Акридилол – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

АКРИДИЛОЛ

• Фармакокинетика
• Показания к применению
• Способ применения
• Побочные действия
• Противопоказания
• Беременность
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами
• Передозировка
• Условия хранения
• Форма выпуска
• Состав
• Дополнительно

Акридилол блокатор β1- β2- и α1- адренорецепторы, оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие. Препарат не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Благодаря блокаде β-адренорецепторов сердца может снижаться артериальное давление, сердечный выброс и урежаться частота сердечных сокращений. Акридилол® подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему посредством блокады β-адренорецепторов почек, вызывая снижение активности ренина плазмы. Блокируя α-адренорецепторы, препарат может вызывать расширение периферических сосудов, тем самым снижая системное сосудистое сопротивление. Сочетание блокады β-адренорецепторов и вазодилатации оказывает следующие воздействия: у больных артериальной гипертензией — снижение артериального давления; у больных ишемической болезнью сердца — противоишемическое и антиангинальное действие; у больных с дисфункцией левого желудочка и недостаточностью кровообращения благоприятно влияет на гемодинамические показатели, повышает фракцию выброса левого желудочка и уменьшает его размеры.
Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание ионов калия, натрия и магния в плазме.
Оказывает антиоксидантное действие, устраняя свободные кислородные радикалы.

Фармакокинетика

Карведилол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Обладает высокой липофильностью. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-1,5 часа. Период полувыведения составляет 6-10 часов. Связывается с белками плазмы крови на 95-99%. Биодоступность препарата 24-28%. Прием пищи не влияет на биодоступность. Метаболизируется в печени с образованием ряда активных метаболитов — 60-75% адсорбированного препарата метаболизируется при первом “прохождении” через печень. Метаболиты обладают выраженным антиоксидантным и адреноблокирующим действием. Выведение препарата из организма происходит в основном с желчью.
При нарушении функции почек фармакокинетические параметры Акридилола существенно не меняются.
У больных с нарушением функции печени системная биодоступность карведилола увеличивается за счет снижения метаболизма при первом “прохождении” через печень. При серьезных нарушениях функции печени Акридилол противопоказан.
Карведилол проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Акридилол являются: артериальная гипертензия (в монотерапии и комбинации с диуретиками); хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии); ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия.

Способ применения

Таблетки Акридилол принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия. Начальная доза составляет 6,25 – 12,5 мг 1 раз в сутки в первые два дня лечения. Затем по 25 мг 1 раз в сутки. При недостаточности гипотензивного эффекта через 2 недели терапии доза может быть увеличена в 2 раза. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки (возможно разделенная на 2 приема).
Ишемическая болезнь сердца. Начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые два дня лечения. Затем по 25 мг 2 раза в сутки. При недостаточности антиангинального эффекта через 2 недели терапии доза может быть увеличена в 2 раза. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата составляет 100 мг в сутки, разделенные на 2 приема.
Хроническая сердечная недостаточность. Дозу подбирают индивидуально, под тщательным наблюдением врача. Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалом не менее 2 недель до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом — до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной, которая хорошо переносится больным. У пациентов с массой тела менее 85 кг целевая доза составляет 50 мг в сутки; у пациентов с массой тела более 85 кг целевая доза 75-100 мг в сутки.

Побочные действия

Применение таблеток Акридилол может вызвать побочные действия:
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль (как правило, не сильная и в начале лечения), потеря сознания, миастения (чаще в начале лечения), повышенная утомляемость, депрессия, нарушение сна, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, атриовентрикулярная блокада II-III ст., редко — нарушение периферического кровообращения, прогрессирование сердечной недостаточности (в период увеличения доз), отеки нижних конечностей, стенокардия, выраженное снижение артериального давления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, диарея или запор, рвота, боль в животе, потеря аппетита, повышение активности “печеночных” ферментов.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, нарушение углеводного обмена.
Аллергические реакции: кожные аллергические реакции (экзантема, крапивница, зуд, высыпания), обострение псориаза, заложенность носа.
Со стороны дыхательной системы: одышка и бронхоспазм (у предрасположенных пациентов).
Прочие: нарушение зрения, уменьшение слезоотделения, гриппоподобный синдром, чихание, миалгия, артралгия, боли в конечностях, “перемежающаяся” хромота, редко — нарушение мочеиспускания, нарушение функции почек.

Противопоказания

ст.), кардиогенный шок, хроническая обструктивная болезнь легких, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Стенокардия Принцметала, сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания периферических сосудов, феохромоцитома, псориаз, гипогликемия, депрессия, миастения, почечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада I ст., обширные хирургические вмешательства и общая анестезия.

Беременность

Контролируемых исследований применения Акридилола у беременных не проводилось, поэтому назначение препарата этой категории больных возможно только в случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Не рекомендуется грудное вскармливание во время лечения Акридилолом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Акридилол может потенцировать действие других одновременно принимаемых антигипертензивных средств или средств, которые оказывают гипотензивный эффект (нитраты).
При совместном применении Акридилола и верапамила, дилтиазема могут развиваться нарушения проводимости сердца и нарушения гемодинамики.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин), диуретики и ингибиторы АПФ усиливают гипотензивный эффект.
При одновременном приеме Акридилола и дигоксина увеличивается концентрация последнего и может увеличиваться время атриовентрикулярного проведения.
Карведилол может потенцировать действие инсулина и пероральных гипогликемических средств, при этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия) могут маскироваться, поэтому у больных сахарным диабетом рекомендуется регулярный контроль уровня сахара в крови.
Индукторы микросомального окисления (фенобарбитал, рифампицин) ослабляют гипотензивный эффект карведилола.
Препараты, снижающие содержание катехоламинов (резерпин, ингибиторы моноаминооксидазы), увеличивают риск развития артериальной гипотензии и выраженной брадикардии.
При одновременном применении циклоспорина увеличивается концентрация последнего (рекомендуется коррекция суточной дозы циклоспорина).
Одновременное назначение клонидина может потенцировать антигипертензивный и урежающий сердечный ритм эффекты Акридилола.
Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффект карведилола.

Передозировка

Возможно возникновение одышки вследствие бронхоспазма и рвоты. В тяжелых случаях возможны: кардиогенный шок, нарушение дыхания, спутанность сознания, нарушения проводимости.
Лечение: необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненноважных показателей, при необходимости — в отделении интенсивной терапии. Лечение — симптоматическое. Целесообразно внутривенное применение м-холиноблокаторов (атропин), адреномиметиков (эпинефрин, норэпинефрин).

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Акридилол – таблетки 6,25 мг, 12,5 мг и 25 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона

Состав

1 таблетка Акридилол содержит: активного вещества карведилола 6,25 мг, 12,5 мг и 25 мг; вспомогательные вещества: Лудипресс ЛЦЕ (лактоза, повидон), крахмалгликолат натрия (карбоксиметилкрахмал натрия), магния стеарат.

Акридилол

Инструкция по применению:

Акридилол – α₁-адреноблокатор, β₁– и β₂-адреноблокатор с органопротекторным и антипролиферативным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: от белого до бело-кремоватого цвета, возможна легкая мраморность окраса поверхности; 6,25 мг: плоскоцилиндрические, с риской и фаской; 12,5 мг: квадратные с округленными углами, выпуклые с двух сторон, с гравировкой «АЛ1» на одной стороне и крестообразной насечкой на другой; 25 мг: овальные, выпуклые с двух сторон, с гравировкой «АЛ2» на одной стороне и частичной насечкой на обеих сторонах (по 10 шт. в блистерах, в пачке картонной 3 блистера).

В 1 таблетке содержится:

• Активное вещество: карведилол – 6,25 мг; 12,5 мг или 25 мг;
• Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат и повидон).

Показания к применению

• Эссенциальная артериальная гипертензия (в качестве монопрепарата или в комбинации с другими гипотензивными средствами, например, диуретиками либо блокаторами медленных кальциевых каналов);
• Ишемическая болезнь сердца (ИБС), в том числе с безболевой ишемией миокарда и нестабильной стенокардией;
• Стабильная, симптоматическая, умеренная и тяжелая хроническая сердечная недостаточностью (II-IV функциональных классов в соответствии с классификацией Нью-Йоркской ассоциации кардиологов NYHA), в том числе ишемического генеза (в комбинации с диуретиками и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, при необходимости – одновременно с сердечными гликозидами).

Противопоказания

• Синдром слабости синусового узла (в т.ч. синоатриальная блокада);
• Выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту);
• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 85 мм рт.ст.);
• Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени (кроме больных с искусственным водителем ритма);
• Кардиогенный шок;
• Острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующей внутривенного введения инотропных средств;
• Бронхоспазмы и бронхиальная астма в анамнезе;
• Клинически значимое нарушение функции печени;
• Непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы;
• Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения Акридилола);
• Беременность (за исключением случаев жизненной необходимости);
• Лактация (либо вскармливание необходимо прервать);
• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

• Хроническая обструктивная болезнь легких, в т.ч. бронхоспастический синдром;
• AV-блокада I степени;
• Гипогликемия;
• Миастения;
• Тиреотоксикоз;
• Сахарный диабет;
• Окклюзионные заболевания периферических сосудов;
• Стенокардия Принцметала;
• Депрессия;
• Почечная недостаточность;
• Феохромоцитома или подозрение на ее наличие;
• Обширные хирургические вмешательства, общая анестезия;
• Псориаз.

Способ применения и дозировка

Акридилол следует принимать внутрь, вне зависимости от приемов пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендованный режим дозирования, если нет других назначений:

• Эссенциальная гипертензия: лечение начинают с суточной дозы 12,5 мг, спустя 2 дня дозу повышают до 25 мг в 1 прием. Если выраженности эффекта недостаточно, дозу продолжают увеличивать с минимальными интервалами 2 недели до максимальной допустимой 50 мг в 1 или 2 приема;
• Ишемическая болезнь сердца: начальная доза составляет по 12,5 мг 2 раза в сутки, спустя 2 дня дозу повышают до 25 мг 2 раза в сутки. Если возникает необходимость, дозу продолжают увеличивать с интервалами не менее 2-х недель до максимально допустимой 100 мг в 2 приема;
• Хроническая сердечная недостаточность: дозу подбирают индивидуально; начальная рекомендованная доза составляет по 3,125 мг (½ таблетки 6,25 мг) 2 раза в сутки на протяжении 2 недель. Далее, при условии хорошей переносимости препарата, дозу повышают сначала до 6,25 мг 2 раза в сутки, потом – до 12,5 мг 2 раза в сутки, затем – до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу увеличивают с минимальными интервалами 2 недели до максимальной, которая хорошо переносится пациентом.

Высшие рекомендуемые дозы: для пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (ХСН), а также для больных с легкой и умеренной ХСН и массой тела менее 85 кг – по 25 мг 2 раза в сутки; для пациентов с легкой и умеренной ХСН, но с массой тела более 85 мг – по 50 мг 2 раза в сутки.

Пациентам, которые получают диуретики, сердечные гликозиды или ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), необходимо скорректировать их дозы до начала приема Акридилола.

Увеличение дозы карведилола должно проводиться с осторожностью. Накануне врач осматривает пациента, чтобы выявить возможное нарастание симптомов вазодилатации или ХСН. В случае задержки в организме жидкости или нарастания симптомов ХСН необходимо уменьшить дозу диуретиков, иногда может потребоваться снижение дозы Акридилола или временная его отмена.

Симптомы вазодилатации обычно удается устранить благодаря уменьшению дозы диуретика. Если же признаки сохраняются, нужно снизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а потом, при необходимости – дозу Акридилола. В этих случаях не следует увеличивать дозу карведилола до тех пор, пока не уменьшится выраженность симптомов артериальной гипотензии или ХСН.

В случае необходимости прервать лечение более чем на 1 неделю, возобновлять прием препарата следует с меньшей дозы, постепенно увеличивая ее в соответствии с описанными выше рекомендациями. Если же терапия была прервана более чем на 2 недели, возобновлять прием нужно с дозы 3,125 г 2 раза в сутки, постепенно повышая дозу, придерживаясь основных рекомендаций.

Побочные действия

Нежелательные реакции, отмеченные у больных с хронической сердечной недостаточностью:

• Со стороны центральной нервной системы: очень часто (более 10% случаев) – головная боль и головокружение (чаще возникают в начале лечения, обычно легкие), депрессия, повышенная утомляемость, астения;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (1-10% случаев) – выраженное снижение артериального давления, постуральная гипотензия, брадикардия, отеки (в том числе зависящие от положения тела периферические и генерализованные отеки, задержка жидкости, отеки промежности, гиперволемия, отеки нижних конечностей); нечасто (0,1-1% случаев) – AV-блокада и сердечная недостаточность в период повышения дозы, синкопальные (включая пресинкопальные) состояния;
• Со стороны системы кроветворения: редко (0,01-0,1% случаев) – тромбоцитопения; очень редко (менее 0,01% случаев) – лейкопения;
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, рвота;
• Со стороны обмена веществ: часто – гиперхолестеринемия, увеличение массы тела; у пациентов с сахарным диабетом – нарушения гликемического контроля, гипогликемия или гипергликемия;
• Прочие: часто – нарушения зрения; редко у больных с диффузным васкулитом и/или функциональным нарушением почек – почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Нежелательные реакции, которые возникали у пациентов с артериальной гипертензией и ИБС:

• Со стороны центральной нервной системы: головная боль, общая слабость, головокружение (чаще возникают в начале лечения, обычно легкие); нечасто – нарушения сна, лабильность настроения, парестезии;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – постуральная гипотензия, брадикардия; нечасто – синкопальные состояния (особенно в начале терапии), стенокардия (боли в грудной клетке), периферические отеки, AV-блокада, нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей, синдром Рейно, обострение синдрома перемежающейся хромоты), усугубление или развитие симптомов сердечной недостаточности;
• Со стороны дыхательной системы: часто у предрасположенных больных – одышка, бронхоспазм; редко – заложенность носа;
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсические расстройства (включая диарею, боли в животе, тошноту); нечасто – рвота, запор;
• Со стороны кожных покровов: нечасто – кожный зуд, сыпь, крапивница, дерматит;
• Лабораторные показатели: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности печеночных трансаминаз;
• Прочие: часто – уменьшение слезоотделения, раздражение глаз, боли в конечностях; нечасто – нарушения зрения, снижение потенции; редко – сухость во рту, нарушения мочеиспускания; очень редко – гриппоподобный синдром, чиханье, обострение псориаза, аллергические реакции.

Особые указания

При ХСН Акридилол следует с осторожностью использовать в комбинации с сердечными гликозидами, поскольку возможно чрезмерное замедление атриовентрикулярной проводимости.

С особой осторожностью дозу препарата необходимо подбирать пациентам с сопутствующими нарушениями функции почек.

Больным с хронической обструктивной болезнью легких, которые не получают ингаляционные или пероральные противоастматические средства, Акридилол можно назначать только в тех случаях, если преимущества его применения превышают возможные риски. В начале лечения и при каждом увеличении дозы пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. В случае появления начальных признаков бронхоспазма следует снизить дозу карведилола.

У больных с сахарным диабетом препарат может ослаблять и даже маскировать симптомы гипогликемии, особенно тахикардию. У пациентов с сахарным диабетом и ХСН возможно нарушение гликемического контроля.

Акридилол, как и другие β-адреноблокаторы, может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.

Особую осторожность следует соблюдать при проведении хирургического вмешательства под общей анестезией, поскольку возможна суммация отрицательных эффектов карведилола и средств общей анестезии. Пациент обязательно должен предупредить врача-анестезиолога о предшествующей терапии Акридилолом.

В случае урежения частоты сердечных сокращений меньше 55 ударов в минуту следует снизить дозу препарата.

У пациентов, которые одновременно с Акридилолом получают блокаторы медленных кальциевых каналов (например, дилтиазем или верапамил) или другие антиаритмические средства, необходимо периодически мониторировать электрокардиограмму и артериальное давление.

До начала применения препарата больным феохромоцитомой следует назначить α-адреноблокатор.

Пациентам, которые пользуются контактными линзами, нужно помнить о том, что лекарственное средство может способствовать уменьшению количества слезной жидкости.

Акридилол не следует отменять резко. Терапию необходимо прекращать постепенно, снижая дозу 1 раз в неделю, особенно пациентам с ИБС.

Во время лечения запрещено употреблять алкоголь, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении потенциально опасных работ, требующих повышенной скорости реакции и высокой концентрации внимания.

Лекарственное взаимодействие

• Дигоксин: повышается его концентрация примерно на 15%, возможно замедление атриовентрикулярной проводимости;
• Амиодарон, дилтиазем, верапамил и другие антиаритмические средства: может возрастать риск нарушения AV-проводимости;
• Циклоспорин, получаемый перорально: повышается его концентрация;
• Рифампицин: снижаются плазменные концентрации карведилола и, как следствие, уменьшается его антигипертензивное действие;
• Амиодарон: появляется риск усиления β-адреноблокирующего действия;
• Флуоксетин: повышается средний показатель суммарной концентрации карведилола на 77%, однако значимые клинические последствия отмечены не были;
• Инсулин, пероральные гипогликемические средства: усиливается их гипогликемическое действие, могут ослабевать или маскироваться симптомы гипогликемии, особенно тахикардия (необходимо регулярно контролировать содержание глюкозы в крови);
• Препараты, снижающие содержание катехоламинов (например, ингибиторы моноаминоксидазы, резерпин): возрастает риск развития выраженной брадикардии и/или артериальной гипотензии;
• Клонидин: потенцируются антигипертензивный и брадикардический эффекты;
• Блокаторы медленных кальциевых каналов: отмечаются отдельные случаи нарушений проводимости (редко – с нарушениями показателей гемодинамики);
• Антигипертензивные средства: могут усиливаться их эффекты, в том числе побочные;
• Средства для общей анестезии: появляется риск синергичного отрицательного инотропного действия (необходимо тщательно наблюдать за основными показателями жизнедеятельности);
• Нестероидные противовоспалительные препараты: могут повышать артериальное давление и уменьшать контроль за артериальным давлением;
• Бронходилататоры (агонисты β-адренорецепторов): снижается их бронхолитирующий эффект.

Аналоги

Аналогами Акридилола являются: Атрам, Карведилол, Багодилол, Дилатренд, Карведигамма, Ведикардол, Карвенал, Карветренд, Кориол, Карвидил, Кредекс, Кардивас, Таллитон.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом и защищенном от света месте, недоступном для детей.

Акридилол – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Таблетки плоскоцилиндрические, с фаской и риской, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, допускается легкая мраморность.

1 таб.
карведилол	6.25 мг

Вспомогательные вещества: лудипресс ЛЦЕ (лактоза, повидон), натрия крахмала гликолат (натрия карбоксиметилкрахмал), магния стеарат.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.

Таблетки квадратные с округленными углами, двояковыпуклые, с крестообразной насечкой на одной стороне и гравировкой “АЛ1” – на другой, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, допускается легкая мраморность.

1 таб.
карведилол	12.5 мг

Вспомогательные вещества: лудипресс ЛЦЕ (лактоза, повидон), натрия крахмала гликолат (натрия карбоксиметилкрахмал), магния стеарат.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.

Таблетки овальные, двояковыпуклые, с частичной насечкой на обеих сторонах и гравировкой “АЛ2” на одной стороне, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, допускается легкая мраморность.

1 таб.
карведилол	25 мг

Вспомогательные вещества: лудипресс ЛЦЕ (лактоза, повидон), натрия крахмала гликолат (натрия карбоксиметилкрахмал), магния стеарат.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Альфа- и бета-адреноблокатор. Акридилол® блокирует β1-, β2- и α1-адренорецепторы. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие. Препарат не имеет внутренней симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Благодаря блокаде β-адренорецепторов сердца возможно снижение АД, уменьшение сердечного выброса и уменьшение ЧСС. Акридилол® подавляет РААС посредством блокады β-адренорецепторов почек, вызывая снижение активности ренина плазмы. Блокируя α-адренорецепторы, препарат может вызывать расширение периферических сосудов, что приводит к снижению ОПСС.

Благодаря сочетанию блокады β-адренорецепторов и вазодилатации препарат снижает АД при артериальной гипертензии; при ИБС оказывает противоишемическое и антиангинальное действие; при дисфункции левого желудочка и недостаточности кровообращения улучшает гемодинамические показатели, повышает фракцию выброса левого желудочка и уменьшает его размеры.

Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание калия, натрия и магния в плазме.

Оказывает антиоксидантное действие, устраняя свободные кислородные радикалы.

Фармакокинетика

После приема внутрь карведилол быстро всасывается из ЖКТ. Обладает высокой липофильностью. Cmax в плазме крови достигается через 1-1.5 ч. Биодоступность препарата – 24-28%. Прием пищи не влияет на биодоступность карведилола.

Связывание с белками плазмы составляет 95-99%.

Карведилол проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется в печени с образованием ряда активных метаболитов; 60-75% абсорбированного препарата метаболизируется при “первом прохождении” через печень. Метаболиты обладают выраженным антиоксидантным и адреноблокирующим действием.

T1/2 составляет 6-10 ч.

Выведение препарата из организма происходит в основном с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек фармакокинетические параметры карведилола существенно не меняются. У пациентов с нарушением функции печени системная биодоступность карведилола повышается за счет снижения метаболизма при “первом прохождении” через печень.

При серьезных нарушениях функции печени карведилол противопоказан.

Дозировка

При артериальной гипертензии начальная доза для взрослых составляет 6.25-12.5 мг/сут в течение 2 дней. Затем назначают по 25 мг/сут 1 раз/сут утром. При необходимости через 14 дней можно еще повысить дозу в 2 раза. Максимальная суточная доза составляет 50 мг 1 раз/сут (возможно в 2 приема).

При ИБС в начале лечения препарат назначают по 12.5 мг 2 раза/сут в первые 2 дня лечения, затем – по 25 мг 2 раза/сут. При недостаточности антиангинального эффекта через 2 недели терапии доза может быть увеличена в 2 раза. Максимальная суточная доза составляет 100 мг (по 50 мг 2 раза/сут).

При хронической сердечной недостаточности лечение начинают с дозы 3.125 мг 2 раза/сут в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалом не менее 2 недель до 6.25 мг 2 раза/сут, затем до 12.5 мг 2 раза/сут и потом до 25 мг 2 раза/сут. Дозу следует увеличивать до максимальной, которая хорошо переносится больным. У пациентов с массой тела менее 85 кг целевая доза составляет 50 мг/сут; у пациентов с массой тела более 85 кг целевая доза составляет 75-100 мг/сут.

Препарат следует принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Передозировка

Симптомы: снижение АД (сопровождающееся головокружением или обмороком, систолическое АД ниже 80 мм рт.ст.), брадикардия. Возможно возникновение одышки вследствие бронхоспазма и рвоты. В тяжелых случаях возможны кардиогенный шок, нарушение дыхания, спутанность сознания, нарушения проводимости.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Мониторинг и коррекция жизненно важных показателей, при необходимости – в отделении интенсивной терапии. Целесообразно в/в введение м-холиноблокаторов (атропин), адреномиметиков (эпинефрин, норэпинефрин).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении карведилол может потенцировать действие других антигипертензивных средств или препаратов, которые оказывают гипотензивный эффект (нитраты).

При совместном применении карведилола и дилтиазема могут развиваться нарушения проводимости сердца и нарушения гемодинамики.

Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) усиливают, а индукторы (фенобарбитал, рифампицин) ослабляют гипотензивный эффект карведилола.

При одновременном приеме карведилола и дигоксина увеличивается концентрация последнего и может увеличиваться время AV-проведения.

Карведилол может потенцировать действие инсулина и пероральных гипогликемических средств, при этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия) могут маскироваться, поэтому у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Препараты, снижающие содержание катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), повышают риск развития артериальной гипотензии и выраженной брадикардии.

При одновременном применении циклоспорина увеличивается концентрация последнего (рекомендуется коррекция суточной дозы циклоспорина).

Одновременное назначение клонидина может потенцировать гипотензивный и отрицательный хронотропный эффекты карведилола.

Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффекты карведилола.

Применение при беременности и лактации

Адекватных и строго контролируемых исследований применения карведилола при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата этой категории пациентов возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Не рекомендуется грудное вскармливание во время лечения карведилолом.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль (как правило, несильные и в начале лечения), потеря сознания, миастения (чаще в начале лечения), повышенная утомляемость, депрессия, нарушение сна, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, AV-блокада II и III степени; редко – нарушение периферическою кровообращения, прогрессирование сердечной недостаточности (в период увеличения доз), отеки нижних конечностей, стенокардия, выраженное снижение АД.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, диарея или запор, рвота, боли в животе, потеря аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, нарушение углеводного обмена.

Аллергические реакции: кожные аллергические реакции (экзантема, крапивница, зуд, сыпь), обострение псориаза, заложенность носа.

Со стороны дыхательной системы: одышка и бронхоспазм (у предрасположенных больных).

Прочие: нарушение зрения, уменьшение слезоотделения, гриппоподобный синдром, чиханье, миалгия, артралгия, боли в конечностях, перемежающаяся хромота; редко – нарушение мочеиспускания, нарушение функции почек.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°C. Срок годности – 3 года.

Показания

— артериальная гипертензия (в качестве монотерапии и комбинации с диуретиками);

— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);

— ИБС: стабильная стенокардия.

Противопоказания

— острая и декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, требующая в/в введения инотропных средств;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— AV-блокада II и III степени;

— выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин);

— артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при стенокардии Принцметала, тиреотоксикозе, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, феохромоцитоме, псориазе, почечной недостаточности, AV-блокаде I степени, обширных хирургических вмешательствах и общей анестезии, сахарном диабете, гипогликемии, при депрессии, миастении.

Особые указания

Терапию следует проводить длительно и не прекращать резко, особенно при ИБС, т.к. это может приводить к ухудшению течения основного заболевания. В случае необходимости дозу препарата следует снижать постепенно, в течение 1-2 недель.

В начале терапии препаратом Акридилол® или при повышении дозы препарата у пациентов, особенно пожилого возраста, может отмечаться избыточное снижение АД, преимущественно при вставании. В таких случаях необходима коррекция дозы.

При лечении хронической сердечной недостаточности при подборе дозы возможно нарастание симптомов сердечной недостаточности, появление отеков. При этом не следует увеличивать дозу препарата Акридилол®, рекомендовано назначение диуретиков в более высоких дозах вплоть до стабилизации состояния больного.

Рекомендуется постоянное мониторирование ЭКГ и АД при одновременном назначении препарата Акридилол® и блокаторов медленных кальциевых каналов, производных фенилалкиламина (верапамил) и бензотиазепина (дилтиазем), а также с антиаритмическими средствами I класса.

Рекомендуется контролировать функцию почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью, артериальной гипотензией и хронической сердечной недостаточностью.

В случае проведения хирургического вмешательства с применением общей анестезии следует предупредить анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Акридилол®.

Акридилол® не влияет на концентрацию глюкозы в крови и не вызывает изменений показателей теста толерантности к глюкозе у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Пациентам с феохромоцитомой до начала терапии необходимо назначить альфа-адреноблокаторы.

Пациентам, использующим контактные линзы, следует учитывать, что препарат может вызывать уменьшение слезоотделения.

В период лечения следует избегать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не рекомендуется управлять автомобилем в начале терапии и при увеличении дозы препарата Акридилол®. Следует воздержаться от других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Применение при нарушении функции почек

Рекомендуется контролировать функцию почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Применение при нарушении функции печени

Препарат противопоказан к применению при тяжелой печеночной недостаточности.

Акридилол

Состав

Карведилол, моногидрат лактозы, натрия карбоксиметилкрахмал, повидон, стеарат магния.

Форма выпуска

Выпускается в таблетках 12,5 и 25 мг двояковыпуклой овальной формы белого цвета в блистере в картонной упаковке №30.

Фармакологическое действие

Основное действие — гипотензивное, антиангинальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат, блокирующий альфа и бета-адренорецепторы, не обладающий симпатомиметической активностью. Избирательно блокируя β-адренорецепторы миокарда препарат уменьшает сердечный выброс и ЧСС, снижает АД, а блокировка α-адренорецепторов расширяет просвет периферических сосудов. Как следствие, снижается потребность в кислороде, уменьшается ОПСС и предотвращается ишемия миокарда. У больных с сердечной недостаточностью повышается выброс левого желудочка. Клинически выраженный эффект (влияние на ЧСС и АД) наступает через 1 час после приема таблеток.

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ. Сmax в крови наступает через 1,5 часа. Биодоступность препарата около 25%. Высокая связь с белками крови на уровне 95%. Проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Биотрансформируется в печени двумя циклами с образованием активных метаболитов. Выводится из организма с калом и мочой. Т1/2 — около 10 часов.

Показания к применению Акридилола

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, AV блокада II–III степени, артериальная гипотензия, выраженная брадикардия, кардиогенный шок, выраженная печеночная недостаточность, возраст до 18 лет, хроническая обструктивная болезнь легких.

Побочные действия

Повышенная утомляемость, головные боли, головокружение, нарушение сна, потеря сознания, парестезии, депрессия, брадикардия, снижение АД, отеки нижних конечностей, потеря аппетита, диарея или запор, тошнота, сухость во рту, боль в животе, рвота, лейкопения, увеличение массы тела, местные аллергические реакции, одышка, миалгия, гриппоподобный синдром.

Акридилол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимать по схеме, в соответствии с видом и тяжестью заболевания.

При артериальной гипертензии доза препарата в течении первых двух дней варьирует в пределах 6,25–12,5 мг, принимается один раз в сутки. Затем доза увеличивается до 25 мг, принимать 1 раз в день. При слабо выраженном антигипертензивном действии через 2 недели лечения дозу препарата можно увеличить до максимальной суточной дозировки — 50 мг.

ИБС — в первые двое суток лечения назначают 12,5 мг 2 раза в день. Затем дозировку увеличивают до 25 мг 2 раза в сутки, а при отсутствии эффекта суточную дозу увеличивают до 100 мг, разделенных на 2 приема.

ХСН — доза подбирается в каждом конкретном случае. Начальная доза рекомендуется 3,125 мг дважды в сутки на протяжении 14 дней. При хорошем самочувствии через 2 недели дозировку увеличивают до 6,25 мг, затем — до 12,5 мг и до 25 мг дважды в сутки. При необходимости можно назначать препарат в максимальной суточной дозе 50 мг.

Передозировка

Проявляется снижением АД, обмороком, брадикардией, рвотой и одышкой. В тяжелых случаях — нарушение дыхания, шок, спутанность сознания.

Взаимодействие

Принимать осторожно с другими антигипертензивными средствами, поскольку карведилол усиливает их действие. При одновременном приеме препарата с дилтиаземом возрастает риск нарушения гемодинамики и проводимости сердца.

Ингибиторы МАО и резерпин усиливают риск развития выраженной брадикардии и артериальной гипотензии.

Одновременный прием клонидина может значительно усиливать антигипертензивный эффект карведилола и урежать сердечный ритм. Общие анестетики усиливают гипотензивное действие препарата и отрицательный инотропный эффект.

Акридилол ® (Acridilole)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

3D-изображения

Состав и форма выпуска

Таблетки	1 табл.
карведилол	12,5 мг
25 мг
вспомогательные вещества: лудипресс; натрия крахмала гликолат; магния стеарат

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 3 упаковки.

Описание лекарственной формы

Таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета. Допускается легкая «мраморность».

Таблетки 12,5 мг: квадратные с округленными углами, двояковыпуклые с крестообразной насечкой на одной стороне и гравировкой «АЛ1» — на другой.

Таблетки 25 мг: овальные, двояковыпуклые с частичной насечкой на обеих сторонах и гравировкой «АЛ2» — на одной.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Карведилол оказывает сочетанное неселективное β₁-, β₂– и α₁-блокирующее действие. Не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Благодаря блокаде β-адренорецепторов сердца может снижаться АД , сердечный выброс и урежаться ЧСС . Карведилол подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему посредством блокады β-адренорецепторов почек, вызывая снижение активности ренина плазмы. Блокируя α-адренорецепторы, препарат может вызывать расширение периферических сосудов, тем самым снижая системное сосудистое сопротивление. Сочетание блокады β-адренорецепторов и вазодилатации оказывает следующие воздействия: у больных артериальной гипертензией — снижение АД; у больных ишемической болезнью сердца — противоишемическое и антиангинальное действие; у больных с дисфункцией левого желудочка и недостаточностью кровообращения — благоприятно влияет на гемодинамические показатели, повышает фракцию выброса левого желудочка и уменьшает его размеры.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ . Обладает высокой липофильностью. С_max в крови достигается через 1–1,5 ч. Связывается с белками плазмы крови на 95–99%. Биодоступность — 24–28 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность. Метаболизируется в печени с образованием ряда активных метаболитов, 60–75% адсорбированного препарата метаболизируется при «первом прохождении» через печень. Метаболиты обладают выраженным антиоксидантным и адреноблокирующим действием. Выводится из организма через ЖКТ . Т_1/2 составляет 6–10 ч. При нарушении функции почек фармакокинетические параметры карведилола существенно не меняются.

У больных с нарушением функции печени системная биодоступность карведилола увеличивается за счет снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень. При серьезных нарушениях функции печени карведилол противопоказан.

Карведилол проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Показания препарата Акридилол ®

Артериальная гипертензия (в монотерапии и комбинации с диуретиками), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), ИБС : стабильная стенокардия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата, острая и декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, AV-блокада II–III степени, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), синдром слабости синусного узла, артериальная гипотензия (сАД менее 85 мм рт. ст. ), кардиогенный шок, хроническая обструктивная болезнь легких, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: стенокардия Принцметала, тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания периферических сосудов, феохромоцитома, псориаз, почечная недостаточность, AV-блокада I степени, обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, сахарный диабет, гипогликемия, депрессия, миастения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых исследований применения карведилола у беременных женщин не проводилось, поэтому назначение препарата этой категории больных возможно только в случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Не рекомендуется грудное вскармливание во время лечения карведилолом.

Побочные действия

Со стороны ЦНС : головокружение, головные боли (как правило, не сильные и в начале лечения), потеря сознания, миастения (чаще в начале лечения), повышенная утомляемость, депрессия, нарушение сна, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, AV блокада II–III ст.; редко — нарушение периферического кровообращения, прогрессирование сердечной недостаточности (в период увеличения доз), отеки нижних конечностей, стенокардия, выраженное снижение АД .

Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, тошнота, диарея или запор, рвота, боль в животе, потеря аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, нарушение углеводного обмена.

Аллергические реакции: кожные аллергические реакции, обострение псориаза, заложенность носа.

Со стороны дыхательной системы: одышка и бронхоспазм (у предрасположенных больных).

Прочие: нарушение зрения, уменьшение слезоотделения, гриппоподобный синдром, чихание, миалгия, артралгия, боли в конечностях, «перемежающаяся» хромота; редко — нарушение мочеиспускания, нарушение функции почек.

Взаимодействие

Карведилол может потенцировать действие других одновременно принимаемых антигипертензивных средств или препаратов, которые оказывают гипотензивный эффект (нитраты).

При совместном применении карведилола и дилтиазема могут развиваться нарушения проводимости сердца и нарушения гемодинамики.

При одновременном приеме карведилола и дигоксина увеличивается концентрация последнего и может увеличиваться время AV проведения.

Карведилол может потенцировать действие инсулина и пероральных сахароснижающих средств, при этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия) могут маскироваться, поэтому у больных сахарным диабетом рекомендуется регулярный контроль уровня сахара в крови.

Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) усиливают, а индукторы (фенобарбитал, рифампицин) ослабляют гипотензивный эффект карведилола.

Препараты, снижающие содержание катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), увеличивают риск развития артериальной гипотензии и выраженной брадикардии.

При одновременном применении циклоспорина увеличивается концентрация последнего (рекомендуется коррекция суточной дозы циклоспорина).

Одновременное назначение клонидина может потенцировать антигипертензивный и урежающий сердечный ритм эффекты карведилола.

Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффект карведилола.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Начальная доза составляет 6,25–12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня лечения. Затем по 25 мг 1 раз в сутки. При недостаточности антигипертензивного эффекта через 2 нед терапии доза может быть увеличена в 2 раза. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки (возможно разделение на 2 приема).

Начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня лечения. Затем по 25 мг 2 раза в сутки. При недостаточности антиангинального эффекта через 2 нед терапии доза может быть увеличена в 2 раза. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата составляет 100 мг в сутки, разделенные на 2 приема.

Хроническая сердечная недостаточность

Дозу подбирают индивидуально, под тщательным наблюдением врача. Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение 2 нед . При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалом не менее 2 нед до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом — до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной, которая хорошо переносится больным. У пациентов с массой тела менее 85 кг целевая доза составляет 50 мг в сутки; у пациентов с массой тела более 85 кг целевая доза — 75–100 мг в сутки.

Передозировка

Симптомы: снижение АД (сопровождающееся головокружением или обмороком), брадикардия. Возможно возникновение одышки вследствие бронхоспазма и рвоты. В тяжелых случаях возможны кардиогенный шок, нарушение дыхания, спутанность сознания, нарушение проводимости.

Лечение: необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости — в отделении интенсивной терапии. Симптоматическая терапия. Целесообразно в/в введение м-холиноблокаторов (атропин), адреномиметиков (эпинефрин, норэпинефрин).

Особые указания

Терапия Акридилолом ® должна проводиться длительно и не должна резко прекращаться, особенно у больных ИБС , т.к. это может приводить к ухудшению течения основного заболевания. В случае необходимости снижение дозы препарата должно быть постепенным, в течение 1–2 нед .

В начале терапии Акридилолом ® или при повышении дозы препарата у пациентов, особенно пожилого возраста, может отмечаться избыточное снижение АД , преимущественно при вставании. Необходима коррекция дозы препарата. У больных с хронической сердечной недостаточностью при подборе дозы возможно нарастание симптомов сердечной недостаточности, появление отеков. При этом не следует увеличивать дозу Акридилола ® , рекомендовано назначение больших доз диуретиков, вплоть до стабилизации состояния больного.

Рекомендуется постоянное мониторирование ЭКГ и АД при одновременном назначении Акридилола ® и БКК , производных фенилалкиламина (верапамил) и бензодиазепина (дилтиазем), а также с антиаритмическими средствами I класса.

Рекомендуется контролировать функцию почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью, артериальной гипотонией и хронической сердечной недостаточностью. В случае проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии следует предупредить анестезиолога о предшествующей терапии Акридилолом ® .

Акридилол ® не влияет на концентрацию глюкозы в крови и не вызывает изменений показателей теста толерантности к глюкозе у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом.

В период лечения следует избегать употребления этанола.

Больным с феохромоцитомой до начала терапии Акридилолом ® необходимо назначить альфа-адреноблокаторы.

Больным, носящим контактные линзы, следует учитывать, что препарат может вызвать уменьшение слезоотделения.

Не рекомендуется управлять автомобилем в начале терапии и при увеличении дозы Акридилола ® . Следует воздержаться от других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Производитель

ОАО «Химико-фармацевтический комбинат “Акрихин”», Россия.

Акридилол

Акридилол – α- и β-адреноблокатор, органопротективного, антиоксидантного и антипролиферативного действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают Акридилол в форме таблеток: от бело-кремового до белого цвета с допустимой легкой мраморностью (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, 3 упаковки в картонной пачке):

• 6,25 мг – плоскоцилиндрические, круглые, с риской и фаской;
• 12,5 мг – двояковыпуклые, квадратные с округленными углами, на одной стороне с крестообразной насечкой, на другой – с гравировкой АЛ1;
• 25 мг – двояковыпуклые, овальные, на обеих сторонах с частичной насечкой и гравировкой АЛ2 на одной из сторон.

Состав 1 таблетки:

• действующие вещество: карведилол – 6,25; 12,5 или 25 мг;
• дополнительное вещество: лудипресс ЛЦЕ (повидон, лактозы моногидрат), магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия.

Показания к применению

• ХСН (хроническая сердечная недостаточность);
• ишемическая болезнь сердца (в т. ч. при наличии нестабильной стенокардии и безболевой ишемии миокарда);
• артериальная гипертензия (в качестве препарата монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами, например, диуретиками или блокаторами медленных кальциевых каналов);
• стабильная и симптоматическая тяжелая, умеренная и легкая ХСН (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемического или ишемического генеза в сочетании с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (в т. ч. с сердечными гликозидами) при отсутствии противопоказаний.

Противопоказания

• кардиогенный шок;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 85 мм рт. ст.);
• выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений меньше 50 ударов в минуту);
• острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, при которой необходимо внутривенное введение инотропных средств;
• синдром слабости синусового узла (в т. ч. синоатриальная блокада);
• атриовентрикулярная блокада II и III степени (кроме пациентов с искусственным водителем ритма);
• возраст до 18 лет (т. к. профиль безопасности карведилола у данной категории больных не изучался);
• тяжелое нарушение функции печени;
• феохромоцитома (без сочетанного использования с альфа-адреноблокаторами);
• бронхоспазм и бронхиальная астма (в т. ч. в анамнезе);
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Относительные (необходимо использовать с особой осторожностью из-за риска возникновения осложнений):

• почечная недостаточность;
• стенокардия Принцметала;
• атриовентрикулярная блокада I степени;
• общая анестезия и обширные хирургические вмешательства;
• миастения;
• депрессия;
• хроническая обструктивная болезнь легких;
• нарушения периферического кровообращения;
• сахарный диабет;
• гипогликемия;
• подозрения на феохромоцитому;
• тиреотоксикоз;
• псориаз;
• аллергические реакции в анамнезе.

Β-адреноблокаторы могут уменьшать плацентарный кровоток приводя к преждевременным родам и/или внутриутробной гибели плода. При исследованиях на животных у карведилола не было выявлено тератогенного действия. Но так как достаточного опыта его использования в период беременности не имеется, препарат противопоказан к приему у беременных женщин, кроме тех случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит возможный риск развития осложнений.

При назначении Акридилола в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание (ввиду отсутствия информации о проникновении препарата в материнское молоко).

Способ применения и дозировка

Акридилол принимают перорально вне зависимости от приемов пищи, таблетки требуется запивать достаточным количеством жидкости.

Рекомендованный режим дозирования (при отсутствии других назначений):

• ишемическая болезнь сердца: принимают в первые 2 дня курса 2 раза в сутки по 12,5 мг, с 3-го дня суточную дозу повышают до 50 мг, разделенных на два приема; в случае необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с интервалами не менее 14 дней, высшая суточная доза не должна превышать 100 мг в 2 приема;
• артериальная гипертензия: в первые 2 дня терапии принимают 1 раз в сутки по 12,5 мг, с 3-го дня – в 1 прием 25 мг в сутки; при отсутствии желаемого терапевтического эффекта допускается повышение дозы с интервалами не менее 14 дней до максимальной суточной 50 мг в 1 или 2 приема;
• ХСН: дозу устанавливают индивидуально под тщательным наблюдением врача; при комбинации с диуретиками, сердечными гликозидами и ингибиторами АПФ, дозы последних требуется скорректировать до начала приема карведилола; при кратности приема 2 раза в сутки в течение 14 дней рекомендованная начальная разовая доза карведилола составляет 3,125 мг (½ таблетки 6,25 мг), потом (при хорошей переносимости) с интервалами не менее 14 дней разовую дозу повышают до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем при той же кратности приема – до 12,5 мг и в случае необходимости – до 25 мг; при тяжелой ХСН, а также при легкой и умеренной степени ХСН рекомендованная максимальная доза для пациентов с весом менее 85 кг составляет 25 мг 2 раза в сутки, при наличии легкой и умеренной ХСН для пациентов с весом более 85 кг – 50 мг 2 раза в сутки.

Накануне очередного повышения дозы пациента должен осмотреть врач, для того чтобы выявить возможное усугубление симптомов вазодилатации или ХСН. В случае задержки жидкости в организме или транзиторного нарастания симптомов ХСН следует повысить дозу диуретиков, также может потребоваться снижение дозы Акридилола или его временная отмена.

Для устранения симптомов вазодилатации рекомендуется уменьшение дозы диуретика. Когда не удается устранить данные симптомы, следует уменьшить дозу ингибитора АПФ (в случае его приема), а в дальнейшем при необходимости – дозу карведилола.

В подобной ситуации пока не уменьшится степень проявления симптомов ХСН или артериальной гипотензии увеличивать дозу Акридилола не следует.

Если терапию прерывают на срок более чем 7 дней, то ее следует возобновить с приема меньшей дозы с последующим постепенным увеличением согласно вышеуказанным рекомендациям.

Если лечение было приостановлено более чем на 14 дней, препарат после перерыва начинают принимать в дозе 3,125 мг 2 раза в сутки, с ее дальнейшим повышением в соответствии с рекомендациями.

Пожилым пациентам, а также лицам с тяжелой и умеренной почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется.

Побочные действия

Частота развития побочных реакций: очень редко ( 0,01%, 0,1%, 1%, 10%).

Нежелательные реакции, наблюдаемые у больных с хронической сердечной недостаточностью при использовании Акридилола:

• сердечно-сосудистая система: часто – постуральная гипотензия, брадикардия, выраженное снижение артериального давления, отеки (включая зависящие от положения тела, периферические, генерализованные, отеки нижних конечностей, отеки промежности, задержку жидкости, гиперволемию); нечасто – сердечная недостаточность и атриовентрикулярная блокада (при увеличении дозы), синкопальные состояния (в т. ч. пресинкопальные);
• нервная система: очень часто – головокружение и головная боль (возникают преимущественно в начале курса, обычно в легкой форме), депрессия, астения (включая повышенную утомляемость);
• обмен веществ: часто – гиперхолестеринемия, увеличение веса тела; при наличии сахарного диабета – нарушения гликемического контроля, гипогликемия или гипергликемия;
• пищеварительная система: часто – диарея, тошнота, рвота;
• органы кроветворения: редко – тромбоцитопения; очень редко – лейкопения;
• прочие: часто – нарушения зрения; редко – функциональные нарушения почек и почечная недостаточность у пациентов с нарушением функции почек/диффузным васкулитом.

Нежелательные реакции, наблюдаемые у больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией в период приема Акридилола:

• пищеварительная система: часто – диспепсические расстройства (в т. ч. боли в животе, тошнота, диарея); нечасто – запор, рвота;
• нервная система: часто – общая слабость, головная боль, головокружение (чаще развиваются в начале терапии, обычно легкие); нечасто – нарушения сна, парестезии, лабильность настроения;
• сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия, постуральная гипотензия; нечасто – стенокардия (боли в грудной клетке), синкопальные состояния (особенно в начале курса), периферические отеки, развитие или усиление выраженности симптомов сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, стенокардия (боли в грудной клетке), нарушения периферического кровообращения (синдром Рейно, похолодание конечностей, обострение синдрома перемежающейся хромоты);
• дыхательная система: бронхоспазм, одышка (часто у предрасположенных пациентов); редко – заложенность носа;
• кожные покровы: нечасто – кожный зуд, крапивница, сыпь, дерматит;
• лабораторные показатели: очень редко – повышение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы и аланинаминотрансферазы), тромбоцитопения, лейкопения;
• прочие: часто – раздражение глаз, уменьшение слезоотделения, боли в конечностях; нечасто – нарушение зрения, снижение потенции; редко – нарушения мочеиспускания, сухость во рту; очень редко – чиханье, обострение течения псориаза, гриппоподобный синдром, алопеция.

Были зарегистрированы случаи аллергических реакций, и редкие случаи недержания мочи у женщин (обратимые после прекращения лечения).

Особые указания

Требуется с особой осторожностью принимать Акридилол в сочетании с сердечными гликозидами из-за риска чрезмерного замедления атриовентрикулярной проводимости.

При подборе дозе следует учитывать функциональное состояние почек.

Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких, не использующим пероральные или ингаляционные β₂-адреномиметики, назначение карведилола возможно только в тех случаях, когда ожидаемые преимущества от терапии превышают возможные риски. В начале курса и при каждом повышении дозы пациентов следует тщательно наблюдать, если появляются начальные признаки бронхоспазма дозу нужно снизить.

При наличии сахарного диабета Акридилол может маскировать, а иногда и ослаблять симптомы гипогликемии, преимущественно тахикардию. У пациентов с ХСН и сахарным диабетом на фоне лечения возможны нарушения гликемического контроля.

Так как β-адреноблокаторы могут способствовать усилению симптомов артериальной недостаточности, необходимо проявлять особую осторожность при приеме препарата больным с болезнями периферических сосудов (включая синдром Рейно).

Следует учитывать, что Акридилол, как и остальные β-адреноблокаторы, способен уменьшать выраженность признаков тиреотоксикоза.

При проведении хирургической операции под общей анестезией требуется особая осторожность ввиду возможной суммации негативных реакций карведилола и средств общей анестезии (врач-анестезиолог должен быть предупрежден о предшествующем приеме препарата).

Рекомендуется снизить дозу средства при урежении частоты сердечных сокращений менее 55 ударов в минуту.

Если пациенту назначена сопутствующая терапия блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамилом, дилтиаземом) или другими антиаритмическими средствами, необходим регулярный мониторинг артериального давления и электрокардиограммы.

Пациентам, проходящим курс десенсибилизации или имеющим отягощенный аллергологический анамнез нужно учитывать, что β-адреноблокаторы могут усилить чувствительность к аллергенам и степень выраженности анафилактических реакций.

Больным феохромоцитомой перед курсом терапии Акридилола следует применять α-адреноблокатор.

Неселективные β-адреноблокаторы могут способствовать возникновению болей при наличии стенокардии Принцметала (требуется принимать препарат с осторожностью).

Пациентам, носящим контактные линзы, следует помнить о возможном уменьшении количества слезной жидкости на фоне терапии.

Не рекомендуется резко прерывать курс лечения препаратом, дозу необходимо снижать постепенно с интервалом в 1 неделю. Особенно это важно для пациентов с ишемической болезнью сердца.

Употребление алкоголя во время лечения следует исключить.

В период приема Акридилола нужно соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и любыми другими сложными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Реакции взаимодействия, которые могут отмечаться при комбинации карведилола с другими лекарственными веществами/препаратами:

• дигоксин: его концентрация может возрасти почти на 15%, рекомендуется регулярный контроль уровня содержания данного средства; возможно замедление атриовентрикулярной проводимости;
• рифампицин: уменьшается концентрация карведилола в плазме, что приводит к снижению его антигипертензивного действия;
• циклоспорин: при пероральном приеме увеличивается его всасывание, при внутривенном введении взаимодействия не отмечалось;
• амиодарон: усугубляется риск усиления β-адреноблокирующего действия;
• флуоксетин: подавляется метаболизм карведилола, вместе с тем клинических признаков этого взаимодействия не отмечалось;
• инсулин/гипогликемические препараты для перорального приема: усиливается их гипогликемическое действие, может наблюдаться маскировка или ослабление симптомов гипогликемии (особенно тахикардии), необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови;
• ингибиторы моноаминоксидазы, резерпин (средства, снижающие концентрацию катехоламинов): усугубляется риск развития выраженной брадикардии и/или артериальной гипотензии;
• антиаритмические средства (амиодарон, дилтиазем, верапамил): возможно повышение угрозы нарушения атриовентрикулярной проводимости;
• клонидин: усиливается брадикардический и антигипертензивный эффекты;
• блокаторы медленных кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил): наблюдались отдельные случаи нарушений проводимости (крайне редко: с нарушениями показателей гемодинамики), требуется контролировать артериальное давление и показания электрокардиограммы;
• гипотензивные средства: усиливаются их эффекты (включая побочные реакции);
• нестероидные противовоспалительные препараты: возможно повышение артериального давления;
• средства для общей анестезии: усугубляется угроза синергичного отрицательного инотропного действия препаратов (необходим тщательный контроль основных показателей жизнедеятельности);
• бронходилататоры (агонисты β-адренорецепторов): снижается их бронхолитирующий эффект (следует наблюдать за состоянием пациента).

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C, в защищенном от света и влаги месте, недоступном для детей.