Энтекавир − инструкция по применению таблеток, цена, отзывы, аналоги

Энтекавир

Энтекавир: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Entecavir

Код ATX: J05AF10

Действующее вещество: энтекавир (Entecavir)

Производитель: Фармстандарт-Томскхимфарм ОАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 28.11.2018

Цены в аптеках: от 2780 руб.

Энтекавир – противовирусное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглой формы, двояковыпуклые, белого/почти белого (по 0,5 мг) или розового (1 мг) цвета; на поперечном разрезе видно ядро почти белого/белого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 3 упаковки и инструкция по применению Энтекавира).

Состав 1 таблетки:

активное вещество: энтекавира моногидрат – 0,5 или 1 мг (в перерасчете на энтекавир);
вспомогательные компоненты: кросповидон тип B, повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, лактозы моногидрат;
состав пленочной оболочки: таблетки по 0,5 мг – макрогол, тальк, поливиниловый спирт, титана диоксид; таблетки по 1 мг – макрогол, тальк, поливиниловый спирт, титана диоксид, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид черный (Е 172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата является энтекавир – аналог нуклеозида гуанозина, обладающий выраженным и селективным действием в отношении HBV-полимеразы (полимеразы вируса гепатита B). Вещество подвергается процессу фосфорилирования, вследствие чего образуется активный трифосфат (ТФ) с внутриклеточным периодом полувыведения (Т_1/2) 12 ч. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточной концентрацией энтекавира, при этом после достижения начального уровня плато накопление препарата не происходит.

Путем конкуренции с естественным субстратом (деоксигуанозином-ТФ) энтекавир-ТФ подавляет все три функциональные активности вирусной полимеразы: 1 – прайминг HBV-полимеразы, 2 – обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной информационной рибонуклеиновой кислоты (иРНК), 3 – синтез позитивной нити ДНК HBV.

Энтекавир-ТФ слабо ингибирует клеточную ДНК полимераз α-, β-, δ- с константой ингибирования Ki 18–40 мкМ. При высоких концентрациях вещества не были отмечены какие-либо побочные реакции в отношении γ-полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Противовирусная активность энтекавира в отношении синтеза ДНК HBV оценивалась на трансфицированных диким типом HBV клетках HepG2. Концентрация препарата, необходимая для подавления 50% вирусов (ЕС₅₀), составляла 0,004 мкМ. Медиана ЕС₅₀ энтекавира в отношении ламивудин-резистентных штаммов HBV (rtL180M и rtM204V) составляла 0,026 мкМ (0,010–0,059 мкМ).

На панели лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 анализ противовирусной активности энтекавира показал диапазон ЕС₅₀ от 0,026 до >10 мкМ.

В исследованиях комбинаций энтекавира с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) ламивудином, абакавиром, зидовудином, ставудином или диданозином и НИОТ тенофовиром, проведенных на клеточных культурах, не был выявлен антагонистический эффект относительно противовирусной активности препарата к НBV.

При исследовании противовирусного действия энтекавира в отношении ВИЧ (вируса иммунодефицита человека) с этими же шестью НИОТ антагонистический эффект также не обнаружен.

По сравнению с диким типом HBV, у ламивудин-резистентных штаммов с мутацией rtM204V и rtL180M в обратной транскриптазе чувствительность к энтекавиру меньше в 8 раз. Ответственные за резистентность к энтекавиру мутации rtT 184, rtS202 и rtM250 не оказывают существенного влияния на чувствительность к нему при условии отсутствия мутаций, которые обуславливают устойчивость к ламивудину.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев после приема внутрь препарат абсорбируется быстро. Максимальной плазменной концентрации (Cmax) достигает в течение 0,5–1,5 ч.

При повторном применении в диапазоне доз 0,1–1 мг отмечено пропорциональное повышение Cmax и AUC (площади под кривой «концентрация – время»). Css (равновесная концентрация) достигается в течение 6–10 дней при приеме Энтекавира 1 раз в сутки, плазменная концентрация при этом увеличивается примерно в 2 раза. В равновесном состоянии при использовании препарата в дозе 0,5 мг максимальная и минимальная концентрации составляют соответственно 4,2 и 0,3 нг/мл, для дозы 1 мг эти показатели равны 8,2 и 0,5 нг/мл. При одновременном употреблении жирной пищи отмечается некоторая задержка абсорбции (1–1,5 ч по сравнению с 0,75 ч в случае приема препарата натощак), уменьшение AUC на 18–20% и Cmax на 44–46%.

Оцениваемый объем распределения энтекавира в исследованиях превышал общий объем воды в организме. Эти данные свидетельствуют о хорошем проникновении вещества в ткани. In vitro связь с белками плазмы крови составляет порядка 13%.

Энтекавир не является индуктором, ингибитором или субстратом ферментов системы CYP450. При введении меченного 14 С-энтекавира ацетилированные и окисленные метаболиты не определяются, метаболиты фазы II (сульфаты и глюкурониды) определяются в небольшом количестве.

После момента достижения Cmax плазменный уровень энтекавира снижается биэкспоненциально, Т_1/2 при этом составляет 128–149 ч.

При однократном приеме препарата 1 раз в сутки отмечается кумуляция энтекавира (увеличение концентрации в 2 раза), эффективный Т_1/2 в таком случае достигает 24 ч.

Выводится вещество в основном почками. В равновесном состоянии в моче определяется 62–73% неизмененного энтекавира. Почечный клиренс не зависит от дозы, колеблется в диапазоне 360–471 мл/мин, что свидетельствует о канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации препарата.

Показания к применению

Энтекавир используют для лечения хронического гепатита B у взрослых при наличии следующих сопутствующих факторов:

декомпенсированное поражение печени;
компенсированное поражение печени и наличие вирусной репликации, гистологических признаков воспалительного процесса в печени, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз [аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACТ)] и/или фиброза.

Противопоказания

наследственная непереносимость лактозы, недостаток лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
возраст до 18 лет;
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью Энтекавир назначают при нарушении почечной функции.

Энтекавир, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Энтекавир следует принимать внутрь, натощак (интервал между приемами препарата и пищи должен составлять не менее 2 часов).

При компенсированном поражении печени доза Энтекавира составляет 0,5 мг 1 раз в сутки.

В случае наличия резистентности к ламивудину (т. е. при анамнестических данных о виремии вирусом гепатита B, сохраняющейся при применении ламивудина, а также при подтвержденной устойчивости к ламивудину) рекомендуемая доза составляет 1 мг 1 раз в сутки.

При некомпенсированном поражении печени назначают по 1 мг 1 раз в сутки.

Назначение Энтекавира пациентам с почечной недостаточностью

При сниженном клиренсе креатинина (КК) уменьшается клиренс энтекавира, в связи с чем требуется коррекция дозы препарата, в том числе при проведении гемодиализа и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Рекомендуемые режимы дозирования в зависимости от клиренса креатинина для пациентов, которые не получали ранее нуклеозидные препараты, а также для резистентных к ламивудину или больных с декомпенсированным поражением печени:

КК ≥ 50 мл/мин: 0,5 мг 1 раз в сутки; 1 мг 1 раз в сутки;
КК 30–49 мл/мин: 0,5 мг 1 раз в 2 суток; 1 мг 1 раз в 2 суток;
КК 10–29 мл/мин: 0,5 мг 1 раз в 3 суток; 1 мг 1 раз в 3 суток;
гемодиализ* или амбулаторный перитонеальный диализ: 0,5 мг раз в 5–7 суток; 1 мг раз в 5–7 суток.

* Энтекавир принимают после сеанса гемодиализа.

Побочные действия

со стороны иммунной системы: редко (от ≥ 1/10000 до 3 , концентрация альбумина менее 2,5 г/дл, повышение активности АЛТ и концентрации билирубина более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы, возрастание активности липазы более чем в 3 раза по сравнению с нормой, снижение концентрации бикарбоната в крови; редко – почечная недостаточность.

При продолжительной терапии (до 96 недель) не были отмечены изменения в профиле безопасности энтекавира.

Передозировка

О случаях передозировки имеются единичные сообщения. У здоровых добровольцев, которые получали дозы до 40 мг однократно или до 20 мг/сутки в течение 14 дней, непредвиденные побочные явления зарегистрированы не были.

В случае передозировки требуется тщательное наблюдение состояния пациента, при необходимости – проведение стандартной поддерживающей терапии.

Особые указания

Врач должен предупреждать пациентов, что прием Энтекавира не уменьшает риск передачи гепатита B, поэтому следует предпринимать соответствующие меры предосторожности.

Каждая таблетка Энтекавир по 0,5 мг содержит 69,97 мг лактозы моногидрата, по 1 мг – 139,94 мг.

Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Аналоги нуклеозидов могут вызывать ассоциированный с стеатозом и выраженной гепатомегалией лактоацидоз, иногда приводящий к смерти пациента. При лечении препаратом следует учитывать этот риск. Симптомы, которые могут свидетельствовать о развитии лактоацидоза: мышечная слабость, общая усталость, учащенное дыхание, одышка, внезапное снижение массы тела, боль в брюшной полости, тошнота, рвота. В тяжелых случаях возможно сопутствующее повышение уровня сывороточного лактата, развитие панкреатита, печеночной недостаточности/стеатоза печени, почечной недостаточности. Дополнительные факторы риска: гепатомегалия, длительное применение нуклеозидных аналогов, ожирение, женский пол.

Терапию препаратом следует срочно прекратить в случае быстрого нарастания уровня аминотрансфераз, развития прогрессирующей гепатомегалии, появления симптомов лактоацидоза, описанных выше.

При проведении дифференциальной диагностики повышения уровня аминотрансфераз в ответ на терапию энтекавиром или вследствие потенциального развития лактоацидоза врач должен убедиться, что при увеличении АЛТ отмечается улучшение других лабораторных показателей активности хронического вирусного гепатита B.

Учитывая представленную выше информацию, Энтекавир с осторожностью должен назначаться при гепатите, гепатомегалии и других известных факторах риска развития заболеваний печени. В период лечения требуется более тщательный контроль состояния пациента.

Декомпенсированное поражение печени

При декомпенсированном поражении печени (класс C по классификации Чайлда – Пью) имеется высокий риск развития серьезных побочных эффектов со стороны печени, вне зависимости от того, применяется ли энтекавир или нет. У таких пациентов, вместе с тем, отмечен риск развития лактоацидоза и гепаторенального синдрома.

В связи с чем требуется тщательный контроль состояния пациента на предмет появления клинических признаков нарушения почечной функции и развития лактоацидоза. Рекомендовано проводить соответствующие лабораторные анализы, включающие определение концентрации креатинина в сыворотке крови, концентрации молочной кислоты в крови и активности печеночных ферментов.

Обострение гепатита

После окончания противовирусной терапии возможно обострение гепатита. В основном дополнительное лечение не требуется, однако следует учитывать риск развития тяжелых обострений, вплоть до летального исхода. Причинно-следственная связь с отменой энтекавира не установлена.

При компенсированном заболевании печени может увеличиваться активность АЛТ. При декомпенсированном – высок риск обострения гепатита.

У пациентов необходимо регулярно контролировать печеночную функцию минимум в течение 6 месяцев после отмены противовирусной терапии. Если потребуется, лечение следует возобновить.

Состояния после трансплантации печени

У пациентов после трансплантации печени эффективность и безопасность энтекавира не установлены. Таким больным требуется обеспечить тщательный контроль функции почек до назначения Энтекавира и во время его приема. Особенно важен такой мониторинг в случае одновременного применения иммунодепрессантов (например, такролимуса или циклоспорина), которые способны влиять на почечную функцию.

Резистентность к ламивудину

У пациентов с наличием мутаций резистентности у вируса гепатита B к ламивудину повышен риск развития устойчивости к энтекавиру. По этой причине при ламивудин-резистентности следует часто проводить мониторинг вирусной нагрузки, при необходимости – соответствующее обследование, чтобы выявить мутации устойчивости. У пациентов с субоптимальным вирусологическим ответом через 24 недели применения Энтекавира возможно изменение терапевтической схемы.

Больным с известной резистентностью к ламивудину в начале терапии более предпочтительным считается назначение энтекавира в комбинации с другим противовирусным препаратом, к которому перекрестной резистентности нет.

Сочетанная гепатит B/гепатит C/гепатит D инфекция

Отсутствует информация об эффективности использования препарата у этой категории пациентов.

Сочетанная гепатит В/ВИЧ инфекция

У пациентов с сочетанной ВИЧ инфекцией, если они не получают антиретровирусную терапию, повышен риск формирования устойчивых штаммов ВИЧ.

Эффективность энтекавира не была изучена. Не рекомендуется применять данный противовирусный препарат в подобных случаях.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные исследования по поводу влияния энтекавира на психомоторные и физические способности человека не проводились.

Применение при беременности и лактации

Контролируемые исследования по применению энтекавира у беременных женщин не проводились. Исследования на животных показали наличие у препарата токсического эффекта в отношении репродуктивной функции в случае применения высоких доз. Во время беременности Энтекавир может применяться только при несомненной пользе по отношению к рискам.

Нет клинических данных о проникновении вещества в грудное молоко, в ходе исследований отмечена экскреция. В связи с этим не следует кормить грудью в период терапии, в том числе во избежание постнатальной передачи HBV.

Женщинам детородного возраста во время лечения рекомендуется применять надежные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

Энтекавир не используется для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности требуется уменьшение дозы Энтекавира в зависимости от клиренса креатинина. Лечение проводят под контролем вирусологического ответа.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности дозу препарата не корректируют.

Применение в пожилом возрасте

Нет необходимости корректировать дозу Энтекавира пациентам пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Не выявлены значимые лекарственные взаимодействия при одновременном применении адефовира, ламивудина, тенофовира с Энтекавиром.

При сочетанном применении с препаратами, которые снижают функцию почек или конкурируют на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации энтекавира в сыворотке или этих лекарственных средств.

Реакции взаимодействия энтекавира с прочими препаратами, которые влияют на почечную функцию или выводятся почками, не изучены. Поэтому пациент должен находиться под тщательным врачебным контролем при применении подобных комбинаций.

Аналоги

Аналогами Энтекавира являются Бараклюд, Элгравир, Энтекавир Сандоз и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С в недоступном для детей месте, защищенном от света.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Энтекавире

Отзывы об Энтекавире положительные: пациенты отмечают высокую эффективность противовирусного средства при гепатите B и его хорошую переносимость. В некоторых сообщениях указывается на развитие побочных эффектов.

Цена на Энтекавир в аптеках

На данный момент цена Энтекавира неизвестна.

Примерная стоимость его популярного аналога Бараклюда за 30 таблеток в упаковке составляет: таблетки 0,5 мг – 7066 руб., таблетки 1 мг – 10 069 руб.

Энтекавир

Показания к применению

Хронический гепатит В у взрослых с компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза; с декомпенсированным поражением печени.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Дети и подростки до 18 лет; гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период лечения грудное вскармливание не рекомендуется.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь. Доза составляет 500-1000 мкг 1 раз/сут. Частота приема зависит от степени нарушения функции почек, указаний в анамнезе на терапию нулеозидными препаратами, состояния печени.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, аналог нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B (HBV).

Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-трифосфат, энтекавира трифосфат ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: 1) прайминг HBV полимеразы, 2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и 3) синтез позитивной нити HBV ДНК.

Побочные действия

Со стороны обмена веществ: возможно – лактацидоз (общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость), особенно у пациентов с декомпенсированным поражением печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: возможно – алопеция, сыпь.

Со стороны иммунной системы: возможно – анафилактоидная реакция.

Со стороны пищеварительной системы: редко – диарея, диспепсия, тошнота, рвота; возможно – повышение активности трансаминаз.

Особые указания

Факторами риска являются женский пол, ожирение, длительное использование нуклеозидных аналогов, гепатомегалия. При появлении указанных симптомов или получении лабораторного подтверждения лактацидоза следует прекратить лечение препаратом.

Симптомы, которые могут указывать на развитие лактацидоза: общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость.

При лечении аналогами нуклеозидов, в т.ч. препаратом, в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано. Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период лечения грудное вскармливание не рекомендуется.

Взаимодействие

При одновременном введении энтекавира и препаратов, вызывающих нарушение функции почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих препаратов (энтекавир выводится преимущественно почками).

Взаимодействие с другими препаратами, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, не изучено. При одновременном применении с препаратами, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, следует тщательно контролировать состояние пациента.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в защищённым от света, недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять после истечения срока годности.

Энтекавир: как принимать, аналоги, отзывы

Энтекавир является достаточно новым лекарственным средством для лечения хронических стадий вируса HBV, которое относится к группе медикаментов-нуклеозидов.

Клинические исследования препарата определили высокие показатели терапевтического эффекта при хронических стадиях гепатита В (в том числе по сравнению с ламивудином), а также такие данные, как высокий уровень безопасности лекарства, хорошая переносимость и отсутствие резистентности среди пациентов, которые ранее не применяли аналоги нуклезоидов для лечения, через 24 месяца после начала приема Энтекавира.

Форма выпуска

Энтекавир представляет собой лекарственное средство в виде таблеток капсуловидной формы, имеющих двояковыпуклую поверхность.

При дозировке 0,5 мг таблетки покрыты белой или почти белой пленочной оболочкой, где в одной стороны выгравировано «J», на другой – «110».
При дозировке 1 мг пленочная оболочка таблеток окрашена в розовый цвет, с выгравированными символами «J» на одной стороне и «111» на другой.

Фирменная упаковка Энтеклавира включает одну или несколько конвалют с лекарством и инструкцию по применению, цены на которые зависят от дозировки действующего вещества и количества таблеток.

Состав

Для производства таблеток Энтекавис используют следующие компоненты:

Активное вещество Энтекавира моногидрат (0,5 или 1 мг в пересчете на энтекавир);
Вспомогательные составляющие: мел осажденный, прежелатинизированный крахмал, натриевая соль камеллозы, соевые полисахариды, лимонная кислота, натрия стеарил фумарат;
Внешняя оболочка для дозировки 0,5 мг: Опадрай II Белый, Гипромеллоза 6 сР, двуокись титана, Полиэтиленгликоль, полисорбат 80;
Внешняя оболочка для дозировки 1 мг: Опадрай II Розовый, Гипромеллоза 6 сР, двуокись титана, Полиэтиленгликоль, железа оксид красный.

Фармакологические свойства

Сильнодействующее противовирусное лекарственное средство направленного действия для активного воздействия на полимеразу вируса гепатита В (HBV).

Показания к применению

Назначение Энтекавира осуществляется обязательно под контролем специалиста для комплексной терапии хронических стадий гепатита В в случаях, когда параллельно диагностированы сделующие патологические состояния:

декомпенсированный цирроз печени;
фиброз;
компенсированный цирроз печени и наличие комплементарного синтеза вирусных элементов, сопровождающиеся гистологическими признаками воспаления органа, а также повышением показателей сывороточных трансаминаз в анализе крови на биохимию (АЛТ или ACТ).

Как принимать Энтекавир

Таблетки Энтекавир представляют собой лекарственное средство для перорального использования, которые следует принимать на голодный желудок, не раньше, чем через 2 часа после последнего приема пищи (ввиду чего рекомендовано использовать утром).

Дозировка препарата строго индивидуальна и подбирается лечащим врачом, в соответствии с персональными показателями. Также существуют стандартные тактики лечения в зависимости от диагноза:

Энтекавир 0,5 мг один раз в 24 часа при компенсированных поражениях печени;
Энтекавир 1 мг один раз в 24 часа при декомпенсированных поражениях органа;
Энтекавир 1 мг один раз в 24 часа при наличии резистентности к ламивудину (присутствие в анамнезе больного случаев проникновения вируса в кровь в острый период гепатита В, которое сохраняется на фоне приема ламивудина, либо подтвержденная устойчивость к ламивудину).

Противопоказания

Энтекавир принимать нельзя, если:

Имеется аллергия на один из компонентов лекарственного средства.
Присутствует наследственная непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы – галактозы, лактазная недостаточность.

Побочные эффекты

Наиболее подвержены возникновению побочных эффектов пациенты с декомпенсированными поражениями печени.

Область воздействия	Побочный эффект
Нервная система	Часто: головные боли, повышенная утомляемость Редко: нарушения сна, бессонница или сонливость
ЖКТ	Редко: тошнота, рвота, диарея, диспепсия
Показатели лабораторных исследований	Часто: Присутствует вероятность повышения активности трансаминаз
Печень и желчевыводящие пути	печеночная недостаточность, гепатит
Иммунная система	анафилактоидная реакция
Кожа и подкожная клетчатка	Сыпь, алопеция
Обмен веществ	лактацидоз (включает комплекс симптомов: тошнота, рвота, синдром усталости, мышечная слабость, внезапная потеря веса, одышка, частое дыхание, болевые ощущения в брюшной полости)

Помимо основных побочных явлений, существует ряд изменений в показателях лабораторных исследований, возникновение которых имеет высокую вероятность у больных с декомпенсированным поражением печени:

повышение концентрации АЛТ и билирубина в 2 раза и выше в соответствии с верхней границей нормы;
показатель альбумина не превышает 2,5 г/дл;
понижение уровня содержания бикарбоната;
активность липазы втрое превышает норму;
концентрация тромбоцитов понижена (менее 50 000/мкл).

Также отмечается почечная недостаточность (крайне редко).

Применение при беременности и в период лактации

Клинические испытания препарата Энтекавир не проводились среди женщин в период вынашивания.

Исследования на животных показали, что в области репродуктивной системы препарат является токсичным в случае приема высоких доз активного вещества. Допускается назначение Энтекавира беременным только в случае, когда терапевтический эффект в отношении матери преобладает над возможными рисками развития патологий у плода.

Проникновение действующего вещества Энтекавир в грудное молоко не доказано, однако в ходе исследований отмечена экскреция. Следовательно, от кормления грудью на фоне приема препарата необходимо отказаться, в том числе по причине возможной постнатальной передачи вируса HBV ребенку.

Назначение детям

Лекарственное взаимодействие

Основная область вывода Энтекавира из организма – почки, поэтому сопутствующий прием лекарственных средств, оказывающих влияние на функциональность почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, может вызвать повышение уровня содержания Энтекавира или параллельно принимаемых препаратов в сыворотке крови.

Взаимодействие препаратов других фармакологических групп, вывод которых осуществляется почками или влияющих на функциональность почек и Энтекавира, не изучено. В случае необходимости данной комбинации лекарственных средств, следует контролировать самочувствие пациента и показатели лабораторных анализов.

Аналоги

К аналогам препарата Энтекавир относят медикаменты с идетничным действующим веществом, в том числе:

Срок годности и условия хранения

Период срока годности препарата – 2 года.
Хранить Энтекавир необходимо в темном сухом месте при температуре не выше 25°С, вдали от детей.

Цена и условия отпуска из аптек

Сколько стоит Энтекавир в аптеке, зависит от дозировки препарата и количества таблеток в упаковке:

Энтекавир Сандоз 0,5 мг 30 штук – от 3144 руб;
Энтекавир Сандоз 1 мг 30 единиц – от 5810 руб.

Энтекавир: состав, показания и противопоказания, способ применения

Энтекавир — это противовирусный препарат нового поколения из группы аналогов нуклеозидов гуанозина для лечения хронической HBV-инфекции. Научные исследования по отношению к этому препарату показали эффективность в лечении больных с хроническим гепатитом B, а также отличную переносимость и безопасность средства. Врачи настаивают на отсутствии синдрома отмены даже через несколько лет приема лекарственного средства.

Показания и противопоказания

Препарат такого типа назначается пациентам, страдающим от хронического гепатита B с разными формами поражения печени: компенсированным и декомпенсированным.

Основными показаниями к применению Энтекавира являются:

хронический гепатит B;
признаки наличия воспаления печени;
поражение печени разной формы;
повышенный уровень АЛТ или АСТ.

Существуют некоторые ограничения в приеме препарата, на которые также перед началом курса лечения стоит обратить внимание. С особой осторожностью принимают Энтекавир пациенты с нарушениями работы почек. В таком случае должна быть составлена индивидуальная дозировка.

Основными противопоказаниями для начала приема лекарства могут быть:

гиперчувствительность к компонентам лекарства;
возраст до 18 лет;
период беременности и лактации;
печеночная недостаточность.

Научных исследований эффективности работы Энтекавира во время беременности не проводилось, по этой причине врачи не дают гарантии безвредного влияния лекарства на плод. Если ожидаемый результат превышает все риски для плода, то применение Энтекавира возможно. Выведение компонентов Энтекавира во время лактации не было зафиксировано. Тем не менее, врачи рекомендуют отказаться от грудного вскармливания во время прохождения терапии.

Инструкция по применению

Препарат назначается внутрь приблизительно за несколько часов до еды и не позднее 2-3 часв после после.

В курс лечения пациентов с почечной недостаточностью должен входить креатин. Частота применения зависит от состояния внутренних органов, в частности, печени и почек.

Побочные эффекты и передозировка

У пациентов могут возникнуть побочные эффекты:

снижение аппетита;
диарея;
раздражительность;
проблемы со сном;
головная боль;
сыпь, крапивница, зуд;
внезапное снижение или повышение массы;
учащенное дыхание;
слабость.

Стоимость и аналоги

При непереносимости входящих в состав компонентов врач заменяет препарат на аналог. Чаще всего в качестве аналогов Энтекавира применяются:

Боцепревир;
Атазанавир;
Нелфинавир;
Индинавир;
Телапревир;
Лопинавир;
Ритонавир;

Средняя цена таблеток Энтекавира варьируется от 5 000 до 10 000 рублей в зависимости от выбранной покупателем дозировки. Стоимость препарата может отличаться в разных регионах страны.

Прием комплекса других препаратов с Энтекавиром должно проводиться под строгим наблюдением специалистов. Выведение Энтекавира преимущественно осуществляется почками, поэтому одновременное использование лекарств, угнетающих работу почек или разрушающих клетки печени, может привести к застою некоторых компонентов в организме.

Отзывы пациентов

Юрий. Борюсь с хроническим гепатитом уже больше года. Ничего смертельного нет, но и приятного мало. После приема Энтекавира действительно улучшились анализы. Лекарство помогает.

Наталья. Год назад у меня обнаружили вирусный гепатит В. Была в ужасе и панике. Первое время даже не знала, что с этим делать. Обратилась к врачу, который сразу мне выписал строгую диету. Прежде всего я отказалась от спирта. Постепенно я ограничивала себя в употреблении молочных продуктов, сахара (даже фрукты старалась принимать в малых количествах), мяса. Ранее я не вела здоровый образ жизни, и первые несколько недель казались для меня настоящей пыткой, но страх перед заболеванием каждый раз оказывался сильнее. Я находила в себе силы не сдаваться. Вместе с диетическими изменениями мне необходимо было принимать препарат Энтекавир. Надо сказать, что на последующие полгода это лекарство стало частью моей повседневной жизни. При повторной сдаче анализов я была взволнована как никогда. И каково же было мое удивление, когда обнаружилось, что вирус ушел! Несмотря на мою радость и результаты анализов, врач настоял на продолжении лечения. Я так и делаю, но нужно сказать, что оно отнимает у меня львиную долю средств. Конечно, здоровье превыше каких-то материальных вещей, но тем не менее ощущаю сильный удар по моему бюджету во время этого курса. Сейчас я чувствую себя намного здоровее, чем до начала заболевания. А бутылочку от лекарства сохранила на память, как знак того, что я избавилась от такой страшной болезни!

Владимир. В нашей семье случилось несчастье. Во время нанесения татуировки моему сыну занесли гепатит В. Кроме того, что заболевание само по себе тяжелое и требует тщательного ухода, обнаружилось оно, только когда печень уже была в катастрофическом состоянии. Мы всей семьей бегали по больницам и искали достойного специалиста, который помог бы нам с этой проблемой. В конце концов, врач был найден. Первым делом сыну тут же ограничили список продуктов, которые он может принимать во время лечения. Мой сын никогда не был падок на газированные напитки или жареную пищу, но сам факт запретов и ограничений жутко его нервировали. Было видно, как сам процесс лечения давался ему особенно тяжело. После этого начался непосредственно сам курс лечения. Препарат Энтекавир ему подобрал врач. Мы с женой много читали отзывов про это лекарство и были удивлены тому, насколько оно популярно среди больных. Никаких серьезных побочных эффектов не замечалось. Само лечение переносится на удивление легко и без всяких осложнений, а печень возвращается в нормальное состояние. Единственное, что нас встревожило вначале — сонливость в первые недели приема лекарства.

Ирина. Не знала, что существует хронический гепатит В, но, увы, мне пришлось узнать о нем на одном из обследований. Столько нервов и сил было потрачено на врачей и больницы, а все попусту. Назначали самые разные лекарства. Одни работали чуть лучше, другие чуть хуже, но кардинальных изменений я не вижу уже три года. Придерживаюсь строгой диеты, ограничила себя во всем, но и это не особо способствует ускорению лечения. Уже три года, как пью Энтекавир по 0,5 мг. Вирусная нагрузка минимальна, АЛТ и АСТ в нормальном состоянии, но сам гепатит никуда не уходит. Как объяснил мне врач, он просто «спит» в клетке. Уже не знаю, что делать. К каким врачам я только не обращалась, сменила четырех инфекционистов, и все твердят, что перспектив у меня немного. Если брошу пить Энтекавир, то снова буду нагружать печень, и это только ухудшит и без того мое не лучшее состояние. Очень хочется здоровья, но пока не вижу сильных улучшений.

Александра. Для меня гепатит В является проблемой уже несколько лет. Мне делали уколы и назначали огромное количество препаратов — толку от этого ноль. У меня уже практически не оставалось надежды на выздоровление, и с каждым новым днем опускались руки. Параллельно искала различные препараты в интернете и однажды наткнулась на Энтекавир. Посоветовавшись с врачом, было принято решение попробовать лечение этим препаратом. Цена Энтекавира в СПб оказалась более приемлемой, чем в Москве. Сын купил лекарство и отправил почтой. Лекарство действительно стоящее, все лабораторные показатели показывают улучшение. Я даже и мечтать о таком не могла! Ощущаю прилив сил и энергии. Считаю особенным достоинством лекарства то, что принимать его нужно в виде таблеток, ведь это куда удобнее, чем различные уколы и капельницы. Иду на поправку, активно занимаюсь выздоровлением. Советую всем, кто страдает такой же проблемой, как и я, обзавестись Энтекавиром.

Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

ЭНТЕКАВИР САНДОЗ 0,5МГ N30 ТАБЛ/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Вид товара:	Лекарственные средства
Действующие вещества:	Энтекавир
Производитель:	Лек Д.Д.
Страна происхождения:	Словения
Фармакотерапевтическая группа:	противовирусное средство
Форма выпуска и упаковка:	Таблетки, покрытые пленочной оболочко 0,5 мг – 30 шт в уп.
Температура хранения:	от 2 °C до 30 °C
Беречь от детей:	Да
Все аналогичные товары

Аналогичные товары

Энтекавир сандоз 0,5мг n30 табл/плен/оболоч инструкция по применению

Лекарственная форма

круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «SZ» с одной стороны и «108» с другой стороны.

Состав

1 таблетка 0,5 мг содержит:

Действующее вещество: энтекавира моногидрат – 0,5325 мг (соответствует 0,5 мг энтекавира*);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат** -120,4675 мг (120,5 мг), целлюлоза микрокристаллическая – 69,0 мг, кросповидон – 8,0 мг, магния стеарат – 2,0 мг; состав оболочки таблетки: гипромеллоза 2910 – 6,485 мг, макрогол 6000 – 1,6 мг, титана диоксид – 1,44 мг, тальк – 0,475 мг.

*Теоретическое значение. Фактическое значение используемого количества энтекавира зависит от фактического анализа действующего вещества («как есть» примерно от 93 до 94 %) и корректируется содержанием лактозы моногидрата.

** Теоретическое значение. Фактическое используемое количество лактозы моногидрата зависит от фактического используемого количества действующего вещества.

Фармакодинамика

Энтекавир является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении HBV полимеразы. Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТФ), имеющего внутриклеточный период полувыведения 15 ч. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня «плато». Путем конкуренции с естественным субстратом (дезоксигуанозина-ТФ) энтекавира-ТФ ингибирует все 3 вида функциональной активности вирусной полимеразы: (1)прайминг HBV полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити ДНК из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНК-полимераз ?, ? и ? со значениями Kj 18-40 мкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира-ТФ и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении ?-полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Фармакокинетика

Абсорбция. У здоровых людей энтекавир быстро всасывается с достижением максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) через 0,5-1,5 ч. При повторном приеме энтекавира в дозе 0,1-1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение Стmах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь 1 раз в сутки, при этом концентрация в плазме крови возрастает примерно в 2 раза. Сmах и минимальная концентрация в плазме крови (Cmin) в равновесном состоянии составляли 4,2 нг/мл и 0,3 нг/мл соответственно при приеме 0,5 мг; 8,2 нг/мл и 0,5 нг/мл соответственно при приеме 1 мг энтекавира. При приеме внутрь 0,5 мг энтекавира с пищей с высоким содержанием жиров или с низким содержанием жиров отмечалась минимальная задержка всасывания (1-1,5 ч при приеме с пищей и 0,75 ч при приеме натощак), снижение Сmах на 44-46% и AUC на 18-20 %.

Распределение. Оцениваемый объем распределения энтекавира превышал общий объем жидкости в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани. Энтекавир примерно на 13 % связывается с белками сыворотки человека in vitro.

Метаболизм и выведение. Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов системы CYP450. После введения меченного |4С-энтекавира людям и крысам не выявлено окисленных или ацетилированных метаболитов, а метаболиты II фазы (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве. После достижения Стах концентрация энтекавира в плазме крови снижалась биэкспоненциально, при этом период полувыведения составлял 128-149 ч. При приеме препарата один раз в сутки происходило увеличение концентрации (кумуляция) препарата в 2 раза, т.е. эффективный период полувыведения составил примерно 24 ч.

Энтекавир преимущественно выводится почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73 % дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и варьирует в диапазоне 360-471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.

Побочные действия

У пациентов с компенсированным поражением печени в клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями, которые имели как минимум возможную связь с применением энтекавира, были головная боль (9 %), утомляемость (6 %), головокружение (4 %) и тошнота (3 %). Также наблюдалось обострение гепатита во время и после прекращения терапии энтекавиром (см. Описание отдельных нежелательных реакций).

Оценка нежелательных реакций основана на пострегистрационном наблюдении и 4 клинических исследованиях, в которых 1720 пациентов с хроническим гепатитом В и компенсированным поражением печени получали терапию энтекавиром (п=862) или ламивудином (п=858) по двойной слепой схеме в течение периода до 107 недель. В этих исследованиях профили безопасности, в том числе лабораторные отклонения, были сопоставимы при применении энтекавира в дозе 0,5 мг в сутки (679 HBeAg-позитивных или HBeAg-негативных пациентов, ранее не получавших нуклеозиды, получали лечение в среднем в течение 53 недель), энтекавира в дозе 1 мг в сутки (183 резистентных к ламивудину пациента получали лечение в среднем в течение 69 недель) и ламивудина.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до 2 ВГН (верхняя граница нормы) и более чем в 2 раза от исходного значения. Концентрация альбумина 2 ВГН и более чем в 2 раза от исходного значения. Повышение активности амилазы более чем в 3 раза от исходного значения отмечалось у 2 % пациентов, повышение активности липазы более чем в 3 раза от исходного значения – у 18% пациентов и количество тромбоцитов 50000/мм3 – у 10 ВГН и более чем в 2 раза от исходных значений отмечалось у 2 % пациентов, получавших лечение энтекавиром, по сравнению с 4 % пациентов, получавших лечение ламивудином. В исследованиях у пациентов, ранее не получавших лечение ламивудином, повышение активности АЛТ во время лечения >10 ВГН и более чем в 2 раза от исходных значений отмечалось у 2 % пациентов, получавших лечение энтекавиром, по сравнению с 11 % пациентов, получавших лечение ламивудином. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром, медиана времени до повышения активности АЛТ во время лечения составила 4-5 недель. В целом, активность АЛТ снижалась при продолжении лечения и в большинстве случаев была связана со снижением вирусной нагрузки на >2 logio/мл, что предшествовало повышению активности АЛТ или совпадало с ним. В ходе лечения рекомендуется проводить периодический мониторинг функции печени.

Обострения после прекращения лечения: обострение гепатита описано у пациентов, прекративших лечение вирусного гепатита В, включая терапию энтекавиром. В исследованиях у пациентов, ранее не получавших лечение нуклеозидами, у 6 % пациентов, получавших энтекавир, и у 10 % пациентов, получавших ламивудин, отмечалось повышение активности АЛТ >10 ВГН и в >2 раза от референсного значения (минимального исходного или последнего измеренного после окончания лечения) во время наблюдения после лечения. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром, ранее не получавших нуклеозиды, медиана времени до повышения активности АЛТ составила 23-24 недели, в 86 % случаев (24 из 28) повышение активности АЛТ возникало у HBeAg-негативных пациентов. В исследованиях у резистентных к ламивудину пациентов (с последующим наблюдением только ограниченного количества пациентов) у 11 % пациентов, получавших лечение энтекавиром (и ни у одного пациента, получавшего лечение ламивудином) наблюдалось повышение активности АЛТ во время дальнейшего наблюдения после лечения.

В клинических исследованиях лечение энтекавиром прекращалось, если пациенты достигали предварительно заданного ответа. Если терапия прекращалась без учета ответа на лечение, частота случаев повышения активности АЛТ после лечения могла быть выше.

Особенности продажи

Особые условия

Спонтанные обострения хронического гепатита В возникают сравнительно часто и характеризуются преходящим повышением активности АЛТ в сыворотке крови. После начальной противовирусной терапии у некоторых пациентов может повыситься активность АЛТ в сыворотке крови, в то время как показатели ДНК HBV снижаются. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром, медиана времени до возникновения обострения в ходе лечения составила 4-5 недель. У пациентов с компенсированным поражением печени данное повышение активности АЛТ в целом не сопровождалось повышением концентрации билирубина или декомпенсацией функции печени. Пациенты с циррозом печени могут иметь более высокий риск декомпенсации функции печени после обострения гепатита и, таким образом, во время лечения за ними следует вести тщательное медицинское наблюдение.

Обострение гепатита также описано у пациентов, которые прекратили терапию гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК HBV, и большинство из них разрешаются самостоятельно. Однако описаны тяжелые обострения, в том числе с летальным исходом.

Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром и ранее не получавших терапию нуклеозидами, медиана времени до возникновения обострения после лечения составила 23-24 недели, и большинство обострений были описаны у HBeAg-негативных пациентов. Следует контролировать функцию печени, клинические симптомы и лабораторные показатели через определенные интервалы времени по меньшей мере в течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В. Может потребоваться возобновление терапии.

Пациенты с декомпенсированным поражением печени

У пациентов с декомпенсированным поражением печени (независимо от причины), в особенности класса С по классификации Чайлд-Пью, наблюдалась более высокая частота серьезных нежелательных явлений со стороны печени по сравнению с пациентами с компенсированной функцией печени. Кроме того, у пациентов с декомпенсированным поражением печени возможен более высокий риск развития лактоацидоза и отдельных нежелательных явлений со стороны почек, таких как гепаторенальный синдром. Таким образом, у таких пациентов следует тщательно контролировать клинические и лабораторные параметры. Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом При применении аналогов нуклеозидов описано возникновение лактоацидоза (без гипоксемии), иногда с летальным исходом, обычно ассоциированного с выраженной гепатомегалией и стеатозом печени. Поскольку энтекавир является аналогом нуклеозидов, такой риск не исключен. Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить при резком повышении активности аминотрансфераз, развитии прогрессирующей гепатомегалии или метаболического ацидоза/лактоацидоза неизвестной этиологии. Доброкачественные симптомы со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота и боль в животе, могут указывать на развитие лактоацидоза. Тяжелые случаи, иногда с летальным исходом, ассоциировались с панкреатитом, печеночной недостаточностью/стеатозом печени, почечной недостаточностью и повышением концентрации лактата в сыворотке крови.

Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов любым пациентам (в особенности, женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска при заболеваниях печени. Необходимо проводить тщательное наблюдение за такими пациентами.

Чтобы дифференцировать повышение активности аминотрансфераз вследствие ответа на лечение и повышение, вероятно связанное с лактоацидозом, врач должен убедиться в том, что изменения АЛТ ассоциированы с улучшением других лабораторных маркеров хронического гепатита В.

Пациенты, перенесшие трансплантацию печени

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек до и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Пациенты с сочетанной гепатит В/ВИЧ-инфекцией

Энтекавир не оценивался у пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ-инфекцией, не получающих одновременно эффективное лечение ВИЧ-инфекции. Возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ, если энтекавир применяется для лечения хронического вирусного гепатита В у пациентов с ВИЧ-инфекцией, не получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Таким образом, терапию энтекавиром не следует применять у пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ-инфекцией, не получающих терапию ВААРТ. Энтекавир не изучался как препарат для лечения ВИЧ-инфекции и не рекомендован для применения по данному показанию.

Энтекавир изучался у 68 взрослых пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ-инфекцией, получающих схему ВААРТ, содержащую ламивудин. Отсутствуют данные по эффективности энтекавира у HBeAg-негативных пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией. Существуют ограниченные данные по применению препарата у пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией, у которых снижено количество С04-лимфоцитов ( 50 0,5 мг 1 раз в сутки 1 мг 1 раз в день

Энтекавир

Инструкция по применению Энтекавир

Состав

Активное вещество:энтекавира моногидрат;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат

Показания к применению Энтекавир

Противопоказания к применению Энтекавир

Детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к энтекавиру.

Фармакологическое действие

Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата, имеющего внутриклеточный период полужизни 15 ч. Внутриклеточная концентрация энтекавира трифосфата прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня “плато”. Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигколеблется в диапазоне от 360 до 471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции энтекавира.

уанозина-трифосфат, энтекавира трифосфат ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: 1) прайминг HBV полимеразы, 2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и 3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира трифосфат является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α, βи δ с Ki 18-40 мкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира трифосфата и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Фармакокинетика

У здоровых людей абсорбция энтекавира быстрая, Cmax в плазме крови определяется через 0.5-1.5 ч. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0.1 до 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение Cmax и AUC. Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь 1 раз/сут, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 раза. Cmax и Cmin в плазме в равновесном состоянии составляли 4.2 и 0.3 нг/мл соответственно при приеме препарата в дозе 500 мкг, 8.2 и 0.5 нг/мл, соответственно, при приеме в дозе 1 мг. При приеме внутрь энтекавира в дозе 500 мкг как с пищей с высоким содержанием жира, так и с низким отмечалась минимальная задержка всасывания (1-1.5 ч при приеме с пищей и 0.75 ч при приеме натощак), снижение Cmax на 44-46% и снижение AUC на 18-20%.

Vd энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани. Связывание энтекавира с белками плазмы человека in vitro составляет около 13%.

Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов системы P450. После введения меченого 14С-энтекавира человеку и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.

После достижения Cmax концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, при этом T1/2 составлял 128-149 ч. При приеме 1 раз/сут происходило увеличение концентрации (кумуляция) препарата в 2 раза, то есть эффективный T1/2 составил примерно 24 ч.

Энтекавир выводится главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73% дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и и колеблется в диапазоне от 360 до 471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции энтекавира.

Побочные действия Энтекавир

Со стороны пищеварительной системы: редко – диарея, диспепсия, тошнота, рвота; возможно – повышение активности трансаминаз.

Со стороны ЦНС: часто – головная боль, утомляемость; редко – бессонница, головокружение, сонливость.

Со стороны иммунной системы: возможно – анафилактоидная реакция.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: возможно – алопеция, сыпь.

Со стороны обмена веществ: возможно – лактацидоз (общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость), особенно у пациентов с декомпенсированным поражением печени.

Особые указания

При лечении аналогами нуклеозидов, в т.ч. энтекавиром, в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.

Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии, в т.ч. энтекавира. Большинство таких случаев проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, в т.ч. фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии неизвестна. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена.

Следует учитывать, что при применении энтекавира у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ, не получающим антиретровирусную терапию, возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Энтекавир не был изучен для лечения ВИЧ инфекции и не рекомендуется для подобного применения.

Отмечен высокий риск развития серьезных побочных эффектов со стороны печени, в частности, у пациентов с декомпенсированным поражением печени класса С по классификации Чайлд-Пью. Также эти пациенты более подвержены риску развития лактацидоза и таких специфических побочных эффектов со стороны почек, как гепаторенальный синдром. В связи с этим следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет выявления клинических признаков лактацидоза и нарушения функции почек, а также проводить соответствующие лабораторные анализы у данной группы пациентов (активность печеночных ферментов, концентрация молочной кислоты в крови, концентрация креатинина в сыворотке крови).

Наличие мутаций устойчивости у вируса гепатита В к ламивудину повышает риск развития резистентности к энтекавиру. В связи с этим у ламивудин-резистентных пациентов требуется проведение частого мониторинга вирусной нагрузки и при необходимости соответствующее обследование на выявление мутаций устойчивости.

Для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования.

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и препаратов, вызывающих нарушение функции почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих препаратов.