Актилизе – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

АКТИЛИЗЕ

Показания к применению

Актилизе нужно использовать для экстренного лечения при инфаркте миокарда и массивной эмболии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой.

Способ применения

Актилизе нужно вводить в/в. Перед использованием лиофилизат растворяют в прилагаемом растворителе. Для правильного разведения во флакон с 50 мг медикамента вводят 50 мл растворителя. После разведения во флаконе концентрация должна оставлять 1 мг/мл. Для инфузионного введения следует использовать 0,9% р-р NaCl до минимальной концентрации Актилизе 0,2 мг/мл. Разводить препарат запрещено водой для инъекций, декстрозой и вводить с прочими препаратами.
При остром инфаркте проводят 90 минутную терапию в первые 6 часов заболевания. Сразу вводят 15 мг струйно, затем 50 мг за 30 минут капельно и еще 35 мг капельно за час. Людям весом до 65 кг сразу вводят 15 мг струйно, затем дозу рассчитывают от веса 0,75 мг/кг капельно 30 минут и 0,5 мг/кг капельно за 1 час.
3-х часовой режим дозировки при остром инфаркте можно проводить через 6–12 часов после первых симптомов заболевания. Терапия заключается во введении 10 мг струйно, 1 час 50 мг капельно и затем по 10 мг/30 минут капельно до достижения 100 мг (пациентам до 65 кг 1,5 мг/кг).
При легочной эмболии вводят 100 мг Актилизе за 2 часа. Препарат вводится 10 мг струйно медленно, затем 90 мг – 2 ч капельно. Пациентам до 65 кг запрещено вводить доз, выше 1,5 мг/кг.
При ишемическом инсульте лечение начинают в первые 3 часа начала заболевания. Актилизе вводят по 0,9 мг/кг, но не более 90 мг. 10% от общей требуемой дозы вводят струйно, 90% капельно – 60 минут.

Побочные действия

Часто на фоне лечения Актилизе развиваются кровотечения наружные (в месте инъекции) и внутренние (мочеполовой системы, ЖКТ, паренхиматозных органов и мозговые), реперфузионные аритмии, тошнота, рвота, гипотония, гипертермия, экхимозы.
Использование препарата может сопровождаться внутричерепными кровоизлияниями, кровотечениями из десен, эмболией кристаллами холестерина, тромбоэмболией.
Развитие гиперчувствительности к Актилизе сопровождается крапивницей, спазмом бронхов, анафилактическим шоком, гипотензией.

Противопоказания

в анамнезе), заболевания ЦНС (опухоли, аневризма), после операций на спинном и головном мозге, геморрагическая ретинопатия, артериальная аневризма, черепно-мозговые травмы, патологии развития кровеносных сосудов, при перенесенном инсульте, геморрагическом инсульте и онкобольным.
Препарат противопоказан людям с неконтролируемой артериальной гипертензией, пери- и эндокардитом, при обширных операциях, родах и в течение 10 суток после их проведения, при длительной или травматической реанимации, недавней пункции больших вены и других несжимаемых кровеносных сосудов.
Запрещено совместно использовать Актилизе с антикоагулянтными медикаментами.
Медикамент противопоказан при болезнях печени, панкреатите, язвенных патологиях ЖКТ.
Актилизе противопоказан людям с аллергией на состав лиофилизата.
При ишемическом инсульте препарат противопоказан по истечению 3-х часов после первых симптомов, при быстром улучшении состояния или слабой симптоматике к началу инфузии, тяжелом состоянии пациента, при наличии судорог в начале приступа, инсульте в анамнезе при диабете, при использовании гепарина за 48 часов или других антикоагулянтов за 24 часа до начала инфузии, тромбоцитопении, при систолическом давлении более 185, диастолическом – 110 мм рт. ст., уровне сахара в крови выше 400 или ниже 50 мг/дл.
Актилизе противопоказан в педиатрии.
С осторожностью следует использовать лиофилизат после небольших вмешательств – в/м уколы, биопсия, массаж сердца, пункции крупных сосудов.

Беременность

Актилизе во время беременности используют по жизненным показаниям после оценки ожидаемой пользы и возможного влияния на плод.
При использовании препарата противопоказано продолжать грудное кормление.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Введение Актилизе с препаратами, нарушающими свертываемость крови (гепарин, антикоагулянты), повышается риск геморрагических осложнений.
При использовании Актилизе с ингибиторами АПФ вероятность развития аллергических реакций повышается.

Передозировка

Превышение рекомендуемой дозы Актилизе проявляется нарушением свертываемости крови и обильными кровотечениями.

Форма выпуска

Актилизе выпускается в форме лиофилизата для приготовления медикаментозного раствора. Порошок расфасован во флаконы из стекла по 50 мг алтеплазы. Упаковка состоит из 1 флакона с порошком и 1 флакона с растворителем.

Условия хранения

Препарат Актилизе следует хранить при температуре до +25 градусов Цельсия.
Готовый раствор в условиях + 2–+ 8 градусов Цельсия можно хранить не более суток, при комнатной температуре – 8 часов.

Актилизе

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Актилизе – тромболитик, рекомбинантный человеческий тканевой активатор плазминогена; гликопротеин, непосредственно активизирующий преобразование плазминогена в плазмин.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: белая или бледно-желтая масса (по 50 мг лиофилизата и 50 мл растворителя во флаконах бесцветного стекла, в картонной коробке 1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 флаконом растворителя).

В 1 флаконе Актилизе содержится:

• Действующее вещество: алтеплаза – 50 мг (в 1 мл готового раствора 1 мг);
• Вспомогательные компоненты: L-аргинин, полисорбат 80, фосфорная кислота, гентамицин (остаточные следы после процесса производства).

Растворитель: вода для инъекций – 50 мл.

Показания к применению

Применение Актилизе показано в составе тромболитической терапии следующих заболеваний/состояний:

• Острый инфаркт миокарда;
• Массивная тромбоэмболия легочной артерии, сопровождающаяся нестабильной гемодинамикой;
• Острый период ишемического инсульта.

Противопоказания

• Период беременности и грудного вскармливания;
• Детский и подростковый возраст до 18 лет;
• Гиперчувствительность компонентам препарата.

Противопоказания для больных с повышенным риском развития кровотечений:

• Геморрагический диатез;
• Обширное кровотечение, в том числе в период предыдущих 6 месяцев;
• Аневризма, новообразования и другие патологии центральной нервной системы в анамнезе, включая хирургическую операцию на головном или спинном мозге;
• Подозрение на геморрагический инсульт;
• Внутричерепное (включая субарахноидальное) кровоизлияние, в том числе в анамнезе;
• Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
• Одновременная терапия варфарином и другими пероральными антикоагулянтами;
• Тяжелая травма, обширное хирургическое вмешательство в период десяти предыдущих дней, в том числе любая травма, полученная на фоне развивающегося инфаркта миокарда;
• Пункция несжимаемых кровеносных сосудов (включая подключичную или яремную вену) произведенная недавно;
• Травматичная или длительная (более 2 минут) сердечно-легочная реанимация;
• Черепно-мозговая травма, перенесенная недавно;
• Роды в период предшествующих 10 дней;
• Выраженные патологии печени, такие как цирроз печени, печеночная недостаточность, активный гепатит, портальная гипертензия (в том числе с варикозным расширением вен пищевода);
• Острый панкреатит;
• Перикардит, бактериальный эндокардит;
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, диагностированная в течение последних 3 месяцев;
• Новообразования с риском кровотечения;
• Дефекты развития вен и артерий, артериальные аневризмы.

Дополнительные противопоказания для применения Актилизе при остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии:

• Геморрагический инсульт или инсульт неизвестного генеза в анамнезе;
• Транзиторные ишемические атаки или ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев (не включая первые 4,5 часа текущего острого ишемического инсульта).

Кроме вышеперечисленных противопоказаний, при остром ишемическом инсульте Актилизе нельзя применять в следующих случаях:

• Слабая выраженность симптомов острого ишемического инсульта к началу инфузии или быстрое улучшение состояния больного;
• Отсутствие точных данных о времени начала заболевания, период более 4,5 часов с момента первых симптомов ишемического инсульта до начала инфузии;
• Тяжелое, клинически подтвержденное протекание инсульта, например, если показатель по шкале NIHSS (шкала тяжести инсульта национального института здоровья) больше 25, либо получены соответствующие результаты компьютерной томографии или ядерного магнитного резонанса;
• Серьезная травма головы или перенесенный инсульт в течение трех предыдущих месяцев;
• Судороги в начале инсульта;
• Появление предыдущего инсульта при сахарном диабете;
• Прием гепарина в течение 48 часов до первых симптомов инсульта, при повышенном активированном частичном тромбопластиновом времени (АЧТВ) в данный момент времени;
• Количество тромбоцитов менее 100 000 в мкл;
• Систолическое артериальное давление (АД) выше 185 мм рт.ст. или диастолическое АД выше 110 мм рт.ст., или при необходимости использования интенсивной гипотензивной терапии (в/в введение лекарственных средств) для снижения давления до этих границ;
• Концентрация глюкозы в крови ниже 3 или выше 20 ммоль/л.

С осторожностью, только на основании предварительной оценки степени предполагаемой пользы от терапии и риска кровотечения, следует назначать Актилизе больным после недавнего незначительного вмешательства иглой при биопсии или пункции крупных сосудов, массажа сердца при реанимации, выполненной внутримышечной (в/м) инъекции; при любых заболеваниях (не указанных в списке противопоказаний), связанных с повышенным риском кровотечения; в случае одновременного приема пероральных антикоагулянтов применение препарата показано только если антикоагулянтная активность по данным лабораторных исследований не является клинически значимой.

При остром инфаркте миокарда и острой эмболии легочной артерии дополнительно следует соблюдать осторожность при лечении больных с систолическим АД выше 160 мм рт. ст. и пациентов пожилого возраста, поскольку у них риск внутричерепного кровоизлияния может повышаться.

Так как вероятность положительного клинического эффекта данной терапии у больных пожилого возраста достаточно высокая, несмотря на указанные негативные побочные эффекты, требуется тщательно сопоставить предполагаемую пользу и риск.

При остром ишемическом инсульте применение Актилизе сопровождается повышенной угрозой внутричерепного кровоизлияния, поскольку преимущественно оно происходит в некротическую область. В связи с чем требуется дополнительно учитывать наличие у пациентов следующих особенностей:

• Патологии, связанные с высоким риском кровотечения;
• Незначительные бессимптомные аневризмы церебральных сосудов;
• Задержка начала терапии;
• Предшествующая терапия ацетилсалициловой кислотой либо другими антиагрегантными веществами/препаратами повышают риск внутримозгового кровоизлияния, особенно при более поздних сроках начала лечения (доза алтеплазы должна составлять не более 0,9 мг на 1 кг веса больного в сутки);
• Старческий возраст более 80 лет, повышается риск мозгового кровоизлияния и снижается общая польза от терапии.

Нельзя начинать лечение алтеплазой спустя 4,5 часа от момента появления симптомов болезни, поскольку это ведет к снижению положительного эффекта, повышению смертности на фоне предварительной терапии ацетилсалициловой кислотой и риска кровотечения.

Способ применения и дозировка

Лиофилизат предназначен для приготовления раствора для инфузий путем растворения содержимого 1 флакона (50 мг) препарата в 1 флаконе (50 мл) растворителя.

Смешивать до полного растворения следует осторожно, избегая сильного взбалтывания, чтобы не допустить образования пены. Жидкость должна иметь прозрачную бесцветную структуру бледно-желтого цвета без каких-либо частиц.

Для дополнительного разведения можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида.

Минимальная концентрация алтеплазы в растворе для инфузий должна составлять 0,2 мг/мл.

Нельзя первоначально полученный раствор в дальнейшем разводить раствором для инфузий на основе углеводов или водой для инъекций, а также смешивать с другими лекарственными средствами в системе для в/в введения.

Применение Актилизе следует начинать при возникновении первых симптомов болезни.

Рекомендованный режим дозирования:

• Инфаркт миокарда, при начатом лечении в течение 6 часов после развития симптомов: ускоренный режим терапии – в/в струйно в дозе 15 мг, затем инфузия в течение 30 минут в дозе 50 мг, в следующие 60 минут – 35 мг, общая максимальная доза 100 мг. Больным с весом до 65 кг: в/в струйно – 15 мг, затем в/в капельно – из расчета по 0,75 мг на 1 кг веса тела (не более 50 мг) в течение 30 минут, в следующие 60 минут больному вводят дозу по 0,5 мг на 1 кг (не более 35 мг);
• Инфаркт миокарда, при начале лечения в период между 6 и 12 часами с момента развития симптомов: трехчасовой режим дозирования – в/в струйно 10 мг, затем в/в капельно 50 мг в течение 60 минут, далее по 10 мг в каждые следующие 30 минут до достижения максимальной суммарной дозы 100 мг. Для больных с весом до 65 кг доза назначается из расчета по 1,5 мг на 1 кг веса больного;
• Тромбоэмболия легочной артерии: сначала в течение 1-2 минут в/в струйно – 10 мг, затем в/в капельно в течение 120 минут – 90 мг, суммарная доза 100 мг. При весе больного до 65 кг – не более 1,5 мг на 1 кг;
• Острый период ишемического инсульта (в течение первых 4,5 часов, начинать лечение необходимо как можно быстрее после появления первых симптомов): из расчета по 0,9 мг на 1 кг веса больного (не более 90 мг), из которых 10% – в/в струйно, затем остальное количество препарата вводят в/в капельно в течение 60 минут. Чем раньше начато лечение в указанном периоде времени, тем больше вероятность благоприятного результата терапии.

Больным с инфарктом миокарда при подъеме сегмента ST показана антитромботическая вспомогательная терапия согласно международным рекомендациям.

После введения Актилизе вспомогательная терапия при тромбоэмболии легочной артерии в виде инфузионного применения гепарина может потребоваться больным в случае превышения АЧТВ менее чем в 2 раза над врожденной гиперплазией надпочечников (ВГН).

В течение первых 24 часов после начала лечения ишемического инсульта следует избегать вспомогательной терапии с использованием ацетилсалициловой кислоты или в/в введения гепарина.

Побочные действия

Самым частым побочным эффектом применения Актилизе при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии или остром периоде ишемического инсульта является кровотечение, приводящее к снижению гемоглобина. Оно может произойти в любой полости или части тела и вызвать жизнеугрожающую ситуацию, в том числе с летальным исходом.

Кровотечения могут быть наружными (из носа, мест пункций, повреждений кровеносных сосудов) и внутренними (кровотечения в любой полости или части тела).

К неврологическим симптомам внутричерепного кровотечения относится сонливость, афазия, гемипарез, судороги.

Кроме этого, применение препарата при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии или остром периоде ишемического инсульта может стать причиной следующих нежелательных явлений:

• Иммунная система: анафилактоидные реакции; возможно – снижение АД, бронхоспазм, крапивница, ангионевротический отек, сыпь, другие реакции гиперчувствительности, шок;
• Сердечно-сосудистая система: кровотечения (в виде гематомы), перикардиальное кровотечение, эмболии, кровотечения в паренхиматозные органы (внутрипеченочное кровотечение, легочное кровотечение);
• Нервная система: внутричерепное кровоизлияние – церебральная гематома, кровоизлияние в головной мозг, геморрагический инсульт, внутричерепная гематома, геморрагическая трансформация инсульта, субарахноидальное кровоизлияние;
• Орган зрения: кровоизлияния в сетчатку глаза;
• Пищеварительная система: тошнота, рвота, кровотечение из десен, кровавая рвота, кровотечение из ротовой полости, кровотечение из язвы желудка, желудочное кровотечение, кровотечение из прямой кишки, мелена, забрюшинное кровотечение (забрюшинная гематома);
• Дыхательная система: кровохарканье, кровотечение из глотки или носа;
• Мочевыделительная система: кровотечения из мочевыводящих путей, гематурия;
• Дерматологические реакции: экхимозы;
• Местные реакции: кровотечения в месте инъекций, гематома, кровотечения в месте пункций;
• Прочие: повышение температуры тела, снижение АД, жировая эмболия, необходимость в трансфузиях.

При лечении инфаркта миокарда возможно развитие дополнительных нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы – реперфузионные аритмии: тахикардия, экстрасистолия, аритмия, мерцательная аритмия, брадикардия, атриовентрикулярная (AV) блокада от I степени до полной блокады, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, остановка сердца, летальный исход.

Особые указания

Применение Актилизе следует проводить в условиях стационара, при наличии стандартного реанимационного оборудования и соответствующих лекарственных средств, под контролем врача с опытом проведения тромболитической терапии.

Инфузию требуется сопровождать регулярным контролем переносимости лечения, особенно при одновременном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). При развитии анафилактоидной реакции введение препарата прекращают.

Поскольку кровотечение является частым осложнением терапии необходимо избегать использования в/м инъекций, жестких катетеров, необоснованных манипуляций в период лечения и тщательно наблюдать за зонами возможного кровотечения.

Возникновению кровотечения может способствовать одновременное применение гепарина. В случае развития кровотечения на фоне приема гепарина в пределах 4 ближайших часов больному следует назначить протамин.

При церебральном и других тяжелых кровотечениях фибринолитическую терапию и применение гепарина необходимо отменить. В случае отсутствия клинического эффекта от консервативных мер по остановке кровотечения показана терапия препаратами крови (криопреципитат, свежезамороженная плазма и тромбоциты).

Диагноз тромбоэмболии легочной артерии требует объективного подтверждения ангиографией легочной артерии или томографией легких.

Клинически подтверждено, что при остром инфаркте миокарда применение Актилизе способствует снижению смертности в первые 30 дней болезни.

При лечении острого инфаркта миокарда риск кровотечения повышает сопутствующая терапия антагонистами гликопротеина IIb/IIIa, тромбоэмболий – использование тромболитических средств у пациентов с тромбозом левых отделов сердца. Аритмию, связанную с реперфузией, может вызвать коронарный тромболизис.

Лечение ишемического инсульта в остром периоде следует начинать только после исключения внутричерепного кровотечения с помощью компьютерной или магнитно-резонансной томографии головного мозга.

При остром ишемическом инсульте клинический эффект от терапии ниже у больных ранее перенесших инсульт с сопутствующим неконтролируемым сахарным диабетом.

Не рекомендуется применять Актилизе при инсульте с легкой степенью тяжести, поскольку потенциальный риск от использования препарата выше ожидаемой пользы.

Из-за большого риска внутричерепного кровоизлияния и летального исхода не рекомендуется применять алтеплазу при тяжелой форме инсульта.

Возобновление кровотока ишемизированной области может вызвать отек мозга в зоне инфаркта. Из-за высокого риска кровоизлияний не следует начинать применение антиагрегантов в течение 24 часов после применения алтеплазы.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, изменяющие функцию тромбоцитов или влияющие на свертывание крови, могут повышать риск кровотечения.

Риск развития анафилактоидных реакций повышается при одновременном применении с алтеплазой ингибиторов АПФ.

Аналоги

Аналогом Актилизе является Альтеплаза.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

В холодильнике, при температуре 2-8 °C, готовый к инфузии раствор можно сберегать 24 часа; при температуре до 25 °C – не более 8 часов.

Актилизе – официальная инструкция по применению

Регистрационный номер: П N014214/01

Торговое наименование: Актилизе

Международное непатентованное наименование : алтеплаза

Лекарственная форма:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в комплекте с растворителем.

Описание:
Лиофилизат: Лиофилизированная масса белого или светло-желтого цвета.
Растворитель: Бесцветная прозрачная жидкость

Состав:
Каждый флакон с лиофилизатом содержит:
Действующее вещество:
Алтеплаза 50,0 мг
Вспомогательные вещества:
L-аргинин 1742,0 мг,
Фосфорная кислота, 85% 1 : до рН 7,2 ± 0,2
Полисорбат 80: 3,5 – 5,0 мг
Примечание:
Избыток составляет 3,5% от номинального количества активного компонента и вспомогательных веществ во флаконе.
Для заполнения свободного пространства до окончательной укупорки флакона используется азот, не входящий в состав препарата.
Остаточные следы: гентамицин (используется в процессе производства).
Каждый флакон с растворителем содержит: Вода для инъекций: 50 мл
1 мл раствора после разведения содержит 1 мг алтеплазы.

Фармакотерапевтическая группа: фибринолитическое средство – активатор плазминогена.

Код АТХ: B01AD02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Активный компонент АКТИЛИЗЕ – алтеплаза, является рекомбинантным человеческим тканевым активатором плазминогена, гликопротеином, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После внутривенного введения алтеплаза остается относительно неактивной в системе циркуляции. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению сгустка фибрина. Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению содержания циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 часа), который к 24 часам, как правило, повышается более чем до 80%. Концентрации плазминогена и альфа-2-антиплазмина в крови через 4 часа уменьшаются, соответственно, до 20% и 35% от исходных значений, и через 24 часа вновь повышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов.
Пациенты с острым инфарктом миокарда (ОИМ)
У пациентов с острым инфарктом миокарда изучены два режима дозирования АКТИЛИЗЕ. Сравнительная эффективность этих двух режимов не проводилась.
Ускоренная инфузия препарата у пациентов с ОИМ
Изучены четыре режима тромболитической терапии. Применение АКТИЛИЗЕ в дозе 100 мг в течение 90 минут совместно с внутривенной инфузией гепарина характеризовалось низкой смертностью через 30 дней (6,3%) в сравнении с терапией стрептокиназой (1,5 млн МЕ – 60 мин) с подкожным или внутривенным введением гепарина (7,3%) (р=0,001).
3-часовая инфузия у пациентов с ОИМ
При сравнении АКТИЛИЗЕ с плацебо, применявшихся в течение 5 часов после возникновения симптомов, у пациентов, получавших АКТИЛИЗЕ, установлено увеличение 30-дневной выживаемости, установлено улучшение функции левого желудочка сердца при оценке фракции выброса с помощью контрастной вентрикулографии, отмечалось снижение размеров инфаркта, наблюдалось достоверно меньше эпизодов кардиогенного шока, фибрилляции желудочков, перикардита, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Пациенты с эмболией легочной артерии
При исследовании, проводившемся у пациентов с ангиографически документированной острой массивной эмболией легочной артерии, установлено, что лечение приводит к достоверному снижению частоты легочной гипертензии, вызывавшейся эмболией легочной артерии.
Пациенты с ишемическим инсультом (острый период)
Клинически выраженные внутричерепные кровоизлияния наблюдались у 5,9% пациентов, получавших АКТИЛИЗЕ, и у 1,1% пациентов, получавших плацебо, что зависело от возраста пациентов, но не от времени, проходившего от момента появления симптомов до начала лечения. Данный анализ также подтвердил, что быстрое начало применения АКТИЛИЗЕ приводит к лучшим результатам лечения через 3 месяца. Было также получено доказательство возможности расширения «окна» терапевтического эффекта до 4,5 часов. В обычных клинических условиях оценивались безопасность и эффективность АКТИЛИЗЕ при остром инсульте в случае начала лечения в течение 3 часов от момента возникновения симптомов. Установлено, что частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений (в течение 24 часов) в этих исследованиях была сравнима, она составляла 7,3% и 8,6%, смертность (через 3 месяца) составляла 11,3% и 17%.
Пациенты с острым инсультом через 3-4,5 часа после возникновения симптомов (пациенты с неврологическим дефицитом, который мог быть оценен количественно). Благоприятный результат лечения установлен у большего числа пациентов, получавших алтеплазу (52,4%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (45,2%). У пациентов, получавших алтеплазу, также улучшился «глобальный исход», но частота клинически выраженных любых внутричерепных кровотечений была выше в случае применения алтеплазы по сравнению с плацебо. Систематические внутричерепные кровотечения (ECASS III) составили 2,4% по сравнению с 0,2% плацебо (р=0,008). Смертность была низкой, значимых различий между пациентами, получавшими алтеплазу (7,7%) или плацебо (8,4%), не установлено. Таким образом, АКТИЛИЗЕ, применяемая через 3-4,5 часа после возникновения симптомов, достоверно улучшает клинические исходы у пациентов с острым ишемическим инсультом. Безопасность и эффективность применения АКТИЛИЗЕ в лечении острого ишемического инсульта, которое предпринимается в течение до 4,5 часов после появления симптомов, продолжает оцениваться в регистре (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry). В настоящее время установлено, что к 3 месяцам частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений была несколько выше в случае начала лечения через 3-4,5 часа (9,13%) по сравнению с началом лечения в течение первых 3 часов (7,49%).
Смертность в случае начала лечения через 3-4,5 часа (12,4%) и в течение 0-3 часов (12,3%) была сходной.

Фармакокинетика
АКТИЛИЗЕ быстро выводится из кровотока и метаболизируется главным образом в печени (плазменный клиренс составляет 550-680 мл/мин). Период полувыведения из плазмы (T_1/2α) составляет 4-5 минут, это означает, что через 20 минут в плазме остается менее 10% от исходной концентрации алтеплазы. Показано, что для оставшейся дозы алтеплазы, сохраняющейся глубоко в тканях, период полувыведения (T_1/2β) составляет около 40 минут. Когда АКТИЛИЗЕ применяется с целью восстановления проходимости нефункционирующих катетеров, установленных в центральных венах, достижения фармакологических концентраций в плазме не ожидается.

1. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда
   • 90-минутный (ускоренный) режим дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»): для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после развития симптомов;
   • 3-часовой режим дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»): для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после развития симптомов.

   Доказано, что при остром инфаркте миокарда АКТИЛИЗЕ снижает смертность в первые 30 дней после начала инфаркта.

2. Тромболитическая терапия массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой
   Этот диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно, например, ангиографией легочной артерии, или неинвазивными методами, например, томографией легких. Клинических исследований в отношении смертности и отдаленных результатов лечения эмболии легочной артерии не проводилось.
3. Тромболитическая терапия ишемического инсульта в остром периоде
   Лечение должно начинаться как можно раньше, в течение 4,5 часов после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровотечения с помощью адекватного метода визуализации (с помощью соответствующих методов визуализации, например, метода компьютерной томографии (КТ) головного мозга или другого диагностического метода, чувствительного в отношении обнаружения кровотечения (например, МРТ). Эффект лечения зависит от времени его начала, то есть, более раннее лечение увеличивает вероятность благоприятного результата.

Противопоказания
Препарат АКТИЛИЗЕ не должен применяться у пациентов с известной гиперчувствительностью к активному веществу (алтеплазе), гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или к любому вспомогательному веществу.
Препарат АКТИЛИЗЕ не следует применять в тех случаях, когда имеется повышенный риск развития кровотечений:

Актилизе

Состав

Алтеплаза, фосфорная кислота, L-аргинин, полисорбат.

Форма выпуска

Порошок для инфузий в стерильных стеклянных флаконах 50 мл, в комплекте с растворителем во флаконах по 50 мл; в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат с тромболитическим эффектом, является тканевым активатором плазминогена (профибринолизина) — гликопротеина, модифицирующего его в плазмин (фибринолизин); оказывая таким образом фибринолитическое и антикоагулянтное действие. Фибринолитическое действие препарата ограничивается тромбом, на другие механизмы гемостаза препарат практически не влияет (не разрушает фибриноген, не активирует системный фибринолиз) в связи с чем риск развития кровотечений на фоне его приема не повышается и гипофибриногенемия не возникает.

При возникновении острой тромбоэмболии легочной артерии, которая сопровождается нарушением гемодинамики, прием препарата способствует уменьшению, в течении короткого промежутка времени, размера тромба, нормализации давления в легочной артерии и сохранению физиологически нормальной работы правого желудочка.

Фармакокинетика

Препарат в течении короткого времени выводится из кровотока. Период полувыведения составляет около 5 минут, то есть, в крови через 20 мин остается около 10% исходной концентрации. Оставшаяся доза алтеплазы, которая распределяется в тканях и жидкостях организма выводится в течение 40 минут. Биотрансформация препарата происходит в печени.

Показания к применению

• В фармакологической терапии восстановления сосудистого кровотока путем лизиса тромба при состоянии острого инфаркта миокарда;
• В фармакологической терапии тромбоэмболии легочной артерии с нарушением гемодинамики;
• В фармакологической терапии острого периода ишемического инсульта.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, новообразования ЦНС, геморрагический диатез, заболевания, сопровождающиеся нарушением кровообращения мозга (инсульт геморрагический, внутричерепное кровоизлияние), аневризма сосудов, хирургические вмешательства на спинном мозге, ретинопатия геморрагическая, общие операции, акушерское родоразрешение, выраженная артериальная гипертензия, перикардит, эндокардит бактериальный, панкреатит, язвенная болезнь в стадии обострения, печеночная недостаточность, портальная гипертензия, цирроз печени, варикозное расширение венозных сосудов пищевода, гепатит.

Назначать препарат Актилизе с осторожностью при наличии состояний, которые сопровождаются высоким риском развития кровотечения (пункции сосудов, биопсии, в/м инъекции), беременность, лактация, детский и пожилой возраст.

Побочные действия

Местное наружное кровотечение из поврежденных сосудов, места пункции, десен, носа, внутреннее кровотечение (в мочеполовом тракте, ЖКТ, паренхиматозных органах), аритмия, редко — тошнота, рвота, тромботическая эмболия, понижение АД.

Актилизе, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Приготовление раствора для инфузий: содержимое флакона с препаратом следует растворить в содержимом второго флакона из комплекта (вода стерильная) до концентрации 1 мг/мл. В дальнейшем, для разведения этого раствора можно использовать физиологический раствор. Препарат вводится внутривенно. Дозировка определяется в зависимости от заболевания, веса и состояния больного.

При инфаркте миокарда в остром периоде (первые 6 часов) больным с весом более 65 кг препарат вводится в/в струйно, в дозе 15 мг, далее — инфузия 50 мг в течение получаса и еще 35 мг на протяжении одного часа до дозы 100 мг. Через 6–12 часов после появления симптомов вводится в/в струйно в дозе 10 мг, затем, в течение первого часа, инфузия 50 мг и каждые 30 мин по 10 мг до достижения общей дозы 100 мг за период 3 часа. Для пациентов с весом меньше 65 кг общая максимальная доза вводимого препарата не должна быть более 1,5 мг/кг. Параллельно вводится гепарин и ацетилсалициловая кислота. При лечении препаратом Актилизе необходим контроль активированного тромбопластинового времени.

При лечении тромбоэмболии легочной артерии Актилизе вводят в/в струйно в дозе 10 мг за 1–2 минуты и далее в дозе 90 мг за 2 часа, до общей дозировки 100 мг. Для пациентов с весом меньше 65 кг общая максимальная доза вводимого препарата не должна быть более 1,5 мг/кг.

Передозировка

Проявляется геморрагическими осложнениями в виде наружного и внутреннего кровотечения.

Взаимодействие

Применение Актилизе с другими ЛС, оказывающими влияние на свертываемость крови или функцию тромбоцитов увеличивает риск развития кровотечения. При одновременном приеме препарата с ингибиторами АПФ возрастает риск развития анафилактических реакций. При инфузии Актилизе его запрещается смешивать в одной и той же емкости с другими ЛС.

Условия продажи

Условия хранения

Препарат хранить при температуре до 25°C. Готовый к использованию раствор разрешено хранить в холодильнике не более суток.

Актилизе — как принимать, инструкция, аналоги

Актилизе — это лекарственный препарат, который помогает справиться с различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Он предназначен для активации преобразования плазмииногена в плазмин. Благодаря такой трансформации улучшается работа сердца и устраняются патологии.

Форма выпуска и состав

Международное непатентованное название (МНН) Актилизе — Алтеплаза. Это лекарственное средство считается одним из наиболее эффективных. Из-за этого его часто назначают при серьёзных заболеваниях сердца. Купить препарат можно в любой аптеке города, но только если есть рецепт от врача. Без него легально приобрести Актилизе не удастся.

Производители препарата выпускают его только в одной лекарственной форме — порошок для приготовления раствора.

Он окрашен в светло-жёлтый оттенок и продаётся в стерильных стеклянных флаконах вместимостью 50 миллилитров. К нему прилагается специальная жидкость для разведения, которая выпускается в такой же ёмкости, что и порошок. Оба флакона упаковываются в картонную коробку и отпускаются поштучно.

Состав лекарства не отличается особой вариативностью. В него входит только одно действующее вещество и несколько вспомогательных. В одном флаконе содержится:

• алтеплаза (активное вещество препарата) — 50 миллиграмм;
• полисорбат 80;
• L-аргинин;
• фосфорная кислота;
• гентамицин.

Показания

Лекарство разрешено продавать и использовать на территории Российской Федерации, так как оно входит в регистр лекарственных средств (РЛС). Актилизе может назначить только лечащий врач. Кроме этого, он должен подробно рассказать пациенту основные правила применения, а также рассчитать максимально эффективную дозировку и продолжительность курса лечения.

Рекомендуется использовать Актилизе для избавления от таких недугов:

• инфаркт миокарда в стадии обострения;
• пиковый период ишемического инсульта;
• массивная тромбоэмболия лёгочной артерии, которая сопровождается нестабильной гемодинамикой (движением крови по сосудам).

Противопоказания

Актилизе считается довольно сильным лекарственным препаратом, поэтому имеет большое количество противопоказаний. Их перечень может меняться в зависимости от типа заболевания и его негативных проявлений.

Запрещено применять это средство в таких общих случаях:

• все триместры беременности;
• период кормления малыша грудью;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость действующего вещества алтеплазы;
• повышенная чувствительность организма к одному или нескольким вспомогательным компонентам.

Для больных, у которых есть высокая вероятность образования кровотечений, существует свой набор противопоказаний.

Среди них выделяются такие:

• геморрагический диатез;
• различные патологии центральной нервной системы (новообразования, аневризма и другие);
• обширные кровотечения, которые развивались в течение последних 6 месяцев;
• внутричерепное кровоизлияние;
• тяжёлая степень артериальной гипертензии;
• проведение терапии пероральными антикоагулянтами и Варфарином;
• травма, полученная в предыдущие 2 недели и повлёкшая хирургическое вмешательство;
• недавние проколы кровеносных сосудов;
• продолжительная сердечно-сосудистая реанимация;
• недавняя черепно-мозговая травма;
• острая печёночная недостаточность;
• панкреатит на стадии обострения;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• разнообразные дефекты кровеносных артерий и вен.

В некоторых случаях запрещено использовать Актилизе, если больной перенёс ишемический инсульт. К ним относятся:

• отсутствие достоверных сведений о времени начала заболевания;
• тяжёлое течение болезни;
• перенесённая травма головы (за последние 3 месяца);
• сопровождение инсульта постоянными судорогами;
• наличие сахарного диабета;
• низкое содержание тромбоцитов;
• повышенные показатели артериального давления;
• чрезмерно низкая или высокая концентрация глюкозы в крови пациента.

В некоторых случаях при ишемическом инсульте есть высокий риск возникновения внутричерепных кровотечений.

Из-за этого следует применять Актилизе только в случае отсутствия следующих особенностей пациента:

• заболевания и патологии, которые повышают вероятность образования кровотечений;
• длительная задержка начала терапии;
• бессимптомные аневризмы церебральных сосудов;
• предварительно проведённая терапия с использованием антиагрегатных препаратов, в том числе и ацетилсалициловой кислоты;
• возраст более 80 лет.

Инструкция по применению

Для того чтобы Актилизе оказал максимально эффективное воздействие на пациента, необходимо правильно приготовить и ввести раствор. При этом следует чётко соблюдать предусмотренные дозировки и продолжительность лечения.

Производители лекарственного средства разработали несколько основных правил, позволяющих правильно принимать Актилизе. Их обязательно следует учитывать, чтобы избежать негативных последствий для организма.

Правила подготовки раствора и его введения:

1. Во флакон с порошком наливается специальный растворитель, который прилагается к лекарству. Не рекомендуется выполнять этот процесс в обратном порядке.
2. Смешиваются обе составляющие до полного растворения сыпучего вещества. Делать это нужно максимально аккуратно, без сильных встряхиваний и образования пены.
3. Правильно подготовленный раствор должен иметь равномерную структуру без нерастворённых частиц порошка.
4. Если есть необходимость дополнительного разведения смеси, то можно добавить во флакон раствор хлорида натрия (0,9%).
5. Минимально допустимая концентрация алтеплазы — 0,2 мг/мл.
6. Готовый раствор запрещается дополнять другими лекарственными средствами.
7. Курс лечения нужно начинать сразу же после появления первых признаков заболевания.

Дозировка

Для каждого конкретного случая следует выбирать определённую дозировку препарата. Эту работу лучше всего доверить высококвалифицированному врачу, который сможет точно рассчитать минимально эффективное количество лекарства.

Оптимальный режим дозирования:

1. Инфаркт миокарда. Для пациентов с этим симптомом важно начать лечение в первые 6 часов после обнаружения первых признаков. Им следует вводить препарат внутривенно в количестве 50 мг. При необходимости дозировку можно увеличивать вдвое. Максимальная суточная норма лекарства составляет 100 мг. Пациенты с массой тела более 65 кг должны получить дополнительную инъекцию в объёме, который рассчитывается исходя из пропорции 0,5 мг на каждый килограмм веса.
2. Тромбоэмболия. В этом случае нужно вводить Актилизе в несколько этапов. Сначала следует сделать внутривенную инъекцию (10 мг), а затем капельную (90 мг на протяжении 2 часов). При весе более 65 кг количество лекарства рассчитывается отдельно. Рекомендуется использовать не более 1,5 мг/кг.
3. Ишемический инсульт. Для успешного лечения этой болезни нужно как можно быстрее начать терапию. Для этого следует поочерёдно ввести: 10% от рассчитанной дозы струйно, а 90% — при помощи капельницы. Максимальная норма на 1 день составляет 90 мг.

Побочные эффекты

Если неправильно принимать Актилизе и использовать чрезмерные дозировки препарата, то можно столкнуться с различными осложнениями. Из-за них вырастет вероятность ухудшения состояния здоровья и понадобится дополнительное лечение.

Возможные побочные явления от приёма Актилизе:

1. Иммунная система. Одними из самых частых негативных проявлений считаются анафилактоидные реакции. Кроме этого, может возникать ангионевротический отёк, бронхоспазм, крапивница, сыпь на поверхности кожи, а также снижение показателей артериального давления.
2. Сердечно-сосудистая система. При неправильном использовании Актилизе возникают различные кровотечения (внешние и внутренние).
3. Нервная система. Если принимать чрезмерное количество препарата, то может возникать церебральная и внутричерепная гематома, а также геморрагический инсульт.
4. Органы зрения. Здесь возможно кровоизлияние в сетчатку глаза и ухудшение зрения.
5. Пищеварительная система. Сильно может пострадать от передозировки и желудочно-кишечный тракт. У пациентов часто наблюдаются приступы тошноты и рвоты, в том числе кровавой. Редко можно встретить кровоточивость дёсен, язву желудка, образование открытых ран и гематом в прямой кишке.
6. Дыхательная система. У больных, принимающих Актилизе, часто возникают кровотечения из носа и глотки. Немного реже наблюдается кашель с кровью.
7. Мочевыделительная система. Если не соблюдать дозировки препарата, то можно столкнуться с кровотечением из мочевыводящих путей, сопровождаемым сильными болевыми ощущениями.

Кроме этих последствий, у пациента может повыситься температура тела, образоваться жировая эмболия, а также кровотечения в местах введения лекарства.

Особые указания

Производители препарата указали в инструкции несколько особых случаев, в которых нужно принимать лекарство с соблюдением особых правил. Эта информация поможет пациентам избежать нежелательных последствий и максимально ускорить процесс лечения:

1. Актилизе можно использовать только в тех случаях, когда больной находится на стационарном лечении. Важно, чтобы медицинское учреждение имело специальное оборудование и квалифицированный персонал.
2. Во время лечения этим лекарственным препаратом следует постоянно контролировать состояние пациента и фиксировать возможные его изменения.
3. При использовании Актилизе существует высокая вероятность развития кровотечений. Из-за этого следует избегать лишних инъекций и уберегать больного от возможных травм.
4. При инфаркте миокарда Актилизе помогает снизить смертность пациентов в первые 30 дней лечения.
5. Перед лечением ишемического инсульта следует убедиться в отсутствии внутричерепного кровотечения. Сделать это можно при помощи магниторезонансной или компьютерной томографии.
6. Больные, которые страдают от сахарного диабета, хуже переносят терапию препаратом Актилизе. При этом эффективность лечения также снижается.
7. При тяжёлых формах инсульта запрещается использовать препарат, так как он может вызвать сильное кровоизлияние, которое повлечёт за собой смерть.

Лекарственное взаимодействие

Во время применения препарата следует учитывать не только его характеристики, но и взаимодействие с другими лекарствами. В противном случае увеличится риск осложнений, которые приведут к ухудшению состояния пациента.

Основные комбинации препаратов и их последствия для человека:

1. Сочетание Актилизе с лекарствами, изменяющими функции тромбоцитов и влияющими на свёртываемость крови, может увеличиваться риск возникновения кровотечений.
2. При одновременном использовании с алтеплазой ингибиторов ангиотензин превращающего фермента повышается вероятность развития анафилактоидных реакций.
3. При смешивании Актилизе с другими лекарственными средствами в одной ёмкости, значительно усиливается негативное влияние обоих составляющих.
4. В период применения препарата не рекомендуется использовать другие подобные лекарства или аналоги.

Стоимость и аналоги

Чтобы узнать стоимость лекарства, необходимо обратиться в ближайшую аптеку населённого пункта, так как цена в инструкции по применению Актилизе отсутствует. Провизор проконсультирует покупателя и подскажет, где найти препарат, если его нет в этой аптеке. В Москве и других крупных городах России цена на Актилизе может варьироваться в пределах от 22 до 30 тыс. рублей.

В соседних странах она ещё увеличивается и достигает, в переводе с иностранной валюты, 40 тыс. рублей.

В закрытом виде раствор Актилизе может храниться до 3 лет. При этом важно содержать флаконы в тёмном и сухом месте с температурой не выше 25 градусов по Цельсию. Так как лекарство может оказать серьёзное влияние на здоровье человека, его следует хранить в недоступном для детей и животных месте.

Несмотря на развитие фармацевтической отрасли, производители лекарственных препаратов придумали только один аналог Актилизе. Он называется Альтеплаза и имеет в своём составе то же активное вещество.

Актилизе — очень дорогой, но эффективный препарат, позволяющий проводить лечение самых трудных заболеваний сердечно-сосудистой системы. При правильном применении и соблюдении рекомендаций врачей можно значительно увеличить шансы на выздоровление и избежать каких-либо негативных последствий.

Отзывы пациентов

Вадим. Актилизе прекрасно зарекомендовал себя при лечении ишемического инсульта. Благодаря ему я быстро пошёл на поправку и вернулся к нормальной жизни.

Анатолий. Актилизе спас моего друга, у которого был инфаркт миокарда. Без своевременной дозы препарата спасти его было бы невозможно. Сейчас он уже выписан из больницы и проходит курс реабилитации. Я благодарен производителям лекарства и врачам, которые оказали нужную помощь.

Алексей. Благодаря препарату Актилизе я сейчас могу писать это отзыв. У меня был острый ишемический инсульт, который мог привести к самым плачевным последствиям. Врачи больницы быстро выполнили все необходимые действия и ввели мне препарат. Постепенно моё состояние улучшалось и сейчас я чувствую себя гораздо лучше.

Имеются противопоказания. Перед применением необходима консультация специалиста

Актилизе

Показания к применению

Тромболизис в ургентных ситуациях: острый инфаркт миокарда в первые 6-12 ч от начала заболевания, острая массивная тромбоэмболия легочной артерии с нестабильной гемодинамикой.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность, геморрагический диатез, одновременный прием непрямых антикоагулянтов, продолжающееся тяжелое или опасное кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное), нарушение мозгового кровообращения (внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт), в т.ч. в анамнезе за последние 6 мес; новообразования ЦНС и др. локализаций с повышенным риском кровотечения, аневризма сосудов, интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства (в анамнезе за последние 2 мес), геморрагическая ретинопатия; в анамнезе (до 10 дней) – тяжелая травма, травматический открытый массаж сердца, акушерское родоразрешение, общие операции, пункции кровеносных сосудов с низким давлением (например подключичной или яремной вены); тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, бактериальный эндокардит, перикардит, острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в течение 3 мес от момента обострения), артериальные или венозные мальформации, печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода, активный гепатит.C осторожностью. Недавно перенесенные небольшие травмы (в результате биопсии, пункции сосудов, в/м инъекции, массажа сердца) и др. состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст.

Учитывая важность тромболитической терапии при состояниях, угрожающих жизни пациента, в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск, возможно контролируемое применение алтеплазы в уменьшенных дозах, в специализированном стационаре специалистами высокого класса, имеющими опыт проведения тромболитической терапии, несмотря на вышеперечисленные противопоказания.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в. Терапию начинают как можно раньше после развития симптомов тромбоза. Содержимое флакона в асептических условиях растворяют в воде для инъекций до концентрации 1 мг/мл; полученный раствор разводят 0.9% раствором NaCl до концентрации 0.2 мг/мл.

Инфаркт миокарда – в течение первых 6 ч после развития инфаркта миокарда вводят 15 мг в/в болюсно за 1-2 мин; с последующим капельным введением 50 мг в течение первых 30 мин и дальнейшей инфузией 35 мг в течение 60 мин, до достижения максимальной дозы – 100 мг.

У пациентов с массой тела менее 65 кг доза должна быть определена в зависимости от массы тела: 15 мг – в/в болюсно и 0.75 мг/кг в течение 30 мин (максимум 50 мг), с последующей инфузией 0.5 мг/кг в течение 60 мин (максимум 35 мг). Общая доза должна не превышать 1.5 мг/кг.

При назначении препарата от 6 до 12 ч с момента появления симптомов используется др. режим дозирования: 10 мг – в/в болюсно, 50 мг – инфузия в течение первого часа, с последующей инфузией 10 мг в течение 30 мин, до достижения максимальной дозы 100 мг в течение 3 ч.

Одновременно назначают АСК и гепарин: АСК – 160-300 мг/сут с момента появления симптоматики и продолжают прием в течение нескольких месяцев после перенесенного инфаркта миокарда; гепарин назначают по схеме: перед началом тромболитической терапии в/в болюсно 5 тыс.МЕ, затем – поддерживающая инфузия со скоростью 1 тыс.МЕ/ч с учетом значений АЧТВ, измеренного несколько раз (эти значения должны быть в пределах 1.5-2.5 раз выше исходных показателей).

Тромбоэмболия легочной артерии – суммарная доза 100 мг должна быть назначена в течение 2 ч. При наличии флотирующего тромба в вене (обычно нижних конечностей или таза) применение препарата допустимо только после установления кава-фильтра в нижней полой вене.

Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования: 10 мг – в/в болюсно в течение 1-2 мин, 90 мг – в/в в течение 2 ч.

Общая доза препарата у пациентов с массой тела менее 65 кг должна не превышать 1.5 мг/кг.

Вспомогательная терапия: после применения, если протромбиновое время превышает исходное менее чем в 2 раза, следует назначить (или продолжить назначение) гепарина. Дальнейшую инфузию проводят также под контролем АЧТВ.

Фармакологическое действие

Тромболитическое средство, человеческий тканевый активатор профибринолизина (плазминогена) – гликопротеина, активирующего (превращающего) его в фибринолизин (плазмин); оказывает фибринолитическое и антикоагулянтное действие. Оказывает фибринолитическое действие, ограниченное тромбом. Практически не влияет на др. компоненты системы гемостаза, не активирует системный фибринолиз и не вызывает разрушение фибриногена, в связи с чем на его фоне не повышается риск развития кровотечений и не возникает гипофибриногенемия.

При острой массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой, тромболитическая терапия приводит к быстрому уменьшению размера тромба, снижению давления в легочной артерии и, следовательно, к сохранению функции правого желудочка.

Побочные действия

Кровотечение (ограниченное местом инъекции и не являющееся основанием для прекращения терапии; риск возрастает при использовании доз, превышающих 100 мг), экхимоз, носовое кровотечение, кровотечение из десен, внутренние кровотечения в ЖКТ или мочеполовом тракте, ретроперитонеальном пространстве, ЦНС, кровотечения из паренхиматозных органов, нарушения ритма сердца (синдром реперфузии миокарда); местная эмболизация кристаллами холестерина или микротромбоэмболия (печеночная недостаточность, тромбоэмболия почечной артерии); тошнота, рвота, снижение АД, головная боль, гипертермия, аллергические реакции.Передозировка. Симптомы: поверхностные кровотечения из точек пункции сосудов или зоны повреждения сосуда, кровотечения из ЖКТ, урогенитального тракта, паренхиматозных органов, ретроперитонеальная гематома, кровотечение в ЦНС, снижение концентрации фибриногена и факторов свертывания крови.

Лечение: введение свежезамороженной плазмы, цельной крови, плазмозамещающих растворов, синтетических ингибиторов фибринолиза.

Особые указания

При возникновении кровотечения, благодаря короткому T1/2 и минимальному влиянию на свертывающую систему крови, заместительная терапия коагуляционными факторами не требуется.

Следует учитывать, что у пожилых пациентов возможно повышение как терапевтической эффективности, так и риска внутричерепного кровоизлияния (необходима оценка соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска).

Пока имеется лишь ограниченный опыт применения у детей.

Риск геморрагических осложнений возрастает при применении в дозах, превышающих 100 мг.

В случае возникновения кровотечения лечение фибринолитиками прекратить.

Не обладает антигенными свойствами, что позволяет применять его повторно (в т.ч. у пациентов, ранее получивших стрептокиназу).

Разбавленный раствор может быть в дальнейшем разбавлен стерильным 0.9% раствором NaCl до 1:5 (нельзя продолжать разбавлять раствор водой для инъекций или углеводными растворами для инфузий, например декстрозой).

Взаимодействие

Непрямые антикоагулянты, антиагреганты и гепарин повышают риск развития кровотечений.

Фармацевтически несовместим с любыми др. ЛС.