Плегриди – инструкция по применению уколов, отзывы, цена препарата, аналоги

Плегриди

Плегриди: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Plegridy

Код ATX: L03AB13

Действующее вещество: пэгинтерферон бета-1а (Peginterferon beta-1a)

Производитель: Веттер Фарма-Фертигунг, ГмбХ и Ко. КГ (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Германия)

Актуализация описания и фото: 25.11.2019

Цены в аптеках: от 25765 руб.

Плегриди – иммуномодулирующее средство для лечения рассеянного склероза с ремиттирующим течением у взрослых.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме раствора для подкожного (п/к) введения: слегка опалесцирующая или прозрачная, бледно-желтая или бесцветная жидкость [по 0,5 мл (63/94/125 мкг) в шприце из прозрачного бесцветного стекла, снабженном иглой из нержавеющей стали, закрытой колпачком из термопластического эластомера и полипропилена, и шток-поршнем с бромбутиловым уплотнителем; в пластиковом поддоне, запечатанном полимерной пленкой или бумагой, 1 шприц и инструкция по применению Плегриди; упаковка для начального курса – в картонной пачке 2 поддона (63 и 94 мкг), для продолжения курса – в картонной пачке 2 или 6 поддонов (125 мкг). По 0,5 мл (63/94/125 мкг) в стеклянном шприце, помещенном в пластиковую шприц-ручку для одноразового использования; в пластиковом поддоне 2 шприц-ручки (63 и 94 мкг или 125 и 125 мкг); упаковка для начального курса – в картонной пачке 1 поддон (63 и 94 мкг), для продолжения курса – в картонной пачке 1 поддон (2 шприц-ручки по 125 мкг), или в картонной коробке 3 пачки с 1 поддоном (2 шприц-ручки по 125 мкг); дозировки дополнительно отмечены различными цветами, оранжевым – 63 мкг, голубым – 94 мкг и серым – 125 мкг; инструкция по применению, вложенная в каждую картонную пачку, может быть в сложенном виде или в виде цветного буклета; пачки и/или коробки могут быть оснащены контролем первого вскрытия в виде стикера].

В 1 шприце/шприц-ручке содержатся:

  • действующее вещество: пэгинтерферон бета-1а (в пересчете на белок) – 63, 94 или 125 мкг;
  • дополнительные компоненты: натрия ацетат тригидрат, L-аргинина гидрохлорид, полисорбат 20, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Плегриди – конъюгат интерферона бета-1а, генно-инженерным путем выделенный из клеток яичников китайского хомячка и одной линейной молекулы метоксиполиэтиленгликоль-О-2-метилпропиональдегида (мПЭГ), имеющей массу 20 кДа, в пропорции – 1 моль белка/1 моль полимера. У конъюгата средняя молекулярная масса составляет приблизительно 44 кДа, из которых на белок приходится около 23 кДа. Лекарственное средство не включает в состав консерванты.

Точный механизм действия препарата при терапии рассеянного склероза не установлен. Плегриди взаимодействует с рецепторами интерферона I типа на поверхности мембран клеток и приводит к запуску каскада внутриклеточных реакций, которые обеспечивают регулирование экспрессии зависимых от интерферона генов. Предполагается, что опосредованные препаратом биологические эффекты включают усугубление экспрессии противовоспалительных цитокинов, в т. ч. интерлейкина(ИЛ)-4, ИЛ-10, ИЛ-27, а также уменьшение экспрессии провоспалительных цитокинов, таких как интерферон-γ, ИЛ-2, ИЛ-12, фактор некроза опухоли α (ФНО-α), и блокирование прохождения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) активированных Т-клеток. Однако могут использоваться и дополнительные механизмы. Ввиду того, что патофизиология рассеянного склероза установлена только частично, полностью выяснить способ взаимодействия пэгинтерферона бета-1а со специфическими участками связывания в организме не удалось.

Плегриди является интерфероном бета-1а, конъюгированным по N-концевому аминокислотному остатку альфа-аминогруппы с 1 линейной молекулой метоксиполиэтиленгликоля. Интерфероны связаны со многими клеточными реакциями, классифицируемыми как иммуномодулирующие, противовирусные, антипролиферативные. Фармакологические характеристики Плегриди соответствуют таковым для интерферона бета-1а и предположительно обусловлены белковой частью этой молекулы.

Фармакодинамические ответы на введение средства оценивали посредством замера индукции интерферонзависимых генов, в т. ч. и кодирующих 2′,5′-олигоаденилатсинтетазу (2′,5′-OAS), несколько цитокинов и хемокинов, белок А резистентности к миксовирусу (М×А) и неоптерин (D-эритро-1, 2, 3-тригидроксипропилптерин) – вещество, формирующееся при участии интерферон-индуцируемого фермента – гуанозинтрифосфатциклогидролазы 1 (GTPСH 1).

У здоровых добровольцев индуцирование генов было больше в отношении максимальной концентрации (Cmax) и экспозиции (значение площади под кривой «концентрация – время» – AUC), при сравнении с непэгилированным интерфероном бета-1а на фоне внутримышечного (в/м) введения последнего и Плегриди в одинаковой дозе, рассчитанной по активности – 6 миллионов международных единиц (6 ММЕ). Данный ответ отличался большей устойчивостью и наблюдался более длительно при использовании пэгинтерферона бета-1а: увеличенная концентрация фиксировалась до 15 дней по сравнению с 4 днями на фоне введений непэгилированного интерферона бета-1а.

Повышенный уровень неоптерина был выявлен как у здоровых добровольцев, так и у больных с рассеянным склерозом. Наряду с этим непрерывное и продолжительное возрастание на протяжении 10 дней отмечалось в случае применения Плегриди при сравнении с 5 днями при введениях непэгилированного интерферона бета-1а. Содержание неоптерина уменьшалась до исходных значений спустя две недели после использования пэгинтерферона бета-1а.

Безопасность и эффективность применения Плегриди у больных с ремиттирующим рассеянным склерозом, имеющих не менее 2 рецидивов за последние три года и 1 рецидив за последний год [сумма баллов по РШОИ (Расширенная Шкала Оценки Инвалидизации) ≤ 5], определялась на протяжении одного года в плацебо-контролируемой фазе двухлетнего рандомизированного двойного слепого исследования (ADVANCE). Пэгинтерферон бета-1а получали 1512 пациентов п/к в дозе 125 мкг 1 раз в 2 недели (n = 512) или 1 раз в 4 недели (n = 500), также пациенты получали плацебо (n = 500). Ежегодная частота рецидивов была первичной конечной точкой.

Используемый 1 раз в 2 недели на протяжении одного года препарат снижал на 36% частоту рецидивов при сравнении с плацебо. Эффект также сохранялся при анализе по подгруппам, которые были объединены согласно демографическим показателям и исходным характеристикам заболевания. Достоверно снижался риск рецидивов на 39% (р = 0,0003), а угроза стойкого прогрессирования инвалидизации спустя 12 недель приема на 38% (р = 0,0383), спустя 24 недели – на 54% (р = 0,0069). Количество ГД + -очагов (очагов, накапливающих гадолиний) снизилось на 86%, количество впервые увеличившихся либо новых Т2-очагов – на 67%, Т1-гипоинтенсивных очагов при сравнении с плацебо – на 53% (во всех случаях р + -очагов – на 71% (для всех р

Гропринозин

Гропринозин оказывает противовирусное действие, влияние на иммунную систему, повышает устойчивость организма к вирусам и инфекциям.

Показания к применению:
Препарат Гропринозин применяется для лечения вирусных инфекций, у пациентов с нормальным или сниженным иммунным статусом: ОРВИ (включая грипп и парагрипп, рино- и аденовирусные инфекции); бронхит, вызванный вирусами; корь; эпид. паротит.
– заболевания, вызванные вирусом герпеса (І и ІІ типа);
– заболевания, вызванные вирусом Эпштейна-Барра;
– заболевания, вызванные цитомегаловирусом;
– заболевания, вызванные ВПЧ (вирусом папилломы человека);
– вирусный гепатит В (острое и хроническое течение).
Лечение инфекций мочеполовой и дыхательной системы, вызванных нутриклеточными возбудителями.

Способ применения:
Гропринозин предназначен для приема внутрь, желательно после приема пищи, если есть необходимость, таблетку можно измельчить или разжевать. Курс лечения определяется индивидуально, в зависимости от нозологии, тяжести заболевания, объективных и субъективных данных, в среднем составляет 1-2 недели, если это необходимо, можно повторить курс терапии после 7-10 дневного перерыва, прерывистая терапия может длиться от 1 до 6 месяцев.
При ОРВИ (грипп и парагрипп, рино- и аденовирусные инфекции) рекомендованный режим дозирования для взрослых по 2 таблетки 3-4 раза в сутки. Для детей суточная доза рассчитывается, исходя из массы тела ребенка, и составляет 50 мг/кг массы тела в 3–4 приема, курсом длительностью одна-две недели. Для того чтобы препарат был максимально эффективным, необходимо начать лечение Гропринозином, как можно раньше, уже при первых симптомах заболевания и продолжать еще 1-2 дня после исчезновения симптомов.
Для лечения эпид. паротита рекомендованная суточная доза рассчитывается, исходя из массы тела, и составляет 70 мг/кг в сутки, разделенная на 3–4 приема, курс терапии 7–10 дней.
Для лечения бронхита, вызванного вирусами рекомендованная доза для взрослых по 2 таблетки трижды в день, для детей доза рассчитывается индивидуально, исходя из массы тела, и составляет 50 мг/кг, разделенных на 3–4 приема, курс лечения обычно составляет 2–4 недели.
Ддя лечения кори рекомендованная суточная дозировка рассчитывается, исходя из массы тела пациента, и составляет 100 мг/кг, разделенных на 3–4 приема на протяжении 1-2 недель.
Для лечения афтозного стоматита рекомендованная доза для взрослых по 2 таблетки четырежды в сутки, поддерживающая дозировка по 2 таблетки трижды в сутки.
Для лечения мононуклеоза рекомендованная суточная дозировка рассчитывается исходя из массы тела, и составляет 50 мг/кг, разделенных в 3–4 приема, курс терапии обычно длится 8 дней.
Для лечения цитомегаловируса рекомендованная суточная дозировка рассчитывается исходя из массы тела, и составляет 50 мг/кг, разделенных в 3–4 приема, курс терапии обычно длится 1 месяц.
Для лечения герпеса І типа рекомендованная доза для взрослых по 2 таблетки четырежды в сутки, для детей доза рассчитывается индивидуально, исходя из массы тела, и составляет 50 мг/кг, разделенных на 3–4 приема, курс лечения обычно составляет 2 недели.
Для лечения герпеса ІІ типа рекомендованная доза в острый период по 2 таблетки трижды в сутки, в течение 5-6 дней, затем переходят на прием поддерживающей дозы по 1 таблетке однократно в сутки, в течение полугода.
Для лечения подострый склерозирующий панэнцефалит рекомендованная суточная дозировка рассчитывается исходя из массы тела, и составляет 50-100 мг/кг, разделенных на 6 приема, курс терапии обычно длится 8-10 дней, затем перерыв 8 дней и еще 1-3 курса при легком течении заболевания и до 9 курсов терапии при тяжелом.
Для лечения инфекций, вызванных ВПЧ рекомендованная доза по 2 таблетки трижды в день, курс терапии обычно длится 2-4 недели, при комбинации с криотерапией— по 2 таблетки трижды в день в течение 5 дней, затем еще 2 курса, каждый с интервалом в 1 месяц.
Для лечения гепатита В рекомендованная доза для взрослых по 2 таблетки трижды-четырежды раз в сутки, в течение 2-4 недель, затем следует перейти на поддерживающую дозировку по 2 таблетки однократно в сутки, прием поддерживающей дозировки длится до полугода.
Для лечения инфекций мочеполовой и дыхательной системы, вызванных нутриклеточными возбудителями рекомендованная доза для взрослых по 2 таблетки трижды-четырежды раз в сутки, в течение 2-12 недель, для детей доза рассчитывается индивидуально, исходя из массы тела, и составляет 50 мг/кг, разделенных на 3–4 приема. Курс лечения обычно составляет 3 недели, возможна альтернативная схема приема Гропринозина детьми: 3 курса по 7-10 дней и по 7 дней перерыв между ними.
Для восстановления адекватного иммунного статуса и появления полного иммуномодулирующего эффекта от препарата, необходим его прием в течение 3-9 недель.

Побочные действия:
Гропринозин достаточно хорошо переносится даже при приеме в течение длительного времени, чаще всего возникает транзиторное повышение уровня мочевой кислоты, связанное с биотрансформацией инозина в организме.
Крайне редко возникают следующие побочные эффекты: ухудшение аппетита, тошнота, боль в области эпигастрия, диарея или запор, повышение уровня трансаминаз, головная боль, головокружение, высыпания на коже, нарушение сна, артралгии.

Противопоказания:
Противопоказанием к назначению Гропринозина является непереносимость инозина пранобекса или любого из вспомогательных компонентов препарата, беременность и период лактации, МКБ (мочекаменная болезнь), ХПН терминальные стадии.

Читайте также:  Логест – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Беременность:
Во время беременности препарат Гропринозин не применяется, так как нет убедительных данных в пользу его безопасности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном применении Гропринозина и иммуносупрессантов возможно снижение действия Гропринозина.
Следует соблюдать осторожность при назначении совместно с ингибиторы ксантиноксидазы, средствами, ускоряющими выведение мочевой кислоты и диуретиками.

Передозировка:
Случаи передозировки Гропринозином не зарегистрированы, при случайном превышении дозировки рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия.

Условия хранения:
Хранить в месте, защищенном от действия прямых солнечных лучей, беречь от детей.

Форма выпуска:
Таблетки Гропринозин 500 мг №20.
Таблетки Гропринозин 500 мг №50.

Состав:
Действующее вещество: инозин пранобекс 500 мг
Дополнительные вещества: картофельный крахмал, повидон, стеарат Mg.

Гроприносин

Состав

В составе 1 таблетки Гроприносина (Groprinosin) содержится:

  • инозин пранобекс — 500 мг (активное вещество);
  • вспомогательные вещества: повидон К25, стеарат магния, крахмал картофельный.

Форма выпуска

Таблетки Гроприносин белые (иногда почти белые), имеют продолговатую форму и риску на одной стороне. Данный препарат выпускается по 10 таблеток в блистере, к картонной упаковке может быть 2 или 5 блистеров.

Фармакологическое действие

Лекарство используется как иммуностимулирующее и противовирусное средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Гроприносин является иммуностимулирующим препаратом, обладающим так же противовирусным действием. Данный препарат эффективен благодаря содержащемуся в нем инозину, а второй его компонент (соль пара-ацетамидобензойной кислоты) способен увеличивать уровень доступности инозина для лимфоцитов. Он блокирует размножение частиц вируса.

Гроприносин так же может назначаться в качестве дополнительного лечебного средства при поражении вирусом Herpes simplex кожного покрова и слизистых оболочек. В таком случае наблюдается более быстрое заживление, уменьшается тяжесть и длительность заболевания при наружном применении препарата.

Таблетки быстро и на более чем 90% всасываются, имею высокую биологическую доступность. Через 1 час достигается максимальная концентрация активного вещества в плазме, период полураспада составляет около 50 минут. Действие препарата начинается примерно через 30 минут после его принятия и длится 6 часов.

Показания к применению

Гроприносин следует принимать в следующих случаях:

  • при возникновении следующих инфекционных заболеваний: грипп, корь, аденовирусные и риновирусные инфекции, парагрипп, острые респираторные заболевания, бронхит вирусной этиологии, паротит эпидемический;
  • при заболеваниях, спровоцированных вирусом Herpes simplex типа I или типа II (герпес кожного покрова лица, губ, рук, слизистой оболочки рта, офтальмогерпес), вирусом Varicella zoster;
  • при хронических рецидивах возникновения инфекций мочеполовой системы и дыхательных путей у пациентов, имеющих ослабленный иммунитет (хламидиоз и др.).

Противопоказания

Гроприносин имеет следующие противопоказания:

С особой осторожностью лекарство можно применять одновременно с ингибиторами ксантиноксидазы, зидовудином, диуретиками, а так же при острой печеночной недостаточности.

Побочные действия

Применение данного препарата может вызывать некоторые побочные эффекты:

  • утомляемость, головокружение, головная боль, иногда – бессонница, нервозность, сонливость;
  • сыпь,зуд;
  • обострениеподагры, боль в суставах;
  • тошнота, снижение аппетита, рвота, иногда – запор, диарея;
  • аллергические реакции;
  • полиурия;
  • повышение уровня концентрации кислоты мочевой в моче и крови.

Инструкция по применению Гроприносина (Способ и дозировка)

Лекарство принимается внутрь, после еды, запивать его необходимо небольшим количеством воды 3-4 раза в день через равное количество времени (6-8 ч.).

Инструкция для взрослых: 6-8 таблеток, употреблять 3-4 раза в день.

Инструкция по Гроприносину для детей от 3 до 12 лет: 3-4 употребления по 50 мг/кг в день.

При тяжелых инфекциях можно увеличить дозу. Для взрослых максимальная доза в сутки составляет 3-4 г. в 4-6 приемов, для детей – 50 мг/кг в день.

При острых заболеваниях курс длится от 5 до 14 дней, курс необходимо продолжить еще на 2-3 дня для профилактики и после исчезновения симптомов.

При рецидивирующих хронических болезнях сеанс лечения может составлять 5-10 суток с возможными интервалами в 8 суток. Общая длительность лечения составляет 30 дней, при этом можно снизить дозу до 500 мг в сутки.

При лечении инфекций, которые вызваны вирусом герпеса, для детей и взрослых проводится курс длительностью 5-10 лечебных дней до исчезновения симптомов. Для снижения возможности рецидива, рекомендуется проводить дополнительные курсы по 1 таблетке дважды на протяжении суток в течение 30 дней.

Гроприносин 500 детям до 3 лет категорически противопоказан. Для пожилых людей суточная доза такая же, как и людей среднего возраста. При лечении Гроприносином людей, страдающим почечной и печеночной недостаточностью, следует раз в 14 дней проводить процедуру проверки контроля уровня вхождения мочевой кислоты в сыворотку крови и мочу. При более продолжительном лечении препаратом каждые 4 недели рекомендуют контролировать активность печеночных ферментов.

Передозировка

При исследованиях случаев передозировки не наблюдалось. Передозировка может привести к повышенному уровню концентрации мочевой кислоты в кровяной сыворотке и мочи. В таком случае рекомендована симптоматическая терапия и промывание желудка.

Взаимодействие

Иммуностимулирующий эффект лекарство может быть снижен при одновременном употреблении с антидепрессантами. При совместном употреблении с зидовудином может потребоваться коррекция величины его дозы. С повышенной осторожностью следует применять Гроприносин одновременно с ингибиторами ксантиноксдазы или петлевыми диуретиками.

Условия продажи

В аптеках препарат продается по рецепту.

Условия хранения

Таблетки рекомендуют хранить при температуре не более чем 30 °С в месте, недоступном для детей.

Plegridy инструкция, описание и отзывы

Общее название: peginterferon beta-1a (привязка к FEAR на BAY ta – 1A)
Именамарок:Plegridy

Что такое Plegridy?

Plegridy (pPeginterferon beta-1a) производится из человеческих белков. Интерфероны стимулируют иммунные реакции организма на инфекцию или болезнь.

Plegridy используется для лечения рецидивирующего рассеянного склероза (MS) . Это лекарство не вылечит рассеянный склероз , это уменьшит частоту симптомов рецидива.

Plegridy также может использоваться для целей, не указанных в данном руководстве.

Важная информация

Plegridy может вызвать серьезные побочные эффекты, в том числе:

  • Проблемы с печенью или ухудшение состояния печени, включая печеночную недостаточность и смерть. Симптомы могут включать: пожелтение кожи или белую часть глаза, тошноту, потерю аппетита, усталость, кровотечение более легко, чем обычно, путаницу, сонливость, темноту мочи и бледный стул.
  • Во время вашего лечения вам нужно будет обратиться к врачу и пройти регулярные анализы крови, чтобы проверить возможные побочные эффекты.
  • Депрессия или суицидальные мысли. Симптомы могут включать: новую или ухудшающуюся депрессию (ощущение безнадежности или плохой о себе), мысли о том, чтобы причинить вам боль или самоубийство, раздражительность (легко расстраиваться), нервозность или новое или ухудшающееся беспокойство.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть какие-либо симптомы, перечисленные выше.

Слайд-шоу Взгляд вперед: новые разрешения на лекарственные средства на 2017 год

Прежде чем принимать это лекарство

Вы не должны использовать Plegridy, если у вас аллергия на пегинтерферон или другие интерфероны (Alferon, Avonex, Betaseron, Extavia, Intron, Rebetron, Rebif и другие).

Чтобы убедиться, что Plegridy безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

История депрессии, психических заболеваний или суицидальных мыслей или действий;

Кровотечение или расстройство свертывания крови;

Расстройство щитовидной железы;

Эпилепсия или другое нарушение судорог; или

Аутоиммунное расстройство, такое как ревматоидный артрит, волчанка или псориаз.

Неизвестно, нанесет ли Pletridy вред нерожденному ребенку. Расскажите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.

Если вы беременны, ваше имя может быть указано в реестре беременности. Это должно отслеживать исход беременности и оценивать любые эффекты Pletridy на ребенка.

Неизвестно, переходит ли пегинтерферон бета-1а в грудное молоко или может нанести вред кормящемуся ребенку. Расскажите своему врачу, если вы кормите ребенка грудью.

Plegridy не одобрен для использования кем-либо моложе 18 лет.

Как дается Plegridy?

Pletridy обычно дают раз в 2 недели. Следуйте всем указаниям на этикетке рецепта. Ваш врач может иногда изменять вашу дозу, чтобы убедиться, что вы получите наилучшие результаты. Не принимайте это лекарство в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.

Plegridy вводится под кожу. Вам может быть показано, как использовать инъекции дома. Не давайте себе это лекарство, если вы не понимаете, как использовать инъекцию и правильно утилизировать использованные иглы и шприцы.

Используйте другое место на животе, бедрах или плечевой кости каждый раз, когда вы даете инъекцию. Ваш поставщик медицинских услуг покажет вам лучшие места на вашем теле, чтобы ввести Plegridy. Не вводите в одно и то же место два раза подряд.

Примерно через 2 часа после инъекции проверьте на покраснение, отек или боль, когда вы дали инъекцию.

Позвоните своему врачу, если у вас есть реакция кожи на Plegridy, которая не исчезнет в течение нескольких дней.

Pletridy может вызвать симптомы гриппа. Ваш врач может рекомендовать принимать болеутоляющее средство или лихорадочный редуктор, такой как аспирин, ацетаминофен (тиленол) или ибупрофен (Advil, Motrin) в дни, когда вы получаете инъекции.

При использовании Plegridy вам могут потребоваться частые анализы крови.

Храните предварительно заполненные шприцы или инъекционные ручки в их оригинальной упаковке в холодильнике. Держите коробку закрытой и всегда защищайте лекарство от света.

Не замораживайте Plegridy и выкидывайте лекарство, если оно замерзло.

За 30 минут до инъекции выньте шприц или перо из холодильника и дайте ему до комнатной температуры. Не нагревайте лекарство под горячей водой.

Если у вас нет доступа к холодильнику, храните Plegridy при комнатной температуре и возвращайте его в холодильник, когда это возможно. Это лекарство не должно выходить из холодильника дольше, чем 30 дней.

Каждый одноразовый шприц или ручка для инъекций используется только для одного использования. Выбросьте после одного использования, даже если в нем все еще осталось лекарство после инъекции дозы.

Используйте одноразовые иглы и шприцы только один раз. Следуйте любым государственным или местным законам об отбрасывании использованных игл и шприцев. Используйте контейнер для удаления «острых предметов» с проколом (спросите своего фармацевта, где его взять и как его выбросить). Храните этот контейнер в недоступном для детей и домашних животных.

Информация дозирования Plegridy

Обычная доза для взрослых для рассеянного склероза:

Начальная доза: 63 мкг вводили подкожно на 1-й день, 94 мкг на 15-й день (14 дней спустя), достигая полной дозы 125 мкг на 29-й день (через 14 дней)
Поддерживающая доза: 125 мкг вводится подкожно каждые 14 дней

Комментарии:
-Пациенту следует рекомендовать вращать сайты для подкожных инъекций. Обычными местами для подкожных инъекций являются живот, спина плеча и бедра.
-Профилактическое и одновременное использование анальгетиков и / или жаропонижающих средств может предотвратить или уменьшить симптомы гриппа, которые иногда возникают во время лечения.

См. Также: Информация дозирования (более подробно)

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Примите пропущенную дозу, как только вспомните. Пропустите пропущенную дозу, если это почти время для вашей следующей запланированной дозы. Не принимайте дополнительное лекарство, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Что произойдет, если я передозирую?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную строку Poison по телефону 1-800-222-1222.

Читайте также:  Нольпаза – инструкция по применению, показания, дозы, отзывы

Чего следует избегать при использовании Plegridy?

Избегайте инъекции этого лекарства в кожу, которая красная, ушибленная, раздраженная, поврежденная или зараженная.

Plegridy побочные эффекты

Получите экстренную медицинскую помощь, если у вас есть признаки аллергической реакции на Plegridy: ульи, зуд, удары на коже; Чувство беспокойства или легкомысленности; Затрудненное дыхание; Отек лица, губ, языка или горла.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть:

Одышка (даже при мягком напряжении), отек, быстрое увеличение веса;

Легкомысленное чувство, как вы могли бы исчезнуть;

Боль в груди или давление, быстрый или нерегулярный сердечный ритм;

Изменения настроения или поведения, беспокойства, раздражительности, новой или ухудшающейся депрессии, мысли о самоубийстве или причинении вреда себе;

Боль, горение, раздражение или изменения кожи, где была введена инъекция;

Низкие тромбоциты крови – легкие кровоподтеки, необычное кровотечение (нос, рот, влагалище или прямая кишка), фиолетовые или красные пятна под кожей;

Низкие эритроциты (анемия) – бледная кожа, ощущение легкого голова или нехватка дыхания, быстрый сердечный ритм, концентрация внимания;

Низкие лейкоциты – лихорадка, опухшие десны, болезненные рты, боль при глотании, язвы на коже, симптомы простуды или гриппа, кашель, затрудненное дыхание;

Проблемы с печенью – тошнота, боль в верхнем желудке, зуд, усталость, потеря аппетита, темная моча, стул из глинистого цвета, желтуха (пожелтение кожи или глаз); или

Признаки аутоиммунной диссоциации – боль в пояснице, тремор, потеря веса, язвы на коже, язвы на шее, выпадение волос, выпадение волос в форме бабочки, онемение или покалывание, кровь или слизь в ваших стульях, более чувствительные к горячей или холодной температуре.

Общие побочные эффекты Plegridy могут включать:

Зуд или покраснение кожи, когда была введена инъекция;

Симптомы гриппа (лихорадка, озноб, боли в теле);

Боли в мышцах или суставах;

Головная боль; или

Это не полный список побочных эффектов, и другие могут возникнуть. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA на уровне 1-800-FDA-1088.

См. Также: Побочные эффекты (более подробно)

Какие другие лекарства повлияют на Plegridy?

Другие препараты могут взаимодействовать с пегинтерфероном бета-1а, включая рецептурные и внебиржевые лекарства, витамины и растительные продукты. Скажите каждому из ваших поставщиков медицинских услуг обо всех лекарствах, которые вы используете сейчас, и любом лекарстве, которое вы начинаете или прекращаете принимать при использовании Plegridy.

Плегриди®

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для инъекций

Состав

Одна предварительно заполненная шприц-ручка 0,5 мл содержит:

активное вещество – пэгинтерферон бета-1a 63 мкг, 94 мкг и 125 мкг.

вспомогательные вещества: L-Аргинина гидрохлорид, натрия ацетата тригидрат, кислота уксусная ледяная, полисорбат 20, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Пэгинтерферон бета-1а.

Код АТХ L03AB13

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Период полураспада пэгинтерферона бета-1а в сыворотке крови более длительный, чем у непегилированого интерферона бета-1а. В исследованиях с использованием одной дозы и в исследованиях с использованием постепенно нарастающих доз у здоровых людей установлено, что концентрация пэгинтерферона бета-1а в сыворотке крови пропорциональна дозе в диапазоне от 63 до 188 мкг.

После подкожного введения пэгинтерферона бета-1а пациентам с рассеянным склерозом максимальная концентрация достигает между 1 и 1,5 днем после принятия дозы. После многократного приема 125 мкг каждые 2 недели зафиксированная максимальная концентрация (среднее значение ± стандартная ошибка) составила 280 ± 79 пг/мл. Подкожный пэгинтерферон бета-1а оказал в 4-, 9-, и 13 раз больше воздействия ((AUC168h) – площадь под кривой 168 ч) и показал примерно в 2-, 3,5- и 5 раз выше максимальной концентрации (Cmax) после однократной дозы в 63 мкг (6 ММЕ), 125 мкг (12 ММЕ) и 188 мкг (18 ММЕ) соответственно по сравнению с внутримышечным введением 30 мкг (6 ММЕ) непегилированного бета-1а.

После многократного подкожного введения 125 мкг каждые две недели, объем распределения, без учета поправки на биодоступность (среднее значение ± стандартная ошибка), составил 481 ± 105 л.

Биотрансформация и выведение

Считается, что клиренс с мочой (через почки) является основным путем выведения Плегриди®. Процесс ковалентного конъюгирования части PEG с протеином может изменить in vivo свойства немодифицированного протеина, включая сниженный почечный клиренс и замедленный протеолиз, что может увеличить период полураспада. Соответственно, период полураспада (Т1/2) пэгинтерферона бета-1а у здоровых добровольцев примерно в два раза дольше, чем у непегилированного интерферона бета-1а. У пациентов с рассеянным склерозом период полураспада (среднее значение ± стандартная ошибка) пэгинтерферона бета-1а составил 78 ± 15 ч в равновесном состоянии. Средний клиренс пэгинтерферона бета-1а в равновесном состоянии составил 4,1 ± 0,4 л/ч.

Особые группы населения

Исследование с использованием одной дозы на здоровых добровольцах и добровольцах с различными стадиями почечной недостаточности (легкая, умеренная и острая почечная недостаточность, а также пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности) показало незначительное увеличение площади под кривой (13-62 %) и максимальной концентрации Cmax (42-71 %) у пациентов с легкой (рассчитанная скорость клубочковой фильтрации от 50 до ≤ 80 мл/мин/1,73 м2), умеренной (рассчитанная скорость клубочковой фильтрации от 30 до 50 мл/мин/1,73 м2), и острой (рассчитанная скорость клубочковой фильтрации от 80 мл/мин/1,73 м2). У добровольцев с терминальной стадией почечной недостаточности, которым требуется по 2-3 гемодиализа в неделю, были зарегистрированы показатели площади под кривой и максимальной концентрации схожие с теми, что были получены у здоровых добровольцев. Каждый гемодиализ снижал концентрацию пэгинтерферона примерно на 24 %, что показывает, что гемодиализ частично удаляет пэгинтерферон бета-1а из системного кровотока.

Фармакокинетические функции пэгинтерферона бета-1а у пациентов с печеночной недостаточностью не исследовались.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт на пациентах в возрасте старше 65 лет органичен. Однако результаты популяционного фармакокинетического анализа (на пациентах в возрасте до 65 лет) предполагают, что возраст не влияет на клиренс пэгинтерферона бета-1а.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа влияние пола на фармакокинетические свойства пэгинтерферона бета-1а не было выявлено.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа влияние расы на фармакокинетические свойства пэгинтерферона бета-1а не было выявлено.

Фармакодинамика

Плегриди® представляет собой интерферон бета-1а, конъюгированный единичной линейной молекулой 20000 Da метокси поли (этиленгликоль) -O-2-метилпропиональдегида (20 кДа мПЭГ-О-2-метилпропиональдегид) при степени замещения 1 моль полимера / моль белка. Средняя молекулярная масса составляет примерно 44 кДа, из которых протеиновая часть составляет примерно 23 кДа.

Точный механизм действия пэгинтерферона бета-1а при рассеянном склерозе (РС) неизвестен. Плегриди® связывается с рецептором интерферона 1 типа на поверхности клетки и вызывает каскад внутриклеточных действий, которые ведут к регуляции экспрессии интерферон-чувствительных генов. Биологический эффект, который может быть достигнут с помощью Плегриди®, включает в себя стимуляцию противовоспалительных цитокинов (например, IL-4, IL-10, IL-27), супрессию провоспалительных цитокинов (например, IL-2, IL-12, IFN-γ, TNF-α) и ингибирование миграции активированных Т-клеток через гематоэнцефалический барьер, однако могут быть задействованы дополнительные механизмы.

Действительно ли механизм действия Плегриди® при рассеянном склерозе происходит тем же путем (путями), что и биологический эффект, описанный выше, неизвестно, так как патофизиология рассеянного склероза изучена только частично.

Плегриди® является интерфероном бета-1а, конъюгированным с единичной линейной 20 кДа метокси поли(этиленгликоль) молекулой в альфа-аминогруппе N- концевого остатка аминокислоты.

Интерфероны относятся к ряду протеинов природного происхождения, которые вырабатываются клетками в ответ на биологические и химические стимулы, и передают многочисленные клеточные реакции, которые по своей природе классифицируются как антивирусные, антипролиферативные и иммуномодуляторные. Фармакологические свойства Плегриди® соответствуют свойствам интерферона бета-1а и, считается, что передаются протеиновой частью молекулы.

Фармакодинамический ответ был оценен посредством измерения индукции генов, несущих интерферон-чувствительный регуляторный элемент, включая те, которые кодируются как 2′,5′-олигоаденилатсинтетазы (2′,5′-ОАS), миксовирус-резистентный белок A (MxA), и некоторые хемокины и цитокины, а также неоптерин (Д-эритро-1,2,3,-тригидроксипропилпретин), продукт интерферон-индуцируемого энзина, ГТФ циклогидролазы 1. Индукция гена у здоровых людей была выше по уровню пика и воздействию (площадь под кривой эффективности) для Плегриди® по сравнению с непегилированным интерфероном бета-1а (внутримышечно), при условии, что оба препарата вводились в одинаковой по воздействию дозировке (6 ММЕ). У Плегриди® длительность этого ответа была устойчивой и продленной, при этом подъемы были зафиксированы вплоть до 15 дней по сравнению с 4 днями у непегилированного интерферона бета-1а. Повышение концентрации неоптерина было замечено как у здоровых людей, так и у пациентов с рассеянным склерозом, принимавших Плегриди®, с устойчивым и продолжительным подъемом более 10 дней, в то время как у непегилированного интерферона бета-1а подъем продлился 5 дней. Концентрации неоптерина возвращаются к базовым через две недели.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность Плегриди® была оценена в ходе плацебо-контролируемого первого года из двух лет рандомизированного двойного слепого клинического исследования на пациентах с рецидивирующе-ремитирующим рассеянным склерозом (РРРС) (исследование ADVANCE). 1512 пациентов были рандомизированы для получения 125 мкг Плегриди® подкожно каждые 2 (n = 512) или 4 (n = 500) недели или получения плацебо (n = 500).

В качестве первичной конечной точки была взята общегодовая частота рецидивов за один год. Дизайн клинического исследования и персональные данные пациентов представлены ниже в таблице.

Нет данных из исследований клинической эффективности / безопасности, представляющих прямое сравнение пегилированного и непегилированного интерферона бета-1а, как и данных о пациентах, которые бы меняли терапию с пегилированного на непегилированный интерферон или наоборот.

Таблица: Дизайн клинического исследования

Дизайн клинического исследования

Пациенты с РРРС, у которых за предыдущие три года было как минимум 2 рецидива и 1 рецидив за предыдущий год с баллом по шкале EDSS1 ≤ 5,0

Последующее врачебное наблюдение

83 % пациентов не получали предварительного лечения

47 % ≥ 2 рецидивов за предыдущий год

38 % с как минимум 1 очагом поражения, контрастируемым гадолинием (Gd+) на момент начала исследования

92 % ≥ 9 с очагами T2 на момент начала исследования

16 % с баллом по шкале EDSS ≥4

17 % получали ранее лечение

Данные на момент начала исследования

Средний возраст (в годах)

Средняя/медианная длительность заболевания (в годах)

Среднее количество рецидивов за

предшествующие 3 года

Средний балл по шкале EDSS на момент начала исследования

1 Шкала EDSS – Расширенная шкала оценки состояния инвалидности

Плегриди®, принимаемый каждые 2 недели, значительно снизил общегодовую частоту рецидивов на 36 % по сравнению с плацебо (р = 0,0007) в течение одного года (Таблица 3) с устойчивым снижением общегодовой частоты рецидивов, зафиксированной у подгрупп, определенных по демографическим показателям и данным на момент начала исследования. Плегриди® также значительно снизил риск появления рецидива на 39 % (р = 0,0003), риск устойчивой прогрессии дееспособности на 12-ой неделе на 38 % (р = 0,0383) и на 24-ой неделе (анализ post hoc) на 54 % (р = 0,0069), количество новых или увеличившихся T2 очагов на 67 % (р

рассеянный склероз

Первый раз от Вас слышу, что витамины В настолько вредны. Об их влиянии на нервную систему пишут везде. Это факт – ну, функция такая. Просто лучше сдать анализ, чтобы узнать, что в организме не хватает. Но анализы на витамины очень дорогие, дороже, чем на микроэлементы. Насчет инфаркта – думаю, там еще куча факторов и намного вредных.

Читайте также:  Бонадэ – инструкция по применению таблеток, отзывы, цена, аналоги

Первый раз от Вас слышу, что витамины В настолько вредны. Об их влиянии на нервную систему пишут везде. Это факт – ну, функция такая. Просто лучше сдать анализ, чтобы узнать, что в организме не хватает. Но анализы на витамины очень дорогие, дороже, чем на микроэлементы. Насчет инфаркта – думаю, там еще куча факторов и намного вредных.

Спасибо всем за советы! А как у вас с настроением? первую половину дня мне очень нехорошо, те то, что грустно или что, а просто все кажется ужасным и хоть в петлю лезь, к вечеру проходит. Я делаю себе интерферон какой то сама, раз в две недели, в аннотации к лекарству пишется, что оно дает депрессию.

Спасибо всем за советы! А как у вас с настроением? первую половину дня мне очень нехорошо, те то, что грустно или что, а просто все кажется ужасным и хоть в петлю лезь, к вечеру проходит. Я делаю себе интерферон какой то сама, раз в две недели, в аннотации к лекарству пишется, что оно дает депрессию.

Добрый день! Сильно пекут стопы и тянут,что в таких случаях делать?

Марина, к сожалению, интерферон имеет такой сильнейший побочный эффект, как депрессия. Многих сняли с интерферона именно по этой причине, дело дошло до суицида. Если Вы устроены так, что склонны к унынию, то Вам будет очень не просто с любым
интерфероном.

Похожие темы

Марина, Вам написали про депрессию и Вы тут же за это зацепились. Вы сами можете определить, от чего уныние? Не слышала про лекарство, которое колют раз в 2 недели. Это какое? У таких лекарств целая простыня побочек.

Марина, Вам написали про депрессию и Вы тут же за это зацепились. Вы сами можете определить, от чего уныние? Не слышала про лекарство, которое колют раз в 2 недели. Это какое? У таких лекарств целая простыня побочек.

Ну у всех наших лекарств полно побочных эффектов. Мое лекарство это плегриди Plegridy, колю его сама раз в две недели для предотвращения дольнейших атак , точнее, их уменьшения. Посмотрела в аннотации, депрессия есть. Я думала, справлюсь, но нет. Мне хотелось бы узнать , есть ли у кого здесь такие проблемы .

Полно народа от интерферонов получили тяжелейшую депрессию. Решение в таком случае только одно – отказ от препарата.

Марина, Вы же понимаете, что за Вас решение никто принимать не будет? Вы сами назначили себе препарат? Если я верно поняла, у Вас только как месяц диагноз установлен и уже интерфероны? Это же не морковка и яблочко. Есть ли назначение или совет врача?

Полно народа от интерферонов получили тяжелейшую депрессию. Решение в таком случае только одно – отказ от препарата.

А можно ли где прочесть об этом?

Людмила, спасибо, что интересуетесь. Осваиваю сей инструмент. Только надо сначала Мошкова проштудировать, пока не получается вдумчивое чтение, только поверхностно просмотрела. Из головы не выходят Ваши слова про некий аппарат(прибор,датчик?), который может все мышцы продиагностировать. Вы видели этот прибор или только слышали о нем? У меня есть некоторые соображения по этому вопросу, “бесприборные”. Позднее изложу.

Всем здравствуйте. Пишу первый раз. Диагноз стоит давно(лет 15), недавно начались проблемы с тройничным нервом. Боли жуткие, уже умертвили 2 зуба, обезболивающие не помогают. Что делать. Начала колоть сосудистые и мильгаму, может, еще дексаметазон добавить? Ко врачу попаду только через недели 2 (она в отпуске).

Людмила, спасибо, что интересуетесь. Осваиваю сей инструмент. Только надо сначала Мошкова проштудировать, пока не получается вдумчивое чтение, только поверхностно просмотрела. Из головы не выходят Ваши слова про некий аппарат(прибор,датчик?), который может все мышцы продиагностировать. Вы видели этот прибор или только слышали о нем? У меня есть некоторые соображения по этому вопросу, “бесприборные”. Позднее изложу.

Всем здравствуйте. Пишу первый раз. Диагноз стоит давно(лет 15), недавно начались проблемы с тройничным нервом. Боли жуткие, уже умертвили 2 зуба, обезболивающие не помогают. Что делать. Начала колоть сосудистые и мильгаму, может, еще дексаметазон добавить? Ко врачу попаду только через недели 2 (она в отпуске).

по поводу витамин,был момент когда организм требовал морскую капусту,потом чечевицу(ну можно горох варить),просто казан могла слопать,сейчас прошло.А ведь чечевица богата вит В.Наверное вот таким образом недостаток витамин и микроэлементов был пополнен.

При РС невралгию тройничного нерва пытаются обезболить противосудорожными препаратами – карбамазепии, тегретол, лирика ( этот из последних, новых препаратов, ну и дороже).

Консультация с врачем обязательна. Резко прием таблеток не прекращать. Только постепенно. каждый день по чуть – чуть убавляя дозу. Я отламывала таблетку на маленькие кусочки и так уменьшала.

Схема лечения карбамазепином следующая: 2 дня больной принимает по 1/2 таблетки (100 мг) 3 раза в день (суточная доза 300 мг), следующие 2 дня по 1 таблетке (200 мг) 2 раза в день (суточная доза 400 мг), затем 2 дня по 1 таблетке (200 мг) 3 раза в день (суточная доза 600 мг). Эффект должен наступить в течение 48 ч

А для чего поголовно пишут про витамины и микроэлементы: В, Д, лецитин, омега-3 и проч. Я знаю, некоторые проставляют курс уколов В 2 раза в год. Заблуждаются? Если бы это все содержалось в том, что мы покупаем, и в необходимом количестве. Сколько витаминов в покупном яблоке?

А для чего поголовно пишут про витамины и микроэлементы: В, Д, лецитин, омега-3 и проч. Я знаю, некоторые проставляют курс уколов В 2 раза в год. Заблуждаются? Если бы это все содержалось в том, что мы покупаем, и в необходимом количестве. Сколько витаминов в покупном яблоке?

Хотелось бы верить, что больше. Попалась таблица суточного потребления витаминов и микроэлементов. И заметьте, нам и мясо полезно есть, а то пропагандируют вегетарианство, а то, еще хуже, веганство или сыроедение (видимо мода такая пошла). Потом будем солнцем питаться) em.kg/Vitaminy.html

Хотелось бы верить, что больше. Попалась таблица суточного потребления витаминов и микроэлементов. И заметьте, нам и мясо полезно есть, а то пропагандируют вегетарианство, а то, еще хуже, веганство или сыроедение (видимо мода такая пошла). Потом будем солнцем питаться) em.kg/Vitaminy.html

вот именно, что ем в основном пюреобразную пищу (могу такую проглотить), не фрукты и овощи

ГостьЯ, у Вас проблемы с глотанием? А речь не нарушена?

нет, я не могу принять причину, не глотаю нормально до болезни, подавилась как-то и кусок в горло перестал лезть. Я похудела (до нормы), правда резко. А теперь как-то привыкла. Правда за общим столом проблемы (в гостях, в больнице). Вот сейчас, например, сварила горошницу и перемолола в блендере.

нет, я не могу принять причину, не глотаю нормально до болезни, подавилась как-то и кусок в горло перестал лезть. Я похудела (до нормы), правда резко. А теперь как-то привыкла. Правда за общим столом проблемы (в гостях, в больнице). Вот сейчас, например, сварила горошницу и перемолола в блендере.

Совершенно согласна с Инной, нужен логопед, конечно, грамотный, а не учитель-предметник, который не смог справиться с дисциплиной на своих уроках и переучился на логопеда или психолога. Масса таких примеров вокруг. Вот нашла комплекс, может воспользуетесь.
Восстановительная гимнастика для глотания.
1. Имитируйте глотание манной каши — ням, ням, потом глотание -6-10 раз.
2. То-же, но имитируйте глотание большого куска -6-8 раз.
3.Позевывание с широко открытым и закрытым ртом по 6-8 раз.
4.Полоскание горла, при возможности, водой, киселем, кефиром.
5.Храп.
6.Покашливание — кхе, кхе.
7.Сильно надувайте щеки и удерживайте их в этом состоянии 5-6 сек. — 6-8 раз.
8. Касайтесь кончиком языка мягкое небо с открытым ртом, а затем с закрытым ртом 6-8 раз.
9. Глотание капель воды из пипетки.
10.С натугой произносите звуки «а» и «э» — 6-8 раз.
11. Выдвигаете нижнюю челюсть и произносите звук «ы».
12. Высовываете язык и говорите звук «г».
13. С сомкнутыми губами долго, насколько хватает сил, тяните звук «м».
14.На одном выдохе тяните звук «и» одновременно постукиваете пальцами по гортани. Звук произносится то низко, то высоко.
Из этих несложных упражнений надо выбрать те, которые вы в состоянии выполнять. Делайте упражнения регулярно и не торопитесь.
Удачи и здоровья!

Да, уж ..читая других, вы продолжаете читать сове.. называется -никого не слышу, ничего не вижу, я права, я борец! а другие слабаки..У вас стаж болезни какой?? у меня в следующем году будет 30 лет. хожу, вижу, у меня в порядке со зрением, у другого больного.откуда вам знать что делал этот человек чтобы сохранить зрение,а? Не знает, так помолчите..Стая надо же как определили..вы точно стая хищников, всех готовы проглотить , ну, да ,же вы же борцы!!Победители! Чего? да ничего не победили и не победите. живите своей эйфорией..

Повреждения слуха, зрения при двигательной сохранности случаются значительно реже. Все же, основной удар приходится на руки, ноги, так как и болезнь эта -болезнь первого нейрона.Никто никого не ест, и согласна с Вами-я не принимаю позиций нытиков и тщательно болеющих, мне это в голову класть не зачем. Буду здоровой и все тут, терпеливо и долго, но к этому приду.А тратить свое время на тех, кто не хочет двигаться, заниматься ЛФК не буду, у меня другие цели. Каждому свое.

Гость N, спасибо за советы. Я поэтому про витамины и спрашивала, потому что чувствую, что я их недополучаю в связи с таким питанием. Вот сегодня в новостях был сюжет про мальчика, ему не могли поставить диагноз 3 года, предполагали и лечили от всего, чего угодно, вплоть ставили онкологию. А оказалось болезнь Крона – это редкое заболевание, поражающее ЖКТ, начиная с ротовой полости, заканчивая кишечником. А механизм у него такой же – иммунные клетки атакуют свой организм (только определенные органы и системы), как и у нас. Болезнь настолько редкая, что даже и предположить не могли. Сделали операцию на кишечнике, но болезнь все равно не излечима, зато мальчик может жить почти полноценно. Дай Бог здоровья этому мальчику и неравнодушным и профессиональным врачам.

Ссылка на основную публикацию