Добутамин ГЕКСАЛ (Dobutamin HEXAL)
Действующее вещество:
Содержание
Фармакологические группы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
| Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. |
| активное вещество: | |
| добутамина гидрохлорид | 280 мг |
| (эквивалентно 250 мг добутамина) | |
| вспомогательные вещества: маннитол |
Фармакологическое действие
Способ применения и дозы
В/в в виде инфузий.
Добутамин Гексал предназначен только для в/в инфузий после предварительного разведения. Скорость и продолжительность введения Добутамина Гексал устанавливают индивидуально с учетом реакции больного и динамики гемодинамических показателей.
Добутамин Гексал, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, первоначально разводят в 10 мл стерильной воды для инъекций, если препарат полностью не растворился, добавляют еще 10 мл.
При необходимости дальнейшего разведения концентрата добутамина, следует использовать 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера или раствор натрия лактата.
Разведенный раствор можно хранить в течение 24 ч, после этого он не подлежит применению.
Растворы, содержащие добутамин для инфузий, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит). Приготовленные растворы не предназначены для многократного отбора препарата. Из-за малого периода полувыведения добутамина следует проводить непрерывные длительные инфузии.
Длительность в/в инфузий зависит от результатов клинической эффективности. Во время введения Добутамина Гексал необходим постоянный контроль ЧСС , сердечного ритма, величины АД , количества выделенной мочи и скорости инфузий. Если возможно, в ходе лечения следует также следить за величиной минутного объема сердца, центрального венозного давления и давления в легочных капиллярах.
При отсутствии других назначений, взрослым рекомендуется вводить Добутамин Гексал в дозах 2,5–10 мкг/кг/мин. В отдельных случаях дозировка составляет до 40 мкг/кг/мин добутамина.
Детям рекомендуется вводить добутамин в дозах от 1 до 15 мкг/кг/мин. При использовании доз выше или равных 7,5 мкг/кг/мин начинает проявляться большинство побочных явлений (особенно тахикардия). Имеются данные, свидетельствующие о том, что минимально эффективная доза в детском возрасте выше, чем у взрослых. Одновременно с этим максимально переносимая доза в детском возрасте ниже, чем у взрослых. Достижение необходимых дозировок у детей следует производить осторожно из-за наличия, по-видимому, более низкой терапевтической широты в детском возрасте!
Рекомендации для проведения инфузий Добутамина Гексал в различных начальных дозах
| Рекомендации дозировок для прерывной инфузии* | |||
| 1 фл. для инъекций по 250 мг добутамина в 50 мл растворителя | |||
| Области доз | Данные в мл/ч* (мл/мин) | ||
| Масса тела 50 кг | Масса тела 70 кг | Масса тела 90 кг | |
| Низкие (2,5 мкг/кг/мин) | 1,5 (0,025) | 2,1 (0,035) | 2,7 (0,045) |
| Средние (5 мкг/кг/мин) | 3 (0,05) | 4,2 (0,07) | 5,4 (0,09) |
| Высокие (10 мкг/кг/мин) | 6 (0,1) | 8,4 (0,14) | 10,8 (0,18) |
*При удвоенной концентрации, т.е. при 2 × 250 мг добутамина в 50 мл растворителя, необходимо рекомендуемые дозировки уменьшить в 2 раза.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 250 мг. По 530 мг в стеклянном флаконе вместимостью 20 мл из нейтрального стекла, закрытом резиновой пробкой, металлическим колпачком и пластиковой крышкой; по 1 фл. помещают в пачку.
Производитель
ГЕКСАЛ АГ. 83607, Хольцкирхен, Индустриштрассе 25, Германия.
Произведено: Вассербургер Арцнаймиттельверк ГмбХ, Германия.
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»: 125317, Москва, Пресненская наб, 8, стр. 1.
Тел.: (495) 660-75-09; факс: (495) 660-75-10.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата Добутамин ГЕКСАЛ
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Добутамин ГЕКСАЛ
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Добутамин Гексал – официальная* инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер:
Торговое название препарата:
Международное непатентованное название:
Лекарственная форма:
Состав:
Описание:
Порошок от белого до слегка розового цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
КодАТХ: С01СА07.
Фармакологические свойства:
Фармакокинетика
Эффект препарата начинается через 1-2 мин после начала инфузии, если скорость инфузии невелика – в течение 10 мин; длительность действия менее 5 мин. При непрерывной инфузии, равновесная концентрация в плазме крови достигается через 10-12 мин. Величина равновесной концентрации в плазме крови линейно увеличивается с увеличением скорости инфузии.
Период полувыведения составляет 2-3 мин, величина объема распределения – около 0,2 л/кг массы тела, плазменный клиренс не зависит от минутного объема сердца и составляет 2,4 л/мин/м 2 . Добутамин метаболизируется преимущественно в тканях и печени. Метаболизм происходит преимущественно за счет конъюгации с глюкуронидами, а также до образования фармакологически неактивного 3-О-метил-добутамина. Выведение добутамина происходит преимущественно почками и с желчью. Более 2/3 от введенной дозы препарата выводится почками в виде глюкуронидов и 3-О-метил-добутамина.
Особенности фармакокинетики у детей
У большинства детей имеется логарифмически линейная зависимость между плазменной концентрацией добутамина и гемодинамическим ответом. Клиренс добутамина соответствует кинетике первого порядка в диапазоне доз от 0,5 до 20 мкг/кг/мин. При применении препарата при одной и той же скорости равновесная плазменная концентрация добутамина может широко варьировать, отличаясь двукратно. Поэтому необходимо оценивать гемодинамические эффекты и титровать скорость введения препарата индивидуально.
Показания к применению
- острая сердечная недостаточность при инфаркте миокарда, кардиогенном шоке, операции на открытом сердце, последствия оперативного вмешательства на сердце;
- острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности;
- в качестве вспомогательного средства: временное поддерживающее лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих стандартную терапию; острая сердечная недостаточность некардиогенного генеза (в т. ч. при септическом шоке); низкий минутный объем сердца на фоне искусственной вентиляции легких при положительном остаточном давлении на выдохе;
- для проведения пробы «стресс-эхокардиографии» в качестве альтернативы функциональной пробы с физической нагрузкой (должно проводиться только в специализированных отделениях, имеющих опыт проведения указанного функционального исследования, т. к. его проведение требует особых мер предосторожности).
Противопоказания
С осторожностью
Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия, инфаркт миокарда (высокие дозы добутамина могут увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усилить ишемию), легочная гипертензия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), холодовая травма, в т.ч. отморожение, сахарный диабет, диабетический эндартериит, болезнь Рейно, закрытоугольная глаукома, беременность, возраст до 18 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Добутамин Гексал при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание на время терапии.
Способ применения и дозы
Рекомендации для проведения инфузий препарата Добутамин Гексал
| Рекомендации доз для прерывной инфузии* | ||||
| 1 флакон для инъекций по 250 мг добутамина в 50 мл растворителя | ||||
| Области доз | Масса тела | |||
| 50 кг | 70 кг | 90 кг | ||
| Низкие: 2,5 мкг/ кг/мин |
мл/час (мл/ мин.) |
1,5 (0,025) |
2.1 (0,035) |
2,7 (0,045) |
| Средние: 5 мкг/кг/ мин |
мл/час (мл/ мин.) |
3,0 (0,05) |
4,2 (0,07) |
5,4 (0,09) |
| Высокие: 10 мкг/кг/ мин |
мл/час (мл/ мин.) |
6,0 (0,10) |
8,4 (0,14) |
10,8 (0,18) |
| *При удвоенной концентрации, т.е. при 2 х 250 мг добутамина в 50 мл растворителя, необходимо рекомендуемые дозы уменьшить в 2 раза. |
||||
| Рекомендации доз для непрерывной инфузии* | ||||
| 1 флакон для инъекций по 250 мг добутамина в 500 мл растворителя | ||||
| Области доз | Масса тела | |||
| 50 кг | 70 кг | 90 кг | ||
| Низкие: 2,5 мкг/ кг/мин |
мл/час (капель/ мин.) |
15 (5) | 21 (7) | 27 (9) |
| Средние: 5 мкг/кг/ мин |
мл/час (капель/ мин.) |
30 (10) | 42 (14) | 54 (18) |
| Высокие: 10 мкг/кг/ мин |
мл/час (капель/ мин.) |
60 (20) | 84 (28) | 108 (36) |
| *При удвоенной концентрации, т.е. при 2 х 250 мг добутамина в 500 мл растворителя, необходимо рекомендуемые дозы уменьшить в 2 раза. |
||||
Перед отменой препарата необходимо постепенно снижать его дозу!
Проведение пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином проводится путем постепенного увеличения дозы препарата. Необходим контроль за способом и длительностью введения препарата.
Наиболее часто используемая схема протокола проведения пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином 
Наиболее часто применяемая схема протокола проведения пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином для определения «жизнеспособности» и ишемии миокарда: начальная инфузионная доза добутамина 5 мкг/кг/мин увеличивается каждые 3 мин до 10, 20, 30, 40 мкг/кг/мин до достижения результата. Если на 3 мин введения максимальной дозы не удается достичь критериев прекращения пробы, тогда дополнительно (для увеличения частоты сердечных сокращений) внутривенно вводят 4 раза по 0,25 мг атропина сульфат с интервалом в 1 мин на фоне продолжающейся инфузии добутамина в дозе 40 мкг/кг/ мин. Альтернативные схемы дозирования отличаются введением максимальной дозы препарата Добутамин Гексал (до 50 мкг/кг/ мин), максимальной дозы атропина (до 2 мг) и времени введения атропина.
Для купирования действия добутамина применяют инфузионные растворы бета-адреноблокаторов.
Критерии прекращения пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином:
- достижение максимальной ЧСС для данного возраста/пола, рассчитываемой по формуле <(220-возраст)х0,85>;
- снижение систолического АД более чем на 20 мм рт. ст. по сравнению с исходным;
- прогрессирующее повышение АД (например, систолическое более 220 мм рт. ст., диастолическое – более 120 мм рт. ст.);
- нарастающие симптомы стенокардии (боль в грудной клетке, одышка, головокружение, нарушение координации движений);
- развитие аномальной реполяризации миокарда на ЭКГ (горизонтальная или косонисходящая депрессия сегмента ST, более чем на 0,2 мВ протяженностью в 80 (60) милисекунд после точки J по сравнению с исходным уровнем; прогрессирующие или монофазные подъемы сегмента ST выше 0,1 мВ) у пациентов без инфаркта миокарда в анамнезе;
- нарастающая аритмия (например, бигеминия, групповая экстрасистолия.);
- нарастающее нарушение проводимости;
- развитие нежелательных явлений;
- нарушение локальной сократимости миокарда более чем 1 сегмента (16-сегментарная модель эхокардиографии);
- развитие глобального снижения сократимости (в т. ч. увеличение конечного систолического объема левого желудочка);
- достижение максимальной дозы препаратов, применяемых в схеме пробы «стресс-эхокардиографии».
Проба «стресс-эхокардиографии» с добутамином для выявления «жизнеспособности» и ишемии миокарда должна осуществляется только врачом с достаточным опытом проведения подобных исследований, обладающим опытом реанимации. Во время исследования необходим непрерывный мониторинг сократительной способности миокарда при помощи эхокардиографии, изменений на электрокардиограмме, а также контроль артериального давления. При проведении пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином в непосредственной близости от пациента должны находиться медикаментозные и аппаратные средства реанимации (например, дефибриллятор, внутривенные бета-адреноблокаторы, нитраты и т.д.) и персонал, обученный процедуре реанимации.
Симптомы стенокардии или угрожающей тахикардии возможно купировать внутривенным введением бета-адреноблокаторов короткого действия, или других антиаритмических средств (следует исключить антиаритмические препараты I и III класса). Возможен прием под язык нитроглицерина и/или бета-адреноблокаторов.
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При одновременном применении блокаторов бета-адренорецепторов, благодаря конкурентному торможению рецепторов катехоламинергические эффекты добутамина могут быть ослаблены. Преобладающие при этом альфа-адренергические эффекты способствуют периферической вазоконстрикции с последующим повышением АД. При одновременной блокаде альфа-адренорецепторов преобладающие в этом случае бета-миметические эффекты (стимулирующие бета-адренорецепторы) могут вызвать тахикардию и периферическую вазодилатацию.
Одновременное применение нитроглицерина или нитропруссида натрия, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, способствует увеличению минутного объема сердца и снижению системного сосудистого сопротивления и давления наполнения желудочков. ЧСС и АД при этом незначительно увеличиваются или не изменяются.
Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных средств (в т.ч. алкалоидов раувольфии).
Применение добутамина у пациентов сахарным диабетом может вызвать более высокую потребность в инсулине. Поэтому у пациентов с сахарным диабетом в начале лечения, при изменении скорости инфузии и при прекращении применения препарата следует контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.
Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и высоких доз добутамина может привести к увеличению минутного объема сердца, вызванного повышенным потреблением кислорода сердечной мышцей. Это может привести к появлению болей в сердце и аритмий. В комбинации с допамином обычно не отмечается дополнительного прироста минутного объема сердца, что возможно при отдельном применении добутамина. Однако подобное сочетание повышает системное АД, увеличивает почечный кровоток, выведение натрия и диурез, а также предотвращает повышение давления наполнения желудочков. Противопоказано одновременное применение ингибиторов МАО, так как в этом случае возможно развитие угрожающих для жизни побочных явлений (гипертонический криз, коллапс, нарушение сердечного ритма и внутричерепные кровотечения).
Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).
Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе). Не имеется четких указаний о взаимодействии добутамина с препаратами сердечных гликозидов, фуросемидом, спиронолактоном, лидокаином, изосорбида динитратом, морфином, атропином, гепарином, протамина сульфатом, хлоридом калия, фолиевой кислотой и парацетамолом.
Добутамин может вступать в реакцию с методом анализа ВЭЖХ, в ходе которого используется хлорамфеникол.
Фармацевтическая несовместимость
Нельзя смешивать раствор добутамина с щелочными растворами (например, 5 % раствор натрия гидрокарбоната), растворами, содержащими как натрия бисульфат, так и этанол, с ацикловиром, аминофиллином, бретилия тозилатом, кальция хлоридом, кальция глюконатом, формиатом цефамандола, натриевой солью цефалотина, натриевой солью цефазолина, диазепамом, дигоксином, этакриновой кислотой (натриевая соль), фуросемидом, гепарином натрия, гидрокортизона натрия сукцинатом, инсулином, хлоридом калия, магния сульфатом, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой, верапамилом. Ингаляционные анестетики -производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).
За 12 ч до проведения пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином применение блокаторов бета-адренорецепторов, а также других антиангинальных препаратов урежающих ЧСС, рекомендуется прекратить во избежание отсутствия эффекта добутаминовой пробы.
При удлинении пробы «стресс-эхокардиографии» применение высоких доз добутамина с одновременным введением атропина может увеличивать риск развития нежелательных явлений.
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Не применимо с учетом показаний к применению и короткого периода полувыведения препарата.
Форма выпуска
Условия хранения
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата
Не применимо.
Срок годности
3 года.
Не следует применять препарат после истечения срока годности.
Добутамин Гексал
Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.
Показания к применению
Острая СН: острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок, последствия оперативного вмешательства на сердце, применение ЛС с отрицательным инотропным действием (например бета-адреноблокаторов); ХСН (декомпенсация).
В качестве вспомогательного средства: временное поддерживающее лечение больных с ХСН, получающих традиционное лечение; острая СН некардиогенного генеза (в т.ч. при токсическом и травматическом шоке), некоторые формы СН на фоне гиповолемии (когда среднее АД выше 70 мм рт.ст. и внутрикапиллярное давление в системе малого круга кровообращения – от 18 мм рт.ст. и выше, при неадекватной реакции на восполнение ОЦК и повышение давления заполнения желудочков); низкий МОК на фоне ИВЛ при положительном остаточном давлении на выдохе; диагностика ИБС (фармакологическая проба в качестве заменителя физических упражнений).
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, раствор для инфузий
Противопоказания
Гиперчувствительность, ГОКМП, тампонада сердца, феохромоцитома, желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков).C осторожностью. Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия, инфаркт миокарда (высокие дозы добутамина могут увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и повышая потребность миокарда в кислороде, усиливать ишемию), легочная гипертензия, гиповолемия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), холодовая травма, в т.ч. отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет.
Как применять: дозировка и курс лечения
Скорость инфузии, необходимая для повышения МОК – 2.5-10 мкг/кг/мин. Возможно увеличение скорости введения до 20 мкг/кг/мин. В редких случаях применяют скорость вливания до 40 мкг/кг/мин.
Для достижения необходимой скорости введения раствора с концентрацией 250 мг/л необходимы следующие скорости вливания препарата (мл/кг/мин): 2.5 мкг/кг/мин (0.01 мл/кг/мин; 5 мкг/кг/мин (- 0.02 мл/кг/мин; 7.5 мкг/кг/мин – 0.03 мл/кг/мин; 10 мкг/кг/мин – 0.04 мл/кг/мин; 12.5 мкг/кг/мин – 0.05 мл/кг/мин; 15 мкг/кг/мин – 0.06 мл/кг/мин.
Детям вводят в дозе 5-20 мкг/кг/мин (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).
Правила приготовления инфузионного раствора. Первоначально концентрат для инфузий разводят стерильной водой для инъекций или 5% раствором декстрозы. Во флакон, содержащий 100 или 250 мг концентрата для инфузий, добавляют 10 мл растворителя; если препарат полностью не растворился, добавляют еще 10 мл. Непосредственно перед проведением инфузии раствор дополнительно разводят 5-10% раствором декстрозы, раствором Рингера лактата, 0.9% раствором NaCl или раствором натрия лактата для инъекций до концентрации не выше 5 мг/мл.
Фармакологическое действие
Кардиотоническое средство негликозидной природы. Положительное инотропное действие связано со стимуляцией бета1-адренорецепторов миокарда. Оказывает слабое стимулирующие действие на бета2- и альфа1-адренорецепторы. Вызывает умеренное положительное хронотропное действие. ЧСС существенно не увеличивается при назначении в обычных дозах, при высоких дозах (скорость введения более 10 мкг/кг/мин) может наблюдаться выраженная тахикардия.
Увеличивает УОК и МОК, снижает конечное диастолическое давление ЛЖ, ОПСС и сосудистое сопротивление в “малом” круге кровообращения.
Системное АД существенно не изменяется, т.к. увеличение УОК нивелируется снижением ОПСС. Возможно как повышение АД, так и снижение АД. Больные с артериальной гипертензией, имеющие нормальные цифры АД во время введения препарата, более склонны к вазопрессорной реакции.
Снижает давление наполнения желудочков сердца, увеличивает коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом, улучшает AV проводимость. Как и все инотропные ЛС, добутамин повышает потребление миокардом кислорода. Увеличивая МОК, повышает перфузию почек и увеличивает выведение Na+ и воды.
У детей увеличение УОК сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение АД.
Снижение концентрации катехоламинов в синапсах под влиянием резерпина или трициклических антидепрессантов практически не влияет на действие добутамина (оказывает прямое действие, и его эффективность не зависит от пресинаптических механизмов).
Начало действия – через 1-2 мин, если скорость инфузии невелика – до 10 мин; длительность действия – менее 5 мин.
Возможно развитие частичной толерантности к добутамину при длительных непрерывных инфузиях в течение 72 ч.
Побочные действия
Более часто – головная боль, тошнота, рвота; менее часто – стенокардия, брадикардия, одышка, повышение или снижение АД, сердцебиение, тахикардия, желудочковая аритмия (при введении в высоких дозах), раздражительность, двигательное беспокойство; редко – гипокалиемия.
Местные реакции: флебит (как следствие небрежной венепункции).Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, тошнота, рвота, тремор, тревожность, сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка.
Лечение: прекращение введения, интубация трахеи для обеспечения вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении АД – в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии – пропранолола или лидокаина. При случайном приеме внутрь – активированный уголь (эффективнее промывания желудка и индукции рвоты). Гемо- и перитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с использованием активированного угля неэффективны.
Особые указания
При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта.
Растворы, содержащие добутамин, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит).
Обязателен постоянный контроль АД, давления заполнения желудочков, центрального венозного давления, давления в легочной артерии, ЧСС, ЭКГ, УОК, температуры тела и диуреза, концентрации K+ в сыворотке крови.
В случаях когда среднее АД составляет менее 70 мм рт. ст., а КДО ЛЖ не повышено, может присутствовать гиповолемия, которая должна быть скорректирована до введения добутамина. Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и МОК, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина.
Добутамин не рекомендуется в качестве вспомогательной терапии при гиповолемическом шоке.
В некоторых случаях при ХСН в стадии декомпенсации наряду с добутамином показано назначение периферических вазодилататоров (в т.ч. натрия нитропруссида, нитроглицерина).
Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко.
Адекватных и строго контролируемых исследований на людях и животных о влиянии препарата на беременных не проведено (при изучении репродукции на крысах и кроликах признаков тератогенности не выявлено).
Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты, гипертонического криза, поэтому при приеме пациентами ингибиторов МАО в предшествующие 2-3 нед дозы симпатомиметиков должны быть снижены (до 10% от обычной дозы).
Следует иметь в виду, что использование вазоконстрикторов во время родов для коррекции артериальной гипотензии или в качестве добавок к местным анестетикам на фоне средств, стимулирующих родовую деятельность (вазопрессина, эрготамина, эргометрина, метилэргометрина), может повлечь стойкое повышение АД в послеродовом периоде.
Взаимодействие
Добутамин в сочетании с допамином повышает АД, увеличивает почечный кровоток, выведение Na+ и диурез, предотвращает повышение давления заполнения желудочков, снижает риск перегрузки малого круга кровообращения и отека легких.
Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных ЛС (в т.ч. алкалоидов раувольфии).
Нитраты способствуют увеличению МОК, снижению ОПСС и давления наполнения желудочков (возможно ослабление антиангинального, прессорного эффектов, снижение АД).
Альфа-адреноблокаторы и ЛС с альфа-адреноблокирующей активностью снижают прессорный эффект.
Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм, снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение ОПСС.
Прием с ингибиторами АПФ приводит к появлению болей в сердце и аритмий, с ингибиторами МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин)- угрожающим жизни состояниям (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии).
Ингаляционные анестетики – производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).
Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.
Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).
Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).
Фармацевтически несовместим с 5% раствором натрия гидрокарбоната или любым др. щелочным раствором, а также с растворами, содержащими натрия бисульфат или этанол.
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Добутамин Гексал
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
Добутамин
Состав
В 1 флаконе добутамина гидрохлорида 280 мг.
Вспомогательное вещество маннитол.
Форма выпуска
- Лиофилизат 250 мг для приготовления раствора.
- Раствор для инфузий 250 мг.
- Концентрат для приготовления раствора в ампулах по 10 мл.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Добутамин — синтетический катехоламин, β1-адреномиметик. Стимулируя β1-адренорецепторы миокарда, усиливает сократительную способность миокарда. Увеличивает ударный и минутный объемы сердца, снижает ОПС сосудов. Вызывает умеренное увеличение частоты сердечных сокращений. Положительное дромотропное (увеличение проводимости) и хронотропное действие проявляется при использовании высоких доз.
В средних дозах он слабо влияет на АД. Поскольку у препарата короткий период полувыведения его вводят непрерывно. Если непрерывная терапия длится 72 ч и более, развивается привыкание. Добутамин применяют, контролируя ЭКГ, АД и ЧСС.
Фармакокинетика
После внутривенного введения эффект отмечается через 1–2 мин, устойчивая концентрация в крови отмечается через 10-15 мин. Период полувыведения 2-4 мин.
Показания к применению
- отек легких;
- острая сердечная недостаточность;
- декомпенсация ХСН (как временное вспомогательное средство);
- проведение стресс-эхокардиографии с диагностической целью;
- низкий минутный объем сердца.
Противопоказания
- гиповолемия;
- механическое препятствие (выраженныйстеноз аорты, тампонада сердца, обструктивная кардиомиопатия) наполнению или оттоку крови из желудочков сердца;
- повышенная чувствительность к действующему веществу;
- прием ингибиторов МАО.
Побочные действия
- приступы стенокардии;
- тахикардия, сердцебиение;
- кожный зуд, сыпь;
- нарушение сердечного ритма (экстрасистолия, фибрилляция желудочков);
- бронхоспазм;
- флебит в месте введения;
- повышение систолического АД;
- тошнота, озноб, головная боль.
Все реакции со стороны ССС зависят от дозы и исчезают при снижении скорости введения или после прекращения инфузии.
Добутамин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Добутамин Гексал так же, как и его аналоги других производителей, предназначен только для внутривенного введения в разведенном виде (с растворами 5% глюкозы, Рингера, натрия хлорида). Разведенный раствор хранят не более 24 ч. Скорость и продолжительность введения зависит от гемодинамических показателей, поэтому постоянно контролируют ЧСС, величину АД, по возможности минутный объем сердца. Взрослым обычно вводят в дозе 2,5-10 мкг/кг/мин., очень редко — 40 мкг/кг/мин. Детям — 1 -15 мкг/кг/мин.
Передозировка
Проявляется симптоматикой: тахикардия, приступы стенокардии, аритмия. Эти реакции исчезают по окончании инфузии/снижении скорости инфузии.
Взаимодействие
Прием β -адреноблокаторов ослабляет действие препарата, при этом могут преобладать его альфа-эффекты, что приведет к вазоконстрикции и повышению АД.
Венозные вазодилататоры (Нитропруссид натрия, нитраты), применяемые совместно с добутамином, еще больше увеличат минутный объема сердца, снизят периферическое сопротивление.
У больных сахарным диабетом препарат вызывает повышенную потребность в инсулине.
Прием с ингибиторами АПФ влечет увеличение минутного объема, что повышает потребность миокарда в кислороде и становится причиной ангинозных болей и нарушения ритма.
Сочетание Добутамин — Допамин вызывает значительное повышение АД и снижение наполнения желудочков.
Противопоказано принимать ингибиторы МАО из- за риска гипертонического криза, кровоизлияния в головной мозг и нарушений ритма сердца.
Условия продажи
Условия хранения
При температуре не более 25°C.
Срок годности
Аналоги
Добужект, Добутамин Гиулини (Гексал, Солвей, Никомед, Лахема), Добутрекс.
Отзывы о Добутамине
Отзывов пациентов о препарате нет, поскольку инотропные средства применяются в неотложных ситуациях — острой сердечной недостаточности, когда снижается сократительная функция левого желудочка и падает сердечный индекс. Такое состояние наблюдается при септическом шоке, кардиомиопатии, при операциях на открытом сердце и инфаркте миокарда. Этот препарат является основой фармакотерапии кардиогенного шока и не применяется для лечения хронической СН.
Учитывая то, что препарат может вызывать тахикардию и аритмии, он применяется недлительно и только в тяжелых случаях — при нарастании сердечной недостаточности. У него небольшой диапазон между лечебными дозами и токсическим воздействием. В отличие от Допамина не вызывает расширения сосудов.
Цена Добутамина, где купить
Купить Добутамин по рецепту врача можно во многих аптеках городов России. Стоимость 1 флакона лифильного порошка 250 мг составляет 312- 413 руб.
Добутамин Гексал в Москве
| Название препарата | Страна производитель | Действующее вещество (МНН) |
|---|---|---|
| Добутамин-Мр | Россия | Добутамин |
| Название препарата | Страна производитель | Действующее вещество (МНН) |
|---|---|---|
| Добутамин Адмеда | Германия | Добутамин |
| Название препарата | Форма выпуска | Цена (со скидкой) |
|---|
Купить лекарствоНет аналогов или цен
| Название препарата | Форма выпуска | Цена (со скидкой) |
|---|
Купить лекарство Добутамин Адмеда аналогадмеда р-р д/ин,ампулы 250мг/50мл1 880.00 руб.Купить с доставкой
- Препараты
- Добутамин Гексал
Инструкция
- Владелец регистрационного удостоверения: Hexal, Ag (Германия)
- Производитель: Wasserburger Arzneimittelwerk, Gmbh (Германия)
- Представительство: Сандоз (Швейцария)
| Форма выпуска |
|---|
| Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 250 мг: фл. 1 шт. |
Кардиотонический препарат негликозидной природы, бета 1 -адреномиметик. Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину. Оказывает положительное инотропное действие на миокард; умеренно увеличивает ЧСС, увеличивает ударный и минутный объемы сердца, снижает ОПСС и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Системное давление при этом существенно не изменяется. Препарат вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Увеличение сердечного выброса может вызвать повышение перфузии почек и увеличение экскреции натрия и воды.
У детей увеличение ударного объема, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение АД.
Эффект препарата развивается через 1-2 мин после начала инфузии.
При непрерывной инфузий C ss в плазме крови достигается через 10-12 мин. Величина C ss в крови линейно увеличивается с увеличением скорости инфузии. V d – около 0.2 л/кг.
Добутамин метаболизируется преимущественно в тканях и в печени. Метаболизм происходит преимущественно за счет конъюгации с глюкуронидами, а также до образования фармакологически неактивного 3-О-метил-добутамина.
T 1/2 составляет 2-3 мин. Плазменный клиренс не зависит от минутного объема сердца и составляет 2.4 л/мин/м 2 . Выводится преимущественно почками и с желчью. Более 2/3 от введенной дозы выводится почками в виде глюкуронидов и 3-О-метил-добутамина.
— острая сердечная недостаточность;
— острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности;
— хроническая сердечная недостаточность (при декомпенсации; как временное вспомогательное средство на фоне стандартной терапии);
— низкий минутный объем сердца (как побочная реакция при ИВЛ).
Препарат вводят в/в в виде инфузии. Из-за малого T 1/2 добутамина следует проводить непрерывные длительные инфузии.
Длительность в/в инфузии зависит от клинической эффективности. Во время введения Добутамина Гексал необходим постоянный мониторинг ЧСС, сердечного ритма, величины АД, количества выделенной мочи и скорости инфузий. По возможности, в ходе лечения следует также контролировать величины минутного объема сердца, центрального венозного давления и давления в легочных капиллярах.
Взрослым препарат рекомендуется вводить в дозах 2.5-10 мкг/кг массы тела/мин. В отдельных случаях доза составляет до 40 мкг/кг/мин.
Детям препарат рекомендуется вводить в дозах 1-15 мкг/кг/мин. При применении в дозах ≥ 7.5 мкг/кг/мин начинает проявляться большинство побочных явлений (особенно тахикардия). Имеются данные, свидетельствующие о том, что минимально эффективная доза в детском возрасте выше, чем у взрослых. При этом максимальная переносимая доза в детском возрасте ниже, чем у взрослых. С осторожностью следует производить подбор необходимой дозы, т.к. терапевтическая широта добутамина у детей, по-видимому, более низкая.
Рекомендации для проведения инфузий Добутамина Гексал в различных начальных дозах представлены в таблице.
| Рекомендуемые дозы для непрерывной инфузии (1 флакон/250 мг добутамина в 50 мл растворителя)* |
|||
| Диапазон доз | Масса тела 50 кг | Масса тела 70 кг | Масса тела 90 кг |
| Низкие 2.5 мкг/кг/мин |
1.5 мл/ч (0.025 мл/мин) |
2.1 мл/ч (0.035 мл/мин) |
2.7 мл/ч (0.045 мл/мин) |
| Средние 5 мкг/кг/мин |
3.0 мл/ч (0.05 мл/мин) |
4.2 мл/ч (0.07 мл/мин) |
5.4 мл/ч (0.09 мл/мин) |
| Высокие 10 мкг/кг/мин |
6.0 мл/ч (0.1 мл/мин) |
8.4 мл/ч (0.14 мл/мин) |
10.8 мл/ч (0.18 мл/мин) |
* при удвоенной концентрации, т.е. при 2 × 250 мг добутамина в 50 мл растворителя, необходимо рекомендуемые дозы уменьшить в 2 раза.
Правила приготовления и введения инфузионного раствора
Добутамин Гексал предназначен только для в/в инфузий после предварительного разведения. Скорость и продолжительность введения Добутамина Гексал устанавливают индивидуально с учетом реакции больного и динамики гемодинамических показателей.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий первоначально разводят в 10 мл стерильной воды для инъекций, если препарат полностью не растворился, добавляют еще 10 мл.
При необходимости дальнейшего разведения концентрата добутамина следует использовать 5% раствор глюкозы, 0.9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера или раствор натрия-лактата.
Разведенный раствор можно хранить в течение 24 ч, после этого раствор не подлежит применению
Растворы, содержащие добутамин для инфузий, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления), однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит. Приготовленные растворы не предназначены для многократного отбора препарата.
Со стороны системы кроветворения: нарушение функции тромбоцитов. Торможение агрегации тромбоцитов носит преходящий характер и проявляется только при длительном применении (инфузия в течение нескольких дней) препарата. В некоторых случаях наблюдаются петехиальные кровотечения.
Со стороны ЦНС: головная боль, раздражительность, двигательное беспокойство.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении препарата в обычных терапевтических дозах в большинстве случаев – увеличение ЧСС на 5-15 уд./мин; 7-10% – повышение систолического АД на 20-50 мм рт.ст. (у пациентов с высоким АД можно ожидать значительного повышения АД); в отдельных случаях – внезапное и выраженное падение АД, которое возвращалось к первоначальной величине после снижения дозы или прекращения инфузии; возможно развитие желудочковых нарушений ритма или усиление уже имеющегося; 5% – дозозависимые желудочковые экстрасистолы; замедление AV-проводимости и повышение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцанием предсердий (поэтому таким пациентам перед инфузией добутамина необходима дигитализация); 1-3% – стенокардия (особенно у пациентов пожилого возраста), сердцебиение, тошнота; редко – незначительная вазоконстрикция (прежде всего у пациентов, которые ранее получали бета-адреноблокаторы).
У детей наблюдается более выраженное по сравнению со взрослыми нарастание ЧСС и/или величины АД, а также более незначительное снижение величины давления в легочных капиллярах. Отмечено также повышение давления в легочных капиллярах, особенно у детей в возрасте до 1 года.
Со стороны мочевыделительной системы: при применении препарата в высоких дозах возможны частые позывы на мочеиспускание.
Со стороны обмена веществ: снижение уровня калия в сыворотке крови; очень редко – гипокалиемия.
Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, лихорадка, эозинофилия.
Местные реакции: возможно – флебит в местах инфузии; при возникновении случайных паравенозных инфильтратов возможно появление локального воспаления различной степени тяжести; в единичных случаях – некрозы кожи.
— существенно сниженное диастолическое расслабление желудочков при тампонаде сердца;
— идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
— одновременный прием ингибиторов МАО;
— желудочковые аритмии, в т.ч. фибрилляция желудочков;
— повышенная чувствительность к препарату.
Добутамин не улучшает показатели гемодинамики, если имеются препятствия наполнению желудочков и/или оттоку крови из желудочков.
С осторожностью следует применять препарат при метаболическом ацидозе, гиперкапнии, гипоксии, тахиаритмии, мерцательной аритмии, инфаркте миокарда (добутамин в высоких дозах может увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усилить ишемию), при легочной гипертензии, окклюзионных заболеваниях сосудов (артериальной тромбоэмболии, атеросклерозе, облитерирующем тромбангиите /болезни Бюргера/, холодовой травме /в т.ч. при отморожении/, диабетическом эндартериите, болезни Рейно), закрытоугольной глаукоме, при беременности, у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение добутамина при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить на время терапии.
Симптомы: тошнота, рвота, потеря аппетита, тремор, чувство тревоги, учащенное сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка, ангинозная или неспецифическая боль в груди.
Лечение: прекращение введения препарата, интубация трахеи для обеспечения вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении АД – в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии – пропранолол или лидокаин. При случайном приеме внутрь – активированный уголь (эффективнее промывания желудка и индукции рвоты). Гемо- и перитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с использованием активированного угля неэффективны.
При одновременном приеме бета-адреноблокаторов благодаря конкурентному торможению рецепторов катехоламинергические эффекты добутамина могут быть ослаблены. Преобладающие при этом альфа-адренергические эффекты способствуют периферической вазоконстрикции с последующим повышением АД.
При одновременной блокаде α-адренорецепторов преобладающие в этом случае бета-адреностимулирующие эффекты могут вызвать тахикардию и периферическую вазодилатацию.
Одновременное применение нитроглицерина или нитропруссида натрия, особенно при ИБС, способствует увеличению минутного объема сердца и снижению системного сосудистого сопротивления и давления наполнения желудочков. ЧСС и АД при этом незначительно увеличиваются или не изменяются.
Применение добутамина у больных сахарным диабетом может вызвать более высокую потребность в инсулине. Поэтому больным сахарным диабетом следует контролировать уровень глюкозы.
Одновременный прием ингибиторов АПФ и добутамина в высоких дозах может привести к увеличению минутного объема сердца, вызванного повышением потребности миокарда в кислороде. Это может привести к появлению болей в сердце и аритмии.
В комбинации с допамином обычно не отмечается дополнительного прироста минутного объема сердца, что возможно при применении одного добутамина. Однако подобное сочетание повышает системное АД, увеличивает почечный кровоток, выведение натрия и диурез, а также предотвращает повышение давление наполнения желудочков.
Противопоказан одновременный прием ингибиторов МАО, т.к. в этом случае возможно развитие угрожающих для жизни побочных явлений (гипертонический криз, коллапс, нарушение сердечного ритма и внутричерепные кровотечения).
Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).
Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).
Не имеется четких указаний о взаимодействии добутамина с препаратами наперстянки, фуросемидом, спиронолактоном, лидокаином, изосорбида динитратом, морфином, атропином, гепарином, протамина сульфатом, хлоридом калия, фолиевой кислотой и парацетамолом.
Ингаляционные анестетики производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (повышают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).
Нельзя смешивать раствор добутамина с щелочными растворами (например, 5% раствор натрия гидрокарбоната), растворами, содержащими как натрия бисульфат, так и этанол, с ацикловиром, аминофиллином, бретилием, кальция хлоридом, кальция глюконатом, формиатом цефамандола, натриевой солью цефалотина, натриевой солью цефазолина, диазепамом, дигоксином, этакриновой кислотой (натриевая соль), фуросемидом, гепарином натрия, гидрокортизоном натрия сукцинатом, инсулином, хлоридом калия, сульфатом магния, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой, верапамилом.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности – 3 года.
После растворения препарат можно хранить в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°C или в течение 6 ч при температуре не выше 25°C.
При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта.
Разведенный в стерильной воде для инъекций лиофилизат добутамина перед дальнейшим разведением следует хранить при температуре от 2° до 8°С, максимально в течение 48 ч, а при комнатной температуре – максимально 6 ч.
Дальнейшее разведение следует производить непосредственно перед применением препарата. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч, после этого раствор не подлежит применению.
Обязателен постоянный контроль АД, давления наполнения желудочков, центрального венозного давления, давления в легочной артерии, ЧСС, ЭКГ, температуры тела и диуреза, концентрации калия в сыворотке крови.
При проведении лечения следует контролировать региональное увеличение или уменьшение коронарного кровотока (кровоток в венечных сосудах сердца), т.к. при этом возможно изменение потребности миокарда в кислороде.
Скорость и продолжительность введения добутамина устанавливают в соответствии с реакцией пациента, которая определяется гемодинамическими параметрами (ЧСС, ритм сердца, АД) и при возможности определения – минутным объемом сердца, давлением желудочкового наполнения (центральное венозное, внутрикапиллярное давление в малом круге кровообращения и давление в левом предсердии), а также признаками изменения кровенаполнения в системе легочной артерии и органного кровотока (диурез, температура кожи и психическое состояние).
В случаях, когда среднее АД составляет менее 70 мм рт.ст., а конечно-диастолическое давление левого желудочка не повышено, может присутствовать гиповолемия, которая должна быть скорректирована до введения добутамина. Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и минутного объема крови, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина.
Добутамин не рекомендуется в качестве вспомогательного средства при гиповолемическом шоке.
В некоторых случаях при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации наряду с добутамином показано назначение периферических вазодилататоров (в т.ч. натрия нитропруссида, нитроглицерина).
Добутамин ГЕКСАЛ (Dobutamin HEXAL)
Фармакологические группы:
Международный классификатор болезней (МКБ-10):
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — кардиотоническое .
Показания
- острая сердечная недостаточность;
- острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности;
- хроническая сердечная недостаточность (при декомпенсации; как временное вспомогательное средство на фоне стандартной терапии);
- низкий минутный объем сердца (как побочная реакция при ИВЛ).
Противопоказания к применению
- существенно сниженное диастолическое расслабление желудочков при тампонаде сердца;
- аортальный стеноз;
- идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
- гиповолемия;
- одновременный прием ингибиторов МАО;
- период лактации;
- феохромоцитома;
- желудочковые аритмии, в т.ч. фибрилляция желудочков;
- повышенная чувствительность к препарату.
Добутамин не улучшает показатели гемодинамики, если имеются препятствия наполнению желудочков и/или оттоку крови из желудочков.
С осторожностью следует применять препарат при метаболическом ацидозе, гиперкапнии, гипоксии, тахиаритмии, мерцательной аритмии, инфаркте миокарда (добутамин в высоких дозах может увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усилить ишемию), при легочной гипертензии, окклюзионных заболеваниях сосудов (артериальной тромбоэмболии, атеросклерозе, облитерирующем тромбангиите /болезни Бюргера/, холодовой травме /в т.ч. при отморожении/, диабетическом эндартериите, болезни Рейно), закрытоугольной глаукоме, при беременности, у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение добутамина при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить на время терапии.
Применение у детей
С осторожностью следует применять препарат у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: нарушение функции тромбоцитов. Торможение агрегации тромбоцитов носит преходящий характер и проявляется только при длительном применении (инфузия в течение нескольких дней) препарата. В некоторых случаях наблюдаются петехиальные кровотечения.
Со стороны ЦНС: головная боль, раздражительность, двигательное беспокойство.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении препарата в обычных терапевтических дозах в большинстве случаев – увеличение ЧСС на 5-15 уд./мин; 7-10% – повышение систолического АД на 20-50 мм рт.ст. (у пациентов с высоким АД можно ожидать значительного повышения АД); в отдельных случаях – внезапное и выраженное падение АД, которое возвращалось к первоначальной величине после снижения дозы или прекращения инфузии; возможно развитие желудочковых нарушений ритма или усиление уже имеющегося; 5% – дозозависимые желудочковые экстрасистолы; замедление AV-проводимости и повышение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцанием предсердий (поэтому таким пациентам перед инфузией добутамина необходима дигитализация); 1-3% – стенокардия (особенно у пациентов пожилого возраста), сердцебиение, тошнота; редко – незначительная вазоконстрикция (прежде всего у пациентов, которые ранее получали бета-адреноблокаторы).
У детей наблюдается более выраженное по сравнению со взрослыми нарастание ЧСС и/или величины АД, а также более незначительное снижение величины давления в легочных капиллярах. Отмечено также повышение давления в легочных капиллярах, особенно у детей в возрасте до 1 года.
Со стороны мочевыделительной системы: при применении препарата в высоких дозах возможны частые позывы на мочеиспускание.
Со стороны обмена веществ: снижение уровня калия в сыворотке крови; очень редко – гипокалиемия.
Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, лихорадка, эозинофилия.
Местные реакции: возможно – флебит в местах инфузии; при возникновении случайных паравенозных инфильтратов возможно появление локального воспаления различной степени тяжести; в единичных случаях – некрозы кожи.
Взаимодействие
При одновременном приеме бета-адреноблокаторов благодаря конкурентному торможению рецепторов катехоламинергические эффекты добутамина могут быть ослаблены. Преобладающие при этом альфа-адренергические эффекты способствуют периферической вазоконстрикции с последующим повышением АД.
При одновременной блокаде α-адренорецепторов преобладающие в этом случае бета-адреностимулирующие эффекты могут вызвать тахикардию и периферическую вазодилатацию.
Одновременное применение нитроглицерина или нитропруссида натрия, особенно при ИБС, способствует увеличению минутного объема сердца и снижению системного сосудистого сопротивления и давления наполнения желудочков. ЧСС и АД при этом незначительно увеличиваются или не изменяются.
Применение добутамина у больных сахарным диабетом может вызвать более высокую потребность в инсулине. Поэтому больным сахарным диабетом следует контролировать уровень глюкозы.
Одновременный прием ингибиторов АПФ и добутамина в высоких дозах может привести к увеличению минутного объема сердца, вызванного повышением потребности миокарда в кислороде. Это может привести к появлению болей в сердце и аритмии.
В комбинации с допамином обычно не отмечается дополнительного прироста минутного объема сердца, что возможно при применении одного добутамина. Однако подобное сочетание повышает системное АД, увеличивает почечный кровоток, выведение натрия и диурез, а также предотвращает повышение давление наполнения желудочков.
Противопоказан одновременный прием ингибиторов МАО, т.к. в этом случае возможно развитие угрожающих для жизни побочных явлений (гипертонический криз, коллапс, нарушение сердечного ритма и внутричерепные кровотечения).
Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).
Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).
Не имеется четких указаний о взаимодействии добутамина с препаратами наперстянки, фуросемидом, спиронолактоном, лидокаином, изосорбида динитратом, морфином, атропином, гепарином, протамина сульфатом, хлоридом калия, фолиевой кислотой и парацетамолом.
Фармацевтическая несовместимость
Ингаляционные анестетики производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (повышают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).
Нельзя смешивать раствор добутамина с щелочными растворами (например, 5% раствор натрия гидрокарбоната), растворами, содержащими как натрия бисульфат, так и этанол, с ацикловиром, аминофиллином, бретилием, кальция хлоридом, кальция глюконатом, формиатом цефамандола, натриевой солью цефалотина, натриевой солью цефазолина, диазепамом, дигоксином, этакриновой кислотой (натриевая соль), фуросемидом, гепарином натрия, гидрокортизоном натрия сукцинатом, инсулином, хлоридом калия, сульфатом магния, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой, верапамилом.
Способ применения и дозы
В/в в виде инфузий.
Добутамин Гексал предназначен только для в/в инфузий после предварительного разведения. Скорость и продолжительность введения Добутамина Гексал устанавливают индивидуально с учетом реакции больного и динамики гемодинамических показателей.
Добутамин Гексал, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, первоначально разводят в 10 мл стерильной воды для инъекций, если препарат полностью не растворился, добавляют еще 10 мл.
При необходимости дальнейшего разведения концентрата добутамина, следует использовать 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера или раствор натрия лактата.
Разведенный раствор можно хранить в течение 24 ч, после этого он не подлежит применению.
Растворы, содержащие добутамин для инфузий, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит). Приготовленные растворы не предназначены для многократного отбора препарата. Из-за малого периода полувыведения добутамина следует проводить непрерывные длительные инфузии.
Длительность в/в инфузий зависит от результатов клинической эффективности. Во время введения Добутамина Гексал необходим постоянный контроль ЧСС , сердечного ритма, величины АД , количества выделенной мочи и скорости инфузий. Если возможно, в ходе лечения следует также следить за величиной минутного объема сердца, центрального венозного давления и давления в легочных капиллярах.
При отсутствии других назначений, взрослым рекомендуется вводить Добутамин Гексал в дозах 2,5–10 мкг/кг/мин. В отдельных случаях дозировка составляет до 40 мкг/кг/мин добутамина.
Детям рекомендуется вводить добутамин в дозах от 1 до 15 мкг/кг/мин. При использовании доз выше или равных 7,5 мкг/кг/мин начинает проявляться большинство побочных явлений (особенно тахикардия). Имеются данные, свидетельствующие о том, что минимально эффективная доза в детском возрасте выше, чем у взрослых. Одновременно с этим максимально переносимая доза в детском возрасте ниже, чем у взрослых. Достижение необходимых дозировок у детей следует производить осторожно из-за наличия, по-видимому, более низкой терапевтической широты в детском возрасте!
Рекомендации для проведения инфузий Добутамина Гексал в различных начальных дозах
| Рекомендации дозировок для прерывной инфузии* | |||
| 1 фл. для инъекций по 250 мг добутамина в 50 мл растворителя | |||
| Области доз | Данные в мл/ч* (мл/мин) | ||
| Масса тела 50 кг | Масса тела 70 кг | Масса тела 90 кг | |
| Низкие (2,5 мкг/кг/мин) | 1,5 (0,025) | 2,1 (0,035) | 2,7 (0,045) |
| Средние (5 мкг/кг/мин) | 3 (0,05) | 4,2 (0,07) | 5,4 (0,09) |
| Высокие (10 мкг/кг/мин) | 6 (0,1) | 8,4 (0,14) | 10,8 (0,18) |
*При удвоенной концентрации, т.е. при 2 × 250 мг добутамина в 50 мл растворителя, необходимо рекомендуемые дозировки уменьшить в 2 раза.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Приготовленный раствор при температуре 2–8 °C — 24 ч, при комнатной температуре — 6 ч.
Хранить в недоступном для детей месте.