Нексавар
Состав
Выпуклая таблетка в красной плёночной оболочке содержит 274 мг сорафениба в форме тонзилата, что соответствует 200 мг чистого активного вещества.
Дополнительные компоненты: стеарат магния, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, лаурилсульфат натрия, гипромеллоза.
Состав красной плёночной оболочки: диоксид титана, гипромеллоза, оксид Fe красный, макрогол.
Форма выпуска
Нексавар выпускается в таблетированной форме. На одной стороне таблетки выгравирована цифра «200», что соответствует дозе активного компонента, а на другой стороне можно увидеть логотип компании. Красные таблетки упакованы в блистеры по 7 штук. В пачке из картона находится 1 инструкция и 4 блистера.
Фармакологическое действие
Активное вещество — мультикиназный ингибитор. Действующий компонент способен снижать показатель пролиферации онкологических, опухолевых клеток in vitro.
Доказано, что активное вещество сорафениб подавляет активность киназ, которые располагаются на клеточной поверхности (PDGFR-бетта, VEGFR-l-2-3, FLT-3, KIT, RET), а также подавляет мутантную BRAF, с-CRAF и другие многочисленные внутриклеточные киназы. Предполагается, что перечисленные выше киназы принимают участие в сигнальной системе онкоклеток, в процессах апоптоза и ангиогенеза.
При почечно-клеточном и печёночно-клеточном раке сорафениб способен подавлять активность опухолевого процесса.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Средний показатель относительной биологической доступности активного вещества колеблется в диапазоне от 38 до 49%. Период полувыведения равен 25-48ч. Увеличение накопления (в 2,5-7 раз) наблюдается после повторных приёмов сорафениба в течение одной недели в сравнении с приёмом однократной дозы.
Всасывание активного компонента и его распределение
Через 3 часа после приёма per os регистрируется максимальная концентрация активного вещества сорафениба. Биологическая доступность при приёме натощак и при приёме с пищей с умеренным содержанием жира одинаковая. Высокое содержание жира в пище снижает показатель биологической доступности на 29%. С плазменными белками связывается на 99.5%.
Метаболизм, выведение
Метаболиты образуются в результате окислительных процессов с участием специфического изофермента CYP3A4. В реакциях глюкуронирования принимает участие UGT1A9.
Конъюгаты действующего компонента расщепляются в просвете пищеварительного тракта за счёт активности бактериальной глюкуронидазы, позволяя неконъюгированному медикаменту полностью реабсорбироваться. Неомицин способен снижать показатель средней биологической доступности действующего вещества сорафениба на 46%.
Известно 8 активных метаболитов, 5 из них обнаруживаются в плазме крови. Основной метаболит — пиридин-N-оксид, обладающий активностью in vitro. После приёма раствора медикамента в дозе 100 мг 96% препарата выводится в течение 2-х недель (77% — с каловыми массами, 19% — через почечную систему в виде глюкуронидов). Неизменённый активный компонент (51% от принятой дозы) обнаруживается в каловых массах.
Показания к применению
Препарат Нексавар применяется в онкологической практике:
- печёночно-клеточная форма рака;
- метастатический почечно-клеточный рак.
Противопоказания
- лактация;
- индивидуальная гиперчувствительность;
- вынашивание беременности.
Препарат не применяется в педиатрической лечебной практике из-за отсутствия адекватной доказательной базы по безопасности применения Нексавара и его эффективности у детей.
Относительные противопоказания:
- кровотечения в анамнезе, повышенная кровоточивость;
- артериальная гипертония;
- заболевания кожи;
- инфаркт миокарда;
- лечение Доцетакселом, Иринотеканом;
- нестабильное течение стенокардии.
Побочные действия
Сердечно-сосудистая система:
- ишемические изменения в миокарде;
- кровотечения;
- повышение кровяного давления;
- удлинение QT на ЭКГ;
- гипертонический криз;
- сердечная недостаточность (хроническое течение);
- инфаркт миокарда.
Дыхательный тракт:
- пневмонит;
- охриплость;
- воспаление лёгких;
- респираторный дистресс-синдром (острая форма);
- ринорея;
- лучевой пневмонит;
- интерстициальная пневмония.
Кожные покровы:
- эксфолиативный дерматит;
- кожная сыпь;
- алопеция;
- шелушение кожи;
- кератоакантома (карциома, плоскоклеточная форма);
- подошвенно-ладонная эритродизестезия;
- кожный зуд;
- акне;
- эпидермальный некролиз (токсическая форма);
- фолликулит.
Пищеварительный тракт:
- гастроэзофагеальный рефлюкс;
- тошнота;
- повышение билирубина;
- запоры;
- анорексия;
- сухость во рту;
- стоматит;
- глоссодиния;
- медикаментозный гепатит;
- панкреатит;
- гастрит;
- диарейный синдром;
- холангит;
- холецистит.
Иные реакции:
- синдром обратимой задней энцефалопатии;
- сенсорная периферическая нейропатия;
- звон в ушах;
- депрессия;
- рабдомиолиз;
- артралгия;
- миалгия;
- нефротический синдром;
- протеинурия;
- почечная недостаточность;
- гинекомастия;
- эректильная дисфункция;
- гипертиреоз;
- крапивница;
- гипотиреоз;
- ангионевротический отек;
- гипофосфатемия;
- гипокалиемия;
- транзиторное повышение АСТ, АЛТ;
- анафилактические реакции;
- дегидратация;
- присоединение вторичной инфекции;
- быстрая утомляемость;
- гриппоподобный синдром;
- астения;
- болевой синдром (головные боли, боли в костях, эпигастрии и т.д.);
- снижение массы тела.
Нексавар, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Медикамент предназначен для приёма per os во время еды. Производителем рекомендуется принимать таблетки совместно с пищевыми продуктами, которые содержат умеренное количество жира. Таблетки необходимо запивать водой.
Средняя суточная дозировка – 4 таблетки по 200 мг, что соответствует общей дозе активного вещества 800 мг сорафениба. Терапия продолжается до тех пор, пока регистрируется чёткая клиническая эффективность лекарственного средства, либо до появления первых симптомов выраженного токсического воздействия.
При регистрации негативных реакций дозировку медикамента снижают (до 200-400 мг в сутки). При выраженных побочных явлениях препарат Нексавар временно отменяют. При патологии почечной системы требуется мониторинг показателей водно-электролитного баланса.
Передозировка
Высокие концентрации сорафениба могут спровоцировать кожные реакции, диарейный синдром, усиление выраженности реакций, описанных в разделе «Побочное действие».
Специфический антидот не выпускается. Проводится своевременная терапия в зависимости от клинических проявлений отравления.
Взаимодействие
Субстраты специфической группы ферментов цитохрома Р450
Декстрометорфан, Мидазолам и Омепразол, которые являются субстратами изоферментов CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19, при одновременной терапии с сорафенибом в течение 4-х недель не приводили к колебаниям экспозиций вышеперечисленных лекарственных средств. Это является свидетельством того, что Нексавар не способен индуцировать и ингибировать изоферменты группы цитохрома Р450.
Одновременное применение с Паклитакселом наблюдалось повышение экспозиции активного метаболита 6-ОН-паклитаксела, образуемого при помощи CYP2C8. Это является свидетельством того, что активный компонент Нексавара in vivo не ингибирует CYP2C8.
Субстраты CYP3A4
Варфарин совместно с сорафенибом не оказывает существенного влияния на средние значение МНО и ПТИ в сравнении с группой плацебо. Однако это не отменяет потребности регулярно наблюдать за показателем МНО у всех пациентов, которые одновременно принимают Нексавар и Варфарин.
Ингибиторы CYP3A4
Значимые клинически лекарственные взаимодействия Нексавара с ингибиторами CYP3A4 не выявлены.
Индукторы CYP3A4
Медикаменты, способные индуцировать активность CYP3A4 (Фенитоин, Рифампицин, Фенобарбитал, Карбамазепин, Дексаметазон, экстракт зверобоя) усиливают метаболизм Нексавара, снижая уровень концентрации активного вещества сорафениба в организме человека. Показатель AUC действующего вещества снижается на 37% при длительной и одновременной терапии Нексавара и Рифампицина.
Иные противоопухолевые средства
Медикамент не влияет на показатели фармакокинетики Оксалиплатина, Цисплатина, Гемцитабина, Циклофосфамида.
Карбоплатин/Паклитаксел
Трехдневный интервал между приёмами лекарственных средств позволяет избежать взаимодействия активных веществ, не меняя фармакокинетику.
Капецитабин
Существенных изменений в экспозиции Нексавара не наблюдалось, однако, показатель экспозиции 5-фторурацила (один из продуктов метаболизма Капецитабина) увеличивался на 0-52%, а экспозиция самого Капецитабина увеличивалась на 15-50%. Клиническое значение таких колебаний экспозиций лекарственных средств пока неизвестно.
Иринотекан/Доксорубицин
Наблюдается повышение показателя AUC Доксорубицина на 21% при одновременной терапии с Сорафенибом. Активный метаболит Иринотекана SN-38 проходит метаболизм при участии UGT1A1, показатель AUC Иринотекана увеличивается на 26-42%, а AUCSN-38 повышается на 67-120%. Клиническое значение данных наблюдений пока неизвестно.
Доцетаксел
При соблюдении трёхдневного интервала показатели AUC и Cmax Доцетаксела повышаются на 36-80% и 16-32% соответственно. Комбинация Доцетаксела и Нексавара требует осторожности при необходимости одновременной терапии.
Неомицин
Антибактериальный, несистемный медикамент, применяемый для эрадикации флоры пищеварительного тракта, способен снижать экспозицию активного вещества Нексавара путём воздействия на энтерогепатическую циркуляцию действующего компонента сорафениба. 5-дневная терапия Неомицином снижает показатель средней биологической доступности сорафениба на 46%. Клиническое значение данных изменений неизвестно. Влияние иных антибиотиков пока не изучено, но предполагается, что их воздействие будет зависеть от способности подавлять активность глюкуронидазы.
Условия продажи
Купить Нексавар можно в аптечном пункте, предъявив врачебный рецептурный бланк.
Условия хранения
Транспортировка и хранение таблеток Нексавар требуют соблюдения температурного режима – до 25 градусов.
Срок годности
Медикамент может храниться 3 года без потери эффективности.
Особые указания
Терапия Нексаваром проводится под контролем врача-специалиста, который имеет богатый опыт лечения противоопухолевыми медикаментами. Рекомендуется регулярное проведение анализов и контроль над показателями состояния периферической крови (тромбоциты, лейкоцитарная формула). При появлении нежелательных кожных, токсических реакций во время терапии рекомендуется применять симптоматические препараты местного назначения. При отсутствии эффекта и усугублении симптоматики Нексавар временно отменяют.
Достаточно часто регистрировались гипертонические кризы на фоне лечения сорафенибом. Артериальная гипертония носила лёгкий либо умеренный характер, и поддавалась лечению стандартной гипотензивной терапией. Лекарственный препарат способен вызывать кровотечения. Редко регистрируются тяжёлые кровотечения (на фоне одновременной терапии Варфарином). При инфаркте и/или ишемии медикамент отменяют.
Аналоги
Структурные аналоги Нексавара не разработаны.
Детям
Противоопухолевый медикамент в педиатрической практике не применяется.
При беременности и лактации
Специальные исследования на беременных женщинах не проводились.
Производителем рекомендуется предпринимать меры по предупреждению беременности, используя надёжные методы контрацепции, в том числе и в течение 15 дней после завершения терапии Нексаваром.
Женщин репродуктивного возраста необходимо предупреждать об опасности медикамента для развития плода (активное вещество влияет на выживаемость плода, а также обладает эмбриотоксичностью и тератогенностью).
На сегодняшний день неизвестно может ли активное вещество выделяться при лактации. Рекомендуется приостановить грудное вскармливание на время терапии Сорафенибом.
Экспериментальные исследования на животных доказали выраженную репродуктивную токсичность активного компонента, которая проявляется в формировании разнообразных пороков развития. Действующее вещество и его метаболиты способны проходить через плацентарный барьер. Существует предположение, что Нексавар способен подавлять процессы ангиогенеза у плода. Сорафениб и его метаболиты выделяются при лактации у животных.
Отзывы о Нексаваре
Пользователи на тематических форумах, посвящённых онкологической патологии, делятся своими отзывами о медикаменте, подчёркивая его достаточно неплохую переносимость. На фоне лечения удаётся «заморозить» размеры опухоли, не позволяя ей развиваться и прогрессировать. Лечение позволяет отсрочить либо отказаться от химиотерапии.
Цена Нексавара, где купить
Препарат считается дорогостоящим. Стоимость в России варьирует в диапазоне 110-125 тысяч рублей.
Нексавар – официальная инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер:
Торговое название препарата: Нексавар
Международное непатентованное название: сорафениб (sorafenib)
Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
действующее вещество: сорафениба тозилат – 274 мг (эквивалентно 200 мг сорафениба основания)
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (5 сР), магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза (15 сР)
состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 3350, диоксид титана, оксид железа красный
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой стороны – цифра 200.
Фармакологическая группа: противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназы
Код АТХ: L01XE05
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.
Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-В). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечно-клеточном раке у человека.
Фармакокинетика
После приема таблеток сорафениба, его средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. Период полувыведения сорафениба составляет приблизительно 25-48 часов. Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2,5-7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.
Равновесные концентрации сорафениба в плазме достигаются в течение 7 дней, отношение максимальной/минимальной концентрации составляет менее 2.
Всасывание и распределение
Максимальные концентрации (Cmax) сорафениба в плазме достигаются приблизительно через 3 часа после приема внутрь. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29 % в сравнении с приемом препарата натощак.
При назначении пероральных доз, превышающих 400 мг 2 раза в сутки, средние Сmax и площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличиваются не пропорционально. Связь с белками – 99.5 %.
Метаболизм и выведение
Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.
Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тракте благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъютированному лекарственному средству. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54 %. При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85 %. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба – пиридин N-оксид, обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%. После приема внутрь дозы 100 мг сорафениба в форме раствора в течение 14 дней выводится 96% от назначенной дозы, 77% выводится с калом, 19% – с мочой в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, в количестве 51% от назначенной дозы, определяется в кале.
Фармакокинетика в особых популяциях
Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.
Дети
Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Почечная недостаточность
Фармакокинетику сорафениба изучали после приема однократной дозы 400 мг у больных с нормальной почечной функцией и больных с легким (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин.), среднетяжелым (КК от 30 до Показания
Метастатический почечно-клеточный рак. Печеночно-клеточный рак.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.
Беременность и период кормления грудью
Детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью: при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, при терапии совместно с иринотеканом и доцетакселом.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 мг (4 таблетки по 200 мг). Суточная доза назначается в два приема (2 таблетки 2 раза в сутки), либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.
Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 мг 1 раз в сутки.
Рекомендации по снижению дозы сорафениба при развитии кожной токсичности:
| Степень кожной токсичности | Эпизоды | Рекомендации по модификации доз сорафениба |
| 1-я степень: онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в руках или ногах, которые не препятствуют нормальной активности пациента | Любой по счету | Лечение продолжают с применением местной симптоматической терапии |
| 2-я степень: эритема и отечность рук или ног, сопровождающиеся болью, и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента. | При первом воникновении | Лечение продолжают с использованием сниженной дозировки Нексавара (400 мг в сутки на 28 дней) и с применением местной симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней – см. ниже. Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 степени, через 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной дозы. |
| Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней | Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/сутки ежедневно | |
| 2-ой или 3-ий эпизод развития кожной токсичности | Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). При возобновлении терапии – снизить дозу Нексавара до 400 мг/сутки ежедневно. | |
| При возникновении кожной токсичности в 4-ый раз | Терапию Нексаваром следует прекратить. Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях. | |
| 3-я степень: влажная десквамация, изъязвления, волдыри или выраженная боль в руках или ногах, или выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя | При первом возникновении | Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). Немедленно назначить местную симптоматическую терапию. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/сутки ежедневно. Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 степени, через 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной дозы |
| При 2-ом эпизоде | Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). Немедленно назначить местную симптоматическую терапию. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/сутки ежедневно. |
|
| При 3-ем эпизоде | Терапию Нексаваром следует прекратить. Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях. |
Отдельные группы больных
Дети
Безопасность и эффективность назначения сорафениба у детей не установлена. Коррекция дозы, в зависимости от возраста больного (старше 65 лет), пола или массы тела, не требуется.
Снижение функции печени
Больным со снижением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. Лечение сорафенибом больных со снижением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью неизучено,
Снижение почечной функции
Больным с легкими, среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции почек (без гемодиализа) не требуется снижения дозы сорафениба. Использование сорафениба в лечении больных, находящихся на гемодиализе, не изучено.
У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.
Побочное действие
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Нексавара, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Индукторы CYP3A4: Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя) могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме.
Ингибиторы CYP3A4: клинические фармакокинетические взаимодействия сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.
Субстраты CYP2C9: Одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и международного нормализованного отношения (MHO) по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO всем больным, получающим сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450: сорафениб ни ингибирует, ни индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450.
Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами: сорафениб не влияет на фармакокинетику гемцитабина и оксалиплатина. Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению максимальной плазменной концентрации (МПК) доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение МПК SN-38 на 67-120% и увеличение МПК иринотекана на 26-42 %. Клиническое значение данных наблюдений не известно. Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м однократно через каждый 21 день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза в день со 2 по 19 день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными интерватами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Сmax доцетаксела соответственно на 36-80 % и 16-32 %. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность.
Неомицин
Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническая значимость этих данных не известна. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы.
Особые указания
Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты). Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизэстезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1 и 2 степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых шести недель лечения сорафенибом. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы сорафениба или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.У больных, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.
Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение Международного Нормализованного Отношения (MHO). При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, MHO, клинических признаков кровоточивости.
В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.
При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом. Прободение желудочно-кишечного тракта встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения желудочно-кишечного тракта лечение сорафенибом следует отменить. Нет никаких данных о лечении сорафенибом больных с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Поскольку сорафениб выводится, главным образом, печенью, у больных с тяжелым нарушением функции печени, возможно усиление действия препарата.
С осторожностью назначают сорафениб вместе с препаратами, которые метаболизируются/ выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, иринотекан). Одновременное применение доцетаксела (75 или 100 мг/м2) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза в день) с 3-дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC доцетаксела на 36-80%. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность. Одновременное применение неомицина может привести к снижению биодоступности сорафениба.
Беременность, лактация, влияние на фертильность.
Женщинам следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Женщин с сохраненной репродуктивной способностью необходимо проинформировать о потенциальной опасности сорафениба для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли сорафениб с женским молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения сорафенибом.
Исследования сорафениба у беременных женщин не проводились. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность данного вещества вызывать пороки развития. В экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плаценту. Предполагается, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов.
Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 200 мг. По 28 таблеток в ПП/А1 блистер. По 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2,5 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Название и адрес производителя
Байер Шеринг Фарма АГ, D-51368 Леверкузен, Германия
Дополнительную информацию можно получить по адресу:
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр.2.
Нексавар
Нексавар: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Nexavar
Код ATX: L01XE05
Действующее вещество: сорафениб (sorafenib)
Производитель: Bayer AG (Германия)
Актуализация описания и фото: 19.07.2018
Цены в аптеках: от 96000 руб.
Нексавар – противоопухолевое лекарственное средство.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма Нексавара – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: красные, круглой двояковыпуклой формы, на одной стороне таблетки выдавлено «200», на другой – логотип компании (в картонной пачке 4 блистера по 28 таблеток и инструкция по применению Нексавара).
Состав 1 таблетки:
- активное вещество: сорафениб – 200 мг (в форме тозилата сорафениба – 274 мг);
- вспомогательные компоненты: лаурилсульфат натрия – 1,7 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 16 мг, кроскармеллоза натрия – 36,4 мг, стеарат магния – 2,55 мг, гипромеллоза 5 сР – 10,2 мг;
- оболочка: оксид железа красный – 0,27 мг, гипромеллоза 15 сР – 6 мг, диоксид титана – 1,73 мг, макрогол 3350 – 2 мг.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Сорафениб – активное вещество Нексавара, является мультикиназным ингибитором, способствующим уменьшению пролиферации опухолевых клеток.
Установлено, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные (c-CRAF, BRAF и мутантная BRAF) и расположенные на поверхности клетки киназы (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 и -3). Предполагается, что некоторые из указанных киназ принимают участие в сигнальных системах опухолевой клетки и процессах апоптоза и ангиогенеза.
Сорафениб подавляет рост опухоли при дифференцированном раке щитовидной железы, почечно- и печеночно-клеточном раке.
Фармакокинетика
Средняя относительная биологическая доступность сорафениба после перорального приема составляет 38–49%. Cmax (максимальная концентрация вещества) в плазме достигается примерно за 3 часа. При приеме одновременно с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность вещества примерно соответствует значению показателя при приеме натощак. В случае приема препарата с пищей с высоким содержанием жира наблюдается снижение биодоступности сорафениба (примерно на 29%).
При приеме сорафениба внутрь в дозах, которые превышают 400 мг 2 раза в день, средние Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») возрастают непропорционально.
Прием повторных доз сорафениба на протяжении 7 дней приводит к увеличению его накопления (в 2,5–7 раз) в сравнении с применением однократной дозы.
Css (равновесная концентрация) сорафениба в плазме крови достигается за 7 дней, соотношение Cmax к Cmin (минимальная концентрация вещества) – 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и
Нексавар: цены в интернет-аптеках
Нексавар 200 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 112 шт.
Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность “Лечебное дело”.
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
При регулярном посещении солярия шанс заболеть раком кожи увеличивается на 60%.
В течение жизни среднестатистический человек вырабатывает ни много ни мало два больших бассейна слюны.
Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.
В нашем кишечнике рождаются, живут и умирают миллионы бактерий. Их можно увидеть только при сильном увеличении, но, если бы они собрались вместе, то поместились бы в обычной кофейной чашке.
Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.
Общеизвестный препарат «Виагра» изначально разрабатывался для лечения артериальной гипертонии.
Большинство женщин способно получать больше удовольствия от созерцания своего красивого тела в зеркале, чем от секса. Так что, женщины, стремитесь к стройности.
Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы практически бесполезны для человека.
Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.
Кровь человека «бегает» по сосудам под огромным давлением и при нарушении их целостности способна выстрелить на расстояние до 10 метров.
Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.
Если улыбаться всего два раза в день – можно понизить кровяное давление и снизить риск возникновения инфарктов и инсультов.
Ученые из Оксфордского университета провели ряд исследований, в ходе которых пришли к выводу, что вегетарианство может быть вредно для человеческого мозга, так как приводит к снижению его массы. Поэтому ученые рекомендуют не исключать полностью из своего рациона рыбу и мясо.
Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его “мотор” остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.
Раньше считалось, что зевота обогащает организм кислородом. Однако это мнение было опровергнуто. Ученые доказали, что зевая, человек охлаждает мозг и улучшает его работоспособность.
Полиоксидоний относится к иммуномодулирующим препаратам. Он воздействует на определенные звенья иммунитета, благодаря чему способствует повышению устойчивости о.
НЕКСАВАР
Нексавар – препарат, снижающий пролиферацию опухолевых клеток.
Фармакологические свойства
Нексавар – препарат, снижающий пролиферацию опухолевых клеток.
Нексавар содержит сорафениб – вещество, ингибирующее ряд ферментов группы киназ, в частности внутриклеточных и киназ клеточной поверхности (BRAF, c-CRAF, FLT-3, KIT, VEGFR-1, -2 и -3, RET, PDGFR-бета). Ряд киназ, ингибируемых сорафенибом, участвуют в передаче сигналов опухолевым клеткам, в апоптозе и ангиогенезе.
В исследованиях сорафениб угнетал рост опухолей гепатоцеллюлярной человеческой карциномы и почечно-клеточного рака, а также ряда других опухолевых человеческих ксенотрансплантатов у лабораторных мышей с удаленным тимусом. Отмечалось уменьшение ангиогенеза в ткани опухоли и повышение апоптоза в опухолевых клетках на моделях гепатоцеллюлярной человеческой карциномы и почечно-клеточного рака.
На модели гепатоцеллюлярной карциномы также было продемонстрировано снижение передачи сигналов опухолевым клеткам при использовании сорафениба.
После приема сорафениба перорально биодоступность составляет порядка 38–49%. Время полувыведения – 25–48 часов. При многократном приеме сорафениба курсом 7 дней накопление препарата в организме увеличивается в 2,5–7 раз (в сравнении с однократным приемом таблеток Нексавар).
В течение недели регулярного приема достигаются равновесные уровни сорафениба в сыворотке (соотношение пикового уровня к минимальному менее 2). Пиковые уровни сорафениба при приеме внутрь достигаются за 3 часа. Сочетанный прием с пищей, содержащей умеренное количество жиров, биодоступность сорафениба практически не изменяет, при приеме с жирной пищей биодоступность уменьшается на 29% (в сравнении с приемом натощак).
При приеме свыше 400 мг сорафениба AUC и пиковые сывороточные уровни увеличиваются нелинейно (фактические показатели ниже, чем ожидаемые при линейной кинетике). In vitro до 99,5% сорафениба в сыворотке связывалось белками.
Сорафениб окисляется в печени при участии CYP3 A4, а также подвергается глюкуронизации при участии UGT1 A9.
Порядка 51% сорафениба выводится в неизменном виде исключительно кишечником (в моче не обнаружено неизменного сорафениба). В ходе исследований не выявлено значительного влияния сорафениба на активность CYP2 C19, CYP3 A4 и CYP2 D6. В исследованиях in vitro сорафениб ингибировал глюкуронизацию, проходящую при участии UGT1 A9 и UGT1 A1.
In vitro сорафениб угнетает CYP2 C8 и CYP2 B6, однако при одновременном применении с циклофосфамидом значительных изменений фармакокинетики последнего не было зарегистрировано (это свидетельствует о том, что сорафениб может не быть ингибитором CYP2 B6).
In vitro сорафениб ингибирует CYP2 C9, однако in vivo не приводит к изменению активности варфарина при сочетанном приеме (это свидетельствует о том, что сорафениб не является ингибитором CYP2 С9 in vivo).
Нет значительной разницы фармакокинетических профилей при применении сорафениба у пожилых людей и более молодых пациентов.
Пол пациента не оказывает влияния на фармакокинетику препарата Нексавар.
У детей фармакокинетический профиль сорафениба не исследовался. У пациентов с умеренными и легкими нарушениями функции почек при наличии гепатоцеллюлярной карциномы и без таковой не отмечалось значительных изменений показателей экспозиции сорафениба. У пациентов с тяжелыми формами нарушений функции гепатобилиарной системы не изучалась фармакокинетика сорафениба. Не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетического профиля сорафениба у пациентов с нарушениями функции мочевыделительной системы различной степени тяжести, которые не требуют проведения диализа.
Показания к применению
Нексавар используют у пациентов с прогрессирующей формой почечно-клеточного рака, у которых проведенная ранее терапия интерлейкином-2 или интерфероном-альфа не принесла ожидаемых результатов.
Нексавар применяют для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (Нексавар является препаратов выбора при гепатоцеллюлярной карциноме).
Способ применения
Применять препарат Нексавар могут только специалисты, имеющие опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Рекомендованная доза препарата Нексавар составляет 800 мг/сутки (по 2 таблетки Нексавар 200 дважды в день). Рекомендуется принимать сорафениб отдельно от пищи или одновременно с пищей, содержащей небольшое количество жиров. Таблетки необходимо глотать целиком, запивая значительным объемом жидкости.
Продолжительность курса лечения устанавливает специалист, учитывая переносимость и клиническую эффективность. При развитии выраженных токсических явлений необходимо прекратить использование препарата Нексавар, при умеренных и легких нежелательных явлениях можно временно прекратить терапию или снизить дозу сорафениба.
При необходимости дозу уменьшают до 400 мг/сутки, разделенных на 2 приема.
Учитывая степень токсичности следует корректировать дозу таким образом: Первая степень кожной токсичности – лечение продолжают без изменения дозы сорафениба, дополнительно назначают симптоматические средства. Вторая степень кожной токсичности (первый эпизод) – дозу сорафениба снижают до 400 мг/сутки, назначают симптоматическую терапию. Если спустя 28 дней токсичность исчезает или степень токсичности снижается до первой – дозу увеличивают 800 мг/сутки.
Если улучшения после снижения дозы не отмечается – лечение прекращают до исчезновения токсичности или снижения её до первой степени, после чего восстанавливают терапию в дозе 400 мг/сутки на протяжении 28 дней, далее, если токсичность не появляется или не превышает первую степень, – дозу увеличивают до 800 мг/сутки.
Вторая степень кожной токсичности (второй/третий эпизод) – дозу корректируют аналогично первому эпизоду, однако при восстановлении терапии дозу 400 мг/сутки используют в течение неопределенного срока. Вторая степень кожной токсичности (четвертый эпизод) – учитывая состояние пациента и реакции на терапию, принимают решение о прекращении терапии сорафенибом.
Третья степень кожной токсичности (первый эпизод) – немедленно назначают симптоматическую терапию и прекращают применение сорафениба на 7 дней или более (до полного исчезновения симптомов токсичности или снижения их до первой степени).
Особые случаи дозирования препарата Нексавар
Пациентам пожилого возраста назначают обычные дозы сорафениба. Пациентам с умеренной и легкой формой недостаточности функции гепатобилиарной системы не требуется коррекция дозы.
Не изучалось применение препарата Нексавар у пациентов с выраженными нарушениями функциональной активности гепатобилиарной системы.
Пациентам с нарушенной функцией почек, которым не показано проведение диализа, дозу препарата Нексавар не изменяют. Пациентам с дисфункцией почек, а также наличием факторов риска почечной недостаточности необходим контроль водно-электролитного баланса на фоне терапии препаратом Нексавар.
Передозировка
В исследованиях изучено применение сорафениба в дозе 800 мг дважды в сутки, которое сопровождалось у некоторых пациентов развитием диареи и кожных реакций. Применение более высоких доз сорафениба не изучалось. При подозрении на передозировку Нексаваром необходимо приостановить лечение и назначить симптоматические препараты. На данный момент нет данных о специфической терапии при передозировке сорафениба.
Побочные эффекты
К серьёзным нежелательным явлениям сорафениба относятся перфорация ЖКТ, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, геморрагии, медикаментозный гепатит, гипертензивный криз.
Чаще всего на фоне терапии препаратом Нексавар регистрировалось развитие таких явлений, как кожная сыпь, нарушения стула, ладонно-подошвенный синдром, а также облысение.
В клинических исследованиях регистрировалось развитие таких нежелательных явлений:
Инфекции и инвазии: инфекционные осложнения, фолликулит.
Система крови: лейкопения, лимфопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения.
ЦНС: периферическая сенсорная нейропатия, депрессивный эпизод, обратимая постериорная лейкоэнцефалопатия, звон в ушах.
ССС: ишемия и инфаркт миокарда, застойная форма недостаточности сердца, увеличение интервала QT, кровотечения (в том числе церебральные и ЖКТ кровотечения), гипертонический криз.
Дыхательная система: охриплость, пневмонит, ринорея, респираторный дистресс, пневмония (в том числе интерстициальная пневмония).
ЖКТ: нарушения стула, рвота, диспепсические явления, тошнота, стоматит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, панкреатит, перфорации ЖКТ, дисфагия.
Гепатобилиарная система: гипербилирубинемия, желтуха, холецистит, холангит, медикаментозный гепатит.
Опорно-двигательный аппарат: рабдомиолиз, миалгия, артралгия.
Мочеполовая система: недостаточность почек, гинекомастия, нарушения эрекции.
Обмен веществ: гипертиреоидизм, гипотиреоидизм, снижение уровня фосфора в сыворотке, анорексия, гипонатриемия, гипокальциемия, дегидратация, увеличение уровней амилазы и липазы, увеличение уровня АСТ/АЛТ, повышение количества ЩФ, изменение МНО, изменение уровня протромбина.
Прочие нежелательные явления: повышенная утомляемость, слабость, гриппоподобное состояние, боль различной локализации, лабильность массы тела.
Аллергические реакции: крапивница, кожные реакции, отек Квинке, анафилактический шок.
Среди кожных реакций выделяли сухость кожи, ладонно-подошвенный синдром, алопецию, эритему, кожный зуд, акне, дерматит, экзему, плоскоклеточный рак кожи, лучевой дерматит, лейкоцито-кластический васкулит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Развитие устойчивой к терапии артериальной гипертензии на фоне терапии может требовать прекращения лечения сорафенибом.
Отмена препарата Нексавар также может требоваться при развитии значительных кровотечений.
Противопоказания
Нексавар не применяют при непереносимости сорафениба или вспомогательных компонентов, которые входят в состав препарата.
Пациентам с плоскоклеточным раком легких, которые получают терапию паклитакселом и карбоплатином, противопоказано назначение препарата Нексавар.
Нексавар не применяют в педиатрии.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Нексавар пациентам с острым коронарным синдромом или инфарктом миокарда в недавнем анамнезе (у данных категорий пациентов не изучена безопасность препарата, а у здоровых добровольцев сорафениб повышал риск ишемии миокарда).
Нексавар с осторожностью используют в лечении пациентов с удлинением интервала QT различного генеза (в том числе при врожденном удлинении интервала QT, терапии препаратами, оказывающими влияние на интервал QT, а также заболеваниями, которые сопровождаются подобными изменениями ЭКГ). Необходимо особенно осторожно использовать препарат Нексавар в лечении пациентов с выраженными нарушениями функции гепатобилиарной системы (экскретируется сорафениб преимущественно печенью, исследования препарата у пациентов с выраженными патологиями гепатобилиарной системы не проводились).
Взаимодействие с другими лекарствами
Следует с осторожностью назначать сорафениб сочетано с иринотеканом и доцетакселом. Индукторы CYP3 A4 при одновременном приеме с сорафенибом увеличивают его метаболизм и снижают сывороточные уровни неизменного вещества.
Необходимо с осторожностью назначать сорафениб одновременно с рифампицином, карбамазепином, дексаметазоном, фенобарбиталом, фенитоином и препаратами зверобоя. В ходе исследований кетоконазол не изменял AUC сорафениба при сочетанном применении.
Вероятность изменения фармакокинетического профиля сорафениба при одновременном приеме с ингибиторами CYP3 A4 незначительна. В ходе исследований сорафениб практически не изменял МНО у пациентов, получающих варфарин, однако при их одновременном применении требуется особый контроль МНО и протромбинового времени.
Одновременное применение сорафениба с паклитакселом и карбоплатином приводило к увеличению экспозиции данных препаратов. При трехдневном перерыве в приеме сорафениба во время прием паклитаксела и карбоплатина не отмечалось значительных изменений фармакокинетического профиля данных препаратов.
Рекомендуется делать трехдневный перерыв в приеме сорафениба при необходимости использования паклитаксела и карбоплатина. Сорафениб при одновременном применении увеличивает экспозицию капецитабина на 15–50% (клиническое значение данного влияния неизвестно). Неомицин при одновременном применении снижает биодоступность сорафениба (вследствие влияния на микрофлору ЖКТ и метаболизм сорафениба в кишечнике и печени). Омепразол не изменяет фармакокинетический профиль сорафениба при одновременном применении.
Форма выпуска
Таблетки в оболочке Нексавар по 28 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 4 пластины.
Условия хранения
Нексавар хранят вдали от доступа детей при комнатной температуре. Срок годности 3 года.
Состав
Сорафениба (в виде тозилата) – 200 мг;
Прочие компоненты: кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, лаурилсульфат натрия, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол 3350, оксид железа красны
Почему при заболеваниях щитовидной железы назначают Нексавар?
Нексавар – лекарство, которое благотворно воздействует на новообразования. Применяется в основном в онкологии.
Форма выпуска, состав и упаковка
Приобрести лекарственный препарат можно в виде таблеток, которые покрыты пленочной оболочкой. На единицу лекарства приходится 274 мг тозилата сорафениба (что соответствует 200 мг основания сорафениба). В блистере 28 таблеток.
Фармакологическое действие
Благодаря воздействию активного вещества снижается пролиферация опухолевых клеток. Препарат обладает способностью подавлять внутриклеточные киназы, некоторые из которых имеют непосредственное отношение к апоптозу и ангиогенезу.
После перорального приема биодоступность лекарства приближается к 50%. Наибольшую концентрацию в плазме крови можно зафиксировать спустя 3 часа после того, как была принята таблетка. Связь с белками крови практически стопроцентна.
Время полувыведения длительное и может доходить до 48 часов. Выведение происходит в основном через печень.
Показания к применению Нексавара
Лечение средством будет обоснованным при наличии у пациента указанных в списке патологий:
- печеночно-клеточный рак;
- почечно-клеточный рак с метастазами;
- рак щитовидной железы, бороться с которым не представляется возможным при помощи радиоактивного йода.
Помогает ли лечить метастазы
Лекарство эффективно воздействует на метастазы, в том числе если они являются мультиорганными. Эффективность лечения зависит от того, насколько верно будет подобрана дозировка.
На сколько продлевает жизнь
Препарат может существенно повысить длительность жизни пациента, но для этого особенно важным становится четкое выполнение врачебных рекомендаций.
Как принимать Нексавар
Оптимальная доза в сутки равна 800 мг (4 таблетки по 200 мг). Суточную дозу делят на несколько приемов (чаще всего это 2 приема).
Возможен прием с пищей или в промежутках между едой. Таблетку нужно проглотить, запивая достаточным количеством чистой воды.
При почечно-клеточном и печеночно-клеточном раке доза может быть снижена до 400 мг в сутки или через день.
Должно быть произведено снижение дозы при развитии кожной токсичности, которые классифицируются по нескольким степеням. При первой степени пациент чувствует онемение, появляется эритема, но это не мешает жизнедеятельности больного.
При второй степени отекают подошвы ног и ладони, при этом появляются болезненные ощущения, что мешает полноценной активности человека. При третьей степени появляются волдыри на коже и изъязвления, сильная боль в ладонях и подошвах. В таком случае пациент не может самостоятельно обслуживать себя.
На сколько назначают
Терапия средством будет продолжаться до тех пор, пока не проявится ожидаемое лечебное действие. Прекращение лечения возможно в том случае, если проявится его токсическое воздействие на организм пациента.
Можно ли сделать перерыв
Можно приостанавливать терапию при наличии симптоматики токсического воздействия на кожный покров. Перерыв делается до тех пор, пока выраженность токсичности не снизится как минимум до 1 степени. В 1 и 2 эпизодах проявления токсичности третьей степени нужно также сделать перерыв в лечении средством.
Побочное действие
Побочные реакции могут давать о себе знать в виде нарушенной работы разных систем органов пациента.
Если страдает система кроветворения, больной сталкивается с анемией и лейкопенией. Из патологий дыхательных органов встречаются дисфония и ринорея, воспаление легких. Кровотечения являются спутником того, что нарушена деятельность сердечно-сосудистой системы. Частыми являются кожные реакции, например, сухость кожи и ее зуд, акне и кожное шелушение.
Часто видны нарушения работы пищеварительной системы, такие как рвота, тошнота и диарея, диспепсия и анорексия, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Из побочных реакций также встречаются депрессия, спазмирование мышц, почечная недостаточность, нарушения эрекции, повышение активности липазы и амилазы, астения, высокая утомляемость и постоянное чувство усталости. Со стороны органа слуха может появиться звон в ушах, артериальная гипертенезия.
Противопоказания к применению Нексавара
Запрещено лечение средством тогда, когда доктор выявляет у пациента повышенную чувствительность к 1 из компонентов лекарственного средства.
При артериальной гипертензии, нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда в анамнезе, повышенной кровоточивости, кожных патологиях средство назначают с осторожностью.
Особые указания
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан для проведения лечения в период вынашивания плода и при грудном вскармливании.
Применение у детей
У детей (до 18 лет) препарат не применяют в терапевтической практике.
Применение при нарушениях функции почек
Коррекция дозы не считается необходимостью. Исследования, которые проводились у пациентов без нарушений работы органа и людей с почечными нарушениями, показали, что существенной разницы в фармакокинетике не имеется (после приема однократной дозы).
Передозировка
Могут усиливаться неблагоприятные побочные реакции, в особенности диарея и кожные реакции. Нужно проводить симптоматическое лечение. Антидот не выявлен.
Лекарственное взаимодействие
При выписывании вместе с субстратами изоферментов группы цитохрома P450 экспозиция применяемых лекарств не подвергается модификации.
Экспозиция падает при прописывании лекарства вместе с Неомицином. При одновременном назначении Сорафениба и Иринотекана (его компоненты метаболизируются с участием UGT1A1) нужно вести дополнительный контроль за состоянием пациента.
При лечении вместе с Варфарином нужно проводить регулярное определение протромбинового времени.
Дексаметазон может снижать концентрацию активного вещества в организме.
Условия и сроки хранения
3 года при температуре, близкой к комнатной.
Условия отпуска из аптек
Только при наличии врачебного рецепта.
Сколько стоит
Минимальная стоимость лекарства составляет около 65000 руб. Цена может быть выше (указано для России).
Аналоги
Отзывы больных
Полина, 24 года, Новосибирск: “Лечилась данным препаратом, когда был диагностирован рак печени. Было страшно за собственное здоровье. Когда узнала цену на лекарство, испугалась еще больше, потому что она была высокой. Но финансы были найдены, так как жизнь дороже. Результат лечения полностью удовлетворил, с болезнью было покончено почти полностью. Терапия еще продолжается, но нахожусь на пути к полному излечению”.
Полина, 34 года, Ульяновск: “Лечилась средством несколько лет назад. С его помощью, а также при комплексной терапии еще нескольких лекарств, удалось избавиться от болезни. Когда ранее слышала об онкологии и химиотерапии, думала, что всех пациентов преследуют побочные реакции, такие как слабость и облысение, реакции кожи. В данном случае ничего такого не произошло, все было в порядке. Поэтому всем, кто столкнулся с такой тяжелой патологией, могу порекомендовать это лекарство. Важно, чтобы больного курировал хороший врач”.
Отзывы врачей
А.Д. Носова, врач-онколог, Екатеринбург: “Цена этого лекарственного средства высока. Иногда удается предоставить пациентам квоту на лечение, и тогда вопрос стоимости отпадает. Что касается эффективности лечения средством, она подтверждена многими исследованиями и случаями излечения пациентов”.
О.Л. Апарина, врач-онколог, Санкт-Петербург: “Назначаем лекарство при онкологических поражениях печени, почек и щитовидной железы. Болезнь при применении средства начинает отступать, что важно в тех случаях, когда надежда для больного потеряна практически полностью. Поэтому могу назвать лекарство эффективным”.
Нексавар
Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназы.
Фармакологические свойства
Сорафениб является ингибитором ряда ферментов из группы киназ, что снижает пролиферацию опухолевых клеток in vitro .
Доказано, что сорафениб ингибирует многочисленные внутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF и мутированную BRAF) и киназы клеточной поверхности (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Некоторые из этих киназ участвуют в передаче сигнала опухолевым клеткам, в ангиогенезе и апоптозе. Сорафениб подавляет рост опухоли человеческой гепатоцеллюлярной карциномы, почечно-клеточного рака и дифференцированного рака щитовидной железы человеческих опухолевых ксенотрансплантантов в имуноскомпроментованих мышей. На моделях человеческой гепатоцеллюлярной карциномы и почечно-клеточного рака при лечении сорафениба отмечалось уменьшение ангиогенеза в опухолевой ткани. На моделях человеческой гепатоцеллюлярной карциномы, почечно-клеточного рака и дифференцированного рака щитовидной железы отмечался рост апоптоза опухолевых клеток.
Влияние Нексавар ® в дозе 400 мг 2 раза в сутки на интервал QTc оценивали в многоцентровом, открытом, нерандомизированном исследовании у 53 пациентов с поздними стадиями рака. Не было выявлено значительных изменений средних значений интервала QTc (то есть
> 20 мс) относительно исходного уровня. После одного 28-дневного цикла лечения наибольший рост среднего значения интервала QTc составило 8,5 мс (верхняя граница 90% доверительного интервала (ДИ), 13,3 мс) и наблюдалось через 6:00 после применения дозы в 1-й день 2-го цикла (см. раздел «Особенности применения»).
Клиническую безопасность и эффективность препарата Нексавар ® исследовали у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), почечно-клеточным раком (НКС) и дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ).
Клиническую эффективность и безопасность применения препарата Нексавар ® оценивали в течение международного, многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III по участием 602 пациентов (общее количество рандомизированных пациентов) с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой.
По данным финального анализа, основанного на данных, полученных из более ранних конечных точек (независимое радиологическое оценивания), период до прогрессирования опухоли был также значимо длиннее в группе Нексавар ® (HR – 0,58; р = 0,000007 см. Таблицу 1).
Результаты исследования 3 (эффективность применения при гепатоцеллюлярной карциноме)
ДИ – доверительный интервал.
1 Отношение рисков, сорафениб / плацебо, стратифицированная модель пропорциональных рисков Кокса
2 Стратифицированные логранговий критерий (для промежуточного анализа выживаемости, односторонний критерий досрочного завершения исследования альфа = 0,0077).
3 Анализ ППП, по независимой радиологической оценке, базируется на данных, полученных из более ранних конечных точек, чем анализ выживаемости.
Безопасность и эффективность применения препарата Нексавар ® при лечении распространенного почечно-клеточного рака (НКР) изучали в двух клинических исследованиях:
Исследование 1 было многоцентровым, рандомизированное, двойным слепым и плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, проведенным у пациентов, уже прошедших один курс системной терапии.
В исследование были включены 769 пациентов с низким или средним риском по классификации MSKCC (Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга), также стратифицированных по странам и рандомизированных в группу препарата Нексавар ® (400 мг 2 раза в сутки) (N = 384) или плацебо ( N = 385).
В Таблице 2 приведены обобщенные демографические данные и характеристики заболевания у пациентов, включенных в исследование. Выходные демографические показатели и признаки заболевания были распределены пропорционально в обоих терапевтических группах. Среднее время от первичной постановки диагноза НКР до рандомизации составил соответственно 1,6 и 1,9 года в группе, получавшей препарат Нексавар ® , и в группе плацебо.
Демографические данные и признаки заболевания – НКР Исследование 1
Выживаемость без прогрессии (время от рандомизации до прогрессирования заболевания или летального исхода по любым причинам (в зависимости от того, что случилось раньше)) определяли путем слепой независимой радиологической оценки с применением критериев RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях).
Средний показатель ВБП составила 167 дней для пациентов, которые были рандомизированы в группу препарата Нексавар ® по сравнению с 84 днями у пациентов из группы плацебо (HR = 0,44; 95% ДИ: 0,35-0,55; р ® на ВБП, в том числе среди больных, ранее не получавших терапию интерлейкина-2 или интерфероном (N = 137; 65 пациентов принимали Нексавар ® , а 72 – плацебо), в которых среднее значение ВБП составил 172 дня на фоне применения препарата Нексавар ® и 85 дней на фоне плацебо.
Оценка ответа опухоли осуществлялась с помощью независимой радиологической оценки в соответствии с критериями RECИST. В общем, с 672 пациентов, у которых проводили оценку ответа опухоли, у 7 (2%) больных из группы Нексавар ® подтверждено частичный ответ, а в контрольной группе таких пациентов отсутствовали. Таким образом, увеличение показателя ВБП у пациентов, получавших препарат Нексавар ® , преимущественно является отражением данных по популяции со стабильным течением заболевания.
На момент проведения запланированного промежуточного анализа выживаемости, с учетом 220 летальных случаев, общий показатель выживаемости был длиннее в группе, получавшей Нексавар ® , чем в контрольной группе, а значение отношения рисков (Нексавар ® по сравнению с плацебо) составило 0,72. Этот анализ не соответствует предварительно заданным критериям статистической значимости.
Исследование 2 проводили исследование фазы ИИ по изучению отмены терапии у пациентов с метастазирующими злокачественными опухолями, включая почечно-клеточный рак. Первичной конечной точкой исследования был процент рандомизированных пациентов без прогрессирования заболевания за 24 недели. Все пациенты получали в течение первых 12 недель препарат Нексавар ® . Повторная радиологическая оценка проводилась на 12-й неделе. Пациенты с изменениями двумерных размеров опухоли ® или плацебо. Пациентам, методом рандомизации попали в контрольную группу, позволяли в случае прогрессирования заболевания переход на открытый прием препарата Нексавар ® . Пациенты, размеры опухолей которых уменьшились на ≥25%, продолжили терапию препаратом Нексавар ® , а у больных с увеличением размера опухолей на ≥25% терапию было приостановлено.
Всего к участию в исследовании 2 были привлечены 202 пациенты с распространенным НКР, в том числе больные, не получавших предшествующей терапии, и пациенты, которые по результатам гистологического анализа имели опухоли другого типа, чем НКР. После первых 12 недель терапии препаратом Нексавар ® 79 пациентов с НКР продолжили открыто получать Нексавар ® , а 65 пациентов были рандомизированы в группы, получавшие плацебо и Нексавар ® . После дополнительных 12 недель, на 24-й неделе среди 65 рандомизированных пациентов показатель отсутствия прогрессирования был значительно выше у больных, попавших в группу Нексавар ® (16/32, 50%), чем у пациентов из контрольной группы (6/33, 18 %) (р = 0,0077). Выживаемость без прогрессии у пациентов с почечно-клеточным раком была значительно длиннее в группе пациентов, получавших Нексавар ® (163 дня), чем в группе плацебо (41 день) (р = 0,0001, HR = 0,29).
Дифференцированный рак щитовидной железы
Безопасность и эффективность препарата Нексавар ® изучали в многоцентровом рандомизированном (1: 1), плацебо-контролируемом слепом исследовании с участием 417 пациентов с рефрактерным к терапии радиоактивным йодом (рй) местнораспространенного или метастатическим прогрессирующим дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ).
Все пациенты имели активно прогрессирующее заболевание, определенное как прогрессирование в течение 14 месяцев после включения в исследование. Рефрактерность к терапии радиоактивным йодом определялась по четырем взаимодополняющими критериям. Все процедуры терапии рй и диагностические сканирования должны проводиться в условиях применения диеты с низким содержанием йода и при надлежащей стимуляции ТТГ. Критерии рефрактерности к терапии рй количество пациентов в каждой подгруппе были такими: целевой опухолевый узел с отсутствием поглощения йода по данным сканирования (68%), опухоли с поглощением йода и прогрессированием после терапии рй течение 16 месяцев после включения (12%), опухоли с поглощением йода и многократной терапией рй, последняя из которых длилась более 16 месяцев до включения, и прогрессированием заболевания после каждых двух терапий рй, проведенных с интервалом 16 месяцев (7%), применена кумулятивная доза рй ≥600 мКи (34%). Основным показателем эффективности была выживаемость без прогрессирования (ВБП) по результатам независимой радиологической оценки с применением модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1 (RECIST). RECIST было модифицировано путем включения такого показателя, как клиническое прогрессирование поражений костей, исходя из потребности в применении дистанционной лучевой терапии (4,4% от случаев прогрессирования). Дополнительные показатели эффективности включали общую выживаемость, уровень опухолевой ответы и продолжительность опухолевой ответа.
Пациенты были рандомизированы в группы, одна из которых получала Нексавар ® в дозе 400 мг 2 раза в сутки (n = 207), а другая – плацебо (n = 210). С 417 рандомизированных пациентов 48% составляли мужчины, средний возраст составлял 63 года, 61% пациентов были в возрасте от 60 лет, 60% принадлежали к европеоидной расе, 62% имели статус ECOG 0 и 99% пациентов прошли процедуру удаления щитовидной железы. По гистологическими формами, 57% пациентов из популяции исследования имели папиллярный рак, 25% – фолликулярный (в том числе карциному Гюртле), 10% – низкодифференцированный рак и 8% – другие типы рака. Метастазы наблюдались у 96% пациентов: в легких – у 86%, в лимфатических узлах – в 51% и в костях – в 27%. Средняя кумулятивная активность терапии рй, проведенной до включения в исследование, составила 400 мКи.
Среди пациентов, получавших Нексавар ® , в отличие от больных из контрольной группы, наблюдали статистически значимое увеличение показателя ВБП.
Показатели эффективности, полученные в исследовании с участием больных с дифференцированным раком щитовидной железы