Интрон a − инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Интрон А

Состав

Интерферон альфа-2b рекомбинантный, гидрофосфат натрия безводный, моногидрат натрия дигидрофосфата, эдетат динатрия, хлорид натрия, метакрезол, полисорбат, вода стерильная.

Форма выпуска

В стеклянных флаконах в дозировке 10 млн МЕ, 18 млн МЕ и /25 млн МЕ в картонной упаковке флакон № 1.

В шприц-ручках в комплекте с 6 иглами по 1, 2 мл 6 доз по 3 млн МЕ; 5 млн МЕ; 10 млн МЕ в картонной пачке 1 комплект.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, противовирусное, иммуномодулирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Механизм действия интерферона на клетки основан на его связывании со специфическими рецепторами, расположенными на их поверхности.

Интерферон, после взаимодействия с клеточной мембраной, запускает последовательность внутриклеточных реакций, в частности, индукцию некоторых ферментов, которые угнетают пролиферацию клеток, подавляют процесс репликации вирусов в зараженных клетках и обеспечивают иммуномодулирующие свойства препарата (нарастание цитотоксичности лимфоцитов, усиление активности макрофагов относительно инфицированных клеток. Эти действия и определяют терапевтическое действие препарата.

Интерферон альфа-2b обладает антипролиферативым эффектом в отношении культуры человеческих клеток, а также относительно ксенотрансплантатов опухолей. Препарат обладает выраженной иммуномодулирующей активностью. Точный механизм действия противовирусного рекомбинантного интерферона не выяснен, но установлено, что препарат нарушает метаболизм инфицированной клетки, что приводит к подавлению процесса репликации вируса и нарушению процесса выхода вириона с поврежденным геномом из клетки.

Фармакокинетика

При всех формах введения препарата его биодоступность составляет 100%. При п/к введении Cmax в крови достигалась на протяжении 3-12 часов; при внутримышечном— через 6-8 часов. T1/2 при обеих формах введения составлял 3 часа. В крови через 16-24 часов концентрация интерферона не определяется.

Показания к применению

Хронический миелолейкоз, хронический гепатит В и С, волосатоклеточный лейкоз, папилломатоз гортани, тромбоцитоз у больных миелолейкозом, фолликулярная лимфома, множественная миелома, злокачественная меланома, саркома Капоши у пациентов, имеющих СПИД, карциноидные опухоли.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, заболевания СС системы в стадии декомпенсации, тяжелые аритмии, инфаркт миокарда, заболевания печени. Хронический гепатит любого генеза, психические заболевания, эпилепсия, нарушения функции ЦНС, аутоиммунные заболевания в анамнезе, заболевание щитовидной железы, период лактации и беременности, прием иммунодепрессантов после проведения трансплантации.

Побочные действия

Интрон А, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Способ введения интерферона, и дозировка определяется лечащим врачом в зависимости от заболевания и переносимости препарата больным. Стандартная доза препарата — 5 млн ME (3-9 млн ME) п/к через день. Пациентам с распространенным процессом доза увеличивается до 5 млн ME ежедневно. После подбора схемы лечения пациент может вводить препарат п/к самостоятельно. Курс лечения Интроном А составляет 3-4 месяца, после чего необходимо провести определение РНК HCV.

При отсутствии положительной динамики (на основании данных вирусологического исследования) прием препарата прекращают.

Для больных с нормализацией АЛТ на 16 неделе лечения и хорошо переносящих препарат, курс лечения 18-24 месяца. Препарат может использоваться в качестве монотерапии, но более эффективно назначать Интрон А в комбинации с рибавирином (при его переносимости).

Передозировка

Применение Интрона А в дозах выше терапевтических не вызывает выраженной негативной клинической симптоматики.

Взаимодействие

Интрон А следует вводить одновременно с большой осторожностью со снотворными и седативными ЛС, опиоидными анальгетиками, препаратами, обладающими миелосупрессивным действием (зидовудин). При использовании Интрона А с химиотерапевтическими ЛС (циклофосфамид, доксорубицин, цитарабин, тенипозид) резко возрастает риск развития токсических эффектов.

Интерферон оказывает влияние на метаболические процессы, протекающие путем окисления, что необходимо учитывать при одновременном назначении с препаратами, биотрансформация которых проходит путем окисления (аминофиллином и теофиллином). При совместном назначении препарата с гидроксимочевиной может повышаться частота кожной сыпи.

Интрон А фармацевтически нельзя смешивать с другими растворителями кроме раствора натрия хлорида (0,9%).

Условия продажи

Условия хранения

Не замораживать, хранить при температуре от 2° до 8°С.

Интрон А

Интрон А – лекарственное средство с противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде раствора для внутривенного и подкожного введения. Раствор Интрона А – прозрачная, бесцветная жидкость.

Первичная упаковка: бесцветные стеклянные флаконы или шприц-ручки в пластиковых поддонах. В одном флаконе содержится 18 млн МЕ/3 мл (шесть доз по 3 млн МЕ) или 25 млн МЕ/2,5 мл (пять доз по 5 млн МЕ). В одной шприц-ручке содержится 18 млн МЕ/1,2 мл (шесть доз по 3 млн МЕ), 30 млн МЕ/1,2 мл (шесть доз по 5 млн МЕ) или 60 млн МЕ/1,2 мл (шесть доз по 10 млн МЕ).

Вторичная упаковка: пачки из картона. В картонную пачку помещают пластиковый поддон с одним флаконом или одной шприц-ручкой. В комплекте с шприц-ручкой идет 6 стерильных игл и 6 салфеток для дезинфекции кожи.

Состав Интрона А:

  • активный компонент: рекомбинантный интерферон альфа-2b – 18, 25, 30 или 60 млн МЕ (в зависимости от упаковки);
  • вспомогательные вещества: полисорбат-80, динатрия эдетат, натрия дигидрофосфата моногидрат, метакрезол, вода для инъекций, натрия хлорид, натрия гидрофосфат безводный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Интерферон альфа-2b, входящий в состав препарата, представляет собой очищенный водорастворимый белок с молекулярной массой 19 300 дальтон. Его получают из штамма Е. coli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, который способен кодировать ген интерферона альфа-2b лейкоцитов человека.

Противовирусное действие Интрона А обусловлено взаимодействием интерферона альфа-2b со специфическими рецепторами, расположенными в мембране. В результате такого взаимодействия индуцируется синтез РНК, а, следовательно, и белков. Вновь синтезированные белки блокируют репродукцию вирусов либо препятствуют их выходу из клетки.

Иммуномодулирующий эффект препарата связан с активацией процесса фагоцитоза, стимуляцией синтеза антител и цитокинов.

Интерферон альфа-2bподавляет избыточную пролиферацию клеток опухоли, оказывая тем самым противоопухолевое действие.

Активность Интрона А выражают в международных единицах (МЕ). Так, активность 1 мг рекомбинантного интерферона альфа-2b составляет 2,6 × 10 8 MЕ.

Фармакокинетика

Концентрации действующего вещества в сыворотке после подкожного и внутримышечного введения различаются несущественно. После подкожной инъекции максимальная сывороточная концентрация интерферона определяется через 3–12 часов (после введения 5 млн МЕ препарата на м 2 поверхности тела) или через 6–8 часов (после введения 10 млн МЕ препарата на м 2 поверхности тела). Период полувыведения (Т1/2) составляет 2–3 часа или 6–7 часов соответственно. Биодоступность очень высокая, от способа введения не зависит.

После внутривенного введения максимальная концентрация Интрона А в сыворотке достигается в конце инфузии. Концентрация вещества снижается немного быстрее, чем при подкожном или внутримышечном способе введения. Уже через 1 час по окончании инфузионного вливания препарата действующее вещество в плазме не обнаруживается. Т1/2 составляет 2 часа.

Концентрация интерферона альфа-2b в моче незначительна.

У онкологических больных и пациентов с хроническим гепатитом в крови обнаруживаются антитела, способные нейтрализовать противовирусное действие препарата, но во всех зарегистрированных случаях их титр был невысок, поэтому потери ответа или развития каких-либо аутоиммунных реакций не наблюдалось.

У взрослых пациентов и детей при одновременном лечении рибавирином фармакокинетика Интрона А не изменялась.

Показания к применению

  • хронические гепатиты Bи C (монотерапия гепатита Bу детей в возрасте старше одного года и взрослых; комбинированная или монотерапия гепатита C у детей старше 3 лет и взрослых);
  • фолликулярная лимфома (в комбинации с индукционной химиотерапией);
  • карциноидные опухоли с вовлеченностью лимфоузлов или с метастазами в печени;
  • хронический миелолейкоз (в качестве единственного средства или в комбинации с цитарабином);
  • метастатический рак почки с минимальными проявлениями заболевания и благоприятным прогнозом;
  • монотерапия волосатоклеточного лейкоза;
  • злокачественная меланома (адъювантная терапия у больных после удаления первичной опухоли в случае высокого риска системного рецидива);
  • множественная миелома (поддерживающее лечение после индукционной терапии).

У детей Интрон А применяют только для лечения хронических гепатитов Bи C. По остальным показаниям препарат можно назначать только взрослым.

Противопоказания

  • тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (например, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; инфаркт миокарда, перенесенный незадолго до основного заболевания; тяжелые аритмии);
  • хронический гепатит, сопровождающийся циррозом печени, в стадии декомпенсации;
  • хронический гепатит у пациентов, которые получают или получали ранее иммуносупрессивные препараты (за исключением кратковременной терапии глюкокортикостероидами);
  • указания в анамнезе на аутоиммунные заболевания, аутоиммунный гепатит, применение иммунодепрессантов после трансплантации органов;
  • выраженные нарушения почечной и/или печеночной функции, обусловленные, в том числе, метастазами;
  • снижение клиренса креатинина до 50 мл/мин и менее (в комплексном лечении с рибавирином);
  • нескорректированные заболевания щитовидной железы;
  • тяжелая депрессия, психические болезни и расстройства, включая мысли о суициде и попытки суицида (при применении препарата у детей);
  • нарушения функции центральной нервной системы, в том числе эпилепсия;
  • беременность и период лактации;
  • детский возраст до одного года (хронический гепатит B);
  • детский возраст до трех лет (хронический гепатит C);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (остальные показания);
  • комбинированное лечение с телбивудином;
  • беременность для женщин, чьи партнеры принимают препарат совместно с рибавирином;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к любым компонентам препарата.

По инструкции, Интрон А с осторожностью применяют у пациентов со следующими заболеваниями и состояниями:

  • указания в анамнезе на сердечно-сосудистые патологии (хроническая сердечная недостаточность, аритмии, инфаркт миокарда);
  • контролируемые заболевания щитовидной железы;
  • повышенная свертываемость крови;
  • хроническая обструктивная болезнь легких в стадии декомпенсации;
  • саркоидоз, псориаз (возможно их обострение);
  • выраженное снижение количества клеток крови, образующихся в костном мозге;
  • сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу;
  • сопутствующая химиотерапия (возрастает риск токсических эффектов, опасных для жизни или способных вызвать летальный исход);
  • трансплантация почек и печени (так как повышается вероятность отторжения пересаженного органа);
  • тяжелая депрессия, суицидальные попытки и мысли, в том числе указания на данные состояния в анамнезе (для взрослых);
  • детородный возраст.

В случае комбинированной терапии с рибавирином также следует принимать во внимание противопоказания к применению рибавирина.

Интрон А, инструкция по применению (способ и дозировка)

Лечение Интроном А должен проводить врач, имеющий опыт в терапии таких заболеваний. Дозировку подбирает лечащий врач. В дальнейшем, по его решению, пациент может самостоятельно вводить препарат (подкожно).

Готовый к применению раствор Интрона А должен быть прозрачным и бесцветным, без видимых частиц. Содержимое одной шприц-ручки или флакона можно использовать для введения только одному пациенту.

Раствор готов к применению. Введение Интрона А осуществляют сразу после набора нужной дозы препарата. За 30 минут до инъекции рекомендуется достать флакон или шприц-ручку из холодильника, чтобы раствор нагрелся до комнатной температуры. Каждую дозу вводят с использованием новой стерильной иглы. Вскрытую упаковку (шприц-ручку или флакон) разрешается хранить не более 4 недель (в холодильнике).

При инфузионном введении в качестве растворителя можно использовать только изотонический раствор натрия хлорида. Одновременное введение (в одном шприце) других препаратов запрещено.

Рекомендованное дозирование по показаниям:

  • хронический гепатит B: Интрон А вводят подкожно. Для взрослых доза составляет 30–35 млн МЕ в неделю. Препарат вводят ежедневно (по 5 млн МЕ однократно) или 3 раза в неделю (по 10 млн МЕ однократно). Продолжительность применения – 16 недель. Детям до 18 лет препарат вводят в начальной дозе 3 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю. Затем, через 1 неделю, дозу интерферона повышают до 6 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю. Общая продолжительность терапии составляет 16–24 недели. После 3–4 месяцев лечения следует оценить эффект. Если положительная динамика отсутствует (при применении препарата в максимальной переносимой дозе), терапию прекращают;
  • хронический гепатит С: взрослым вводят подкожно по 3 млн МЕ Интрона А 3 раза в неделю. Препарат применяют отдельно или в комбинации с рибавирином. Детям 3–18 лет назначают по 3 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю. Одновременно применяют рибавирин перорально в суточной дозе 15 мг/кг (в 2 приема);
  • фолликулярная лимфома: Интрон А применяют в комбинации с химиотерапией. Его вводят подкожно в дозе 5 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность терапии – не менее 18 месяцев;
  • карциноидные опухоли: препарат вводят подкожно в дозе 5 млн МЕ 3 раза в неделю. Если процесс распространенный, возможно ежедневное применение интерферона. Во время проведения хирургических операций Интрон А не вводят. Лечение возобновляют после окончания периода восстановления;
  • хронический миелолейкоз: препарат вводят подкожно. Суточная доза составляет 4–5 млн МЕ/м 2 . Возможно комбинированное лечение с цитарабином (его вводят ежемесячно подкожно в дозе 20 мг/м 2 на протяжении 10 дней). Когда количество лейкоцитов приходит в норму, Интрон А продолжают вводить в суточной дозе 4–5 млн МЕ/м 2 для поддержания гематологической ремиссии. При отсутствии клинически значимого снижения числа лейкоцитов или хотя бы частичной гематологической ремиссии через 2–3 месяца терапии лечение препаратом следует прекратить;
  • метастатический рак почки: препарат вводят подкожно 3 раза в неделю. Дозу увеличивают постепенно: в начале лечения она составляет 3 млн МЕ, затем – 6 млн МЕ, а максимальная разовая доза равна 9 млн МЕ. Терапию Интроном А продолжают до возникновения или прогрессирования имеющейся непереносимой токсичности;
  • волосатоклеточный лейкоз: Интрон А вводят подкожно. Доза составляет 6 млн МЕ/м 2 в неделю (по 2 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю). Обычно через 1–2 месяца лечения приходит в норму 1–2 гематологических показателя. Нормализация всех параметров (число гранулоцитов, тромбоцитов и уровень гемоглобина) наблюдается спустя 6 месяцев терапии. Такой режим дозирования следует поддерживать постоянно, кроме случаев индивидуальной непереносимости Интрона A или при быстром прогрессировании основного заболевания;
  • злокачественная меланома: интерферон вводят внутривенно в разовой дозе 20 млн МЕ/м 2 . Для получения инфузионного раствора рассчитанную дозу смешивают с 50 мл 0,9% NaCl. Продолжительность инфузии составляет 20 минут. Препарат вводят 5 дней в неделю. Полный курс составляет 4 недели. Лечение следует начинать после оперативного вмешательства в первые 56 дней. Поддерживающая терапия: по 10 млн МЕ/м 2 подкожно 3 раза в неделю в течение 48 недель;
  • множественная миелома: интерферон вводят подкожно в разовой дозе 3–5 млн МЕ/м 2 . Кратность применения – 3 раза в неделю. Препарат используют как поддерживающее монотерапевтическое средство.

Побочные действия

  • со стороны желудочно-кишечного тракта: возможно – уменьшение аппетита, сухость во рту, тошнота, изменение вкуса, рвота, снижение массы тела, запор или диарея, боли в животе, незначительные изменения функциональных проб печени, которые нормализуются после окончания лечения;
  • со стороны сердца и сосудов: возможно – тахикардия (если возникает лихорадка), аритмии, уменьшение или повышение кровяного давления; в отдельных случаях – инфаркт миокарда, нарушение работы сердечно-сосудистой системы, ишемическая болезнь сердца;
  • со стороны дыхательной системы: редко – незначительная одышка, боль в груди, кашель; в отдельных случаях – пневмония, отек легких;
  • со стороны системы кроветворения: возможно – небольшое уменьшение числа лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов;
  • со стороны нервной системы: редко – беспокойство, нервозность, агрессивность, нарушение сна, головокружение, ухудшение когнитивных показателей, нарушения памяти, чувство эйфории, нервозность, парестезии, тремор, депрессия (если лечение длительное), невропатия; в отдельных случаях – сонливость, попытки суицида;
  • со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: возможно – обратимая алопеция, зуд;
  • гриппоподобные симптомы: часто – головокружение, головная боль, озноб, боли в глазах, суставах, мышцах и костях, гипергидроз, лихорадка;
  • прочее: редко – скованность мышц; в единичных случаях – появление в крови антител к природным или рекомбинантным интерферонам.

Передозировка

В настоящее время случаи передозировки препарата с возникновением каких-либо острых клинических признаков не описаны. Однако введение очень больших доз Интрона А следует проводить с осторожностью, контролируя состояние больного и показатели жизненно важных функций. При необходимости рекомендуется стандартное симптоматическое лечение.

Особые указания

Интерфероны с осторожностью вводят пациентам с нарушениями костномозгового кроветворения, изменениями функций почек и/или печени и больным, которые имеют склонность к суицидальным попыткам.

При аритмии, возникшей во время лечения Интроном А, следует уменьшить дозу в два раза или полностью отменить препарат, особенно если аритмия не уменьшается либо наоборот становится более выраженной.

В период терапии необходимо контролировать неврологический и психический статус пациента.

Читайте также:  Дексаметазон — инструкция, применение, противопоказания

У больных с выраженным угнетением кроветворения в костном мозге требуется регулярно брать анализы для определения состава периферической крови.

При склонности к аутоиммунным заболеваниям Интрон А вводят с осторожностью, так как возможны аутоиммунные реакции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения желательно избегать вождения автомобиля и управления другими потенциально опасными механизмами, поскольку некоторые нежелательные побочные эффекты интерферона могут влиять на скорость психомоторной реакции и способность к концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом, особенно в тех случаях, когда Интрон А назначается в комплексе с рибавирином. Человеческий лейкоцитарный интерферон снижает уровень эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови.

Беременность является абсолютным противопоказанием для монотерапии и комбинированной терапии Интроном А.

Во время грудного вскармливания применение препарата не рекомендуется, так как неизвестно проникают ли его компоненты в грудное молоко. Если лечение для матери необходимо, естественное вскармливание следует прекратить (из-за повышенного риска развития побочных реакций у ребенка).

При нарушениях функции почек

Интрон А с осторожностью применяют у пациентов с нарушенной функцией почек.

При нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени Интрон А применяют с осторожностью. Противопоказанием к применению интерферона является цирроз печени в стадии декомпенсации.

Лекарственное взаимодействие

Одновременная химиотерапия такими препаратами, как цитарабин, тенипозид, циклофосфамид и доксорубицин повышает вероятность возникновения токсических эффектов.

Интрон А с осторожностью применяют в комбинации со снотворными и седативными средствами, потенциально миелосупрессивными препаратами и опиоидными анальгетиками.

При одновременном применении с производными ксантина может потребоваться коррекция доз последних, так интерфероны способны изменять их концентрацию в сыворотке крови.

В комплексе с Sho-Saiko-To (растительное средство китайской медицины, повышающее здоровье печени) возможно образование легочных инфильтратов, развитие пневмонии и пневмонитов (редко).

Препарат противопоказано применять одновременно с телбивудином.

Аналоги

Аналогами Интрона А являются: Виферон, Альфарона, Гриппферон, Лайфферон, Интерфераль, Реальдирон, Реаферон-ЕС, Альтевир, Реаферон-Липинт, Реаферон-ЕС-Липинт.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре +2… +8 °C. Допускается кратковременная (максимально 7 дней) транспортировка при температуре не более 25 °C. Препарат нельзя замораживать.

Срок годности: флаконы с раствором – 2 года, шприц-ручки – 1 год 3 месяца. Вскрытую упаковку (флакон или шприц-ручку) разрешается хранить в холодильнике (при температуре +2… +8 °C) не более 28 дней.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Интроне А

По отзывам, Интрон А является эффективным противовирусным и противоопухолевым препаратом, но практически во всех случаях его применения были отмечены побочные эффекты различной степени тяжести. Пациенты жалуются на озноб, головную боль, слабость, анорексию, тошноту, повышение температуры, боль в мышцах и суставах, кожную сыпь, скачки артериального давления, усталость и снижение памяти.

К плюсам Интрона А можно отнести возможность его применения у детей при хронических гепатитах Bи C (в сниженных дозах). Недостаток – высокая стоимость лекарственного средства.

Цена на Интрон А в аптеках

Цены на Интрон А колеблются в диапазоне от 6000 до 9000 рублей. Так, раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн МЕ (один флакон объемом 3 мл) можно купить за 7150–9100 рублей, раствор для внутривенного и подкожного введения 25 млн МЕ (один флакон объемом 2,5 мл) – за 9100 рублей, а раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн МЕ в шприц-ручках – за 6600 рублей.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Интрон А

Интрон А – лекарственный препарат противовирусного, противоопухолевого и иммуномодулирующего действия.

Форма выпуска и состав

Интрон А выпускается в форме раствора для подкожного и внутривенного введения, представляющего собой бесцветную, прозрачную жидкость.

  • флаконы бесцветного стекла по 18 млн МЕ/3 мл или по 25 млн МЕ/2,5 мл (в пачке из картона один флакон в пластиковом поддоне);
  • шприц-ручки по 18 млн МЕ/1,2 мл, 30 млн МЕ/1,2 мл или 60 млн МЕ/1,2 мл (в пачке из картона одна шприц-ручка в пластиковом поддоне в комплекте с 6 салфетками и 6 иглами).
  • активное вещество: рекомбинантный интерферон альфа-2b – по 18 млн МЕ в 3 мл раствора или по 25 млн МЕ в 2,5 мл раствора в одном флаконе; по 18 млн МЕ, 30 млн МЕ или 60 млн МЕ в 1,2 мл раствора в одной шприц-ручке;
  • вспомогательные компоненты: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия хлорид, полисорбат-80, натрия гидрофосфат безводный, метакрезол, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Количество доз Интрона А во флаконах и шприц-ручках:

  • флаконы 18 млн МЕ – 6 доз по 3 млн МЕ;
  • флаконы 25 млн МЕ – 5 доз по 5 млн МЕ;
  • шприц-ручки 18 млн МЕ – 6 доз по 3 млн МЕ;
  • шприц-ручки 30 млн МЕ – 6 доз по 5 млн МЕ;
  • шприц-ручки 60 млн МЕ – 6 доз по 10 млн МЕ.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рекомбинантный интерферон альфа-2b – это высокоочищенный водорастворимый белок, имеющий молекулярную массу 19 300 дальтон. Он получен из штамма Escherichia coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, способный кодировать ген интерферона альфа-2b человеческих лейкоцитов.

Интрон А обладает противовирусной активностью, обусловленной взаимодействием интерферона со специфическими рецепторами мембраны, индукцией синтеза рибонуклеиновой кислоты и, следовательно, белков. Образующиеся белки препятствуют репродукции вирусов или их высвобождению.

Иммуномодулирующее действие препарата проявляется благодаря активации фагоцитоза, стимуляции синтеза лимфокинов и антител.

Интрон А также влияет на опухолевые клетки, подавляя их избыточную пролиферацию.

Активность препарата выражают в МЕ (международных единицах), 1 мг интерферона альфа-2b соответствует активности 2,6×10 8 MЕ.

Фармакокинетика

Средние сывороточные концентрации интерферона после внутримышечного и подкожного введения препарата примерно одинаковы. Максимальная концентрация в сыворотке достигается через 3–12 часов после подкожного введения Интрона А в дозе 5 млн МЕ/м 2 и через 6–8 часов – в дозе 10 млн МЕ/м 2 . Период полувыведения равен 2–3 и 6–7 часам соответственно. Биодоступность Интрона А составляет более 100% при любом введении.

Максимальные концентрации интерферона после внутривенного введения препарата достигаются в конце инфузии. Снижение концентрации происходит несколько быстрее, чем после внутримышечной или подкожной инъекции. Через один час после окончания инфузии препарат в плазме не определяется. Период полувыведения равен 2 часам.

В моче концентрация интерферона очень мала.

У пациентов с онкологическими заболеваниями и хроническим гепатитом в сыворотке крови были обнаружены антитела, нейтрализующие противовирусную активность препарата, но их титр во всех случаях был невысок и не приводил к потере ответа или развитию других аутоиммунных реакций.

У детей и взрослых фармакокинетические параметры Интрона А при совместном применении с рибавирином одинаковы.

Показания к применению

  • хронический гепатит B у взрослых и детей старше 1 года;
  • хронический гепатит C у взрослых и детей в возрасте 3–18 лет (монотерапия или комбинированное лечение с рибавирином);
  • волосатоклеточный лейкоз у взрослых (в качестве средства для монотерапии);
  • хронический миелолейкоз (монотерапия или комбинированное лечение с цитарабином);
  • множественная миелома у взрослых пациентов (поддерживающая терапия после предварительно проведенного индукционного лечения);
  • фолликулярная лимфома у взрослых (в комплексе с адекватной индукционной химиотерапией);
  • метастатический рак почки у взрослых пациентов с минимальными признаками болезни и благоприятным прогнозом;
  • карциноидные опухоли у взрослых с метастазами в печени или с вовлеченностью лимфоузлов;
  • злокачественная меланома у взрослых (в качестве адъювантной терапии у пациентов после операции по удалению первичной опухоли при высоком риске системного рецидива).

Противопоказания

  • выраженные нарушения функции почек и/или печени, в том числе вызванные метастазами;
  • хронический гепатит с циррозом печени в декомпенсирующей стадии;
  • аутоиммунный гепатит, аутоиммунные заболевания в анамнезе, использование иммуносупрессантов после пересадки органов;
  • хронический гепатит у больных, получающих или получавших ранее иммуносупрессанты (исключение – кратковременный курс лечения глюкокортикостероидами);
  • тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (недавно перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность в декомпенсирующей стадии, тяжелые аритмии);
  • заболевания щитовидной железы, не корректирующиеся соответствующим лечением;
  • эпилепсия, а также другие нарушения функции центральной нервной системы;
  • психические расстройства и заболевания, в том числе суицидальные мысли и попытки самоубийства, тяжелая депрессия (только для детей);
  • клиренс креатинина менее 50 мл/мин (в комбинации с рибавирином);
  • детский возраст младше 1 года (при хроническом гепатите B), младше 3 лет (в случае лечения хронического гепатита C) и до 18 лет (при назначении по другим показаниям);
  • период беременности и кормления грудью;
  • беременность у женщины, чей партнер принимает Интрон А одновременно с рибавирином;
  • комбинация с телбивудином;
  • гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Относительные (Интрон А применяют с осторожностью):

  • сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (аритмии, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда);
  • заболевания легких в стадии декомпенсации (включая хроническую обструктивную болезнь легких);
  • заболевания щитовидной железы, контролируемые соответствующим лечением;
  • сахарный диабет, склонный к кетоацидозу;
  • саркоидоз и псориаз (возможно обострение данных заболеваний);
  • повышенная свертываемость крови;
  • трансплантация печени и почек (повышается риск отторжения трансплантата печени и почки);
  • выраженное уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови;
  • сопутствующее проведение химиотерапии (повышается риск возникновения токсических эффектов, угрожающих жизни или способных привести к смертельному исходу);
  • репродуктивный возраст;
  • выраженная депрессия, попытки суицида и мысли о самоубийстве, в том числе в анамнезе (только для взрослых пациентов).

Если Интрон А применяют в комбинированном лечении с рибавирином, необходимо учитывать также противопоказания к назначению рибавирина.

Интрон А: инструкция по применению (дозировка и способ)

Лечение препаратом должно проводиться врачом, имеющим опыт терапии соответствующего заболевания.

После подбора дозировки и по решению врача возможно самостоятельное подкожное введение Интрона А пациентом.

Перед использованием препарата необходимо убедиться, что раствор прозрачный и бесцветный, видимые частицы отсутствуют.

Содержимое одного флакона или шприц-ручки можно использовать для лечения только одного больного.

Раствор во флаконах и шприц-ручках готов к применению. Его вводят сразу же после набора необходимой дозы.

Рекомендуется достать препарат из холодильника за полчаса до проведения инъекции, чтобы он нагрелся до 25 °С. Новую стерильную иглу следует использовать при введении каждой дозы.

Вскрытый флакон или шприц-ручку можно хранить в холодильнике не более 4 недель.

Нельзя вводить одновременно с Интроном А другие лекарственный средства. В качестве растворителя для приготовления инфузионного раствора можно использовать только 0,9% раствор хлорида натрия.

  • хронический гепатит B: взрослым препарат назначают подкожно по 30–35 млн МЕ в неделю (по 5 млн МЕ один раз в сутки ежедневно или по 10 млн МЕ три раза в неделю). Курс составляет 16 недель. Для детей и подростков в возрасте 1–18 лет начальная доза составляет 3 млн МЕ/м 2 три раза в неделю. Через одну неделю дозу повышают до 6 млн МЕ/м 2 три раза в неделю. Курс лечения – от 16 до 24 недель. Если после 3–4 месяцев терапии Интроном А в максимальной переносимой дозе положительная динамика отсутствует, лечение прекращают;
  • хронический гепатит С: препарат применяют подкожно. Рекомендуемая доза для взрослых – по 3 млн МЕ через день (три раза в неделю). Интрон А используют как в качестве монотерапевтического средства, так и в комплексе с рибавирином. Детям и подросткам в возрасте 3–18 лет препарат назначают подкожно в комбинации с приемом рибавирина внутрь. Доза Интрона А составляет 3 млн МЕ/м 2 через день (три раза в неделю), доза рибавирина – 15 мг/кг ежедневно в два приема (утром и вечером);
  • волосатоклеточный лейкоз: препарат вводят подкожно в дозе 2 млн МЕ/м 2 три раза в неделю. Как правило, через 1–2 месяца терапии нормализуется один или два гематологических показателя. Нормальные параметры всех трех показателей (гемоглобин, число тромбоцитов и гранулоцитов) достигаются в течение 6 месяцев лечения. Приведенного режима дозирования необходимо придерживаться постоянно, за исключением случаев непереносимости препарата или быстрого прогрессирования заболевания;
  • хронический миелолейкоз: Интрон А применяют ежедневно подкожно в дозе 4–5 млн МЕ/м 2 , иногда в комбинации цитарабином (подкожно по 20 мг/м 2 в течение 10 дней каждый месяц). После нормализации количества лейкоцитов препарат продолжают вводить в дозе 4–5 млн МЕ/м 2 в сутки, чтобы поддерживать гематологическую ремиссию. Если через 2–3 месяца лечения отсутствует клинически значимое уменьшение числа лейкоцитов или не достигнута хотя бы частичная гематологическая ремиссия, препарат необходимо отменить;
  • множественная миелома: Интрон А применяют в качестве поддерживающей монотерапии в дозе 3–5 млн МЕ/м 2 подкожно (три раза в неделю);
  • фолликулярная лимфома: препарат назначают подкожно в комплексе с химиотерапией в дозе 5 млн ME через день (три раза в неделю). Курс лечения составляет 18 месяцев;
  • метастатический рак почки: Интрон А применяют подкожно три раза в неделю с постепенным увеличением дозы (начальная доза составляет 3 млн МЕ, промежуточная – 6 млн МЕ, конечная – 9 млн МЕ). Лечение продолжают до развития или прогрессирования непереносимой токсичности;
  • карциноидные опухоли: по 5 млн МЕ подкожно три раза в неделю. В случае распространенного процесса может потребоваться ежедневное введение препарата. На время хирургического лечения Интрон А отменяют и возобновляют терапию после окончания восстановительного послеоперационного периода;
  • Злокачественная меланома: препарат вводят внутривенно, разовая доза составляет 20 млн МЕ/м 2 (рассчитанную дозу добавляют к 50 мл изотонического раствора хлорида натрия и вводят в течение 20 минут). Инфузии проводят 5 дней в неделю в течение 4 недель. Лечение Интроном А рекомендуется начинать в первые 56 дней после операции. С целью поддерживающей терапии препарат вводят подкожно в дозе 10 млн МЕ/м 2 три раза в неделю на протяжении 48 недель.

Побочные действия

  • пищеварительная система: возможны – сухость в ротовой полости, снижение аппетита, нарушение вкуса, тошнота, рвота, незначительные боли в животе, запор, уменьшение массы тела, диарея, несущественные изменения показателей функции печени, нормализующиеся после окончания терапии;
  • дыхательная система: редко – кашель, боль в груди, небольшая одышка; отдельные случаи – отек легкого, пневмония;
  • сердечно-сосудистая система: возможны – аритмии, повышение или снижение артериального давления, тахикардия (при лихорадке); отдельные случаи – ишемическая болезнь сердца, нарушения функции сердечно-сосудистой системы, инфаркт миокарда;
  • центральная и периферическая нервная система: редко – нарушение сна, беспокойство, головокружение, нарушения памяти, нервозность, тремор, чувство онемения и покалывания, агрессивность, ухудшение умственных показателей, эйфория, невропатия, депрессия (после продолжительного лечения); отдельные случаи – сонливость, суицидальные попытки;
  • кроветворная система: возможны – незначительное снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов;
  • кожные реакции: возможны – кожный зуд, обратимое облысение;
  • гриппоподобные симптомы: часто – озноб, головная боль, лихорадка, головокружение, усиленное потоотделение, боли в мышцах, суставах, костях и глазах;
  • прочие реакции: редко – скованность мышц; единичные случаи – появление антител к рекомбинантным или природным интерферонам.

Передозировка

На сегодняшний день случаев передозировки Интрона А с развитием каких-либо острых клинических симптомов не описано, но при введении очень больших доз препарата рекомендуется провести стандартную симптоматическую терапию с контролем состояния пациента и мониторингом жизненно важных функций.

Особые указания

По инструкции, Интрон А с осторожностью применяют у больных с нарушениями функций печени и/или почек, кроветворения в костном мозге и у пациентов со склонностью к попыткам суицида.

У лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями может возникнуть аритмия. Если она не уменьшается или наоборот усиливается, следует снизить дозу препарата вдвое или прекратить терапию.

Во время лечения Интроном А необходимо контролировать психический и неврологический статус больного.

В случае выраженного угнетения костномозгового кроветворения следует регулярно исследовать состав периферической крови.

Во избежание аутоиммунных реакций Интрон А с осторожностью применяют у пациентов со склонностью к аутоиммунным заболеваниям.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Рекомендуется избегать управления автотранспортом и другими механизмами во время лечения, поскольку такие побочные эффекты препарата как слабость, нарушение сознания и сонливость ухудшают концентрацию внимания и замедляют скорость реакции.

Читайте также:  Кандибиотик — отзывы, инструкция, аналоги, показания

Применение при беременности и лактации

В период терапии Интроном А женщины должны пользоваться надежными методами контрацепции, особенно если препарат применяется в комбинации с рибавирином. У женщин, получавших человеческий лейкоцитарный интерферон, наблюдается снижение концентрации прогестерона и эстрадиола в сыворотке.

Во время беременности монотерапия интерфероном альфа-2b и комбинированная терапия с рибавирином строго противопоказаны.

Данные о проникновении компонентов Интрона А в грудное молоко отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить (высок риск возникновения нежелательных побочных эффектов у ребенка).

При нарушениях функции почек

Интрон А с осторожностью применяют у больных с нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Интрон А с осторожностью применяют у больных с нарушениями функции печени. Препарат противопоказан пациентам с декомпенсированным циррозом печени.

Лекарственное взаимодействие

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Интрона А с седативными и снотворными препаратами, опиоидными анальгетиками и лекарственными средствами, потенциально оказывающими миелосупрессивное действие.

Интерфероны могут изменять сывороточные концентрации производных ксантина (требуется коррекция режима дозирования).

В комбинации с «Шо-Саико-То» (растительные средства китайской народной медицины) в редких случаях наблюдаются инфильтраты в легких, пневмонии и пневмониты.

При одновременном применении с препаратами для химиотерапии (циклофосфамид, цитарабин, доксорубицин, тенипозид) увеличивается вероятность проявления токсических эффектов.

Противопоказан совместный прием телбивудина и Интрона А.

Аналоги

Аналогами Интрона А являются: Альфарона, Альтевир, Интерфераль, Гриппферон, Виферон, Реальдирон, Реаферон-ЕС-Липинт, Реаферон-ЕС, Реаферон-Липинт, Лайфферон.

Сроки и условия хранения

Хранить и транспортировать при температуре +2… +8 °C. Беречь от детей. Не замораживать. Препарат допустимо транспортировать при температуре до 25 °C, но не более 7 суток.

Срок годности: раствор во флаконах – 2 года, раствор в шприц-ручках – 1 год 3 месяца. Вскрытый флакон или шприц-ручку можно хранить не более 28 суток при температуре +2… +8 °C.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Интроне А

Согласно отзывам, Интрон А довольно часто вызывает побочные реакции. С ними сталкивались почти все пациенты, которые применяли препарат, и делились своими отзывами о его эффективности в интернете. Терапия вызывает слабость, озноб, повышение температуры тела, головную боль, боль в суставах и мышцах, перепады артериального давления, сыпь на коже. Несмотря на это, эффект от лечения хороший. Препарат помогает справиться с основным заболеванием.

Цена на Интрон А в аптеках

Примерные цены на Интрон А в аптеках следующие:

  • раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн МЕ (1 флакон по 3 мл) – 6700–9100 рублей;
  • раствор для внутривенного и подкожного введения 25 млн МЕ (1 флакон по 2,5 мл) – 9100 рублей;
  • раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн МЕ (1 шприц-ручка по 1,2 мл с 6 салфетками и 6 иглами) – 11 000 рублей.

Интрон А

Интрон А – лекарственный препарат противовирусного, противоопухолевого и иммуномодулирующего действия.

Форма выпуска и состав

Интрон А выпускается в форме раствора для подкожного и внутривенного введения, представляющего собой бесцветную, прозрачную жидкость.

  • флаконы бесцветного стекла по 18 млн МЕ/3 мл или по 25 млн МЕ/2,5 мл (в пачке из картона один флакон в пластиковом поддоне);
  • шприц-ручки по 18 млн МЕ/1,2 мл, 30 млн МЕ/1,2 мл или 60 млн МЕ/1,2 мл (в пачке из картона одна шприц-ручка в пластиковом поддоне в комплекте с 6 салфетками и 6 иглами).
  • активное вещество: рекомбинантный интерферон альфа-2b – по 18 млн МЕ в 3 мл раствора или по 25 млн МЕ в 2,5 мл раствора в одном флаконе; по 18 млн МЕ, 30 млн МЕ или 60 млн МЕ в 1,2 мл раствора в одной шприц-ручке;
  • вспомогательные компоненты: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия хлорид, полисорбат-80, натрия гидрофосфат безводный, метакрезол, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Количество доз Интрона А во флаконах и шприц-ручках:

  • флаконы 18 млн МЕ – 6 доз по 3 млн МЕ;
  • флаконы 25 млн МЕ – 5 доз по 5 млн МЕ;
  • шприц-ручки 18 млн МЕ – 6 доз по 3 млн МЕ;
  • шприц-ручки 30 млн МЕ – 6 доз по 5 млн МЕ;
  • шприц-ручки 60 млн МЕ – 6 доз по 10 млн МЕ.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рекомбинантный интерферон альфа-2b – это высокоочищенный водорастворимый белок, имеющий молекулярную массу 19 300 дальтон. Он получен из штамма Escherichia coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, способный кодировать ген интерферона альфа-2b человеческих лейкоцитов.

Интрон А обладает противовирусной активностью, обусловленной взаимодействием интерферона со специфическими рецепторами мембраны, индукцией синтеза рибонуклеиновой кислоты и, следовательно, белков. Образующиеся белки препятствуют репродукции вирусов или их высвобождению.

Иммуномодулирующее действие препарата проявляется благодаря активации фагоцитоза, стимуляции синтеза лимфокинов и антител.

Интрон А также влияет на опухолевые клетки, подавляя их избыточную пролиферацию.

Активность препарата выражают в МЕ (международных единицах), 1 мг интерферона альфа-2b соответствует активности 2,6×10 8 MЕ.

Фармакокинетика

Средние сывороточные концентрации интерферона после внутримышечного и подкожного введения препарата примерно одинаковы. Максимальная концентрация в сыворотке достигается через 3–12 часов после подкожного введения Интрона А в дозе 5 млн МЕ/м 2 и через 6–8 часов – в дозе 10 млн МЕ/м 2 . Период полувыведения равен 2–3 и 6–7 часам соответственно. Биодоступность Интрона А составляет более 100% при любом введении.

Максимальные концентрации интерферона после внутривенного введения препарата достигаются в конце инфузии. Снижение концентрации происходит несколько быстрее, чем после внутримышечной или подкожной инъекции. Через один час после окончания инфузии препарат в плазме не определяется. Период полувыведения равен 2 часам.

В моче концентрация интерферона очень мала.

У пациентов с онкологическими заболеваниями и хроническим гепатитом в сыворотке крови были обнаружены антитела, нейтрализующие противовирусную активность препарата, но их титр во всех случаях был невысок и не приводил к потере ответа или развитию других аутоиммунных реакций.

У детей и взрослых фармакокинетические параметры Интрона А при совместном применении с рибавирином одинаковы.

Показания к применению

  • хронический гепатит B у взрослых и детей старше 1 года;
  • хронический гепатит C у взрослых и детей в возрасте 3–18 лет (монотерапия или комбинированное лечение с рибавирином);
  • волосатоклеточный лейкоз у взрослых (в качестве средства для монотерапии);
  • хронический миелолейкоз (монотерапия или комбинированное лечение с цитарабином);
  • множественная миелома у взрослых пациентов (поддерживающая терапия после предварительно проведенного индукционного лечения);
  • фолликулярная лимфома у взрослых (в комплексе с адекватной индукционной химиотерапией);
  • метастатический рак почки у взрослых пациентов с минимальными признаками болезни и благоприятным прогнозом;
  • карциноидные опухоли у взрослых с метастазами в печени или с вовлеченностью лимфоузлов;
  • злокачественная меланома у взрослых (в качестве адъювантной терапии у пациентов после операции по удалению первичной опухоли при высоком риске системного рецидива).

Противопоказания

  • выраженные нарушения функции почек и/или печени, в том числе вызванные метастазами;
  • хронический гепатит с циррозом печени в декомпенсирующей стадии;
  • аутоиммунный гепатит, аутоиммунные заболевания в анамнезе, использование иммуносупрессантов после пересадки органов;
  • хронический гепатит у больных, получающих или получавших ранее иммуносупрессанты (исключение – кратковременный курс лечения глюкокортикостероидами);
  • тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (недавно перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность в декомпенсирующей стадии, тяжелые аритмии);
  • заболевания щитовидной железы, не корректирующиеся соответствующим лечением;
  • эпилепсия, а также другие нарушения функции центральной нервной системы;
  • психические расстройства и заболевания, в том числе суицидальные мысли и попытки самоубийства, тяжелая депрессия (только для детей);
  • клиренс креатинина менее 50 мл/мин (в комбинации с рибавирином);
  • детский возраст младше 1 года (при хроническом гепатите B), младше 3 лет (в случае лечения хронического гепатита C) и до 18 лет (при назначении по другим показаниям);
  • период беременности и кормления грудью;
  • беременность у женщины, чей партнер принимает Интрон А одновременно с рибавирином;
  • комбинация с телбивудином;
  • гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Относительные (Интрон А применяют с осторожностью):

  • сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (аритмии, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда);
  • заболевания легких в стадии декомпенсации (включая хроническую обструктивную болезнь легких);
  • заболевания щитовидной железы, контролируемые соответствующим лечением;
  • сахарный диабет, склонный к кетоацидозу;
  • саркоидоз и псориаз (возможно обострение данных заболеваний);
  • повышенная свертываемость крови;
  • трансплантация печени и почек (повышается риск отторжения трансплантата печени и почки);
  • выраженное уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови;
  • сопутствующее проведение химиотерапии (повышается риск возникновения токсических эффектов, угрожающих жизни или способных привести к смертельному исходу);
  • репродуктивный возраст;
  • выраженная депрессия, попытки суицида и мысли о самоубийстве, в том числе в анамнезе (только для взрослых пациентов).

Если Интрон А применяют в комбинированном лечении с рибавирином, необходимо учитывать также противопоказания к назначению рибавирина.

Интрон А: инструкция по применению (дозировка и способ)

Лечение препаратом должно проводиться врачом, имеющим опыт терапии соответствующего заболевания.

После подбора дозировки и по решению врача возможно самостоятельное подкожное введение Интрона А пациентом.

Перед использованием препарата необходимо убедиться, что раствор прозрачный и бесцветный, видимые частицы отсутствуют.

Содержимое одного флакона или шприц-ручки можно использовать для лечения только одного больного.

Раствор во флаконах и шприц-ручках готов к применению. Его вводят сразу же после набора необходимой дозы.

Рекомендуется достать препарат из холодильника за полчаса до проведения инъекции, чтобы он нагрелся до 25 °С. Новую стерильную иглу следует использовать при введении каждой дозы.

Вскрытый флакон или шприц-ручку можно хранить в холодильнике не более 4 недель.

Нельзя вводить одновременно с Интроном А другие лекарственный средства. В качестве растворителя для приготовления инфузионного раствора можно использовать только 0,9% раствор хлорида натрия.

  • хронический гепатит B: взрослым препарат назначают подкожно по 30–35 млн МЕ в неделю (по 5 млн МЕ один раз в сутки ежедневно или по 10 млн МЕ три раза в неделю). Курс составляет 16 недель. Для детей и подростков в возрасте 1–18 лет начальная доза составляет 3 млн МЕ/м 2 три раза в неделю. Через одну неделю дозу повышают до 6 млн МЕ/м 2 три раза в неделю. Курс лечения – от 16 до 24 недель. Если после 3–4 месяцев терапии Интроном А в максимальной переносимой дозе положительная динамика отсутствует, лечение прекращают;
  • хронический гепатит С: препарат применяют подкожно. Рекомендуемая доза для взрослых – по 3 млн МЕ через день (три раза в неделю). Интрон А используют как в качестве монотерапевтического средства, так и в комплексе с рибавирином. Детям и подросткам в возрасте 3–18 лет препарат назначают подкожно в комбинации с приемом рибавирина внутрь. Доза Интрона А составляет 3 млн МЕ/м 2 через день (три раза в неделю), доза рибавирина – 15 мг/кг ежедневно в два приема (утром и вечером);
  • волосатоклеточный лейкоз: препарат вводят подкожно в дозе 2 млн МЕ/м 2 три раза в неделю. Как правило, через 1–2 месяца терапии нормализуется один или два гематологических показателя. Нормальные параметры всех трех показателей (гемоглобин, число тромбоцитов и гранулоцитов) достигаются в течение 6 месяцев лечения. Приведенного режима дозирования необходимо придерживаться постоянно, за исключением случаев непереносимости препарата или быстрого прогрессирования заболевания;
  • хронический миелолейкоз: Интрон А применяют ежедневно подкожно в дозе 4–5 млн МЕ/м 2 , иногда в комбинации цитарабином (подкожно по 20 мг/м 2 в течение 10 дней каждый месяц). После нормализации количества лейкоцитов препарат продолжают вводить в дозе 4–5 млн МЕ/м 2 в сутки, чтобы поддерживать гематологическую ремиссию. Если через 2–3 месяца лечения отсутствует клинически значимое уменьшение числа лейкоцитов или не достигнута хотя бы частичная гематологическая ремиссия, препарат необходимо отменить;
  • множественная миелома: Интрон А применяют в качестве поддерживающей монотерапии в дозе 3–5 млн МЕ/м 2 подкожно (три раза в неделю);
  • фолликулярная лимфома: препарат назначают подкожно в комплексе с химиотерапией в дозе 5 млн ME через день (три раза в неделю). Курс лечения составляет 18 месяцев;
  • метастатический рак почки: Интрон А применяют подкожно три раза в неделю с постепенным увеличением дозы (начальная доза составляет 3 млн МЕ, промежуточная – 6 млн МЕ, конечная – 9 млн МЕ). Лечение продолжают до развития или прогрессирования непереносимой токсичности;
  • карциноидные опухоли: по 5 млн МЕ подкожно три раза в неделю. В случае распространенного процесса может потребоваться ежедневное введение препарата. На время хирургического лечения Интрон А отменяют и возобновляют терапию после окончания восстановительного послеоперационного периода;
  • Злокачественная меланома: препарат вводят внутривенно, разовая доза составляет 20 млн МЕ/м 2 (рассчитанную дозу добавляют к 50 мл изотонического раствора хлорида натрия и вводят в течение 20 минут). Инфузии проводят 5 дней в неделю в течение 4 недель. Лечение Интроном А рекомендуется начинать в первые 56 дней после операции. С целью поддерживающей терапии препарат вводят подкожно в дозе 10 млн МЕ/м 2 три раза в неделю на протяжении 48 недель.

Побочные действия

  • пищеварительная система: возможны – сухость в ротовой полости, снижение аппетита, нарушение вкуса, тошнота, рвота, незначительные боли в животе, запор, уменьшение массы тела, диарея, несущественные изменения показателей функции печени, нормализующиеся после окончания терапии;
  • дыхательная система: редко – кашель, боль в груди, небольшая одышка; отдельные случаи – отек легкого, пневмония;
  • сердечно-сосудистая система: возможны – аритмии, повышение или снижение артериального давления, тахикардия (при лихорадке); отдельные случаи – ишемическая болезнь сердца, нарушения функции сердечно-сосудистой системы, инфаркт миокарда;
  • центральная и периферическая нервная система: редко – нарушение сна, беспокойство, головокружение, нарушения памяти, нервозность, тремор, чувство онемения и покалывания, агрессивность, ухудшение умственных показателей, эйфория, невропатия, депрессия (после продолжительного лечения); отдельные случаи – сонливость, суицидальные попытки;
  • кроветворная система: возможны – незначительное снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов;
  • кожные реакции: возможны – кожный зуд, обратимое облысение;
  • гриппоподобные симптомы: часто – озноб, головная боль, лихорадка, головокружение, усиленное потоотделение, боли в мышцах, суставах, костях и глазах;
  • прочие реакции: редко – скованность мышц; единичные случаи – появление антител к рекомбинантным или природным интерферонам.

Передозировка

На сегодняшний день случаев передозировки Интрона А с развитием каких-либо острых клинических симптомов не описано, но при введении очень больших доз препарата рекомендуется провести стандартную симптоматическую терапию с контролем состояния пациента и мониторингом жизненно важных функций.

Особые указания

По инструкции, Интрон А с осторожностью применяют у больных с нарушениями функций печени и/или почек, кроветворения в костном мозге и у пациентов со склонностью к попыткам суицида.

У лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями может возникнуть аритмия. Если она не уменьшается или наоборот усиливается, следует снизить дозу препарата вдвое или прекратить терапию.

Во время лечения Интроном А необходимо контролировать психический и неврологический статус больного.

В случае выраженного угнетения костномозгового кроветворения следует регулярно исследовать состав периферической крови.

Во избежание аутоиммунных реакций Интрон А с осторожностью применяют у пациентов со склонностью к аутоиммунным заболеваниям.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Рекомендуется избегать управления автотранспортом и другими механизмами во время лечения, поскольку такие побочные эффекты препарата как слабость, нарушение сознания и сонливость ухудшают концентрацию внимания и замедляют скорость реакции.

Применение при беременности и лактации

В период терапии Интроном А женщины должны пользоваться надежными методами контрацепции, особенно если препарат применяется в комбинации с рибавирином. У женщин, получавших человеческий лейкоцитарный интерферон, наблюдается снижение концентрации прогестерона и эстрадиола в сыворотке.

Во время беременности монотерапия интерфероном альфа-2b и комбинированная терапия с рибавирином строго противопоказаны.

Читайте также:  Энтерокинд – инструкция, применение для новорожденных, отзывы, цена

Данные о проникновении компонентов Интрона А в грудное молоко отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить (высок риск возникновения нежелательных побочных эффектов у ребенка).

При нарушениях функции почек

Интрон А с осторожностью применяют у больных с нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Интрон А с осторожностью применяют у больных с нарушениями функции печени. Препарат противопоказан пациентам с декомпенсированным циррозом печени.

Лекарственное взаимодействие

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Интрона А с седативными и снотворными препаратами, опиоидными анальгетиками и лекарственными средствами, потенциально оказывающими миелосупрессивное действие.

Интерфероны могут изменять сывороточные концентрации производных ксантина (требуется коррекция режима дозирования).

В комбинации с «Шо-Саико-То» (растительные средства китайской народной медицины) в редких случаях наблюдаются инфильтраты в легких, пневмонии и пневмониты.

При одновременном применении с препаратами для химиотерапии (циклофосфамид, цитарабин, доксорубицин, тенипозид) увеличивается вероятность проявления токсических эффектов.

Противопоказан совместный прием телбивудина и Интрона А.

Аналоги

Аналогами Интрона А являются: Альфарона, Альтевир, Интерфераль, Гриппферон, Виферон, Реальдирон, Реаферон-ЕС-Липинт, Реаферон-ЕС, Реаферон-Липинт, Лайфферон.

Сроки и условия хранения

Хранить и транспортировать при температуре +2… +8 °C. Беречь от детей. Не замораживать. Препарат допустимо транспортировать при температуре до 25 °C, но не более 7 суток.

Срок годности: раствор во флаконах – 2 года, раствор в шприц-ручках – 1 год 3 месяца. Вскрытый флакон или шприц-ручку можно хранить не более 28 суток при температуре +2… +8 °C.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Интроне А

Согласно отзывам, Интрон А довольно часто вызывает побочные реакции. С ними сталкивались почти все пациенты, которые применяли препарат, и делились своими отзывами о его эффективности в интернете. Терапия вызывает слабость, озноб, повышение температуры тела, головную боль, боль в суставах и мышцах, перепады артериального давления, сыпь на коже. Несмотря на это, эффект от лечения хороший. Препарат помогает справиться с основным заболеванием.

Цена на Интрон А в аптеках

Примерные цены на Интрон А в аптеках следующие:

  • раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн МЕ (1 флакон по 3 мл) – 6700–9100 рублей;
  • раствор для внутривенного и подкожного введения 25 млн МЕ (1 флакон по 2,5 мл) – 9100 рублей;
  • раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн МЕ (1 шприц-ручка по 1,2 мл с 6 салфетками и 6 иглами) – 11 000 рублей.

Интрон a − инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

SCHERING-PLOUGH LABO, N.V. (Бельгия)

АТХ: L03AB05 (Interferon alfa-2b)

Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат

МКБ: B18.1 Хронический вирусный гепатит В B18.2 Хронический вирусный гепатит С B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде саркомы Капоши C43 Злокачественная меланома кожи C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома C90.0 Множественная миелома C91.4 Волосатоклеточный лейкоз C92.1 Хронический миелоидный лейкоз D14.1 Доброкачественное новообразование гортани E34.0 Карциноидный синдром

Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат.
Интерфероны оказывают действие на клетки за счет связывания со специфическими рецепторами на их поверхности.
Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной, интерферон вызывает сложную последовательность внутриклеточных реакций, в т.ч. индукцию определенных ферментов. Полагают, что хотя бы частично эти процессы и определяют клеточные эффекты интерферона, включая подавление репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и нарастание специфической цитотоксичности лимфоцитов по отношению к клеткам-мишеням. Эта активность может определять терапевтическое действие интерферона.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие как в отношении культуры клеток человека и животных, так и в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека и животных. Показана значительная иммуномодулирующая активность рекомбинантного интерферона альфа-2b in vitro. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавляет репликацию вирусов in vitro и in vivo.
Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, установлено, что он нарушает метаболизм клетки, в которую проник вирус. Это приводит к подавлению репликации вируса, а в случаях, когда репликация все же происходит, вирионы с поврежденным геномом не способны покинуть клетку.
Хронический гепатит В
Клинические исследования применения интерферона альфа-2b в течение 4-6 месяцев показывают, что терапия может привести к элиминации ДНК вируса гепатита В (HBV) и улучшению гистологической картины печени.
Хронический гепатит С
Применение Интрона А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином изучали в 4 рандомизированных клинических исследованиях III фазы у 2552 пациентов с хроническим гепатитом С, не получавших ранее терапию интерфероном. В ходе исследований сравнивалась эффективность монотерапии или комбинированной терапии с рибавирином. Эффективность терапии определялась на основании отсутствия репликации вируса через 6 месяцев после окончания лечения.
Все пациенты имели хронический гепатит С, подтвержденный положительной ПЦР-реакцией на РНК вируса гепатита С (HCV) (>100 копий/мл), данными биопсии печени с гистологическим подтверждением хронического гепатита и отсутствием какой-либо другой причины для его возникновения, и повышением активности АЛТ.
Интрон А назначали в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином. Большая часть пациентов получала лечение в течение года. Все пациенты наблюдались в течение 6 месяцев после окончания терапии для определения продолжительности сохранения результатов. Данные этих двух исследований приведены в таблице 1.
Комбинированная терапия рибавирином и Интроном А значительно повышала эффективность терапии у всех подгрупп пациентов. Генотип HCV и количество РНК вируса перед началом терапии являются прогностическими факторами. Улучшение результатов при применении комбинированной терапии наблюдается особенно у пациентов, трудно поддающихся лечению (с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК HCV в сыворотке крови).
Таблица 1. Число больных со стойким вирусологическим ответом (%) после годичного курса лечения
HCV генотип
I* (n=503)C95-132/I95-143
I/R** (n=505)C95-132/I95-143
I/R** (n=505)С/I98-580
Все генотипы
16%
41%
47%
Генотип 1
9%
29%
33%
Генотип 1.Число копий ≤ 2 млн./мл
25%
33%
45%
Генотип 1.Число копий > 2 млн./мл
3%
27%
29%
Генотип 2/3
31%
65%
79%
* Интрон А (3 млн. ME 3 раза в неделю)
** Интрон А (3 млн. ME 3 раза в неделю) и рибавирин (1/1.2 г/сут)
Строгое соблюдение схемы проводимой терапии значительно улучшает результаты лечения. Независимо от генотипа вируса, пациенты, получившие 80% и более курсовой терапии (рибавирин + Интрон А) имели лучшие отдаленные результаты, чем пациенты, которые получили менее 80% курсовой терапии (стойкий вирусологический ответ в 56% случаев по сравнению с 36% – по данным исследования CI98/580).
Лечение рецидивов: 345 пациентов получали в ходе исследований Интрон А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином по поводу рецидива. У этой группы больных добавление рибавирина к Интрону А вызывало 10-кратное увеличение эффективности лечения по сравнению с монотерапией Интроном А (48.6% и 4.7%), что проявлялось элиминацией РНК HCV из сыворотки крови (менее 100 копий/мл при проведении ПЦР-реакции), уменьшением воспаления печени и нормализацией АЛТ. Причем эти результаты сохранялись через 6 месяцев после окончания терапии (стойкий вирусологический ответ).
У пациентов, получавших Интрон А в ходе проведения контролируемых клинических исследований, определяли интерферон-нейтрализующие антитела. Частота выявления этих антител составляла 2.9% у больных, получавших терапию Интроном А по поводу онкологического заболевания, и 6.2% у пациентов с хроническим гепатитом. Титры антител были низкими практически во всех случаях, а их выявление не связывалось со снижением эффективности терапии или с другими аутоиммунными нарушениями.
Доклинические данные по безопасности препарата
Несмотря на то, что интерферон считается видоспецифичным веществом, были проведены исследования его токсичности у животных.
Введение человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b в течение 3 месяцев не сопровождалось признаками токсичности у мышей, крыс, кроликов. Введение препарата обезьянам вида Cynomolgus в течение 3 мес. ежедневно в дозе 20×106 МЕ/кг/сут также не привело к появлению заметных признаков токсичности. Увеличение дозы у обезьян до 100×106 МЕ/кг/сут в течение 3 мес приводило к токсическому эффекту.
В исследованиях с применением интерферона у нечеловекообразных приматов наблюдались нарушения менструального цикла.
Результаты исследований влияния интерферона альфа-2b на репродуктивность у животных указывают на отсутствие тератогенного эффекта у крыс и кроликов. Препарат, также, не оказал влияния на течение беременности, развитие плода и на репродуктивную функцию у потомства леченых крыс.
В исследованиях, проведенных на макаках резус, показано, что применение высоких доз интерферона альфа-2b в высоких дозах (превышающих рекомендуемые в 90 и 180 раз) вызывает аборты.
При проведении соответствующих исследований не установлено мутагенного действия интерферона альфа-2b.

Показания

Фармакокинетику Интрона А изучали у здоровых добровольцев при однократном введении в дозах 5 млн. МЕ/м2 и 10 млн. МЕ/м2 п/к, 5 млн. МЕ/м2 в/м и 5 млн. МЕ/м2 в/в в виде инфузии.
Средние концентрации интерферона в плазме были сравнимы после п/к .

Противопоказания

Дозировка

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Побочное действие

При беременности и кормлении грудью

Применение при нарушении функции печени

Применение при нарушении функции почек

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам — поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите — было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему — прочитать остальным будет нечего.

Интрон-а

Содержание

Борьба с вирусами всегда вызывает трудности.

В организме каждого человека присутствуют внутренние ресурсы защиты – интерфероны.

Для более интенсивной помощи организму современная фармакология предлагает лекарственные средства – искусственные интерфероны.

Интерферон обеспечивает действие на все вирусные частички в общем, и защищает организм универсально.

Кроме того, молекулы интерферона активизируют другие компоненты иммунитета.

В качестве лечения назначают препараты разных видов интерферона, включая современное лекарственное средство Интрон А, обладающий иммуномодулирующим, противовирусным и противоопухолевым действием.

Активный компонент препарата – высокоочищенный интерферон Альфа-2b, полученный с использованием технологии рекомбинантной ДНК.

Действие вещества направлено на нарушение метаболизма клетки, зараженной вирусом.

Производитель представляет Интрон А в виде бесцветного раствора для инъекций в флаконах или шприц-ручках.

Возможно подкожное, внутримышечное, внутрипузырное, внутрибрюшное или внутривенное введение.

Расширенный список показаний к применению представлен в инструкции.

Дозировка и продолжительность приема определяется исходя из клинической картины заболевания.

Терапия препаратом подразумевает как комбинированное, так и монолечение.

Что важно понимать.

Назначают Интрон А при хронических гепатитах В, С и D, хроническом миелолейкозе, меланоме, волосатоклеточном лейкозе, саркоме Капоши, множественной миеломе и другое.

Интрон А купить в Москве и других городах по выгодной цене доступно в аптеках.

Характеристики Интрон-А (Intron A) р-р для ин. 18млн. МЕ 6 доз

  • Действующее вещество: Интерферон альфа-2b
  • Форма выпуска: раствор для инъекций

Доставка Интрон-а в Херсоне

Стоимость курьерской доставки: 200 руб (оплата при получении)

Заказы свыше 3000 руб – доставляется бесплатно.

Действует для городов: Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Красноярск, Новосибирск, Самара, Тюмень, Челябинск, Саратов, Иркутск.

Стоимость почтовой доставки: 450 рублей (по предоплате)

Действует для всех остальных регионов РФ, которые НЕ входят в список “городов курьерской доставки”

Форма выпуска, упаковка и состав Интерферон Альфа-2B

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.

1 доза1 фл.
рекомбинантный интерферон альфа-2b3 млн.МЕ18 млн.МЕ

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный- 1.8 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат – 1.3 мг, динатрия эдетат – 0.1 мг, натрия хлорид – 7.5 мг, метакрезол (консервант) – 1.5 мг, полисорбат 80 – 0.1 мг, вода д/и – до 1 мл.

3 мл (6 доз) – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат

Фармако-терапевтическая группа:

Фармакологическое действие

Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет аргинин в положении 23.

Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.

Обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов.

Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

Показания препарата Интерферон Альфа-2B

Острый гепатит B, хронический гепатит B, хронический гепатит C.

Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, почечно-клеточная карцинома, саркома Капоши на фоне СПИД, кожная T-клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари), злокачественная меланома.

Режим дозирования

Вводят в/в или п/к. Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.

Побочное действие

Гриппоподобные симптомы: часто – лихорадка, озноб, боли в костях, суставах, глазах, миалгия, головная боль, повышенное потоотделение, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: возможно уменьшение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушение вкусовых ощущений, сухость во рту, уменьшение массы тела, слабо выраженные боли в животе, небольшие изменения показателей функции печени (обычно нормализуются после окончания лечения).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко – головокружение, ухудшение умственной деятельности, нарушение сна, нарушения памяти, беспокойство, нервозность, агрессивность, эйфория, депрессия (после длительного лечения), парестезии, невропатия, тремор; в отдельных случаях – склонность к самоубийству, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны – тахикардия (при лихорадке), артериальная гипотензия или гипертензия, аритмия; в отдельных случаях – нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, ИБС, инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: редко – боли в груди, кашель, небольшая одышка; в отдельных случаях – пневмония, отек легкого.

Со стороны системы кроветворения: возможна незначительная лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Дерматологические реакции: возможны зуд, обратимая алопеция.

Прочие: редко – мышечная скованность; в единичных случаях – антитела к природным или рекомбинантным интерферонам.

Противопоказания к применению

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, декомпенсированный цирроз печени, тяжелая депрессия, психоз, алкогольная или наркотическая зависимость, повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли интерферон альфа-2b с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при декомпенсированном циррозе печени. С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функций печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функций почек, печени, костномозгового кроветворения, при склонности к суицидальным попыткам.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы возможна аритмия. Если аритмия не уменьшается или усиливается, дозу следует уменьшить в 2 раза, либо прекратить лечение.

В период лечения необходим контроль неврологического и психического статуса.

При выраженном угнетении костномозгового кроветворения необходимо регулярное исследование состава периферической крови.

Интерферон альфа-2b оказывает стимулирующее действие на иммунную систему, поэтому следует с осторожностью применять у пациентов, склонных к аутоиммунным заболеваниям, из-за повышения риска аутоиммунных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Интерферон альфа-2b ингибирует метаболизм теофиллина и снижает его клиренс.

Ссылка на основную публикацию