровне ≥ 7 мг Fe/г сухого вещества печени или сохраняющемся (без тенденции к снижению) уровне ферритина сыворотки > 2000 мкг/л и при хорошей переносимости терапии. Применение препарата Эксиджад у пациентов с талассемией в дозе более 20 мг/кг массы тела не рекомендовано (из-за недостатка данных по эффективности и безопасности применения в данной дозе).
Если оценка содержания железа в печени не проводится и концентрация ферритина сыворотки крови ≤ 2000 мкг/л, то доза препарата Эксиджад не должна превышать 10 мг/кг массы тела.