Кальция фолинат – инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Кальция фолинат

Кальция фолинат: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Calcium folinate

Код ATX: V03AF03

Действующее вещество: кальция фолинат (Calcium folinate)

Производитель: АО «Лекхим» (Украина)

Актуализация описания и фото: 21.01.2019

Кальция фолинат – средство, устраняющее токсические эффекты противоопухолевой терапии.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для инъекций: прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета (в ампулах желтого стекла по 3 или 5 мл, в картонной пачке 5 или 100 ампул; в блистере по 5 ампул, в картонной пачке 1 блистер и инструкция по применению Кальция фолината).

Состав 1 мл раствора:

  • активное вещество: кислота фолиновая (в виде кальция фолината) – 10 мг;
  • вспомогательные компоненты: вода для инъекций, натрия гидроксид, натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кальция фолинат – это кальциевая соль 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты; активный метаболит фолиевой кислоты; важный кофермент, необходимый для синтеза нуклеиновых кислот.

Препарат предупреждает развитие токсических эффектов и нейтрализует действие антагонистов фолиевой кислоты, в частности метотрексата.

Благодаря способности кальция фолината конкурировать за один мембранный транспортер с антагонистами фолатов, лекарственное средство стимулирует отток последних. Пополняя пониженный резерв фолатов в организме, препарат защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты. Кальция фолинат является источником восстановленного тетрагидрофолата, поэтому может обходить блокаду антагонистов фолатов и служить источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.

Также кальция фолинат часто применяют в качестве биохимического модулятора с целью усиления цитотоксического действия 5-фторурацила. Это средство ингибирует тимидилатсинтазу (ключевой фермент – участник биосинтеза пиримидина), а кальция фолинат за счет увеличения внутриклеточного запаса фолатов усиливает процесс ингибирования. В результате стабилизируется комплекс «5-фторурацил – тимидилатсинтаза», что повышает цитотоксическую активность.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики препарата:

  • абсорбция: системная биодоступность кальция фолината при внутримышечном (в/м) введении водного раствора и внутривенном (в/м) сопоставима, однако в первом случае ниже максимальная плазменная концентрация (Cmax);
  • метаболизм: кальция фолинат – это рацемат (эквимолярная смесь двух энантиомеров). Активным энантиомером является L-форма (L-формилтетрагидрофолат, L-5-формилтетрагидрофолат), основным метаболитом фолиновой кислоты – 5-метилтетрагидрофолиевая кислота. Биотрансформация осуществляется преимущественно в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и в печени;
  • распределение: объем распределения препарата неизвестен. Cmax исходного соединения (фолиновой кислоты, D/L-формилтетрагидрофолиевой кислоты) отмечается через 10 минут после в/в введения. После введения дозы 25 мг AUC (площадь под кривой «концентрация – время») L-5-формилтетрагидрофолата и 5-метилтетрагидрофолата составляет соответственно 28,4±3,5 мг*мин/л и 129±11 мг*мин/л. Концентрация неактивного D-изомера больше, чем L-5-формилтетрагидрофолата;
  • выведение: примерно 80–90% дозы экскретируется с мочой в виде 10-формилтетрагидрофолата и других неактивных метаболитов, порядка 5–8% дозы – с калом. Период полувыведения (Т1/2) активного энантиомера (L-формы) – 32–35 мин, неактивного (D-формы) – 352–485 мин. Т1/2 активных метаболитов при в/в и в/м введении составляет примерно 6 ч.

Показания к применению

У взрослых Кальция фолинат применяется в следующих случаях:

  • лечение мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты;
  • лечение и профилактика дефицита фолатов при отсутствии возможности приема фолиевой кислоты внутрь;
  • профилактика токсического действия метотрексата (при применении в средних и высоких дозах) – как защитное средство;
  • передозировка и интоксикация метотрексатом или другими антагонистами фолиевой кислоты – в качестве антидота;
  • комбинированная цитотоксическая терапия с 5-фторурацилом – в качестве биохимического модулятора активности противоопухолевого средства.

Детям препарат назначают в следующих случаях:

  • профилактика токсического действия метотрексата – в качестве защитного средства;
  • передозировка и интоксикация метотрексатом или другими антагонистами фолиевой кислоты – в качестве антидота.

Противопоказания

  • анемии, обусловленные дефицитом витамина В12, в том числе пернициозная анемия;
  • известная непереносимость любого компонента препарата.

Кальция фолинат, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Кальция фолинат предназначен для внутримышечного (в/м) и внутривенного (в/в) введения. Категорически запрещено интратекальное (эндолюмбальное) применение раствора. Максимальная скорость в/в введения – 160 мг/мин.

Инфузионные растворы готовят разведением Кальция фолината раствором натрия хлорида 0,9% или раствором глюкозы 5%.

Препарат применяют для лечения мегалобластной анемии, ассоциированной с дефицитом фолиевой кислоты, а также для терапии и профилактики дефицита фолатов в случаях, когда пероральных прием фолиевой кислоты невозможен или по какой-то причине неэффективен, например, у пациентов на парентеральном питании или с тяжелым синдромом мальабсорбции.

Все дозы указаны в расчете на фолиновую кислоту.

Кальциумфолинатная защита при терапии метотрексатом

Проведение кальциумфолинатной защиты целесообразно при назначении метотрексата в дозах 100–500 мг/м 2 поверхности тела (п. т.) и необходимо при дозах метотрексата более 500 мг/м 2 п. т.

Режимы дозирования Кальция фолината зависят от схем терапии метотрексатом, поэтому за соответствующей информацией следует обращаться к протоколу лечения этим препаратом.

Кальция фолинат парентерально вводят пациентам с синдромом мальабсорбции и другими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, когда кишечная абсорбция препарата не гарантирована. Если требуются дозы более 25–50 мг, препарат всегда следует вводить только в/в или в/м, при этом необходимо учитывать эффект насыщения при абсорбции в пищеварительном тракте.

Рекомендации по режиму дозирования приведены для взрослых пациентов (в т. ч. пожилого возраста) и детей.

Оптимальные дозы и продолжительность кальциумфолинатной защиты определяются прежде всего в зависимости от доз и схем лечения метотрексатом, индивидуальных показателей экскреции метотрексата и наличия симптомов его токсического действия. Кальция фолинат обычно назначают по 15 мг/м 2 п. т. (от 6 до 12 мг/м 2 п. т.) через 12–24 ч (не позднее 24 ч) после начала инфузии метотрексата. В течение последующих 72 ч Кальция фолинат вводят в тех же дозах каждые 6 ч. После нескольких парентеральных введений пациента можно переводить на фолиновую кислоту в пероральной лекарственной форме.

Спустя 48 ч после начала инфузии метотрексата измеряют его остаточную концентрацию в крови. Если она менее 0,5 мкмоль/л, введение фолиновой кислоты прекращают. Если более 0,5 мкмоль/л, защитную терапию продолжают и интенсифицируют. Раствор Кальция фолинат вводят каждые 6 ч еще в течение 48 ч или до достижения остаточной концентрации метотрексата 2 п. т.;

  • ≥ 1,0 мкмоль/л – 100 мг/м 2 п. т.;
  • ≥ 2,0 мкмоль/л – 200 мг/м 2 п. т.
  • Кроме кальциумфолинатной защиты требуется поведение мер, направленных на ускорение выведения метотрексата, таких как ощелачивание мочи и поддержание высокого диуреза. Ежедневно необходимо контролировать функцию почек и определять уровень креатинина.

    Применение Кальция фолината в качестве антидота антагонистов фолиевой кислоты

    Рекомендуемое дозирование в зависимости от показания:

    • профилактика токсических эффектов пириметамина (при терапии высокими дозами или длительном лечении низкими дозами): кальция фолинат назначают одновременно по 5–50 мг в сутки в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови;
    • профилактика токсических эффектов триметоприма: после его отмены фолиновую кислоту вводят в суточной дозе 3–10 мг до момента нормализации гематологических показателей;
    • профилактика токсических эффектов триметрексата: кальция фолинат вводят в/в по 20 мг/м 2 п. т. в течение 5–10 мин каждые 6 ч (суточная доза – 80 мг/м 2 п. т.) ежедневно в период применения триметрексата и еще в течение 72 ч после введения его последней дозы. В зависимости от симптомов гематологической токсичности триметрексата доза фолиновой кислоты может корректироваться;
    • лечение передозировки триметрексата (возможно при применении в дозах более 90 мг/м 2 п. т. без сопутствующего назначения Кальция фолината): фолиновую кислоту вводят после отмены триметрексата в/в по 40 мг/м 2 п. т. каждые 6 часов в течение 3 дней.

    Комбинированная терапия в сочетании с 5-фторурацилом

    Существует несколько разных схем терапии 5-фторурацилом в комбинации с кальция фолинатом, однако преимущество той или иной не доказано.

    Информации о проведении терапии у детей нет. Некоторые терапевтических схемы лечения взрослых и пожилых пациентов с метастатическим или распространенным колоректальным раком:

    • схема с повторением курсов 1 раз в неделю: кальция фолинат вводят в/в болюсно в дозе 20 мг/м 2 п. т. или в виде 2-часовой инфузии в дозе 200–500 мг/м 2 п. т.; 5-фторурацил вводят в/в болюсно в дозе 500 мг/м 2 п. т. в середине или в конце инфузии кальция фолината;
    • схема с повторением курсов каждые 2 недели: в 1–2 дни сначала вводят кальция фолинат по 200 мг/м 2 п. т. в виде инфузии длительностью 2 ч, потом – 5-фторурацил в дозе 400 мг/м 2 п. т. в виде в/в болюсной инъекции и 5-фторурацил в дозе 600 мг/м 2 п. т. в виде инфузии длительностью 22 ч;
    • схема с повторением курсов 1 раз в месяц: кальция фолинат вводят ежедневно в первые 5 дней по 20 мг/м 2 п. т. в/в болюсно или по 200–500 мг/м 2 п. т. в виде 2-часовой инфузии, сразу же после окончания введения кальция фолината начинают болюсное введение 5-фторурацила в дозе 370 или 425 мг/м 2 п. т.

    Необходимое количество курсов определяет врач.

    При проведении комбинированной терапии может потребоваться коррекция доз 5-фторурацила и изменение интервалов между его введениями в зависимости от ответа на лечение, состояния пациента, видов и выраженности дозолимитирующих токсических эффектов. Подробные рекомендации указаны в инструкции по применению 5-фторурацила. Изменение режима дозирования кальция фолината не требуется.

    Побочные действия

    Известные нежелательные реакции по частоте развития классифицированы таким образом: очень часто – ≥ 1/10 случаев, часто – от ≥ 1/100 до

    Кальция фолинат (Calcium folinate)

    Содержание

    Структурная формула

    Русское название

    Латинское название вещества Кальция фолинат

    Химическое название

    Кальциевая соль N-[4-[[(2-амино-5-формил-1,4,5,6,7,8-гексагидро-4-оксо-6-птеридинил)метил]амино]бензоил]-L-глутаминовой кислоты (в виде пентагидрата соли)

    Брутто-формула

    Фармакологическая группа вещества Кальция фолинат

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

    Код CAS

    Характеристика вещества Кальция фолинат

    Желтовато-белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, неустойчив к свету.

    Фармакология

    Является восстановленной формой фолиевой кислоты. Антидот антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, пириметамин).

    Противоопухолевый эффект метотрексата обусловлен ингибированием активности фермента дигидрофолатредуктазы (восстанавливает дигидрофолат до активной формы – тетрагидрофолата), в результате чего происходит нарушение синтеза нуклеиновых кислот и остановка роста пролиферирующих тканей. Одновременно с противоопухолевым действием под влиянием метотрексата происходит угнетение кроветворения. Кальция фолинат, в отличие от фолиевой кислоты, не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат. Поэтому блокада данного фермента антагонистами фолиевой кислоты не влияет на действие кальция фолината. Кальция фолинат, вводимый в соответствующий момент времени, предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга (обеспечивает сохранность гемопоэза) и ЖКТ .

    В онкологической практике кальция фолинат применяют в качестве антидота при развитии токсических эффектов (язвенно-некротический стоматит, энтеропатия и др.) при использовании обычных доз метотрексата, для предупреждения возможного токсического действия повышенных, высоких и сверхвысоких доз метотрексата, а также при паллиативном лечении больных раком толстой и прямой кишки (в комбинации с фторурацилом).

    Читайте также:  Эксфорж – инструкция по применению таблеток, цена, аналоги, отзывы

    После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ . Биодоступность составляет примерно 97% для дозы 25 мг, 75% для дозы 50 мг и 37% для дозы 100 мг. При приеме внутрь в дозе 15 мг Cmax в крови составляет (268±18) нг/мл, Tmax — (1,72±0,8) ч, при в/м введении той же дозы — (241±17) нг/мл и (0,71±0,09) ч соответственно. Проходит через ГЭБ в умеренных количествах. В большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит (5-метилтетрагидрофолат). После приема внутрь в течение 30 мин биотрансформируется более 90%, при парентеральном применении метаболизм осуществляется медленнее и в меньшей степени (около 66% при в/в и 72% при в/м введении). Т1/2 из крови составляет 6,2 ч вне зависимости от способа введения. Выводится почками (80–90%) и с фекалиями (5–8%).

    Применение вещества Кальция фолинат

    Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, пириметамин); мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты при неэффективности пероральной терапии препаратами фолиевой кислоты ( в т.ч. при синдроме мальабсорбции, недостаточности питания, врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы); рак толстой кишки, включая прямую кишку (в качестве вспомогательной терапии).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, пернициозная и другие мегалобластные анемии на фоне дефицита витамина B12 (т.к. на фоне лечения возможно улучшение гематологических показателей, тогда как неврологические проявления продолжают прогрессировать).

    Ограничения к применению

    Предрасположенность к развитию судорожных припадков у детей, нарушение функции почек.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Исследований на животных и у человека при беременности не проведено. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в грудное молоко, однако осложнений у человека не зарегистрировано.

    Побочные действия вещества Кальция фолинат

    Аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница или зуд, стерторозное дыхание).

    Взаимодействие

    Снижает эффект антагонистов фолиевой кислоты. Снижает противосудорожную активность фенобарбитала, производных гидантоина и примидона (может повышать частоту судорожных припадков у предрасположенных к ним детей). Кальция фолинат при одновременном применении с фторурацилом может усиливать терапевтический и токсический эффект фторурацила – необходима осторожность, хотя для повышения эффективности терапии можно использовать эти два ЛС вместе.

    Пути введения

    Меры предосторожности вещества Кальция фолинат

    Перед началом и в процессе терапии необходимо контролировать функцию почек, pH мочи.

    У пациентов с кислой реакцией мочи (pH меньше 7), асцитом, обезвоживанием, непроходимостью ЖКТ , нарушением функции почек, экссудативным плевритом, перитонитом может потребоваться применение более высоких доз кальция фолината и/или увеличение длительности его использования (т.к. выведение метотрексата в этих случаях замедлено).

    У пожилых пациентов более вероятны возрастные нарушения функции почек, в связи с чем может потребоваться корректировка доз кальция фолината у больных, получающих его в качестве средства устранения токсического действия высоких доз метотрексата.

    При наличии признаков нарушения всасывания препарата в результате тошноты и рвоты рекомендуется парентеральное применение.

    Особые указания

    Раствор кальция фолината для инфузий следует готовить ex tempore; использовать его можно только в течение 12 ч.

    Кальция фолинат

    Показания к применению

    Пероральное и парентеральное введение- интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином).

    Парентеральное введение – мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты при неэффективности пероральной терапии (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

    Рак толстого кишечника, включая прямую кишку (в качестве вспомогательной терапии).

    Местно – язвенно-некротический стоматит на фоне применения метотрексатаэ

    Возможные аналоги (заменители)

    Действующее вещество, группа

    Лекарственная форма

    капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки

    Мы часто задаемся вопросом: «Можно ли открыть капсулу с лекарственным препаратом?». Причины могут быть разные – нежелание или невозможность проглотить капсулу, необходимость уменьшить дозировку, смешать с детским питанием для ребенка и т.п. Читать далее.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к компонентам препарата, мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом витамина B12.C осторожностью. Предрасположенность к развитию эпилептических припадков у детей, ХПН.

    Как применять: дозировка и курс лечения

    В/м, в/в, внутрь (далее все дозы приведены в пересчете на основание). После в/в инфузий метотрексата в высоких дозах (12-15 г/кв.м) доза и кратность введения определяется состоянием выделительной функции почек при систематическом (минимум 1 раз в день) контроле концентрации креатинина и метотрексата в плазме. При нормальном выведении (концентрация метотрексата в плазме – приблизительно 10 мкмоль через 24 ч после введения, 1 мкмоль – через 48 ч и менее 0.2 мкмоль – через 72 ч) препарат назначают в дозе 15 мг (приблизительно 10 мг/кв.м) внутрь, в/в или в/м каждые 6 ч в течение 60 ч (начиная через 24 ч после введения метотрексата).

    В случае сниженного “позднего” выведения (концентрация метотрексата выше 0.2 мкмоль – через 72 ч и 0.05 мкмоль – через 96 ч после введения) – внутрь, в/м или в/в, в дозе 15 мг каждые 6 ч до тех пор, пока концентрация метотрексата не станет ниже 0.05 мкмоль.

    При “раннем” снижении выведения (концентрация метотрексата – 50 мкмоль и выше через 24 ч, 5 мкмоль и выше – через 48 ч или увеличение содержание креатинина в плазме на 100% и более в течение 24 ч после введения метотрексата) – в/в, в дозе 150 мг через каждые 3 ч до тех пор, пока концентрация метотрексата на станет ниже 1 мкмоль, затем – в/в, в дозе 15 мг через каждые 3 ч, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль.

    Одновременно для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сут) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания pH мочи на уровне 7 или выше.

    При развитии выраженных токсических реакций метотрексата введение должно быть продлено дополнительно на 24 ч при последующих курсах (общее количество – 24 дозы в течение 84 ч).

    При случайной передозировке метотрексата вводят сразу после передозировки (при замедленном выведении метотрексата – в течение 24 ч) в/в, в/м или перорально (при выраженных желудочно-кишечных явлениях применяют только парентеральное введение) по 10 мг/кв.м каждые 6 ч, пока уровень метотрексата не станет меньше 0.01 мкмоль. Определение концентрации креатинина и метотрексата должны осуществляться через каждые 24 ч. Если за 24 ч содержание креатинина в плазме увеличивается на 50% или концентрация метотрексата превышает 5 мкмоль, или концентрации метотрексата через 48 ч больше 0.9 мкмоль, препарат вводят в/в в дозе 100-150 мг/кв.м через каждые 3 ч до тех пор, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.01 мкмоль.

    При язвенно-некротическом стоматите на фоне применения метотрексата – местно, на изъязвленную поверхность слизистой оболочки полости рта (следует избегать проглатывания раствора для инъекций).

    При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, – внутрь, в/м или в/в, 1 мг/сут.

    При раке толстой и прямой кишки – в/в медленно, в течение не менее 3 мин, 200 мг/кв.м с последующим в/в введением фторурацила в дозе 370 мг/кв.м или в/в, 20 мг/кв.м с последующей в/в инъекцией фторурацила в дозе 425 мг/кв.м. Курс лечения – 1 раз в сутки в течение 5 дней. Повторные курсы проводят с интервалом в 4 нед для 2 курсов, затем – с интервалами 4-5 нед, в зависимости от токсического действия предыдущего курса.

    При проявлении гематологической или желудочно-кишечной токсичности фторурацила его дозу снижают (при умеренной токсичности на 20%, при тяжелой – на 30%). При толерантности к фторурацилу в предыдущем курсе его доза должна быть увеличена. В случае отсутствия токсичности от предыдущего курса дозу увеличивают на 10%. Дозировку в зависимости от токсичности не изменяют.

    Фармакологическое действие

    Фолиниевая кислота, являющаяся восстановленной формой фолиевой кислоты, легко превращается в др. восстановленные производные фолиевой кислоты (дигидро-, а затем в тетрагидрофолиевую), необходимые для синтеза тимина и пуринов, а следовательно, ДНК, РНК и белков. Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты. Оказывает гемопоэтическое действие, стимулирует рост быстро обновляющихся тканей (в т.ч. слизистой оболочки ЖКТ).

    Являясь антидотом антагонистов фолиевой кислоты, предотвращает повреждение клеток костного мозга, обеспечивает сохранность гемопоэза и позволяет использовать цитостатики, в т.ч. метотрексат и 5-фторурацил в необходимых для химиотерапии опухолей высоких дозах.

    Начальный эффект развивается через 20-30 мин после приема внутрь, через 10-20 мин – после в/м введения, менее 5 мин – после в/в введения и продолжается 3-6 ч независимо от способа введения.

    Побочные действия

    Аллергические реакции на компоненты препарата: кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок.

    Особые указания

    При использовании больших доз препарат растворяют стерильной водой для инъекций (раствор хранению не подлежит). Приготовленный раствор должен быть использован в течение 12 ч.

    Не рекомендуется использование препарата при пернициозной и др. мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина, т.к. на фоне лечения, наряду с улучшением гематологических показателей, неврологические явления продолжают прогрессировать.

    Может повышать частоту эпилептических припадков у предрасположенных к ним детей вследствие снижения эффекта противоэпилептических ЛС (фенитоина и примидона).

    Дозы свыше 25 мг следует вводить парентерально, т.к. при приеме внутрь такие дозы не всасываются.

    Применение при беременности и лактации

    Исследований на животных и у человека при беременности не проведено. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко, однако осложнений у человека не зарегистрировано.

    Взаимодействие

    Применение снижает эффект антагонистов фолиевой кислоты.

    Уменьшает токсическое действие метотрексата, противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона.

    Применение усиливает токсичность фторурацила.

    Условия хранения

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Кальция Фолинат

    Кальция Фолинат является кальциевой солью 5-формилтетрагидрофолиевои кислоты. Он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот.

    Кальциумфолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты благодаря пополнению пониженного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и служить источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.

    Читайте также:  Кленил удв – инструкция по применению для ингаляций, цена, отзывы

    Кальциумфолинат также часто применяется как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-фторурацила. 5-фторурацил ингибирует тимидилатсинтазу (ключевой фермент, который участвует в биосинтезе пиримидина), а кальция фолинат усиливает ингибирование тимидилатсинтазы благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, вследствие чего стабилизируется комплекс 5-фторурацил-тимидилатсинтаза и повышается цитотоксическое активность.

    Фармакокинетика

    При введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сравнима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при этом ниже.

    Кальциумфолинат является рацематом. Активным энантиомером является L-форма (L-формилтетрагидрофолат, L-5-формилтетрагидрофолат). Главным метаболитом фолиевой кислоты является 5-метилтетрагидрофолиева кислота, трансформация происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

    Объем распределения кальция фолината неизвестен. Максимальная концентрация исходного соединения (фолиевой кислоты, D / L-формилтетрагидрофолиевои кислоты) в плазме крови достигается через 10 минут после введения.

    После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой L-5-формилтетрагидрофолату и 5-метилтетрагидрофолата составляет соответственно 28,4 ± 3,5 мг · мин / л и 129 ± 11 мг · мин / л. Неактивный D-изомер присутствует в высокой концентрации, чем L-5-формилтетрагидрофолат.

    Период полувыведения составляет 32-35 минут для активной L-формы и 352-485 минут для неактивной D-формы.

    Период полувыведения активных метаболитов составляет около 6:00 (при внутривенном и внутримышечном введении).

    80-90% дозы выводится с мочой (в виде 10-формилтетрагидрофолату и других неактивных метаболитов), 5-8% дозы выводится с калом.

    Показания к применению

    Кальция Фолинат применяется как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах, как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты; в составе комбинированной цитотоксической терапии с 5-фторурацилом (как биохимический модулятор активности 5-фторурацила); для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолатов при невозможности приема фолиевой кислоты.

    Способ применения

    Кальция Фолинат можно вводить только внутривенно или внутримышечно.

    Не допускается интратекальное применение препарата!

    Все указанные далее дозы приведены в расчете на фолиновую кислоту.

    Скорость введения не должен превышать 160 мг / мин, учитывая содержание кальция в препарате.

    Растворы для инфузий готовят путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

    Кальциумфолинатний защиту при терапии метотрексатом

    Поскольку дозы и схемы применения кальция фолината зависят от доз и схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, за соответствующей информацией целесообразно обращаться в протокол лечения метотрексатом.

    Кальциумфолинат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда не гарантирована кишечная абсорбция препарата.

    Кальциумфолинатний защиту необходимо в случае применения метотрексата в дозах более 500 мг / м 2 поверхности тела и целесообразным – при дозах метотрексата 100-500 мг / м 2 поверхности тела.

    Ниже приведены рекомендации по применению кальция фолината взрослыми, у пациентов пожилого возраста и детям.

    Дозы и длительность терапии Кальциумфолинат определяются в первую очередь с учетом доз и схемы лечения метотрексатом, наличии симптомов токсического действия, а также индивидуальных показателей экскреции метотрексата. Обычно кальция фолинат вводят в дозе 15 мг (6-12 мг / м 2 поверхности тела) через 12-24 часа (не позднее чем через 24 часа) после начала инфузии метотрексата. Затем такие же дозы кальция фолината вводят каждые 6:00 в течение 72 часов. После нескольких парентеральных введений можно перейти на пероральный прием препарата в виде капсул.

    Через 48 часов после начала инфузии метотрексата измеряют остаточную концентрацию метотрексата в крови. Если она меньше 0,5 мкмоль / л, терапию Кальциумфолинат можно прекратить. Если же концентрация метотрексата превышает 0,5 мкмоль / л, защитную терапию необходимо продолжить и интенсифицировать. Кальциумфолинат вводят в указанных ниже дозах каждые 6:00 еще в течение 48 часов или до достижения концентрации метотрексата Кальция Фолинат являются: повышенная чувствительность к кальция фолината или другим компонентам препарата; пернициозная анемия или другие виды анемий, обусловленные дефицитом витамина В 12 .

    Беременность

    Нет свидетельств того, что Кальция Фолинат может оказывать вредное воздействие в случае применения в период беременности, однако адекватные данные по применению кальция фолината для лечения беременных женщин отсутствуют.

    Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначаются в период беременности и кормления грудью (что возможно только если ожидаемая польза от терапии для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода), нет ограничений на применение кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата.

    Применение 5-фторурацила в период беременности и кормления грудью противопоказано. Это же касается и комбинированной терапии 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом.

    Подробная информация по этому поводу приведена в инструкции для медицинского применения метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-фторурацила.

    Неизвестно, выводится кальция фолинат в грудное молоко. При необходимости кальция фолинат можно применять в период кормления грудью в соответствии с терапевтических показаний.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Кальция Фолинат может снижать эффективность или полностью нейтрализовать действие антагонистов фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазола, пириметамину).

    Кальциумфолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, фенитоина, примидона, сукцинамидив), вследствие чего может увеличиваться частота эпилептических припадков (поскольку фолат является одним из кофакторов, что интенсифицируют печеночный метаболизм, уровне ферментных индукторов антиконвульсантов в плазме крови могут снижаться).

    При комбинированном применении кальция фолината и 5-фторурацила усиливается терапевтическая, так и токсическое действие 5-фторурацила.

    Лечение Кальциумфолинат в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога.

    Кальциумфолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В 12 .

    Многие цитотоксических препаратов, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой.

    У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиды, при терапии Кальциумфолинат может повышаться частота эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное клиническое наблюдение, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз в период лечения Кальциумфолинат и после его отмены.

    Применение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом

    Кальциумфолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно на летних и ослабленных больных. Частыми проявлениями токсического действия является лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитувальнимы. При необходимости снижения доз вследствие токсических эффектов при комбинированном применении 5-фторурацила и кальция фолината дозы 5-фторурацила надо снижать больше, чем при монотерапии 5-фторурацилом.

    Лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести.

    Рекомендуется назначать низкие начальные дозы 5-фторурацила пожилым пациентам и тем, которые ранее получали лучевую терапию.

    При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровень кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция.

    Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом

    Рекомендации для предотвращения токсическим эффектам при терапии метотрексатом приведены в инструкции для медицинского применения метотрексата.

    Кальциумфолинат не защищает от токсических эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе выше вероятность развития оборотной почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата. Почечная недостаточность (которая развилась в процессе терапии метотрексатом или присутствовала до начала лечения) ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может быть необходимым применение кальция фолината в повышенных дозах или длительное время.

    Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может привести к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляции кальция фолината после нескольких курсов лечения.

    При развитии резистентности к метотрексата вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолината, поскольку оба вещества переносятся одной и той же системой.

    При передозировке антагонистов фолиевой кислоты (например метотрексата) необходимо как можно быстрее начинать введение кальция фолината. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего в качестве антидота снижается.

    При обнаружении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает пациент другие лекарственные препараты, взаимодействующие с метотрексатом (например влияют на элиминацию метотрексата или его связывания с белками плазмы крови).

    Передозировка

    При применении Кальция Фолината в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, негативных последствий не отмечалось. Однако кальция фолинат в чрезмерных дозах может нейтрализовать химиотерапевтические действие антагонистов фолиевой кислоты. При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендуемые при передозировке 5-фторурацила.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 2 ° до 8 ° С.

    Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильными в течение не менее 24 часов при хранении при температуре не выше 25 ° C.

    С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должна превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

    Форма выпуска

    Кальция Фолинат – раствор для инъекций.

    Упаковка: ампулы желтого цвета по 3 мл или 5 мл, по 5 или 100 ампул в пачке, или по 5 ампул в блистере, по 1 блистера в пачке.

    Состав

    1 мл раствора Кальция Фолинат содержит: кислоты фолиевой 10 мг (в виде кальция фолината).

    Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

    Дополнительно

    Кальция Фолинат можно вводить только внутривенно или внутримышечно.

    Запрещается интратекальное применение препарата!

    Допускается только одноразовый отбор препарата из флакона или ампулы.

    Перед использованием необходимо визуально проверять внешний вид продукта. Он должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым. Если раствор мутный или в нем есть видимые механические включения, использовать такой препарат нельзя.

    Кальция фолинат – инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций 50 мг лиофилизат) лекарственного препарата для лечения фолиеводефицитной анемии, рака толстой и прямой кишки у взрослых, детей, при беременности

    В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Кальция фолинат. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Кальция фолината в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Кальция фолината при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения фолиеводефицитной анемии, рака толстой и прямой кишки, передозировки антагонистов фолиевой кислоты, профилактики и лечения токсического действия метотрексата у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

    Читайте также:  Алпизарин – инструкция по применению мази и таблеток, цена, отзывы

    Кальция фолинат – антидот антагонистов фолиевой кислоты (фолиниевая кислота является активным производным фолиевой кислоты). Уменьшает терапевтическое и токсическое действие антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата), способствует восстановлению биосинтеза нуклеиновых кислот и восполняет дефицит фолиевой кислоты в организме.

    Состав

    Кальция фолинат + вспомогательные вещества.

    Фармакокинетика

    Кальция фолинат проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Накапливается в печени. Метаболизируется в печени и в слизистой оболочке кишечника с образованием активного метаболита, степень и скорость метаболизма выше при приеме внутрь, чем при парентеральном введении. Выводится преимущественно почками.

    Показания

    • профилактика и лечение токсического действия метотрексата;
    • передозировка антагонистов фолиевой кислоты;
    • фолиеводефицитная анемия (мегалобластная), вызванная дефицитом фолиевой кислоты;
    • паллиативная терапия рака толстой и прямой кишки (в комбинации с фторурацилом).

    Формы выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг во флаконах (уколы в ампулах для инъекций).

    Инструкция по применению и режим дозирования

    Режим дозирования Кальция фолината после внутривенных инфузий метотрексата в высоких дозах (12-15 г на 1 квадратный метр поверхности тела через 4 часа) устанавливают индивидуально, с учетом состояния выделительной функции почек, при условии систематического (минимум 1 раз в сутки) контроля концентрации креатинина и метотрексата в плазме.

    При нормальном выведении метотрексата (уровень метотрексата в плазме приблизительно 10 мкМ через 24 часа после введения, 1 мкМ через 48 часов и менее 0,2 мкМ через 72 часа) Кальция фолинат применяют в дозе 15 мг (приблизительно 10 мг на 1 квадратный метр поверхности тела) внутрь, внутривенно или внутримышечно каждые 6 часов в течение 60 часов (10 доз, начиная через 24 часа после начала введения метотрексата).

    При замедленном позднем выведении метотрексата (уровень метотрексата выше 0,2 мкМ через 72 часа и выше 0,05 мкМ через 96 часов после введения) Кальция фолинат продолжают вводить в дозе 15 мг внутрь, внутривенно или внутримышечно через каждые 6 часов до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0,05 мкМ.

    При замедленном раннем выведении метотрексата из организма (уровень метотрексата 50 мкМ и выше через 24 часа, 5 мкМ и выше через 48 часов или увеличение уровня креатинина в плазме на 100% и более в течение 24 часов после введения метотрексата) Кальция фолинат вводят в дозе 150 мг внутривенно через каждые 3 часа до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 1 мкМ, затем в дозе 15 мг внутривенно через каждые 3 часа, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0,05 мкМ. Обязательно одновременное проведение гидратации и введение натрия бикарбоната (для профилактики развития почечной недостаточности).

    В случаях, когда наблюдаются выраженные токсические реакции, лечение Кальция фолинатом следует продолжить дополнительно, еще в течение 24 часов (всего 14 последовательных доз за 84 часа).

    При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, Кальция фолинат назначают в дозе до 1 мг в сутки.

    Побочное действие

    • диспептические расстройства (тошнота, рвота);
    • аллергические реакции (крапивница, анафилактический шок).

    Противопоказания

    • мегалобластная анемия, вызванная дефицитом витамина B12;
    • повышенная чувствительность к кальция фолинату.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    При необходимости применения Кальция фолината при беременности следует тщательно оценить предполагаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Применение у детей

    При применении у детей следует иметь в виду, что Кальция фолинат может повышать частоту судорожных припадков у предрасположенных пациентов, за счет снижения эффективности противосудорожных препаратов.

    Особые указания

    При лечении метотрексатом в случаях, когда отмечены клинические признаки токсичности или какие-либо отклонения лабораторных показателей, следует исключить возможность повышения концентрации метотрексата в плазме вследствие взаимодействия с другими лекарственными средствами, нарушающими выведение метотрексата или вытесняющими его из связи с альбуминами плазмы.

    С осторожностью применяют Кальция фолинат при кислой реакции мочи, асците, обезвоживании, экссудативном плеврите, нарушении функции почек. Следует учитывать, что при тошноте и рвоте всасывание кальция фолината может ухудшаться (предпочтительнее использовать парентеральное введение).

    Перед началом и в процессе терапии следует контролировать функцию почек, кислотность (pH) мочи.

    При случайной передозировке метотрексата прием Кальция фолината следует начать как можно быстрее.

    Лекарственное взаимодействие

    Кальция фолинат уменьшает терапевтическое и токсическое действие антагонистов фолиевой кислоты.

    При применении в высоких дозах Кальция фолинат уменьшает противосудорожное действие фенобарбитала, фенитоина, примидона и повышает частоту развития судорог у предрасположенных пациентов.

    Кальция фолинат усиливает противоопухолевое и токсическое действие фторурацила, особенно на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).

    Аналоги лекарственного препарата Кальция фолинат

    Структурные аналоги по действующему веществу:

    Аналоги препарата Кальция фолинат по фармакологической группе (детоксицирующие средства, включая антидоты):

    • Анексат;
    • Антаксон;
    • Артамин;
    • Ацизол;
    • Бианодин;
    • Брайдан;
    • Гемолактол;
    • Глюконеодез;
    • Глютаминовая кислота;
    • Дализол;
    • Десферал;
    • Джадену;
    • Дианил;
    • Диэтилентриаминпентауксусной кислоты висмутдинатриевая соль;
    • Зорекс;
    • Ионостигмин;
    • КАПД/ДПКА;
    • Карбактин;
    • Карбоксим;
    • Карбопект;
    • Карбосорб;
    • Кардиоксан;
    • Купренил;
    • Ламисплат;
    • Ларнамин;
    • Левулоза;
    • Лейковорин;
    • Лигнин;
    • Меглумина натрия сукцинат;
    • Медетопект;
    • Месна;
    • Мукомист;
    • МультиБик;
    • МультиЛак;
    • Налоксон;
    • Налтрексон;
    • Натрия тиосульфат;
    • Нутринил;
    • Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат;
    • Орнилатекс;
    • Орнитин;
    • Орницетил;
    • Пеликсим;
    • Повидон;
    • Полифан;
    • Полифепан;
    • Праксбайнд;
    • Санфицинат;
    • Сорбекс;
    • Тетацин-кальция;
    • Трекрезан;
    • Трекресил;
    • Уголь активированный;
    • Ультра адсорб;
    • Унитиол;
    • Уромитексан;
    • Ферроцин;
    • Фильтрум СТИ;
    • Фосренол;
    • Церулоплазмин;
    • Цистамин;
    • Эксиджад;
    • Экстранил;
    • Энтеродез;
    • Эпилаптон.

    Отзыв врача онколога

    Использование препарата Кальция фолинат позволяет облегчить симптомы токсических реакций у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих терапию метотрексатом. Подбор дозы и кратности введения данного лекарства – довольно трудоемкий процесс, но он того стоит. Самочувствие пациентов заметно улучшается. В нашей практике побочных реакций на препарат не было. Или они теряются среди побочных эффектов, которые дают противоопухолевые препараты.

    Кальциумфолинат-Эбеве капсулы – официальная инструкция по применению

    ИНСТРУКЦИЯ
    по медицинскому применению препарата

    Регистрационный номер:

    Торговое название препарата:

    Международное непатентованное название:

    Лекарственная форма:

    Состав:

    Описание:
    твердые желатиновые капсулы № 3 c корпусом белого цвета и крышечкой светло-зеленого цвета. Содержимое капсул – однородный порошок от белого до светло-желтого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:

    КодАТХ: V03AF03.

    Фармакологические свойства:

    Фармакокинетика
    При приеме внутрь единичной дозы 20 мг кальция фолината 98 % абсорбируется из ЖКТ. При приеме внутрь 60 мг и 100 мг биодоступность снижается с 62 % до 42 %, поскольку процесс абсорбции кальция фолината в ЖКТ является насыщаемым.
    Кальция фолинат является рацематом, где активным энантиомером является левовращающая форма (L-5-формилтетрагидрофолат). Основным метаболитом кальция фолината является 5-метилтетрагидро-фолиевая кислота, которая преимущественно образуется в слизистой оболочке кишечника и печени.
    Объем распределения фолиниевой кислоты неизвестен.
    Весь период полувыведения активных метаболитов при пероральном приеме составляет 6,0±1,9 ч. При приеме внутрь 200 мг кальция фолината 20 % выводится почками в первые 24 ч (5- и 10-формилтетрагидрофолаты как неактивные метаболиты), 16 % в виде 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты.

    Показания к применению

    • профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах;
    • интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (триметоприма, пириметамина);
    • мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

    Противопоказания

    • повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому компоненту препарата;
    • редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе содержится лактоза);
    • мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12) (т.к. на фоне лечения возможно улучшение гематологических показателей, тогда как неврологические проявления продолжают прогрессировать);
    • детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

    С осторожностью
    следует применять у пациентов с эпилепсией, хронической почечной недостаточностью, алкоголизмом.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания
    Поскольку контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, то применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
    Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы

    Побочное действие

    Передозировка

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
    Не рекомендуется одновременно применять кальция фолинат с антагонистами фолиевой кислоты (например, с котримоксазолом, пириметамином), так как эффективность последних может снижаться или полностью устраняться. После применения метотрексата передозировка кальция фолинатом может привести к снижению эффективности цитостатической терапии.
    Кальция фолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, примидона, фенитоина, сукцинимидов) и повышать частоту эпилептических приступов (вследствие снижения концентрации ферментных индукторов противоэпилептических средств в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени, так как фолаты являются одним из ко-факторов).
    При комбинированном применении кальция фолината и фторурацила эффективность и токсичность последнего повышаются в связи с усилением ингибирования тимидилатсинтетазы. При этом могут возникать стоматит, диарея, а также дозозависимые лейкоцитопения и тромбоцитопения, частота возникновения которых уменьшается при снижении дозы цитостатических препаратов.

    Особые указания

    Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
    При применении препарата Кальциумфолинат-Эбеве ® не наблюдалось никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и на занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска

    Условия хранения

    Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата
    Не применимо.

    Срок годности

    3 года.
    Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    Производитель

    Производитель:
    Хаупт Фарма Амарег ГмбХ, Донауштауфер Штрассе 378, 93055 Регенсбург, Германия.

    Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
    125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3; телефон: 7

    Ссылка на основную публикацию