Адваграф – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Адваграф

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Адваграф – высокоактивное иммунодепрессивное лекарственное средство; ингибитор кальциневрина.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – капсулы пролонгированного действия: желатиновые твердые, заполненные белым порошком (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги, в алюминиевом запаянном пакете по 5 блистеров, 1 пакет в картонной пачке):

• 0,5 мг: размер №5, бледно-желтая крышка с красной надписью «0,5 mg», оранжевый корпус с цифрами «647» и логотипом компании;
• 1 мг: размер №4, белая крышка с красной надписью «1mg», оранжевый корпус с цифрами «677» и логотипом компании;
• 3 мг: размер №1, оранжевая крышка с красной надписью «3 mg», оранжевый корпус с цифрами «637» и логотипом компании;
• 5 мг: размер №0, серовато-красная крышка с красной надписью «5 mg», оранжевый корпус с цифрами «687» и логотипом компании.

1 капсула пролонгированного действия содержит:

• Действующее вещество: такролимус (в виде такролимуса моногидрата) – 0,5 мг, 1 мг, 3 мг или 5 мг;
• Вспомогательные компоненты: гипромеллоза, лактозы моногидрат, этилцеллюлоза, магния стеарат;
• Оболочка капсулы: красители железа (оксид желтый и оксид красный (Е 172)), желатин, титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат;
• Чернила для надписи на капсуле (Opacode S-1-15083): глазурь фармацевтическая 45 % (шеллака раствор в этаноле), гипролоза, симетикон, лецитин (соевый), краситель железа оксид красный.

Показания к применению

Адваграф показан к применению у взрослых пациентов для предупреждения отторжения аллотрансплантата почки либо печени и для терапии отторжения резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии аллотрансплантата.

Противопоказания

• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (ограничен клинический опыт применения);
• Повышенная индивидуальная чувствительность к такролимусу, другим макролидам, вспомогательным компонентам препарата.

Поскольку не установлена в достаточной мере безопасность использования такролимуса при беременности, терапия препаратом в этот период допускается только при отсутствии более безопасного альтернативного способа лечения, и только в случае значительного превышения пользы для матери над потенциальным риском для плода.

По данным клинических наблюдений такролимус проникает в грудное молоко, вследствие этого на время терапии Адваграфом грудное вскармливание следует прервать.

При тяжелой печеночной дисфункции, возможно, потребуется уменьшение дозы препарата.

При почечной недостаточности отсутствует необходимость корректировки доз такролимуса, но из-за его нефротоксического потенциала рекомендуется тщательно контролировать функцию почек – концентрацию сывороточного креатинина, клиренс креатинина (КК) и количество выделяемой мочи.

Способ применения и дозировка

Капсулы пролонгированного действия Адваграф принимают внутрь сразу после извлечения из блистера, целиком, запивая жидкостью (предпочтительно водой). Суточную дозу рекомендуется принимать за 1 раз, в утреннее время, натощак – за 1 ч до еды или через 2-3 ч после приема пищи (для достижения максимальной абсорбции такролимуса). Пропущенная доза принимается как можно быстрее, желательно в тот же день, принимать двойную дозу на следующее утро не следует.

Необходимо предупредить больных о наличии в упаковке пакетика с силикагелем для влагопоглощения, который не предназначен для употребления.

Продолжительность приема Адваграфа не ограничена, поскольку состояние иммуносупрессии для профилактики отторжения трансплантата нужно поддерживать постоянно.

Рекомендованный режим дозирования (1 раз в сутки, по утрам):

• Профилактика отторжения трансплантированной почки: начальная суточная доза 0,2-0,3 мг/кг; прием препарата необходимо начать в течение 24 ч после трансплантации;
• Профилактика отторжения трансплантированной печени: начальная суточная доза 0,1-0,2 мг/кг; прием препарата необходимо начать через 12-18 ч после трансплантации;
• Трансплантация почки или печени: переход на Адваграф с других иммунодепрессантов следует начинать с доз, рекомендованных для профилактики отторжения трансплантированной почки или печени;
• Трансплантация сердца: переход на Адваграф с других иммунодепрессантов следует начинать с дозы 0,15 мг/кг;
• Трансплантация других органов: отсутствует клинический опыт применения Адваграфа в терапии пациентов после пересадки поджелудочной железы, легкого, кишечника, но в составе препарата Програф такролимус используется после трансплантации легкого в начальной пероральной дозе 0,1-0,15 мг/кг, поджелудочной железы – 0,2 мг/кг, кишечника – 0,3 мг/кг.

Для купирования отторжения трансплантата рекомендуется повышение дозы такролимуса, краткие курсы терапии антителами (моно-/поликлональными), усиление терапии глюкокортикостероидами; в случае возникновения признаков токсичности такролимуса (выраженные нежелательные побочные эффекты) может потребоваться снижение дозы Адваграфа.

С течением времени после трансплантации печени или почки дозы препарата обычно снижают, возможен также переход на монотерапию с отменой сопутствующих иммунодепрессантов. С улучшением состояния пациента может изменяться фармакокинетика такролимуса, что требует дополнительной корректировки доз.

При выборе доз препарата необходимо учитывать клиническую оценку индивидуальной переносимости препарата и вероятности отторжения трансплантата, а также данные мониторинга концентрации в крови такролимуса. В большинстве случаев, по данным клинических исследований, терапия успешна, если этот показатель ≥ 20 нг/мл.

Терапевтические концентрации в крови такролимуса на начальном этапе:

• Почки или сердце (после трансплантации) – 10-20 нг/мл;
• Печень (после трансплантации) – 5-20 нг/мл;
• Печень, почки или сердце (в процессе поддерживающей иммуносупрессивной терапии) – 5-15 нг/мл.

Корректировка доз для достижения равных минимальных концентраций такролимуса у отдельных категорий пациентов:

• Раса – темнокожим пациентам могут потребоваться более высокие дозы, чем пациентам европеоидной расы;
• Пол – отсутствуют сведения о необходимости разных доз мужчинам и женщинам;
• Пожилой возраст – отсутствуют сведения о необходимости особых доз.

Требуется тщательный контроль при терапии Адваграфом со стороны медицинского персонала соответствующей квалификации и наличие необходимого оборудования. Препарат может быть назначен только врачом, имеющим опыт проведения иммуносупрессивной терапии у больных с трансплантированными органами.

В случае появления клинических признаков отторжения должен быть рассмотрен вопрос о необходимости коррекции дозирования иммуносупрессивной терапии.

Побочные действия

Точно установить профиль нежелательных реакций иммунодепрессантов сложно из-за особенностей основного заболевания и большого количества применяемых после пересадки органов лекарственных препаратов.

Чаще всего (>10%) отмечаются следующие побочные эффекты: почечная недостаточность, тремор, гипергликемия, сахарный диабет, инфекции, гипертония, гиперкалиемия, бессонница.

При применении Адваграфа в терапевтических дозах возможны следующие побочные действия со стороны органов и систем (распределение по частоте в соответствии со следующей градацией: очень часто – >1/10, часто – >1/100- 1/1000- 1/10 000- 1 /₂, возможны нефротоксические синергические/аддитивные эффекты (не рекомендуется их одновременный прием, а при назначении такролимуса больным, принимавшим циклоспорин ранее, следует соблюдать осторожность);

Пробирки, шприцы и другое оборудование, которое используется при приготовлении суспензии из порошка, содержащегося в капсулах Адваграф, не должны содержать поливинилхлорид (ПВХ), поскольку такролимус с ним несовместим.

Аналоги

Аналогами Адваграфа являются: Такролимус-Акри, Такролимус-Тева, Такролимус Штада, Програф.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в оригинальной упаковке. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года. После вскрытия алюминиевого пакета препарат хранится 1 год.

Адваграф аналоги

На данной странице представлен список всех аналогов Адваграф по составу и показанию к применению. Список дешевых аналогов, а также сможете сравнить цены в аптеках.

• Самый дешевый аналог Адваграф:Сандиммун
• Самый популярный аналог Адваграф:Экорал
• Классификация АТХ: Tacrolimus
• Действующие вещества / состав: такролимус

При расчетах стоимости дешевых аналогов Адваграф учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками

Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов

Все аналоги Адваграф

Аналоги по составу и показанию к применению

Вышеуказанный список аналогов лекарств, в котором указаны заменители Адваграф, является наиболее подходящим, поскольку имеют одинаковый состав действующих веществ и совпадают по показанию к применению

Аналоги по показанию и способу применения

Разный состав, могут совпадать по показанию и способу применения

Как найти дешевый аналог дорогому лекарству ?

Чтобы найти недорогой аналог лекарству, дженерик или синоним, впервую очередь мы рекомендуем обращать внимание на состав, а именно на одинаковые действующие вещества и показания к применению. Одинаковые действующие вещества лекарства и будут свидетельствовать о том, что препарат является синонимом лекарственного средства, фармацевтически эквивалентным или фармацевтической альтернативой. Однако не стоит забывать и о неактивных компонентах аналогичных лекарств, которые могут оказать влияние на безопасность и эффективность. Не забывайте о наставлении врачей, самолечение может навредить вашему здоровью, поэтому перед употрблением любого медицинского препарата всегда консультируйтесь с врачом.

Адваграф цена

На нижеприведенных сайтах вы сможете найти цены на Адваграф и узнать о наличии в аптеке поблизости

Адваграф инструкция

ИНСТРУКЦИЯ
по применению средства
АДВАГРАФ

Действующее вещество
Такролимус

Лекарственная форма:
капсулы пролонгированного действия

Состав:
I капсула пролонгированного действия содержит:
Активное вещество: гакролимус – 3.0 мг (в виде такролимуса моногидрата – 3.06 мг); Вспомогательные вещества: гипромеллоза – 0.9 мг; этил целлюлоза – 0.9 мг; лактозы моногидрат – 321,84 мг; магния стеарат – 3,3 мг; состав оболочки капсулы: титана диоксид (EI71) – 1,060 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,500 мг; краситель железа оксид красный (Е172) – 0.046 мг; желатин – 75,394 мг; натрия лаурилсульфат – следы; состав черты для надписи на капсуле (Opacode S-1-15083): глазурь фармацевтическая 45 % (шеллака раствор в этаноле) – 60,700 %; лецитин (соевый) – 0.480 %; симетикоп – 0,010%; краситель железа оксид красный (Е172) – 20,000 %; гипролоза – 0,300 %.

Описание:
Твердые желатиновые капсулы, па оранжевой крышке капсулы нанесена красная надпись “3 mg”, на оранжевом корпусе капсулы – 637″. Содержимое капсул – белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа:
иммунодсирессивнос средство – кальциневрина ингибитор

Фармакодинамика:
На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKI3P 12). Комплекс FKBP 12-
такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальцинеприн, обеспечивая кальцийзависимос блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.
Такролимус – высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (интерлейкин -2, -3, γ-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.

Фармакокинетика:
Всасывание
Установлено, что в организме человека такролимус быстро абсорбируется в желудочно- кишечном тракте. Адваграф®, капсулы пролонгированного действия – лекарственная форма, обеспечивающая продолжительную абсорбцию такролимуса в желудочно- кишечном тракте. Среднее время достижения максимальной концентрации (Сmах) составляет около 2 часов. Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов 6-43 %). Биодоступность такролимуса при приеме внутрь в виде капсул составляет в среднем 20-25 %. Биодоступпость, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчсвыдслсния не влияет на абсорбцию препарата. После достижения равновесной концентрации такролимуса при приеме препарата Адваграф* отмечается высокая корреляция между площадью под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальными (Со) концентрациями такролимуса в крови. Поэтому мониторинг минимальных (Со) концентраций такролимуса в крови позволяет судить о системной экспозиции препарата.
Распределение
Распределение такролимуса в организме человека после внутривенного введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами.
Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме = 20:1. Значительная доля такролимуса плазмы (> 98,8%) находится в связанном с белками плазмы (сывороточный альбумин, а-1-кислый гликопротеип) состоянии.
Такролимус широко распределяется в организме. Стационарный объем распределения с учетом концентраций в плазме составляет около 1 300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47,6 л.
Метаболизм
Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при помощи изофермента CYP3A4 цитохрома IM50. Метаболизм такролимуса также интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. В экспериментах in vitro было показано, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса. Другие метаболиты отличались слабой иммуносупрессивной активностью или ее отсутствием. В системном кровотоке обнаружен только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность препарата практически не зависит от метаболитов.
Выведение
Такролимус – вещество с низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, – 2,25 л/час. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения клиренса составили 4,1 л/час, 6,7 л/час и 3,9 л/час соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Глюкокортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.
Период полувыведепия такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний период полувыведепия в цельной крови составляет примерно 43 часа.
После внутривенного и перорального введения 14С-меченного такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в фекалиях. Примерно 2 % радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и фекалиях менее 1 % такролимуса определялось в неизменном виде. Следовательно, такролимус перед элиминацией практически полностью мстаболизировался: основным путем элиминации была желчь.

Показания:
Предупреждение отторжения аллотрансплантата печени или почки у взрослых пациентов.
Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.

Противопоказания:
Гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам или какому-либо из вспомогательных веществ. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо- галактозная мальабсорбция.

Беременность и лактация:
Беременность
Результаты доклинических исследований и исследований, проведенных на людях, показывают, что препарат может проникать через плаценту. Отдельные данные о применении такролимуса у трансплантированных больных свидетельствуют об отсутствии более высокого риска нежелательных реакций и негативного влияния препарата на течение и исходы беременности по сравнению с другими иммунодепрессантами. Имеются сообщения о спонтанных абортах. Другие эпидемиологические данные по данному вопросу отсутствуют. Так как безопасность применения такролимуса у беременных женщин нс установлена в достаточной степени, препарат принимают в период беременности только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и только в тех случаях, когда полученная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. С целью выявления потенциальных нежелательных реакций такролимуса рекомендуется контролировать состояние новорожденных, матери которых во время беременности принимали такролимус (в частности, обратить внимание на почечную функцию). Существуют сведения о преждевременных ( 10% пациентов): тремор, почечная недостаточность, гипергликемия, сахарный диабет, гииеркалиемия, инфекции, гипертония и бессонница.
Многие из нежелательных реакций, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. Нежелательные реакции, классифицированные по органам и системам, перечислены ниже в порядке убывания частоты выявления: очень часто (> 1/10),
часто (от > 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до Вся информация представлена в ознакомительных целях и не является поводом для самостоятельного назначения или замены лекарства

Адваграф: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Это иммуносупрессант — средство, подавляющее иммунные реакции. Лекарственные эффекты препарата обусловлены способностью связываться с цитозольным белком FKBP 12, специфически и конкурентно ингибировать кальциневрин. Он обеспечивает кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов, предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.

Состав и форма выпуска

Активный компонент: такролимус (0,5 мг, 1 мг, 3 мг, 5 мг).

Выпускается Адваграф в форме капсул пролонгированного действия.

Показания

– для предупреждения/лечения отторжения аллотрансплантата печени, почки, сердца у взрослых;

– для лечения отторжения аллотрансплантата, резистентного до стандартных режимов иммуносупрессивной терапии у взрослых.

Противопоказания

Адваграф нельзя назначать при непереносимости компонентов.

Способ применения и дозы

Адваграф применяют перорально (внутрь).

Необходимую дозу применять один раз в сутки (утром).

– для предупреждения/лечения отторжения трансплантата почки — 0,2 — 0,3 мг/кг/сутки; прием начинают в течение суток после трансплантации;

– для предупреждения/лечения отторжения трансплантата печени — 0,1 — 0,2 мг/кг/сутки; прием препарата начинают через 12 — 18 часов после трансплантации;

– для лечения отторжения аллотрансплантата сердца — 0,15 мг/кг/сутки.

Передозировка

Симптомы: тремор, тошнота, головная боль, инфекции, рвота, крапивница, летаргия, повышение уровня азота мочевины в крови, сывороточного креатинина, аланинаминотрансферазы.

При передозировке показана поддерживающая и симптоматическая терапия.

Побочные эффекты

Кардиальные расстройства: ишемические коронарные расстройства, желудочковые аритмии, тахикардия, остановка сердца, недостаточность сердца, кардиомиопатия, суправентрикулярные аритмии, гипертрофия желудочков, аномальные показатели ЭКГ, перикардиальный выпот.

Гематологические расстройства: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, коагулопатия, панцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, гипопротромбинемия.

Неврологические расстройства: тремор, эпилептоидные припадки, головная боль, нарушение сознания, дизестезии, парестезии, периферическая невропатия, нарушение письма, головокружение, кома, кровоизлияние в головной мозг, нарушения мозгового кровообращения, парез, паралич, энцефалопатия, амнезия, нарушение речи/артикуляции, повышение мышечного тонуса, миастения.

Офтальмологические расстройства: нечеткость зрения, болезни глаз, фотофобия, катаракта, слепота.

Отоларингологические расстройства: шум/звон в ушах, снижение слуха, нейросенсорная глухота.

Дыхательные расстройства: одышка, плевральный выпот, легочные паренхиматозные расстройства, фарингит, заложенность носа, кашель, ринит, дыхательная недостаточность, астма, острый респираторный дистресс-синдром.

Гастроинтестинальные расстройства: диарея, тошнота, воспалительные процессы, желудочно-кишечные язвы, прободение, кровотечение, стоматит, изъязвление слизистой рта, асцит, рвота, абдоминальная боль, запор, метеоризм, жидкий стул, паралитический илеус, панкреатит, перитонит, ГЭРБ, панкреатические псевдокисты, субилеус.

Мочевыделительные расстройства: дисфункция почек, ОПН, олигурия, токсическая нефропатия, острый канальцевый некроз, мочевой синдром, анурия, нефропатия, гемолитический уремический синдром, геморрагический цистит.

Дерматологические расстройства: зуд, сыпь, гипергидроз, алопеция, акне, дерматит, фотосенсибилизация, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Опорно-двигательные расстройства: артралгия, боль в конечностях, мышечные судороги, боль в спине, суставные расстройства.

Эндокринные расстройства: гирсутизм.

Метаболические расстройства: гипергликемия, гиперкалиемия, сахарный диабет, гипомагниемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперволемия, гипонатриемия, гиперурикемия, анорексия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, обезвоживание, электролитные нарушения, гипопротеинемия, гипогликемия, гиперфосфатемия.

Иммунные расстройства: инфекции (вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные).

Васкулярные расстройства: артериальная гипертензия, кровотечение, ишемические/тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, шок, тромбоз глубоких вен конечностей.

Другие: первичная дисфункция трансплантата, риск возникновения злокачественных опухолей, астения, лихорадка, отеки, увеличение/снижение массы тела, гриппоподобный синдром, нарушение восприятия температуры тела или окружающей среды, полиорганная недостаточность, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, тревожность, жажда, потеря равновесия, ощущение скованности в груди.

Иммунные расстройства: аллергия.

Гепатобилиарные расстройства: дисфункция печени, холестаз, желтуха, гепатит, холангит, тромбоз печеночной артерии, стеноз желчных протоков, облитерирующий эндофлебит печеночных вен.

Репродуктивные расстройства: дисменорея, маточное кровотечение, уменьшение числа и подвижности сперматозоидов.

Психические расстройства: эмоциональные расстройства, бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, дезориентация, подавленное настроение, ночные кошмары, психотические расстройства.

Условия и сроки хранения

Хранить Адваграф при 15 — 25 ° С не более трех лет.

Адваграф

Капсулы пролонгированного действия, Astellas Ireland Co. Ltd.

Форма выпуска и состав

в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги 10 шт., в пакете алюминиевом 5 блистеров; в пачке картонной 1 пакет.

Действующее вещество

Описание лекарственной формы

Капсулы 0,5 мг: твердые желатиновые капсулы №5, на бледно-желтой крышке нанесена красная надпись «0,5 mg», на оранжевом корпусе — «B647». Содержимое — белый порошок.

Капсулы 1 мг: твердые желатиновые №4, на белой крышке нанесена красная надпись «1mg», на оранжевом корпусе — «B677». Содержимое — белый порошок.

Капсулы 5 мг: твердые желатиновые размером №0, на серовато-красной крышке нанесена красная надпись «5 mg», на оранжевом корпусе — «B687». Содержимое — белый порошок.

Фармакинетика

Установлено, что в организме человека такролимус быстро абсорбируется в ЖКТ. Адваграф®, капсулы пролонгированного действия — лекарственная форма, обеспечивающая продолжительную абсорбцию такролимуса в ЖКТ. Среднее время достижения Сmax — около 2 ч. Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов — 6–43%). Биодоступность такролимуса при приеме внутрь в виде капсул составляет в среднем 20–25%. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчевыделения не влияет на абсорбцию препарата. После достижения равновесной концентрации такролимуса при приеме Адваграфа отмечается высокая корреляция между AUC и минимальными (C0) концентрациями такролимуса в крови. Поэтому мониторинг минимальных (С0) концентраций такролимуса в крови позволяет судить о системной экспозиции препарата.

Распределение и элиминация

Распределение такролимуса в организме человека после в/в введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами.

Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме примерно 20:1. Значительная доля такролимуса в плазме (>98,8%) находится в связанном с белками плазмы (сывороточный альбумин, α1-кислый гликопротеин) состоянии.

Такролимус широко распределяется в организме. Стационарный объем распределения с учетом концентраций в плазме составляет около 1300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47,6 л.

Такролимус — вещество с низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, — 2,25 л/ч. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения Cl составили 4,1; 6,7 и 3,9 л/ч соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя его клиренс. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.

Период полувыведения такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний T1/2 в цельной крови составляет примерно 43 ч.

Метаболизм и биотрансформация

Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при помощи цитохрома P450 CYP3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. В экспериментах in vitro было показано, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса. Другие метаболиты отличались слабой иммуносупрессивной активностью или ее отсутствием. В системном кровотоке обнаружен только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность препарата практически не зависит от метаболитов.

После в/в и перорального введения 14С-меченного такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в фекалиях. Примерно 2% радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и фекалиях около 1% такролимуса определялось в неизмененном виде. Следовательно, такролимус перед элиминацией практически полностью метаболизировался: основным путем элиминации были желчевыводящие пути.

Фармадинамика

На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12-такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.

Такролимус — высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, γ-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора ИЛ-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.

Показания

предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов;

лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии, у взрослых пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам или какому-либо из вспомогательных веществ.

Адваграф

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Адваграф – медикаментозное средство, действие которого направлено на укрепление иммунитета и восстановление ее правильной работы после пересадки печени или почек, и остальных внутренних органов. Препарат помогает новым органам прижиться в теле человека и уменьшает риск отторжения. При применении медикаментозного средства значительно сокращается количество заболеваний, а также оказывается влияние на течение любых болезней и форму проявления проблем со здоровьем.

Состав и форма выпуска

Медикаментозное средство Адваграф производится в виде капсул оранжевого оттенка, внутри каждой капсулы содержится белый порошок с действующими компонентами. В состав медикамента входят: