Резорба – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Резорба

Резорба: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Rezorba

Код ATX: M05BA08

Действующее вещество: триамцинолона ацетонид (triamcinolone acetonide)

Производитель: АО «Фарм-Синтез», ООО «Диамед», ООО «Компания «ДЕКО» (Россия)

Актуализация описания и фото: 20.11.2018

Цены в аптеках: от 3500 руб.

Резорба – бисфосфонат, ингибирует резорбцию костной ткани.

Форма выпуска и состав

Резорба выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий: пористая масса (порошок) почти белого или белого цвета [по 4 мг в стеклянных флаконах темного цвета вместимостью 10 мл, в контурной ячейковой упаковке 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя (вода для инъекций – 5 мл), в картонной пачке 1 упаковка в комплекте с 1 контейнером (100 мл) растворителя – натрия хлорид 0,9% раствор для инфузий или без него].

В 1 флаконе содержатся:

• действующее вещество: золедроновой кислоты моногидрат – 4,26 мг, что эквивалентно содержанию 4 мг золедроновой кислоты безводной;
• вспомогательные компоненты: натрия цитрат двухводный, D-маннитол.

Растворители – бесцветные прозрачные жидкости без запаха: в ампуле – вода для инъекций (5 мл), в контейнере – 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий (100 мл).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Золедроновая кислота – высокоэффективный бисфосфонат, который оказывает селективное действие на костную ткань, подавляя ее резорбцию и воздействуя на остеокласты. Избирательность действия бисфосфонатов на костную ткань обусловлена их высоким сходством с минерализованной костной тканью. Механизм, который обеспечивает ингибирование активности остеокластов на молекулярном уровне, не установлен.

Действие золедроновой кислоты не оказывает нежелательные эффекты на механические свойства кости, ее минерализацию или формирование.

Резорба обладает противоопухолевыми свойствами, их эффективность используют при лечении метастаз в костях. Результаты in vivo исследований подтверждают ингибирующее действие препарата на резорбцию костной ткани остеокластами, изменение микросреды костного мозга, понижение роста опухолевых клеток, проявление антиангиогенной активности бисфосфоната. Подавление костной резорбции сопровождается выраженным понижением болевых ощущений и другими клиническими признаками.

In vitro золедроновая кислота ингибирует пролиферацию остеобластов, оказывает прямое проапоптотическое и цитостатическое действие, проявляет антиадгезивную и антиинвазивную активность. Синергизм противоопухолевой активности с другими цитостатиками позволяет при комбинации золедроновой кислоты с химиотерапией или гормональной терапией подавлять пролиферацию и индуцировать апоптоз, оказывать противоопухолевое действие непосредственно в отношении рака молочной железы и клеток миеломы человека. Антиметастатические свойства активного вещества подтверждает уменьшение количества клеток рака молочной железы человека, проникающих через экстрацеллюлярный матрикс. Золедроновая кислота оказывает антиангиогенное действие, ингибирует пролиферацию клеток эндотелия млекопитающих.

При лечении солидных опухолей с метастатическим поражением костей, включая рак молочной железы и рак предстательной железы, золедроновая кислота способствует предотвращению развития у больных патологических переломов, компрессии спинного мозга, уменьшению опухолевой гиперкальциемии, понижению потребности в проведении оперативных вмешательств и лучевой терапии. Резорба сдерживает прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект препарата более выражен у больных с остеолитическими очагами, чем с остеобластическими.

При множественной миеломе и раке молочной железы с наличием как минимум одного костного очага эффективность применения золедроновой кислоты в дозе 4 мг соответствует действию памидроновой кислоты в дозе 90 мг.

При опухолевой гиперкальциемии действие Резорбы способствует выведению кальция почками и понижению уровня кальция в сыворотке крови. Нормализация уровня кальция происходит в среднем через 4 дня, у 87–88% больных – к 10-му дню. Период до рецидива (уровень кальция сыворотки крови, скорректированный по альбумину, – не менее 2,9 ммоль/л) в среднем составляет 30–40 дней.

Проведенные исследования показали, что при лечении метастазов в кости и гиперкальциемии частота и тяжесть нежелательных эффектов, наблюдавшихся у пациентов на фоне применения золедроновой кислоты (4 и 8 мг), памидроновой кислоты (90 мг) или плацебо сравнима.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение Резорбы не зависят от дозы. Уровень золедроновой кислоты в сыворотке крови быстро увеличивается после начала инфузии и к ее завершению достигает максимальной концентрации (Cmax) в крови. Затем наступает период быстрого уменьшения ее концентрации. Через 4 часа уровень снижается на 10%, через 24 часа – на менее чем 1% от Cmax, в течение периода до повторной инфузии уровень концентрации не превышает 0,1% от Cmax.

Связывание с белками плазмы крови около 56%.

Золедроновая кислота не метаболизируется и в неизменном виде выводится через почки.

Выведение происходи в 3 этапа. Две фазы T1/2 (период полувыведения) из системной циркуляции составляют 0,24 часа и 1,87 часа, третья фаза – 146 часов. При повторном введении через каждые 28 дней кумуляции препарата не отмечено.

В моче в течение первых 24 часов обнаруживается до 39% введенной дозы, остальная часть препарата связывается с костной тканью с последующим медленным высвобождением в системный кровоток. Общий плазменный клиренс препарата не зависит от дозы, возраста, пола, веса или расовой принадлежности пациента и составляет 5,04–2,5 л/ч. Увеличение с 5 до 15 минут длительности инфузии вызывает в конце инфузии уменьшение концентрации золедроновой кислоты на 30%, но не влияет на ее суммарную концентрацию в плазме крови (AUC).

Через кишечник выводится меньше 3% введенной дозы Резорбы.

У человека золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 и не подвергается биотрансформации. Поскольку фармакокинетические исследования у больных с недостаточностью функции печени и гиперкальциемией не проводились, предположение об отсутствии существенного влияния состояния функции печени на фармакокинетику золедроновой кислоты основывается на полученных in vitro результатах.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК). При выраженной почечной недостаточности (КК меньше 20 мл/мин) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты от показателей клиренса золедроната у больных с КК больше 84 мл/мин составляет 37%, при умеренной почечной недостаточности (КК 20–50 мл/мин) он соответствует 72%.

Показания к применению

• миеломная болезнь и метастатическое поражение костей на фоне злокачественных солидных опухолей – для понижения риска обусловленной опухолью гиперкальциемии, патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижения потребности в проведении лучевой терапии;
• гиперкальциемия (концентрация сывороточного кальция, скорректированного по альбумину, 3 ммоль/л или 12 мг/дл и выше), вызванная злокачественными опухолями.

Противопоказания

• тяжелая степень почечной недостаточности, КК меньше 30 мл/мин;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• детский и подростковый возраст;
• установленная гиперчувствительность к другим бисфосфонатам;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Резорбы пациентам с нарушенной функцией почек, бронхиальной астмой (при повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте), тяжелой формой печеночной недостаточности.

Инструкция по применению Резорбы: способ и дозировка

Готовый раствор применяют путем капельного введения в/в.

Раствор для инфузии готовят в асептических условиях перед непосредственным введением.

Для растворения лиофилизата к содержимому флакона (4 мг) следует добавить 5 мл воды для инъекций, затем необходимо осторожно его встряхнуть для полного растворения. Полученный раствор требуется развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Нельзя использовать растворы, содержащие кальций!

Готовый раствор в случае необходимости можно хранить в холодильнике не более 24 часов при температуре 2–8 °C. Готовый раствор для инфузии, хранящийся в холодильнике, следует предварительно согреть до комнатной температуры.

Длительность инфузии должна составлять как минимум 15 минут.

Рекомендованное дозирование Резорбы:

• костные метастазы, остеолитические очаги при множественной миеломе: по 4 мг с интервалом в 21–28 дней. Лечение сопровождают дополнительным назначением ежедневного приема внутрь кальция в дозе 500 мг и витамина D – 400 МЕ;
• гиперкальциемия, вызванная злокачественными опухолями: однократно в дозе 4 мг.

Инфузию можно проводить только при условии адекватной гидратации больного.

Не рекомендуется применять Резорбу при тяжелых нарушениях функции почек с КК меньше 30 мл/мин.

У больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественными опухолями, при нарушении функции почек с уровнем концентрации креатинина в сыворотке крови меньше 400 мкмоль/л или 4,5 мг/дл дозу не меняют. При выраженном нарушении функции почек при назначении препарата необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы предполагаемой терапии.

Дозу Резорбы при костных метастазах распространенных злокачественных опухолей и миеломной болезни назначают с учетом исходного уровня КК, который рассчитывают по формуле Кокрофта – Голта.

Рекомендованные дозы Резорбы для больных с легкими и умеренными нарушениями функции почек с учетом исходного показателя КК:

• больше 60 мл/мин: 4 мг;
• 50–60 мл/мин: 3,5 мг;
• 40–49 мл/мин: 3,3 мг;
• 30–39 мл/мин: 3 мг.

Уровень концентрации креатинина в сыворотке крови необходимо определять перед каждым введением золедроновой кислоты.

Введение очередной дозы Резорбы требуется отложить в случае выявления следующих нарушений функции почек:

• пациенты с исходными значениями креатинина меньше 1,4 мг/дл: повышение уровня сывороточного креатинина на 0,5 мг/дл;
• пациенты с исходными значениями уровня креатинина больше 1,4 мг/дл: повышение уровня сывороточного креатинина на 1 мг/дл.

Применение Резоры в той же дозе можно возобновить только после того, когда уровень креатинина станет превышать исходную величину не более чем на 10%.

Побочные действия

• со стороны органов кроветворения: часто – анемия; иногда – лейкопения, тромбоцитопения; редко – панцитопения;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – выраженное понижение или повышение АД (артериальное давление); редко – брадикардия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, анорексия; иногда – сухость во рту, абдоминальные боли, диарея, диспепсия, запор, стоматит;
• со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда – нарушения вкусовых ощущений, головокружение, гипестезия, гиперестезия, парестезии, расстройства сна, чувство тревоги, тремор, редко – спутанность сознания;
• со стороны дыхательной системы: иногда – кашель, одышка;
• со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия, боли в костях, генерализованные боли, артралгия; иногда – судороги мышц;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушения функции почек; иногда – гематурия, протеинурия, острая почечная недостаточность;
• со стороны иммунной системы: иногда – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек;
• со стороны органов зрения: часто – конъюнктивит; иногда – «размытость» зрительного восприятия; очень редко – эписклерит, увеит;
• дерматологические реакции: иногда – повышенная потливость, кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная, макулезная);
• местные реакции: раздражение, боль, отечность, инфильтрат в месте введения;
• лабораторные показатели: очень часто – гипофосфатемия; часто – гипокальциемия, повышение уровня концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; иногда – гипокалиемия, гипомагниемия; редко – гипернатриемия, гиперкалиемия;
• прочие: часто – гриппоподобный синдром (в виде общего недомогания, высокой температуры тела, озноба, болезненного состояния), лихорадка; иногда – периферические отеки, астения, боль в грудной клетке, повышение веса тела, на фоне стоматологического вмешательства (включая экстракцию зуба) – развитие остеонекроза челюсти; очень редко – значительное понижение АД, вызывающее обморок, циркуляторный коллапс.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции почек, включая нарушения электролитного состава (в том числе уровня содержания в плазме крови кальция, магния, фосфатов), почечную недостаточность.

Лечение: постоянное врачебное наблюдение, при клинических проявлениях гипокальциемии, показано капельное в/в введение кальция глюконата.

Особые указания

Инфузию Резорбы следует проводить только при адекватной гидратации пациента. При дефиците жидкости в организме показано введение физиологического раствора до инфузии, параллельно или после нее. Вместе с тем нельзя допускать гипергидратации пациента, поскольку это может повысить риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения золедроновой кислоты нужно регулярно контролировать уровень концентрации в сыворотке крови креатинина, кальция, магния и фосфора.

Лечение необходимо сопровождать тщательным наблюдением за функцией почек. Факторами риска для развития нарушений функции почек являются дегидратация, наличие почечной недостаточности, высокая скорость введения инфузии, неоднократное введение золедроновой кислоты и других бисфосфонатов или прием нефротоксичных средств. При ухудшении функции почек или прогрессировании почечной недостаточности в период первого или однократного введения Резорбы следует рассмотреть вопрос о необходимости проведения гемодиализа.

У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, на фоне применения золедроновой кислоты случаи бронхоспазма не зарегистрированы. Но поскольку они имеют место при использовании других бисфосфонатов, рекомендуется соблюдать осторожность.

До начала применения бисфосфонатов пациенты должны пройти стоматологическое обследование и при необходимости провести все лечебные процедуры в полости рта. Следует учитывать, что к факторам риска развития остеонекроза у онкологических больных относятся заболевания или плохая гигиена полости рта, инфекции, анемия, коагулопатии, сопутствующая химио- или лучевая терапия, применение кортикостероидов. В период лечения не рекомендуется проведение стоматологических оперативных вмешательств.

При лечении золедроновой кислотой костных метастаз наступление терапевтического эффекта следует ожидать только после 2–3 месяцев терапии.

Пациентам с гипокальциемией, гипомагниемией или гипофосфатемией в случае необходимости возможно кратковременное введение соответствующих препаратов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Нужно учитывать возможность развития побочных эффектов со стороны нервной системы. В случае появления симптомов недомогания пациентам необходимо прекратить выполнение работ, требующих высокой скорости реакций и повышенного внимания, включая управление транспортом.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Резорба противопоказана в период вынашивания и вскармливания грудью.

Применение в детском возрасте

В связи с отсутствием информации о безопасности и эффективности применения золедроновой кислоты в детском и подростковом возрасте назначение препарата данной категории больных противопоказано.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать Резорбу больным с нарушенной функцией почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью рекомендуется назначать бисфосфонат при тяжелой форме печеночной недостаточности, поскольку клинический опыт применения отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Резорбой:

• антибиотики, другие противоопухолевые средства, анальгетики, диуретики: не вызывают клинически значимого взаимодействия;
• аминогликозиды: способствуют повышению уровня концентрации кальция в сыворотке крови и риска развития гипокальциемии, гипомагниемии;
• препараты с нефротоксическим действием: следует использовать с осторожностью;
• талидомид: повышает риск развития нарушений функции почек у больных с множественной миеломой.

Готовый раствор лиофилизата запрещено смешивать с другими лекарственными средствами.

В качестве растворителя нельзя использовать раствор Рингера и другие кальцийсодержащие растворы.

Аналоги

Аналогами Резорбы являются Золедроновая кислота, Верокласт, Акласта, Блазтера, Зомета, Золендроник-Рус 4, Золерикс, Золедронат-Тева, Золедрэкс, Резокластин ФС, Резоскан.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности: лиофилизата – 3 года, растворителя – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Резорбе

Немногочисленные отзывы о Резорбе позволяют представить состояние больного после проведения первой инфузии. В них указывается на развитие выраженной симптоматики гриппоподобного состояния, значительное повышение температуры тела. Но при проведении повторных инфузий развитие тяжелых нежелательных явлений не отмечается. Процедуры проходят гораздо лучше, возможно развитие конъюнктивита. Эффективность Резорбы подтверждают результаты проведенной терапии, в которых отмечается нормализация уровня кальция и существенное уменьшение болей.

Цена на Резорбу в аптеках

Цена на Резорбу может составлять: за упаковку, содержащую 1 флакон лиофилизата и 1 ампулу растворителя, – от 5974 рублей; за комплект, состоящий из 1 флакона лиофилизата, 1 ампулы растворителя и 100 мл натрия хлорида, – от 6142 рублей.

Резорба

Показания к применению

Остеолитические, остеосклеротические и смешанные костные метастазы солидных опухолей; остеолитические очаги при множественной миеломе (в составе комбинированной терапии).

Гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Постменопаузальный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минерализации кости).

Профилактика новых остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бисфосфонатам), ХПН (КК менее 30 мл/мин), беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлена).

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в капельно, в течение 15 мин.

При онкологических заболеваниях: при костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе в составе комбинированной терапии рекомендуемая доза – 4 мг. Кратность введения Резорбы – каждые 3-4 нед.

При гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью: при концентрации Ca2+ 1.2 мг/мл, или 3 ммоль/л по концентрации альбумина рекомендуемая доза – 4 мг. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.

Повторное введение Резорбы показано в случае ухудшения состояния после отчетливого эффекта (т.е. достижения концентрации Ca2+ в сыворотке крови 2.7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно вводится в дозе 8 мг в течение 15 мин. Интервал между первым и повторным введением должен быть не менее 1 нед для оценки эффекта.

Обычно достигнутый эффект снижения Ca2+ в крови сохраняется в течение 30 дней после введения 4 мг и в течение 40 дней после введения 8 мг.

Не требуется коррекции режима дозирования Резорбы у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью. При необходимости повторного введения следует определять концентрацию креатинина сыворотки крови перед каждой инфузией.

При постменопаузальном остеопорозе и профилактике новых переломов у больных с переломами проксимального отдела бедренной кости – 5 мг 1 раз в год; дополнительно рекомендуется принимать препараты Ca2+ и витамина D. Введение препарата следует проводить не ранее, чем через 2 нед после операции.

При болезни Педжета – 5 мг однократно, одновременно рекомендуется принимать суточную норму Ca2+ и витамина D в течение 10 дней после введения. Возможно повторное введение не ранее чем через 12 мес.

Приготовление инъекционного раствора: раствор готовят в асептических условиях – 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций (8 мг – в 10 мл соответственно), осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор с необходимой дозой (4 или 8 мг) разводят в 50 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Не использовать растворы, содержащие Ca2+! Раствор, хранившийся в холодильнике, перед введением следует согреть до комнатной температуры.

Фармакологическое действие

Ингибитор костной резорбции, относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах.

In vitro установлено, что золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы и рака молочной железы, уменьшает риск их метастазирования.

Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и анальгезирующая активность.

Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию Ca2+ в сыворотке крови.

Побочные действия

Частота: очень часто – более 10%, часто – 1-10%, нечасто – 0.1-1%, редко – 0.01-0.1%, крайне редко – менее 0.01%.

Со стороны водно-электролитного обмена: очень часто – гипофосфатемия, часто – гипокальциемия; нечасто – гипомагниемия; редко – нарушение обмена K+ (как гиперкалиемия, так и гипокалиемия), гипернатриемия.

Со стороны органов кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, анемия, лейкопения; редко – панцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея; нечасто – запор, боль в животе, диспепсия (часто – при болезни Педжета), стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, эзофагит, зубная боль.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – слабость, парестезия, гипестезия, гиперестезия, тремор, тревожность, расстройства сна, летаргия (часто – при болезни Педжета), сонливость, тремор, обморок, вертиго; редко – спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: нечасто – нарушение вкуса, конъюнктивит, боль в глазах, увеит; редко – снижение остроты зрения, эписклерит, ирит.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек (повышение сывороточной концентрации креатинина и мочевины); нечасто – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка (часто – при болезни Педжета), кашель.

Со стороны кожных покровов: нечасто – зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенное потоотделение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – оссалгия, миалгия, артралгия, боль в спине и конечностях; нечасто – судороги мышц, припухлость суставов; очень редко – остеонекроз (чаще челюсти).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – гиперкреатининемия.

Аллергические реакции: в редких случаях – кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Местные реакции: боль, раздражение, припухлость, образование инфильтрата в месте введения.

Прочие: очень часто – лихорадка; часто – гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, оссалгия и/или миалгия), дрожь, боль, повышенная утомляемость; нечасто – астения, периферические отеки, повышение массы тела, боль в грудной клетке, анорексия, жажда; редко – брадикардия.

Особые указания

Перед инфузией Резорбой следует оценить степень гидратации пациента, а также избегать гипергидратации из-за риска возникновения осложнений со стороны ССС.

После введения препарата необходим постоянный контроль концентрации Ca2+, Mg2+, фосфора и креатинина в сыворотке крови.

Следует иметь в виду, что при назначении др. бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к АСК, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы.

Зарегистрированы случаи развития остеонекроза нижней челюсти при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями с применением бисфосфонатов. Факторами риска являются злокачественные новообразования, химиотерапия, применение ГКС, недостаточная гигиена полости рта.

Золедроновая кислота, используется для лечения как остеопороза и болезни Педжета, так и гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, однако для лечения данных заболеваний золедроновая кислота назначается в разных дозах и выпускается в виде различных взаимонезаменяемых препаратов. Одновременное применение разных препаратов золедроновой кислоты противопоказано.

Перед началом лечения Резорбой при наличии гипокальциемии, необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Взаимодействие

В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие Ca2+, в т.ч. раствор Рингера.

Фармацевтически несовместим (не следует смешивать в одном шприце) с др. ЛС.

При одновременном применении Резорбы с противоопухолевыми и анальгезирующими ЛС, диуретиками, антибиотиками клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию Ca2+ в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии.

Условия хранения

В недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Резорба (Resorba)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий	1 фл.
активное вещество:
золедроновой кислоты моногидрат	4,26 мг
(соответствует золедроновой кислоте безводной — 4 мг)
вспомогательные вещества: D-маннитол — 220 мг; натрия цитрат двухводный — 27,34 мг (в пересчете на безводный — 24 мг)
Растворитель в ампуле
вода для инъекций	5 мл
Растворитель в контейнере полимерном
натрия хлорид	9 г
вода для инъекций	до 1 л

Описание лекарственной формы

Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

Растворитель в ампуле: прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Растворитель в контейнере полимерном: прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Золедроновая кислота относится к высоко эффективным бисфосфонатам, избирательно действующим на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Золедроновая кислота не оказывает нежелательное воздействие на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при метастазах в костях. In vivo : ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается, в т.ч. выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro : ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивную и антиинвазивную активность. Золедроновая кислота, благодаря синергическому эффекту, в комбинации с гормональной терапией или химиотерапией подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных и оказывает антиангиогенное действие.

У больных раком молочной железы, предстательной железы и другими сóлидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическим.

У больных множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с эффективностью памидроновой кислоты в дозе 90 мг.

У больных с опухолевой гиперкальциемией действие препарата характеризуется снижением уровня кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации уровня кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87–88% больных. Среднее время до рецидива (скорректированный по альбумину уровень кальция сыворотки не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30–40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.

Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозах 4 и 8 мг, памидроновую кислоту в дозе 90 мг или плацебо как при лечении метастазов в кости, так и гиперкальциемии.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов.

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала инфузии сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% пика после 24 ч с пролонгированным периодом низких концентраций не превышающих 0,1% от максимальной до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота, введенная в/в , выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с T_1/2 — 0,24 и 1,87 ч и длительная фаза с конечным T_1/2 , составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменном виде. Золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 у человека. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается (39±16)% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет (5,04±2,5) л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC .

Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или недостаточностью функции печени не проводились. По данным, полученным in vitro , золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет сколько-нибудь существенно на фармакокинетику золедроновой кислоты. Через кишечник выводится менее 3% дозы препарата.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет (75±33)% от клиренса креатинина, составляющего в среднем (84±29)% (22–143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяции показал, что у пациентов с тяжелой почечной ( Cl креатинина Cl креатинина 20–50 мл/мин) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса золедроната у пациентов с Cl креатинина ≥84 мл/мин. Ограниченные фармакокинетические данные получены для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( Cl креатинина 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями;

метастатическое поражение костей при злокачественных сóлидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

Противопоказания

повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

выраженная почечная недостаточность ( Cl креатинина 1/10); часто (≥1/100, ЖКТ : часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.

Со стороны кожи и кожных придатков: иногда — зуд, сыпь (включая эриматозную и макулезную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в костях, миалгия, артралгия генерализованные боли; иногда — мышечные судороги.

Со стороны ССС : иногда — выраженное повышение или снижение АД; редко — брадикардия.

Со стороны выделительной системы: часто — нарушения функции почек; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда — реакции повышенной чувствительности; редко — ангионевротический отек.

Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

Местные реакции: боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата.

Прочие: часто — лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар); иногда — астения, периферические отеки, боль в грудной клетке, увеличение массы тела.

При лечении пациентов бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).

В очень редких случаях снижение АД на фоне терапии золедроновой кислотой приводило к обмороку или циркуляторному коллапсу.

Взаимодействие

В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие кальций, в частности раствор Рингера.

При одновременном применении с противоопухолевыми ЛС , диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории больных. При решении вопроса о лечении золедроновой кислотой пациентов с костными метастазами следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2–3 мес после начала лечения золедроновой кислотой.

Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.

У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при в/в введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом. Несмотря на то что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек сохраняется. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты.

Препарат не следует смешивать с другими ЛС .

Способ применения и дозы

В/в, капельно, в течение не менее 15 мин.

При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе рекомендуемая доза составляет 4 мг каждые 3–4 нед . Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг/сут и витамин D в дозе 400 МЕ/сут.

При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л), обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуемая доза составляет 4 мг однократно. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.

Пациенты с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в сыворотке крови Cl креатинина, рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. При тяжелых нарушениях функции почек ( Cl креатинина Cl креатинина 30–60 мл/мин) приведены ниже.

Исходное значение Cl креатинина, мл/мин	Рекомендуемая доза золедроновой кислоты, мг
>60	4
50–60	3,5
40–49	3,3
30–39	3

Определение концентрации сывороточного креатинина следует проводить перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить.

Нарушение функции почек определяется по следующим параметрам:

– для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина ( 1,4 мг/дл) — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл.

Терапию золедроновой кислотой возобновляют только после того, как уровень креатинина достигнет значений, превышающих исходную величину не более чем на 10%, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

Приготовление раствора для инфузий

Раствор готовить в асептических условиях; 4 мг растворить в 5 мл воды для инъекций, осторожно встряхивать до полного растворения. Полученный раствор с необходимой дозой развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Не использовать растворы, содержащие кальций. Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C не более 24 ч. Раствор, хранившийся в холодильнике, перед введением следует согреть до комнатной температуры.

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке золедроновой кислоты возможны нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая концентрацию кальция, фосфатов и магния в плазме крови.

Лечение: при случайной передозировке пациент должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

Особые указания

Перед инфузией следует убедиться в адекватной гидратации у пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны ССС .

После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови.

На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек. К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных ЛС и слишком быстрое введение препарата.

Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы.

На фоне лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, у онкологических больных описаны случаи развития остеонекроза челюсти в связи с чем до начала лечения бисфосфонатами необходимо предусмотреть стоматологическое обследование и в случае наличия факторов риска (анемия, коагулопатии, инфекции, плохая гигиена или заболевания полости рта, сопутствующая химио- или лучевая терапия, лечение кортикостероидами) провести соответствующие профилактические процедуры. На фоне лечения золедроновой кислотой больным с факторами риска по возможности следует избегать стоматологических оперативных вмешательств.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами не проводилось. В случае появления побочных эффектов со стороны ЦНС рекомендуется избегать деятельности, требующей повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.

Форма выпуска

Лиофилизат, содержащий 4 мг золедроновой кислоты (в пересчете на безводное вещество). Во флаконах темного нейтрального стекла вместимостью 10 мл, герметично укупоренных пробками из резины и закрытые алюминиево-пластиковыми колпачками. По 5 мл растворителя (вода для инъекций) в ампулах нейтрального стекла, имеющих кольцо натяжения для вскрытия, или с точкой разлома или без нее.

По 100 мл растворителя (натрия хлорида раствор для инфузий 0,9%) в контейнерах из ПВХ для инфузионных растворов однократного применения КПИР с двумя стерильными портами. 1 контейнер помещают в мешок из ПЭ или ПЭ-полиамидной пленки.

По 1 фл. с препаратом и 1 амп. с растворителем (вода для инъекций) в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка вместе с ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным в картонной пачке.

1 контурная ячейковая упаковка вместе с ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным, 1 контейнер в мешке с растворителем (натрия хлорида раствор для инфузий 0,9%) в картонной пачке.

При упаковке растворителя (вода для инъекций) в импортные ампулы, имеющие кольцо натяжения для вскрытия, или в ампулы с точкой разлома, нож или скарификатор ампульный не вкладывают.

Производитель

Фирма — владелец регистрационного удостоверения: АО «Фарм-Синтез».

Юридический адрес: 111024, Россия, Москва, ул. 2-я Кабельная, 2, стр. 46.

Адрес: 121357, Россия, Москва, ул. Верейская, 29, стр. 134, офис А403, А404.

Тел.: (495) 796-94-33; факс: (495) 796-94-34.

Организация, принимающая претензии: АО «Фарм-Синтез».

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Резорба

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Резорба

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Резорба

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Препарат Резорба относится к средствам, которые селективно влияют на развитие костной ткани. Данное воздействие заключается в угнетении процесса разрушения минеральных компонентов и коллагена, которые провоцируют многоядерные клетки – остеокласты. Как биофосфонат, средство очень похоже на минерализованную ткань, но сам механизм работы торможения активности опасных клеток до конца не изучен.

Главным компонентом препарата является золедроновая кислота. Данное вещество, ингибируя тонус остеокластов, не имеет отрицательного воздействия на реакции развития, минерализации клеток и не ухудшает механические характеристики костной ткани. Кроме ингибирования рассасывания костей, кислота имеет противоопухолевое качество. Таким образом, она эффективна в случае распространения метастазов в костях. В результате экспериментов, проведенных на живых организмах животных, действующий компонент: • предупреждает рост злокачественных новообразований; •подавляет негативные реакции по перемещению клеток и образованию новых капилляров на уже имеющихся сосудах; •трансформирует среду костного мозга.

Помимо этого в процессе снижения уровня разрушения кости Резорба обладает ярко выраженными обезболивающими возможностями. Тестирование вещества на клеточном уровне вне живого организма установило, что оно замедляет пролиферацию остеобластов, ослабляет реакции их связывания и снижает способность проникновения в здоровую ткань. Благодаря комбинированному использованию препарата Резорбы и химических или гормональных веществ возможно: • подавление разрастания клеток и гибель остеокластов; • уменьшение инвазии метастазов грудной железы; • противоопухолевое действие по отношению к тканям миеломы.

У пациентов с онкологией грудной, предстательной железы и другими значительными опухолевыми процессами, сопровождаемые поражением костей, введение Резорбы снижает риск формирования перманентных переломов, сдавливания спинномозгового вещества. Очень важным моментом является тот факт, что лечение с употреблением золедроновой кислотного соединения снимает вопрос о необходимости проведения радиолучевой терапии или хирургических мероприятий. Эффективность средства в дозе 4 мг сопоставима с воздействием 90 мг памидроновой кислоты.

Отмечается также падение уровня Са в кровяной сыворотке и удаление его через почки. Обычно процесс нормализации содержания кальция после начала внедрения препарата составляет 4 суток.

Состав и форма выпуска

Основным действующим компонентом лекарства является золедроновая кислота. Выпускается она в виде лиофилизата, имеющего белый оттенок и мелкозернистую фракцию. Порошок-концентрат помещают в темную ёмкость, которую закупоривают резиновыми пробками.

Показания к применению

Резорба назначается при гиперкальциемии, спровоцированной распространением злокачественных структур, а также при метастазировании костной ткани и миеломе.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

C79.5 Рецидивирующая опухоль костной ткани и костного мозга. С80 Появление раковых клеток без конкретной локализации. С90 Распространённая миелома. Е83.5.0 Повышенное содержание кальция в крови. М84.4 Частые переломы, не определённые в других медицинских тематиках.

Побочные эффекты

Частота проявления коллатеральных явлений в результате введения раствора Резорба колеблется от очень редких – с показателем 1 случай на 10 тысяч сообщений, до очень частых – 1 симптом на 10 прецедентов. Возникают они со стороны следующих органов и систем: • кровообразования – снижение количества эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов; • нервной структуры – спазмы сосудов головного мозга, онемение кожи, нарушение работоспособности вестибулярного аппарата, вкусовых рецепторов, дрожания конечностей, бессонницы; • зрительного восприятия – воспаление конъюнктивы, наружной оболочки склеры или увеального тракта, нечеткость контура видимых предметов; • пищеварительной – тошнота с рвотой, ухудшение аппетита, понос, метеоризм, вздутие живота, инфекции слизистой оболочки ротовой поверхности; • дыхательной – приступы кашля и одышки; • дерматологии – повышенный гипергидроз, макулёзная или эритематозная сыпь с зудом; • опорно-двигательного аппарата – судороги и боли в мускулатуре, суставных и костных тканях; • сердечно-сосудистой – снижение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления; • мочевыведения – расстройство почечной деятельности, редко – острая почечная дисфункция, наличие крови или белков в урине; • иммунитета – реакции повышенной сенситивности, очень редко – ангионевротический шок. Отмечают такие изменения лабораторных параметров после приёма средства Резорба, как недостаток фосфора, кальция, магния, калия. Уровень креатинина в крови повышается. Локальные проявления характеризуются отеками, инфильтратом в зоне внедрения раствора. Возможны признаки гриппоподобного синдрома, слабости, боли в грудной клетке, увеличение веса.

Противопоказания

В соответствии с инструкцией по применению введение лекарства запрещено при: • явно выраженной почечной дисфункции; • беременности; • лактосекреции; • высокой степени сенсибилизации к действующему компоненту. Ограничения накладываются в случае диагностированной печеночной дисфункции, при одышке, невосприимчивости к аспирину. Сведения о назначении вещества детям и людям старшей возрастной категории отсутствуют.

Применение при беременности

Введение препарата Резорба в период вынашивания ребенка и кормления материнским молоком младенца строго запрещается. Данных о проникновении действующего компонента чрез плацентарную защиту и в лактозу нет.

Способ и особенности применения

Фармсредство употребляется с использованием метода внутривенных инъекций, капельным путём. Процедура должна проводиться не менее 15 минут. При наличии распространённой опухоли костей, остеолитических локальных поражениях или метастазированной миеломе оптимальная дозировка равняется 4 мг через три-четыре недели. Дополнительное лечение включает пероральный прием препарата кальция и микронутриента D. Гиперкальциемия, причиной развития которой позиционируются раковые клетки, предусматривает введение однократной дозы 4 мг лекарства. Инъекции проводятся при условии оптимального электролитного равновесия в организме больного. Если у пациента имеется диагноз – почечная дисфункция с устойчивым расстройством работоспособности, то вопрос о приёме Резорбы решается исключительно после сопоставления положительных и отрицательных факторов. В случае понижения плотности параметра креатин-фосфатной реакции в крови менее 400 мкмоль/л титрование схемы дозирования препарата не проводится. Метастазирование в кости раковых новообразований и миеломный канцер устраняются путем введения золедронового кислотного соединения в зависимости от содержания КК, определённого в соответствии с формулой Гаулта-Кокрофта. При установленной тяжёлой степени недостаточности почечной структуры введение медикамента не рекомендовано. В результате легкой или средней степени поражения почек рекомендуемая норма средства Резорба зависит от баланса клиренса креатинина. Каждая процедура по внедрению лиофилизата должна сопровождаться предварительным определением клиренса креатинина. При обнаружении расстройства функции почек инфузии с золедроновой кислотой рекомендуется приостановить. Множественность патологий в деятельности почечной организации возможно определить в соответствии со следующими параметрами: • для больных с оптимальным искомым значением КК ((

Резорба — новый ингибитор резорбции костной ткани

Новый лекарственный препарат Резорба является эффективным бисфосфонатом, оказывающим восстанавливающее воздействие на костную ткань. Медикамент уничтожает образования, провоцирующие разрушение костей, обеспечивает наполнение тканей полезными минералами, купирует развитие злокачественных опухолей. Главным действующим веществом препарата является золедроновая кислота, состав которой схож со здоровой костной тканью.

Оказывая определенное влияние на центральную нервную систему, лекарство не нарушает ее работу, а в некоторых случаях даже оказывает стабилизирующее воздействие. Укрепляя скелет больного человека, Резорба существенно снижает риск переломов конечностей и позвоночника у больных раком костей. Производитель препарата рекомендует использовать его для вывода излишков кальция из кровеносной системы.

При своевременном и правильном использовании Резорбы существует большая вероятность исключения хирургического вмешательства, возможно снижение объема химической и лучевой терапии. Контакт компонентов препарата с нервными окончаниями способствует уменьшению болевого синдрома у онкологических больных.

Форма выпуска и состав

В продажу лекарство поступает в картонных коробках, на которых нанесено его название, состав и реквизиты производителя. Внутри коробки имеется контейнер для размещения стеклянных ампул с активным веществом и растворителем. К лекарству прилагается инструкция по применению.

Резорба состоит из следующих компонентов:

• золедроновой кислоты моногидрат;
• d-маннитол;
• натрия цитрат двухводный;
• вода для инъекций.

Активное вещество представляет собой порошок белого цвета. Растворитель в ампуле — прозрачная жидкость без цвета и запаха.

Стоимость и хранение

Срок годности и дата изготовления каждого компонента указана на наклейках. По истечении срока годности использовать лекарство запрещается. Цена медикамента составляет 5 900-6 500 рублей. Отпускается только по рецепту.

Хранить препарат необходимо с темном и сухом месте, недоступном для детей и домашних животных.

Показания к использованию

Медикамент назначают пациентам, у которых диагностированы патологические изменения костной ткани со злокачественными образованиями и без них. При лечении онкологических заболеваний на последних стадиях препарат используется исключительно с целью предупреждения патологических переломов.

Показания к применению Резорбы следующие:

1. Злокачественное новообразование. Этот недуг вызывает попадание в кровь большого количества кальция (гиперкальциемия). Медикамент обеспечивает вывод минерала через почки, что снижает нагрузку на мозг и сердце.
2. Рак костей, сопровождаемый образованием метастазов. Компоненты препарата способствуют насыщению скелета полезными минералами, повышению его устойчивости к патологическим клеткам.
3. Миелома (злокачественное изменение плазматических клеток). Резорбу используют в сочетании с другими препаратами для комплексного лечения рака костного мозга.
4. При остеопорозе всех форм происхождения. Медикамент используют для повышения минеральной плотности костной ткани, предотвращения переломов, связанных с ослаблением прочности скелета.

Инструкция по применению медикамента предусматривает возможность его использования для лечения рака груди, осложненного костными метастазами.

Лекарство очень сильное и обладает продолжительным действием, поэтому существует ряд ограничений по его применению.

Ограничения к применению

Противопоказания к назначению Резорбы подразделяются на общие и индивидуальные.

К общим противопоказаниям относится:

1. Хронические болезни почек. В этом случае введение препарата для костей вызывает повышенную нагрузку на органы мочевыделения. Есть основания полагать, что почки могут отказать от избытка кальция в перерабатываемой жидкости.
2. Бронхиальная астма. После введения раствора в кровеносную систему организм реагирует на него по-разному. При тестировании и применении лекарства зафиксированы случаи серьезных перебоев с дыханием.
3. Беременность. Во время клинических исследований проверялось действие золедроновой кислоты на лабораторных животных. Было установлено, что выживаемость эмбрионов и потомства у них значительно снижается. Наблюдались патологические изменения в развитии плода.
4. Кормление грудью. В незначительных количествах компоненты лекарства попадают в молоко, это может вызвать нарушения в развитии ребенка.
5. Возраст. Применять медикамент для лечения детей и подростков до 16 лет запрещается. Клинические испытания на этой категории пациентов не проводились.
6. Заболевания сердечно-сосудистой системы. Существует большая вероятность, что сердечная мышца может не справиться с повышенной нагрузкой, возникающей после введения препарата.

Во всех случаях больным назначается комплексное обследование на предмет возможности применения Резорбы. При наличии противопоказаний назначаются аналоги (Акласта, Резокластин ФС, Зомета, Золерикс). Цена данных препаратов может значительно превышать стоимость лекарства отечественного производства. Для некоторых категорий граждан медикамент может быть выписан бесплатно.

Нежелательные последствия

После проведения инъекции Резрорбы могут наблюдаться довольно болезненные и неприятные побочные эффекты.

Условно их можно разделить на следующие категории:

1. Со стороны центральной нервной системы: головная боль, потеря координации, спутанность сознания. Часто тремор.
2. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, тахикардия, гипертония, гипотония. Редко — инфаркт и аневризма.
3. Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, метеоризм и диарея. Редко – запоры и геморрой.
4. Со стороны опорно-двигательного аппарата: ломота во всем теле. Редко – судороги в икроножных мышцах и кистях.
5. Со стороны дыхательной системы: одышка, сухой кашель, насморк. Редко – синусит.

Общие побочные действия — это повышение температуры тела, общее ухудшение самочувствия, слабость и нарушение сна. Отзывы врачей и пациентов свидетельствуют о том, что подобное состояние длится не более 2 недель.

Инструкция по применению

Перед тем как приступить к введению препарата, человека необходимо стабилизировать. Врач должен убедиться, что у пациента нет инфекционных заболеваний, обострения сердечных и почечных недугов. При необходимости проводится гидратация больного. Для этого используется физиологический раствор, готовятся необходимые препараты для оказания первой помощи при острой реакции организма пациента на инъекцию.

Разводить лекарство нужно непосредственно перед применением. Это обусловлено тем, что готовый раствор сохраняет свои лечебные качества в течение суток при условии хранения в холодильнике. В этом случае его необходимо согреть перегреть заправкой в капельницу.

Приготовление раствора проводится в такой последовательности:

1. Порошок (золедроновой кислоты моногидрат) засыпается во флакон лиофилизата. Проводится тщательное смешивание ингредиентов.
2. Полученная смесь добавляется в сосуд с физиологическим раствором. В зависимости от состояния пациента берется от 100 мл до 500 мл физиологического раствора.
3. Емкость подключается к системе внутривенного вливания.

Подача раствора проводится капельно. Минимальное время вливания составляет 15 мин. Если состояние пациента нестабильно или внушает определенные опасения, то процесс введения препарата целесообразно увеличить до 45-60 мин.

Лечение гиперкальциемии предполагает введение одноразовой дозы 4 мг лекарства. Если наступило очевидное ухудшение состояния пациента, то через неделю делается повторное внутривенное вливание с использованием 4 мг активного вещества.

Терапия рака костей и костного мозга заключается в введении препарата разовыми дозами 4 мг активного вещества ежемесячно на протяжении полугода.

Превышение дозы

При передозировке наблюдается нарушение функций почек. В таких случаях пациент помещается в стационар, где находится под постоянным контролем медперсонала. Выписка проводится после того, как электролитический состав почечной жидкости придет в норму.

Влияние других препаратов

Лекарственное взаимодействие Резорбы с аминогликозидами может привести к возникновению гипокальциемии. По возможности необходимо ограничивать или полностью отказываться от применения нефротоксических препаратов.

Одновременное использование золедроновой кислоты и талидомида вызывает тяжелые нарушения деятельности почек. Не фиксировалось взаимодействия Резорбы с анальгетиками и противоопухолевыми медикаментами.

Во всех случаях категорически запрещается смешивать золедроновою кислоту с любыми лекарственными препаратами.

Отзывы пациентов и врачей

Владимир, 52 года, ортопед, Ухта:

О Резорбе сказать однозначно нельзя. Лекарство эффективное, но имеет много противопоказаний и сильных побочных эффектов. Хорошо помогает при различных формах остеопороза и остеомиелита. Неплохие результаты дает лечение Резорбой рака грудной железы, осложненного костными метастазами. В большинстве случаев у больных возникает гриппозное состояние после капельницы. Снизить болезненные симптомы помогают таблетки и инъекции анальгетиков. Серьезные осложнения бывают редко.

Александр, 58 лет, ревматолог, Дальнереченск:

Своим пациентам, у которых наблюдается остеопороз и рак костей на начальной стадии, рекомендую пройти курс лечения Резорбой. Препарат недорогой, но действенный. Нежелательные явления после капельницы довольно болезненны, но быстро проходят. Улучшить состояние пациента можно жаропонижающими и обезболивающими препаратами. Клиническая картина становится намного лучше после первой капельницы. Лекарство эффективно лечит рак на начальных стадиях патологии.

Мария, 35 лет, Нижний Новгород:

После родов и кормления грудью начали болеть кости и суставы. Сходила на прием к ревматологу, был выявлен первичный остеопороз. Поскольку форма заболевания была начальная, ограничились одной капельницей Резорбы. Еще в конце процедуры внутривенного вливания стало очень плохо. Поднялась температура, тошнило, лихорадило. К концу третьего дня полегчало. В следующие сеансы симптомы были намного слабее. После лечения прошла еще одно обследование. Врач сказал, что все в порядке: кости стали крепче, риска переломов больше нет.

Николай, 25 лет, Райчихинск:

Длительное время принимал стероиды для наращивания мышечной массы. Закончилось это тем, что кости ослабли и развился остеопороз. По совету ревматолога согласился на инъекцию Резорбы. После капельницы было очень плохо, болела голова, лихорадило, тряслись руки, темнело в глазах. Спасался только обезболивающими порошками. Симптомы прошли через 5 дней. После следующих капельниц было намного легче. Препарат хороший. Кости восстановились и насытились необходимыми минералами, советую его всем, кто сталкивается с подобной проблемой.

Резорба

Показания к применению

Остеолитические, остеосклеротические и смешанные костные метастазы солидных опухолей; остеолитические очаги при множественной миеломе (в составе комбинированной терапии).

Гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Постменопаузальный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минерализации кости).

Профилактика новых остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бисфосфонатам), ХПН (КК менее 30 мл/мин), беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлена).

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в капельно, в течение 15 мин.

При онкологических заболеваниях: при костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе в составе комбинированной терапии рекомендуемая доза – 4 мг. Кратность введения Резорбы – каждые 3-4 нед.

При гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью: при концентрации Ca2+ 1.2 мг/мл, или 3 ммоль/л по концентрации альбумина рекомендуемая доза – 4 мг. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.

Повторное введение Резорбы показано в случае ухудшения состояния после отчетливого эффекта (т.е. достижения концентрации Ca2+ в сыворотке крови 2.7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно вводится в дозе 8 мг в течение 15 мин. Интервал между первым и повторным введением должен быть не менее 1 нед для оценки эффекта.

Обычно достигнутый эффект снижения Ca2+ в крови сохраняется в течение 30 дней после введения 4 мг и в течение 40 дней после введения 8 мг.

Не требуется коррекции режима дозирования Резорбы у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью. При необходимости повторного введения следует определять концентрацию креатинина сыворотки крови перед каждой инфузией.

При постменопаузальном остеопорозе и профилактике новых переломов у больных с переломами проксимального отдела бедренной кости – 5 мг 1 раз в год; дополнительно рекомендуется принимать препараты Ca2+ и витамина D. Введение препарата следует проводить не ранее, чем через 2 нед после операции.

При болезни Педжета – 5 мг однократно, одновременно рекомендуется принимать суточную норму Ca2+ и витамина D в течение 10 дней после введения. Возможно повторное введение не ранее чем через 12 мес.

Приготовление инъекционного раствора: раствор готовят в асептических условиях – 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций (8 мг – в 10 мл соответственно), осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор с необходимой дозой (4 или 8 мг) разводят в 50 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Не использовать растворы, содержащие Ca2+! Раствор, хранившийся в холодильнике, перед введением следует согреть до комнатной температуры.

Фармакологическое действие

Ингибитор костной резорбции, относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах.

In vitro установлено, что золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы и рака молочной железы, уменьшает риск их метастазирования.

Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и анальгезирующая активность.

Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию Ca2+ в сыворотке крови.

Побочные действия

Частота: очень часто – более 10%, часто – 1-10%, нечасто – 0.1-1%, редко – 0.01-0.1%, крайне редко – менее 0.01%.

Со стороны водно-электролитного обмена: очень часто – гипофосфатемия, часто – гипокальциемия; нечасто – гипомагниемия; редко – нарушение обмена K+ (как гиперкалиемия, так и гипокалиемия), гипернатриемия.

Со стороны органов кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, анемия, лейкопения; редко – панцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея; нечасто – запор, боль в животе, диспепсия (часто – при болезни Педжета), стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, эзофагит, зубная боль.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – слабость, парестезия, гипестезия, гиперестезия, тремор, тревожность, расстройства сна, летаргия (часто – при болезни Педжета), сонливость, тремор, обморок, вертиго; редко – спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: нечасто – нарушение вкуса, конъюнктивит, боль в глазах, увеит; редко – снижение остроты зрения, эписклерит, ирит.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек (повышение сывороточной концентрации креатинина и мочевины); нечасто – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка (часто – при болезни Педжета), кашель.

Со стороны кожных покровов: нечасто – зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенное потоотделение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – оссалгия, миалгия, артралгия, боль в спине и конечностях; нечасто – судороги мышц, припухлость суставов; очень редко – остеонекроз (чаще челюсти).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – гиперкреатининемия.

Аллергические реакции: в редких случаях – кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Местные реакции: боль, раздражение, припухлость, образование инфильтрата в месте введения.

Прочие: очень часто – лихорадка; часто – гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, оссалгия и/или миалгия), дрожь, боль, повышенная утомляемость; нечасто – астения, периферические отеки, повышение массы тела, боль в грудной клетке, анорексия, жажда; редко – брадикардия.

Особые указания

Перед инфузией Резорбой следует оценить степень гидратации пациента, а также избегать гипергидратации из-за риска возникновения осложнений со стороны ССС.

После введения препарата необходим постоянный контроль концентрации Ca2+, Mg2+, фосфора и креатинина в сыворотке крови.

Следует иметь в виду, что при назначении др. бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к АСК, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы.

Зарегистрированы случаи развития остеонекроза нижней челюсти при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями с применением бисфосфонатов. Факторами риска являются злокачественные новообразования, химиотерапия, применение ГКС, недостаточная гигиена полости рта.

Золедроновая кислота, используется для лечения как остеопороза и болезни Педжета, так и гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, однако для лечения данных заболеваний золедроновая кислота назначается в разных дозах и выпускается в виде различных взаимонезаменяемых препаратов. Одновременное применение разных препаратов золедроновой кислоты противопоказано.

Перед началом лечения Резорбой при наличии гипокальциемии, необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Взаимодействие

В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие Ca2+, в т.ч. раствор Рингера.

Фармацевтически несовместим (не следует смешивать в одном шприце) с др. ЛС.

При одновременном применении Резорбы с противоопухолевыми и анальгезирующими ЛС, диуретиками, антибиотиками клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию Ca2+ в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии.

Условия хранения

В недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.