Сертикан – инструкция по применению, цена таблеток, аналоги, отзывы

Сертикан

Состав

действующее вещество: everolimus;

1 таблетка содержит 0,75 мг эверолимуса;

Вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол (E 321), магния стеарат, лактоза, гипромеллоза, кросповидон, лактоза.

Лекарственная форма

Основные физико-химические свойства:

таблетки от белого до желтоватого цвета, с вкраплениями, круглые, плоские, со скошенным краем; 0,25 мг гравировка «C» с одной стороны и «NVR» – с другой;

0,5 мг гравировка «CH» с одной стороны и «NVR» – с другой;

0,75 мг гравировка «CL» с одной стороны и «NVR» – с другой;

1,0 мг гравировка «CU» с одной стороны и «NVR» – с другой.

Фармакологическая группа

Селективные иммунодепрессанты. Код АТХ L04A A18.

Фармакологические свойства

Эверолимус, ингибитор сигнала пролиферации, оказывает иммуносупрессивную действие путем ингибирования пролиферации Т-клеток, активизированных антигеном, и, следовательно, клонального увеличения, управляемого интерлейкинами, специфических Т-клеток, например интерлейкина-2 и интерлейкина-15. Эверолимус ингибирует внутриклеточную передачу сигнала, обычно приводит к пролиферации клеток в случае связывания этих факторов роста T-клеток с их рецепторами. Блокирование этого сигнала эверолимусом вызывает угнетение клеток в стадии G 1 клеточного цикла.

На молекулярном уровне эверолимус образует комплекс с цитоплазматическим белком FKBP-12. В присутствии эверолимуса подавляется фосфорилирования р70 S6-киназы, стимулируемое фактором роста. Поскольку фосфорилирования р70 S6-киназы находится под контролем FRAP (также называется mTOR), то предполагают, что комплекс эверолимус-FKBP-12 связывается и таким образом влияет на функцию FRAP. FRAP – основной регуляторный белок, управляющий метаболизмом клеток, ростом и пролиферацией; таким образом нарушение функции FRAP приводит к угнетению клеточного цикла, вызванного эверолимусом.

Итак, эверолимус отличается от циклоспорина по способу действия. На доклинических моделях аллотрансплантации комбинация эверолимуса и циклоспорина была более эффективной, чем той или иной соединения отдельно.

Действие эверолимуса не ограничивается T-клетками. Эверолимус полностью подавляет пролиферацию кроветворных и некроветворных клеток, стимулированных фактором роста, таких как сосудистые клетки гладких мышц. Вследствие пролиферации сосудистых клеток гладких мышц, стимулированных фактором роста, повреждаются эндотелиальные клетки, что приводит к образованию неоинтимы, которая играет главную роль в патогенезе хронического отторжения. Доклинические исследования эверолимуса продемонстрировали ингибирование образования неоинтимы на модели аллотрансплантата аорты крысы.

Абсорбция. Максимальная концентрация эверолимуса достигались через 1-2 часа после приема внутрь дозы. Концентрации эверолимуса в крови пациентов, перенесших трансплантацию, пропорциональны дозе 0,25-15 мг. Относительная биодоступность диспергированной таблетки по сравнению с биодоступностью обычной таблетки составляет 0,90 (90% CI 0,76-1,07), исходя из соотношения AUC.

Влияние пищи. C max и AUC эверолимуса снижались на 60% и 16% соответственно, когда таблетки принимали с очень жирной пищей. Чтобы минимизировать вариабельность, Сертикан следует принимать или во время еды или между приемами пищи.

Распределение. Коэффициент, отражающий соотношение концентрации эверолимуса в крови и концентрации в плазме крови, которая зависит от диапазона концентраций 5-5000 нг / мл, составляет от 17% до 73%. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 74% у здоровых добровольцев и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Объем распределения, связанный с терминальной фазой (Vz / F), у пациентов, перенесших трансплантацию почки, составляет 342 ± 107 л.

Метаболизм. Эверолимус является субстратом для CYP3A4 и P-гликопротеина. После приема внутрь он является основным циркулирующим в крови компонентом. Шесть основных метаболитов эверолимуса были обнаружены в крови человека, в том числе три моногидроксильовани метаболиты, два метаболита с открытым гидролитическим кольцом и конъюгат эверолимуса фосфатидилхолина. Эти метаболиты также были обнаружены у животных в исследованиях токсичности и имели примерно в 100 раз меньшую активность, чем собственно эверолимус. Таким образом, считается, что большинство общей фармакологической активности эверолимуса обусловлена исходным веществом.

Вывод. После однократного применения меченого радиоизотопом эверолимуса у пациентов, перенесших трансплантацию и получающих циклоспорин, основная часть радиоактивности (80%) была обнаружена в фекалиях и лишь незначительная часть (5%) выводилась с мочой.

Фармакокинетика гомеостаза. Фармакокинетические параметры при применении эверолимуса 2 раза в день и циклоспорина в виде микроэмульсии были сопоставимы у пациентов, перенесших трансплантацию почки, и у пациентов, перенесших трансплантацию сердца. Гомеостаз был достигнут на 4-й день с 2-3-кратным накоплением в уровнях крови по сравнению с воздействием после первой дозы. T max достигалось через 1-2 часа после приема дозы. При приеме дозы 0,75 мг 2 раза в день C max составляло в среднем 11,1 + 4,6 нг / мл, а AUC составляло в среднем 75 + 31 нг ч / мл. При применении дозы 0,75 мг 2 раза в день минимальный уровень в крови (C min ) до применения дозы составляли в среднем 4,1 + 2,1 нг / мл. Действие эверолимуса оставалась стабильной в течение 1-го года после трансплантации. C min существенно коррелировало с AUC, создавая коэффициент корреляции между 0,86 и 0,94. По результатам по анализу фармакокинетических параметров пациентов после приема внутрь, клиренс (CL / F) составил – 8,8 л / ч (вариации между пациентами – 27%) и центральный объем распределения (Vc / F) составлял 110 л (вариации между пациентами – 36%). Остаточная вариабельность в концентрациях препарата в крови составляла 31%. Период полувыведения – 28 ± 7:00.

Фармакокинетика в особых групп пациентов

Нарушение функции печени. У 6 пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) среднее значение AUC эверолимуса было в 1,6 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. В двух независимых исследованиях групп по 8 и 9 пациентов с нарушением функции печени умеренной степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) среднее значение AUC было в 2.1 и 3.3 раза выше. У 6 пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) среднее значение AUC было в 3,6 раза выше. Средние периоды полувыведения при незначительных, умеренных и тяжелых расстройствах функции печени составляли 52, 59 и 78 часов соответственно.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек у пациентов после трансплантации (диапазон Cl crea ; 11-107 мл / мин) не влияло на фармакокинетику эверолимуса.

Применение в педиатрии. CL / F эверолимуса линейно увеличивался в зависимости от возраста пациента (от 1 до 16 лет), площади поверхности тела (0,49-1,92 м 2 ) и массы тела (11-77 кг). Гомеостаз CL / F составил 10,2 ± 3,0 л / ч / м 2 , а период полувыведения – 30 ± 11:00. 19 пациентов детского возраста (от 1 до 16 лет) с почечным трансплантатом de novo применяли диспергированные таблетки Сертикана в дозе 0,8 мг / м 2 (максимум 1,5 мг) 2 раза в день одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии. В этой категории пациентов AUC эверолимуса достигало 87 ± 2,7 нг ч / мл и было таким у взрослых, застосувувалы 0,75 мг 2 раза в день. Стационарные минимальные уровни (С ) составляли 4,4 ± 1,7 нг / мл.

Пациенты пожилого возраста. Предельное снижение CL перорально применяемого эверолимуса до 0,33% в год была оценена у взрослых (исследуемый возрастной диапазон составлял 16-70 лет). Модификация дозы не требуется.

Этническая принадлежность. Согласно анализу фармакокинетических параметров популяции, клиренс после приема внутрь (CL / F) был (в среднем) на 20% выше у пациентов негроидной расы, перенесших трансплантацию.

Зависимость «действие-ответная реакция». Средняя минимальная концентрация эверолимуса (С ) в течение 6 месяцев после трансплантации зависела от частоты случаев подтвержденного биопсией острого отторжения и тромбоцитопении у пациентов, перенесших трансплантацию почки и сердца (см. Таблицу 1).

У реципиентов печеночного трансплантата не наблюдалось очевидной связи между минимальными концентрациями эверолимуса и клиническими явлениями.

Сертикан

Принимать решение о приеме лекарства Сертикан должен врач, после того, как вы сдадите все нужные анализы, которые он вам назначит, для подтверждения диагноза.

Как препарат выпускается

Кто препарат изготавливает

Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцария)

Фарм. группа

Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)

Из чего производится (состав)

Активное вещество – эверолимус.

Международное наименование

Аналоги препарата

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивный препарат. Активное вещество – эверолимус – является ингибитором пролиферативного сигнала. Эверолимус оказывает иммуносупрессивный эффект за счет ингибирования антиген-активированной пролиферации Т-клеток и, соответственно, клональной экспансии, вызываемой специфическими интерлейкинами Т-клеток, например, интерлейкином-2 и интерлейкином-15. Эверолимус ингибирует внутриклеточный сигнальный путь, который в норме приводит к клеточной пролиферации, запускаемой связыванием этих факторов роста Т-клеток с соответствующими рецепторами. Блокада этого сигнала эверолимусом приводит к остановке деления клеток на стадии G1 клеточного цикла. После приема внутрь максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. Чтобы свести вариабельность к минимуму, препарат следует принимать или одновременно с пищей, или без нее. Большая часть препарата выводится с калом и очень небольшая с мочой (5%).

Показания к назначению

Профилактика отторжения трансплантата почки и сердца у взрослых реципиентов с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к эверолимусу, сиролимусу или другим компонентам препарата, беременность, грудное вскармливание, детский и подростковый возраст.

Побочные действия лекарства

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – лейкопения; часто – тромбоцитопения, анемия, коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром; иногда – гемолиз. Со стороны эндокринной системы: иногда – гипогонадизм у мужчин (снижение уровня тестостерона, повышение уровня ЛГ). Со стороны обмена веществ: очень часто – гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто – гипертриглицеридемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение АД, лимфоцеле, венозный тромбоз. Со стороны дыхательной системы: часто – пневмония; иногда – пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: часто – боли в животе, диарея, тошнота, рвота; иногда – гепатит, нарушения функции печени, желтуха, повышение АЛТ, ACT , ГГТ. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – ангионевротический отек, акне, осложнения со стороны хирургической раны; иногда – сыпь. Со стороны костно-мышечной системы: иногда – миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевых путей; иногда – некроз почечных канальцев, пиелонефрит. Прочие: часто – отек, боль, вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, сепсис; иногда – раневая инфекция. Возникновение этих нежелательных явлений может зависеть от степени и продолжительности иммуносупрессивной терапии.

Взаимодействие

Эверолимус метаболизируется, главным образом, в печени и в некоторой степени в кишечной стенке при участии изофермента CYP3A4. Также эверолимус является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеина. Следовательно, на абсорбцию и последующую элиминацию системно абсорбировавшегося эверолимуса могут оказывать влияние препараты, взаимодействующие с CYP3A4 и/или Р-гликопротеином. Сочетанное применение Сертикана с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 не рекомендуется. Ингибиторы Р-гликопротеина могут снизить высвобождение эверолимуса из кишечных клеток и повысить концентрацию эверолимуса в сыворотке. In vitro эверолимус являлся конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, потенциально увеличивающим концентрации в плазме препаратов, выводящихся при участии этих ферментов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сертикана с субстратами CYP3A4 и CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс. Все исследования взаимодействия in vivo проводились без одновременного применения циклоспорина. Биодоступность эверолимуса значительно увеличивалась при одновременном применении циклоспорина . При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция режима дозирования эверолимуса. Клиническая значимость влияния Сертикана на фармакокинетику циклоспорина минимальна у пациентов с пересадкой почки и сердца, получающих циклоспорин в форме микроэмульсии. Комбинированное применение Сертикана с рифампицином не рекомендуется. Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-Ко А-редуктазы, следует мониторировать на предмет развития рабдомиолиза и других нежелательных явлений в соответствии с инструкциями по применению вышеуказанных средств. Умеренные ингибиторы CYP3А4 и Р-гликопротеина могут повышать концентрацию эверолимуса в крови (например, противогрибковые средства: флуконазол; антибиотики группы макролидов /эритромицин/; блокаторы кальциевых каналов /верапамил, никардипин, дилтиазем/; ингибиторы протеазы /нелфинавир, индинавир, ампренавир/). Индукторы CYP3А4 могут повышать метаболизм эверолимуса и уменьшать концентрации эверолимуса в крови (например, зверобой продырявленный, противосудорожные средства /карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин/; препараты для лечения ВИЧ /эфавиренз, невирапин/). Грейпфрут и грейпфрутовый сок влияют на активность цитохрома Р450 и Р-гликопротеина, поэтому следует избегать их употребления на фоне применения Сертикана. Иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации; на фоне лечения Сертиканом вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых вакцин.

Возможные дозы препарата

Препарат принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза препарата для взрослых пациентов с почечными и сердечными трансплантатами составляет по 0.75 мг 2 раза в сутки. Препарат следует начать применять как можно скорее после трансплантации. Суточную дозу Сертикана всегда разделяют на 2 приема; препарат принимают или всегда вместе с пищей, или всегда без нее. Сертикан принимают в одно и то же время с циклоспорином в форме микроэмульсии. Может потребоваться коррекция режима дозирования Сертикана с учетом достигнутых концентраций в плазме крови, переносимости, индивидуального ответа на лечение, изменений сопутствующей медикаментозной терапии и клинической ситуации. Коррекцию режима дозирования можно проводить с интервалами 4-5 дней. У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно мониторировать базальную концентрацию эверолимуса в цельной крови. Рекомендуется регулярный мониторинг терапевтической концентрации эверолимуса в цельной крови. Особенно важно контролировать концентрации эверолимуса в крови у пациентов с печеночной недостаточностью в период одновременного применения сильных индукторов и ингибиторов CYP3А4, при переходе на другую лекарственную форму и/или если доза циклоспорина значительно снижена.. Таблетки следует принимать целиком, не дробить перед использованием; запивать стаканом воды. Пациентам, которые не могут глотать таблетки, назначают Сертикан в форме таблеток диспергируемых, из которых готовят дисперсию (мелкие твердые частицы в воде). Более подробные рекомендации по приему препарата следует узнавать у врача.

Читайте также:  Трихопол – инструкция по применению, показания, отзывы

Превышение дозы лекарства

Во всех случаях передозировки следует начать проведение общих поддерживающих мероприятий.

Особые рекомендации по применению препарата

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в период лечения Сертиканом и в течение 8 недель после окончания терапии. Сертикан не следует применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Рекомендуется тщательно мониторировать концентрацию эверолимуса в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печени. Всем пациентам рекомендуется регулярный контроль функции почек. При повышении концентрации креатинина в сыворотке следует рассмотреть вопрос о коррекции режима иммуносупрессивной терапии, в частности об уменьшении дозы циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств, оказывающих отрицательное влияние на функцию почек. Лечение Сертиканом должны начинать и проводить только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов, и у которых имеется возможность мониторинга концентрации эверолимуса в цельной крови. В клинических исследованиях Сертикан применяли одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, базиликсимабом и глюкокортикостероидами. Применение Сертикана в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами недостаточно изучено. Применение Сертикана у пациентов с высоким иммунологическим риском недостаточно изучено. Не рекомендуется совместное применение Сертикана с сильными ингибиторами CYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир) и индукторами (например, рифампицин, рифабутин), за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает потенциальный риск. Рекомендуется контролировать концентрации эверолимуса в цельной крови при одновременном применении с индукторами или ингибиторами CYP3A4 и после их отмены. Следует регулярно контролировать состояние пациентов для выявления кожных новообразований, рекомендовать сведение к минимуму воздействие ультрафиолетового излучения, солнечного света и использовать соответствующие солнцезащитные средства. Чрезмерная иммуносупрессия предрасполагает к развитию инфекций, особенно вызываемых оппортунистическими патогенами. Имеются сообщения о развитиии фатальных инфекций и сепсиса. Профилактику развития цитомегаловирусной инфекции рекомендовали в течение 3 месяцев после трансплантации, особенно у пациентов с повышенным риском развития этой инфекции. Пациентов, получающих Сертикан, следует мониторировать с целью выявления гиперлипидемии и при необходимости проводить лечение гиполипидемическими средствами и назначать соответствующую корригирующую диету. Необходимо оценить соотношение риск/польза для пациентов, у которых выявлена гиперлипидемия до начала терапии иммуносупрессивными средствами, включая Сертикан. Также следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии Сертиканом у пациентов с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией. Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибраты, следует наблюдать на предмет развития нежелательных явлений, вызванных вышеуказанными лекарственными средствами.

Метод хранения и условия

Препарат следует хранить в защищенном от влаги и света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Способ реализации

Отпускается по рецепту

Внимание. Приментять препарат следует только после получения назначения у врача.

Сертикан

Показания к применению

Профилактика отторжения трансплантата у взрослых реципиентов трансплантата почки и сердца с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином (в виде микроэмульсии) и ГКС.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки, таблетки диспергируемые

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, только с пищей или без нее (для минимальной вариабельности), сразу после трансплантации, одновременно с циклоспорином (микроэмульсия); таблетки проглатывают целиком, запивая стаканом воды (или в виде диспергируемых таблеток) по 0.75 мг 2 раза в сутки. Через 4-5 дней проводят коррекцию режима дозирования (на основе базальной концентрации эверолимуса).

При печеночной недостаточности (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) дозу уменьшают в 2 раза (по сравнению со средней дозой) в случаях, когда имеется сочетание двух из показателей: билирубин более 34 мкмоль/л, альбумин менее 35 г/л, протромбиновое время более 1.3 по МНО (увеличение более 4 с). Дозу титруют, основываясь на терапевтический мониторинг.

Представителям негроидной расы (по ограниченной информации) может потребоваться более высокая доза для достижения такого же эффекта, как у остальных пациентов, получающих препарат в рекомендуемых для взрослых дозах.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное средство, ингибитор пролиферативного сигнала. Оказывает иммуносупрессивный эффект путем ингибирования антиген-активированной пролиферации Т-клеток, клональной экспансии, вызываемой интерлейкинами Т-клеток (интерлейкин-2, интерлейкин-15). Ингибирует внутриклеточный сигнальный путь, который в норме приводит к клеточной пролиферации, запускаемой связыванием факторов роста Т-клеток с соответствующими рецепторами. Блокада сигнала приводит к остановке деления клеток на стадии G1 клеточного цикла.

На молекулярном уровне образует комплекс с цитоплазматическим белком FKBP-12. Происходит ингибирование фосфорилирования р70 S6 киназы, стимулируемой фактором роста. Фосфорилирование р70 S6 киназы находится под контролем FRAP, т.е. комплекс эверолимус-FКВР-12 связывается с FRAP.

FRAP – это ключевой регуляторный белок, который управляет клеточным метаболизмом, ростом и пролиферацией; нарушение его функций объясняет остановку клеточного цикла, вызываемую эверолимусом.

Эверолимус имеет отличный от циклоспорина механизм действия. Комбинация эверолимуса с циклоспорином более эффективна, чем при изолированном использовании каждого из них.

Эверолимус ингибирует пролиферацию гемопоэтических и негемопоэтических клеток (гладкомышечных клеток).

Пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, запускаемая при повреждении эндотелиальных клеток, приводит к образованию неоинтимы, которая играет ключевую роль в патогенезе хронического отторжения.

Побочные действия

Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10 000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000).

Со стороны органов кроветворения: очень часто – лейкопения (дозозависима, чаще при дозе 3 мг/сут); часто – тромбоцитопения (дозозависима, чаще при дозе 3 мг/сут), анемия (дозозависима, чаще при дозе 3 мг/сут), коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром; нечасто – гемолиз.

Со стороны обмена веществ: очень часто – гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто – гипертриглицеридемия.

Со стороны ССС: часто – повышение АД, лимфоцеле (при трансплантации почки), флеботромбоз.

Со стороны дыхательной системы: часто – пневмония; нечасто – пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто – абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожных покровов: часто – ангионевротический отек (при одновременном приеме ингибиторов АПФ), угри, осложнения со стороны хирургической раны; нечасто – сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: часто – инфекции мочевыводящих путей; нечасто – некроз почечных канальцев, пиелонефрит, гипогонадизм у мужчин (снижение концентрации тестостерона, повышение концентрации ЛГ).

Прочие: часто – вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, сепсис, отеки, боль; нечасто – раневая инфекция, гепатит, нарушения функции печени, желтуха, повышение АЛТ, ACT, ГГТ.

Возможно (у пациентов, наблюдавшихся не менее 1 года) возникновение лимфом или лимфопролиферативных заболеваний (у 1.4% пациентов, получавших эверолимус по 1.5 мг или 3 мг/сут, в комбинации с др. иммунодепрессантами); злокачественных новообразований кожи (у 1.3% пациентов), др. типов малигнизации (у 1.2% пациентов).

Особые указания

Лечение должны проводить только врачи, имеющие опыт иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов, и возможность мониторинга концентрации эверолимуса в цельной крови.

У пациентов с базальной концентрацией 3 нг/мл и более частота острого отторжения (почки и сердца) ниже, чем у пациентов с базальной концентрацией менее 3 нг/мл.

Рекомендуемый верхний предел терапевтической концентрации эверолимуса – 8 нг/мл.

У пациентов с печеночной недостаточностью при одновременном применении мощных индукторов и ингибиторов CYP3A4, при переходе на др. ЛФ и/или если доза циклоспорина значительно снижена, необходимо контролировать концентрацию эверолимуса в крови.

Концентрации эверолимуса при применении диспергируемых таблеток несколько ниже, чем при применении обычных таблеток.

Поскольку циклоспорин взаимодействует с эверолимусом, возможно снижение концентрации последнего, если концентрация циклоспорина существенно снижается (базальная концентрация менее 50 нг/мл).

Эверолимус не следует применять длительно с циклоспорином в полной дозе. Снижение дозы циклоспорина начинают через 1 мес после почечной трансплантации, что приводит к улучшению функции почек.

Рекомендуемая концентрация циклоспорина (через 2 ч после приема): 0-4 нед – 1000-1400 нг/мл; 5-8 нед – 700-900 нг/мл; 9-12 нед – 550-650 нг/мл; 13-52 нед – 350-450 нг/мл. При этом базальная концентрация циклоспорина должна составлять (нг/мл): 1-й мес – 125-353; 3-й мес – 46-216; 6-й мес – 22-142; 12-й мес – 33-89.

Очень важно (в раннем периоде после трансплантации), чтобы концентрации эверолимуса и циклоспорина не снижались ниже терапевтического диапазона, с целью минимизации риска отсутствия эффекта. До снижения дозы циклоспорина следует уточнить, что равновесная концентрация эверолимуса 3 нг/мл и более.

Существуют ограниченные данные по применению эверолимуса при базальной концентрации циклоспорина менее 50 нг/мл или концентрации циклоспорина в поддерживающей фазе менее 350 нг/мл.

Если пациент не переносит снижение дозы циклоспорина, то следует пересмотреть последующее использование эверолимуса.

У пациентов после трансплантации сердца в поддерживающей фазе следует снижать дозу циклоспорина для улучшения функции почек.

При ухудшении функции почек или если КК менее 60 мл/мин, необходима коррекция режима терапии. Дозу циклоспорина устанавливают на основании его базальной концентрации.

При пересадке сердца имеются ограниченные данные по применению эверолимуса при базальной концентрации циклоспорина менее 175 нг/мл в первые 3 мес; менее 135 нг/мл – на 6-й мес; менее 100 нг/мл – после 6 мес.

Эверолимус применяют одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, базиликсимабом и ГКС.

Не рекомендуется совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир) и индукторами (рифампицин, рифабутин), за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск.

Необходимо контролировать концентрации эверолимуса в крови при одновременном применении с индукторами или ингибиторами CYP3A4 и после их отмены.

В период лечения следует контролировать состояние пациентов для выявления кожных новообразований; необходимо свести к минимуму воздействие УФ-излучения, солнечного света, использовать соответствующие солнцезащитные средства. Риск возникновения кожных новообразований связан скорее с длительностью и интенсивностью иммуносупрессии, чем с использованием конкретного препарата.

Чрезмерная иммуносупрессия предрасполагает к развитию инфекций, особенно оппортунистических. Имеются сообщения о развитии фатальных инфекций и сепсиса.

В течение 3 мес после трансплантации рекомендуют проводить профилактику ЦМВ-инфекции (у пациентов с повышенным риском развития инфекции).

Совместное применение эверолимуса с циклоспорином (микроэмульсия) повышает содержание в сыворотке холестерина и ТГ, что может потребовать соответствующего лечения. Пациентов следует наблюдать с целью выявления гиперлипидемии, при необходимости проводить лечение гиполипидемическими ЛС и назначать соответствующую диету.

В случае выявления гиперлипидемии при назначении иммуносупрессивных ЛС, необходимо оценить соотношение риск/польза.

Следует оценивать соотношение риск/польза продолжения терапии эверолимусом у пациентов с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией. Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибраты, следует наблюдать на предмет развития нежелательных явлений, вызванных вышеуказанными ЛС.

Во время лечения всем пациентам рекомендуется контроль функции почек. При повышении КК следует решить вопрос о коррекции иммуносупрессивной терапии (уменьшение дозы циклоспорина).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении др. ЛС, оказывающих отрицательное влияние на функцию почек. Имеются ограниченные данные по применению эверолимуса у детей при трансплантации почек.

У пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно мониторировать базальную концентрацию эверолимуса в цельной крови.

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и в течение 8 нед после окончания терапии.

Взаимодействие

Метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеина, следовательно, применение с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 не рекомендуется.

Ингибиторы Р-гликопротеина могут снизить высвобождение эверолимуса из кишечных клеток и повысить его концентрацию в сыворотке.

Эверолимус являлся конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, потенциально увеличивающим концентрации ЛС, метаболизирующихся при участии этих ферментов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эверолимуса с субстратами CYP3A4 и CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс.

Биодоступность эверолимуса значительно увеличивается при одновременном применении циклоспорина (ингибитор CYP3A4/Р-гликопротеина).

Циклоспорин в виде микроэмульсии увеличивает AUC эверолимуса на 168% (46-365%) и Cmax – на 82% (25-158%) по сравнению с применением только одного эверолимуса. При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция дозы эверолимуса.

Клиническая значимость влияния эверолимуса на фармакокинетику циклоспорина минимальна у пациентов с пересадкой почки и сердца, получающих циклоспорин в форме микроэмульсии.

Применение эверолимуса после многократных доз рифампицина (индуктор CYP3A4), повышает клиренс эверолимуса в 3 раза, уменьшает Cmax на 58% и AUC – на 63%.

Комбинированное применение эверолимуса с рифампицином не рекомендуется.

Прием однократной дозы эверолимуса с аторвастатином (субстрат CYP3A4) или правастатином (субстрат Р-гликопротеина) не оказывает клинического влияния на фармакокинетику аторвастатина, правастатина, эверолимуса и на общую биореактивность ГМГ-КоА-редуктазы в плазме. Однако эти результаты не учитывают действие др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует наблюдать на предмет развития рабдомиолиза и др. нежелательных явлений.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 и Р-гликопротеина (флуконазол, эритромицин, верапамил, никардипин, дилтиазем, нелфинавир, индинавир, ампренавир) могут повышать концентрацию эверолимуса в крови.

Индукторы CYP3A4 (зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, эфавиренз, невирапин) могут повышать метаболизм эверолимуса и снижать его концентрацию в крови.

Грейпфрутовый сок влияет на активность цитохрома Р450 и Р-гликопротеина, поэтому следует избегать его одновременного применения с эверолимусом.

На фоне лечения эверолимусом вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых вакцин.

Сертикан

Принимать решение о приеме лекарства Сертикан должен врач, после того, как вы сдадите все нужные анализы, которые он вам назначит, для подтверждения диагноза.

Как препарат выпускается

Кто препарат изготавливает

Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцария)

Фарм. группа

Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)

Из чего производится (состав)

Активное вещество – эверолимус.

Читайте также:  Анолит нейтральный анк – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Международное наименование

Аналоги препарата

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивный препарат. Активное вещество – эверолимус – является ингибитором пролиферативного сигнала. Эверолимус оказывает иммуносупрессивный эффект за счет ингибирования антиген-активированной пролиферации Т-клеток и, соответственно, клональной экспансии, вызываемой специфическими интерлейкинами Т-клеток, например, интерлейкином-2 и интерлейкином-15. Эверолимус ингибирует внутриклеточный сигнальный путь, который в норме приводит к клеточной пролиферации, запускаемой связыванием этих факторов роста Т-клеток с соответствующими рецепторами. Блокада этого сигнала эверолимусом приводит к остановке деления клеток на стадии G1 клеточного цикла. После приема внутрь максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. Чтобы свести вариабельность к минимуму, препарат следует принимать или одновременно с пищей, или без нее. Большая часть препарата выводится с калом и очень небольшая с мочой (5%).

Показания к назначению

Профилактика отторжения трансплантата почки и сердца у взрослых реципиентов с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к эверолимусу, сиролимусу или другим компонентам препарата, беременность, грудное вскармливание, детский и подростковый возраст.

Побочные действия лекарства

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – лейкопения; часто – тромбоцитопения, анемия, коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром; иногда – гемолиз. Со стороны эндокринной системы: иногда – гипогонадизм у мужчин (снижение уровня тестостерона, повышение уровня ЛГ). Со стороны обмена веществ: очень часто – гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто – гипертриглицеридемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение АД, лимфоцеле, венозный тромбоз. Со стороны дыхательной системы: часто – пневмония; иногда – пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: часто – боли в животе, диарея, тошнота, рвота; иногда – гепатит, нарушения функции печени, желтуха, повышение АЛТ, ACT , ГГТ. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – ангионевротический отек, акне, осложнения со стороны хирургической раны; иногда – сыпь. Со стороны костно-мышечной системы: иногда – миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевых путей; иногда – некроз почечных канальцев, пиелонефрит. Прочие: часто – отек, боль, вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, сепсис; иногда – раневая инфекция. Возникновение этих нежелательных явлений может зависеть от степени и продолжительности иммуносупрессивной терапии.

Взаимодействие

Эверолимус метаболизируется, главным образом, в печени и в некоторой степени в кишечной стенке при участии изофермента CYP3A4. Также эверолимус является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеина. Следовательно, на абсорбцию и последующую элиминацию системно абсорбировавшегося эверолимуса могут оказывать влияние препараты, взаимодействующие с CYP3A4 и/или Р-гликопротеином. Сочетанное применение Сертикана с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 не рекомендуется. Ингибиторы Р-гликопротеина могут снизить высвобождение эверолимуса из кишечных клеток и повысить концентрацию эверолимуса в сыворотке. In vitro эверолимус являлся конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, потенциально увеличивающим концентрации в плазме препаратов, выводящихся при участии этих ферментов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сертикана с субстратами CYP3A4 и CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс. Все исследования взаимодействия in vivo проводились без одновременного применения циклоспорина. Биодоступность эверолимуса значительно увеличивалась при одновременном применении циклоспорина . При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция режима дозирования эверолимуса. Клиническая значимость влияния Сертикана на фармакокинетику циклоспорина минимальна у пациентов с пересадкой почки и сердца, получающих циклоспорин в форме микроэмульсии. Комбинированное применение Сертикана с рифампицином не рекомендуется. Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-Ко А-редуктазы, следует мониторировать на предмет развития рабдомиолиза и других нежелательных явлений в соответствии с инструкциями по применению вышеуказанных средств. Умеренные ингибиторы CYP3А4 и Р-гликопротеина могут повышать концентрацию эверолимуса в крови (например, противогрибковые средства: флуконазол; антибиотики группы макролидов /эритромицин/; блокаторы кальциевых каналов /верапамил, никардипин, дилтиазем/; ингибиторы протеазы /нелфинавир, индинавир, ампренавир/). Индукторы CYP3А4 могут повышать метаболизм эверолимуса и уменьшать концентрации эверолимуса в крови (например, зверобой продырявленный, противосудорожные средства /карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин/; препараты для лечения ВИЧ /эфавиренз, невирапин/). Грейпфрут и грейпфрутовый сок влияют на активность цитохрома Р450 и Р-гликопротеина, поэтому следует избегать их употребления на фоне применения Сертикана. Иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации; на фоне лечения Сертиканом вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых вакцин.

Возможные дозы препарата

Препарат принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза препарата для взрослых пациентов с почечными и сердечными трансплантатами составляет по 0.75 мг 2 раза в сутки. Препарат следует начать применять как можно скорее после трансплантации. Суточную дозу Сертикана всегда разделяют на 2 приема; препарат принимают или всегда вместе с пищей, или всегда без нее. Сертикан принимают в одно и то же время с циклоспорином в форме микроэмульсии. Может потребоваться коррекция режима дозирования Сертикана с учетом достигнутых концентраций в плазме крови, переносимости, индивидуального ответа на лечение, изменений сопутствующей медикаментозной терапии и клинической ситуации. Коррекцию режима дозирования можно проводить с интервалами 4-5 дней. У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно мониторировать базальную концентрацию эверолимуса в цельной крови. Рекомендуется регулярный мониторинг терапевтической концентрации эверолимуса в цельной крови. Особенно важно контролировать концентрации эверолимуса в крови у пациентов с печеночной недостаточностью в период одновременного применения сильных индукторов и ингибиторов CYP3А4, при переходе на другую лекарственную форму и/или если доза циклоспорина значительно снижена.. Таблетки следует принимать целиком, не дробить перед использованием; запивать стаканом воды. Пациентам, которые не могут глотать таблетки, назначают Сертикан в форме таблеток диспергируемых, из которых готовят дисперсию (мелкие твердые частицы в воде). Более подробные рекомендации по приему препарата следует узнавать у врача.

Превышение дозы лекарства

Во всех случаях передозировки следует начать проведение общих поддерживающих мероприятий.

Особые рекомендации по применению препарата

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в период лечения Сертиканом и в течение 8 недель после окончания терапии. Сертикан не следует применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Рекомендуется тщательно мониторировать концентрацию эверолимуса в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печени. Всем пациентам рекомендуется регулярный контроль функции почек. При повышении концентрации креатинина в сыворотке следует рассмотреть вопрос о коррекции режима иммуносупрессивной терапии, в частности об уменьшении дозы циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств, оказывающих отрицательное влияние на функцию почек. Лечение Сертиканом должны начинать и проводить только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов, и у которых имеется возможность мониторинга концентрации эверолимуса в цельной крови. В клинических исследованиях Сертикан применяли одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, базиликсимабом и глюкокортикостероидами. Применение Сертикана в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами недостаточно изучено. Применение Сертикана у пациентов с высоким иммунологическим риском недостаточно изучено. Не рекомендуется совместное применение Сертикана с сильными ингибиторами CYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир) и индукторами (например, рифампицин, рифабутин), за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает потенциальный риск. Рекомендуется контролировать концентрации эверолимуса в цельной крови при одновременном применении с индукторами или ингибиторами CYP3A4 и после их отмены. Следует регулярно контролировать состояние пациентов для выявления кожных новообразований, рекомендовать сведение к минимуму воздействие ультрафиолетового излучения, солнечного света и использовать соответствующие солнцезащитные средства. Чрезмерная иммуносупрессия предрасполагает к развитию инфекций, особенно вызываемых оппортунистическими патогенами. Имеются сообщения о развитиии фатальных инфекций и сепсиса. Профилактику развития цитомегаловирусной инфекции рекомендовали в течение 3 месяцев после трансплантации, особенно у пациентов с повышенным риском развития этой инфекции. Пациентов, получающих Сертикан, следует мониторировать с целью выявления гиперлипидемии и при необходимости проводить лечение гиполипидемическими средствами и назначать соответствующую корригирующую диету. Необходимо оценить соотношение риск/польза для пациентов, у которых выявлена гиперлипидемия до начала терапии иммуносупрессивными средствами, включая Сертикан. Также следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии Сертиканом у пациентов с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией. Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибраты, следует наблюдать на предмет развития нежелательных явлений, вызванных вышеуказанными лекарственными средствами.

Метод хранения и условия

Препарат следует хранить в защищенном от влаги и света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Способ реализации

Отпускается по рецепту

Внимание. Приментять препарат следует только после получения назначения у врача.

Сертикан

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Сертикан считается иммунодепрессивным медикаментом. В структуру продукта входит замедлитель сигнала пролиферативного типа – эверолимус. Средство характеризуется иммуносопрессивными качествами, которые происходят за счет замедления процесса пролиферации в Т-клеточных структурах. Как показывают медицинские исследования, вещество воздействует не только на этот вид структур. Замечено, что фармвещество колоссально влияет на организации гемопоэтического и негемопоэтического вида.

Состав и упаковка выпуска

В инструкции по применению указываются точные объемы соединений, которые внедрены в изделие. Основным веществом, входящим в химпрепарат, считается эверолимус. Для усиления его результативности в состав медикамента вводят дополнительные элементы – гипромеллозу, кросповидон, магния стеарат и другие материалы. Продается средство в теблетированной форме. Окрас продукта – белый.

Показания к применению Сертикана

Препарат предупреждает отторжение нового материала почечной и сердечной структуры у совершеннолетних лиц, которые подвержены потенциальному риску иммунологического характера. При этом больному целесообразно лечиться циклоспорином в виде микроэмульсии или глюкокортикостероидов.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

T86.1 Отмирание и отторжение трансплантата почки; T86.2 Отмирание и отторжение трансплантата сердца; Z94.0 Наличие трансплантированной почки; Z94.1 Наличие трансплантированного сердца.

Побочные эффекты

О побочных реакциях стало известно по результатам 3 исследований. У людей, принимавших Сертикан, проявлялись такие вторичные признаки: пневмония, желтуха, дисфункция печеночной организации; понос, тошнота, гепатит, гемолиз, анемия; накожные высыпания, миалгия, акне; пиелонефрит, отечность, болевой синдром в области живота; лейкопения, инфицирование вирусного; бактериального и грибкового типа. Также иногда регистрируется тромбоцитопения, сепсис, некоторые гормональные расстройства у мужчин, лимфома. Зарегистрированы случаи формирования опухолей злокачественного характера. Как показывает практика, проявление вторичных показаний зависит от интенсивности и продолжительности терапевтического воздействия. Чтобы предупредить развитие осложнений, целесообразно проконсультироваться с доктором. Только грамотный врачебный персонал способен установить точный диагноз и назначить результативную терапию.

Противопоказания

Запреты, которые налагаются на прием таблеток Сертикан, касаются только повышенной сенсетивности к соединению эверолимуса и других вспомогательных химкомпонентов, которые входят в структуру изделия.

Применение при беременности

Как реагирует организм беременной женщины на вещество, входящее в Сертикан, неизвестно. Так как адекватные исследования в этой области не проводились. Есть сведения о том, что препарат способен оказывать токсическое воздействие на половую сферу. Поэтому врачи не рекомендуют выписывать средство пациентке, вынашивающей плод. Исключения возможны только в редких случаях. Также нет никакой информации о выделении основного химкомпонента медикамента в материнское молоко. Эксперименты показали, что материал и его метаболические материалы очень быстро внедряются в структуру молока у лактирующих крыс. Сотрудники медицинских учреждений настоятельно не советуют назначать таблетки во время грудного вскармливания.

Способ и особенности применения

Сертикан предназначен для введения внутрь. В основном химпрепарат употребляют в количестве по 0,75 мг несколько раз в 24 часа (дозировка касается совершеннолетних пациентов, у которых в организме содержатся искусственные структуры почек и сердца). Особенностью использования средства считается то, что таблетки необходимо начать принимать как можно быстрее после проведения хирургического вмешательства по внедрению трансплантата. Пациент должен помнить о том, что продукт целесообразно вводить вместе с едой или без нее. При проведении терапии врач должен систематически наблюдать за состоянием больного, и особенно за некоторыми показателями биосистем. Если в кровяной субстанции обнаружено достаточное количество медикамента Сертикан, то норму средства возможно скорректировать. Об изменение дозировки стоит говорить и при проявлении индивидуальных особенностей организма, на основании информации клинической картины. Корректировку разрешается производить каждые 4-5 суток. Врач обязательно будет учитывать вид расы человека. Так, чернокожим людям требуется повышение нормы. Однако, других специфических советов таким пациентам эксперты еще дать не могут. Это связано с малоизученностью особенностей воздействия препарата на организм человека. По данным клинических показаний прием Сертикана больными, которым больше 65 лет, не желателен. Но никаких отклонений в фармококинетике вещества не было обнаружено. При назначении лечения людям, у которых установлена дисфункция почечной структуры, коррекция объема препарата не требуется. Особое внимание рекомендуется уделить патологии печени. Как указывает инструкция по применению, при недостаточной работе органа необходимо контролировать базальное количество эверолимуса в цельной кровяной субстанции. Если речь идет о незначительной или умеренной недостаточности печеночной структуры, то норму средства целесообразно сократить в несколько раз. Как реагируют биосистемы на продукт при развитии недостаточности в тяжелой форме, неизвестно. Официальных медицинских сведений по этому вопросу нет.

При применении продукта объем вещества медикамента может понижаться, если человек будет принимать деспергируемые средства. При необходимости использования изделия Сертикан вместе с циклоспорином первый уменьшает свою концентрацию в кровяной плазме. Препарат не желательно принимать в сочетании с соединением циклоспорина длительный период. Состояние пациентов, которые перенесли пересадку искусственного материала почечной организации, чувствуют себя на много лучше, когда дозировка циклоспорина понижалась. Уменьшать норму последнего рекомендуется через 30 дней после проведения хирургического вмешательства. Известны случаи, когда больной не переносил уменьшение количества циклоспорина. Тогда медицинский персонал вынужден был пересмотреть схему приема средства Сертикан, или даже отменить его. С внимательностью выписывают продукт человеку, который перенес пересадку сердца. В процессе поддерживающего периода при определении нормы циклоспорина при введении его вместе с эверолимусом следует учитывать ограничения, которые указаны в инструкции по применению. Специалистами разработаны правила введения таблеток в организм. Их необходимо употреблять целыми, не разжевывать. Обязательно запивать 200 мл воды. Если больной не может самостоятельно проглотить пилюлю, ее разбивают на мелкие частицы и растворяют в воде. Также возможно использования специального приспособления – шприца для перорального применения. Раздробленные таблетки разрешается засыпать в чашечку из пластмассы. После туда заливают 25 мл воды. Из такого количества жидкости можно получить наибольшую дозировку препарата Сертикан – 1,5 мг. Важным моментом в создании раствора является одно правило – приготовленное лекарство оставляют на несколько минут для того, чтобы возникла дисперсия. Перед непосредственным введением средства таблетки следует взболтать. В некоторых случаях используют зонд назо-гастрального типа. Пилюли засыпают в специальный стакан, в котором находится 10 мл воды. Чтобы образовался необходимый раствор, нужно подождать 90 секунд, взбалтывая материал. После содержимое набирают в шприц и с небольшой скоростью вводят через зонд. Рекомендуют ополаскивать емкость три раза, набирая туда по 5 мл воды, остатки Сертикана вводить в зонд. Не разрешается смешивать вещество вместе с циклоспорином. Сведений о назначении продукта в детском возрасте очень мало. Поэтому выписывать таблетки настоятельно не рекомендуется.

Читайте также:  Эспол – инструкция по применению, отзывы, аналоги

Взаимодействие с другими лекарствами

Метаболические процессы, происходящие после введения средства Сертикан, в основном наблюдаются в печени и кишечном отделе. Поэтому перед употреблением медикамента следует тщательно обследоваться. Запрещено использовать препарат вместе с другими фармакологическими изделиями. Активное участие в расщеплении вещества принимает изофермент CYP3A4. Таким образом, на абсорбцию материала могут влиять химкомпоненты, которые связаны с CYP3A4 и/или Р-гликопротеином. Не желательно вводить таблетки вместе с сильными замедлителями или индукторами CYP3A4. Доктор должен учитывать особенности взаимодействия препаратов, в том числе, циклоспорина и эверолимуса. Исследовалась биодоступность последнего. Она значительно повышалась, если вышеуказанные химические компоненты принимались вместе. Таким образом, иногда требуется изменение количества лекарств с целью их эффективного воздействия на организм. Как утверждают специалисты, Сертикан практически не влияет на фаромакокинетику вещества циклоспорина у больных с искусственными органами почек и сердца, которые употребляют последний как эмульсию. Известно, что медикамент в комбинации с соединением аторвастатина и правастатина не воздействовал на фармакокинетические качества изделий. Перед использованием продукта врач должен обратить внимание не только на научные исследования, полученные в ходе экспериментов при участие здоровых добровольцев и пациентов, но и индивидуальные особенности человека. Это поможет определиться с дозировкой средства. Применению любых медицинских изделий должно предшествовать тщательное обследование. Таблетки не рекомендуют принимать вместе с таким фруктом, как грейпфрут (в том числе, и сок из него). Вещества растения способны воздействовать на активизацию некоторых составных материала. При введении вакцинации и использовании лекарства возможно понижение эффективности первой. Поэтому перед введением вакцин необходимо посоветоваться с доктором. В период терапии, согласно инструкции, вводить в организм живые вакцины не желательно.

Передозировка

Исследования показали, что продукт эверолимуса практически не токсичен в больших дозировках. Ученые проводили эксперименты на крысах. При получении средства в количестве 2000 мг/кг за один раз они не погибали. Также в это время у животных не проявлялись тяжелые отравления. Сведения о принятии сверхдоз медикамента Сертикан человеком минимальные. Известен случай случайного употребления таблетки (1,5 мг) 2-летним ребенком. Негативные реакции не наблюдались. Лекарство вводилось внутрь взрослыми, которые перенесли пересадку органов, в объеме до 25 мг. Результат был положительным – пациенты приемлемо перенесли химический продукт в таком количестве. Если после принятия овердозы у больного возникают симптомы отравления, необходимо срочно обратиться в больницу.

Аналоги

Существует средство, которое по своим характеристикам относится к альтернативным продуктам таблеток, – Афинитор. Однако, выписывать лекарство вправе только специалист.

Условия продажи

Препарат продается в аптеке по рецепту.

Условия хранения

В инструкции оговариваются правила содержания таблеток. Средство необходимо сберегать подальше от солнечного света, в месте, где нет доступа несовершеннолетним лицам. Температурный режим – 30°С. Показатели влажности в помещении должны быть нормальными. Срок годности – не больше 3 лет с момента выпуска. При обнаружении на упаковке повреждений или дефектов таблетки следует немедленно утилизировать.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Наша здоровая жизнь

Сертикан

Сертикан: отзывы, лечение, использование, свойства

Если вы еще не принимали лекарство Сертикан или только задумываетесь над этим, сходите на прием к врачу в больницу, он сможет дать вам консультацию по этому поводу.

В какой форме лекарство выпускается

Кто производит лекарство

Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцария)

Фарм. группа

Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)

Состав (из чего производится)

Активное вещество – эверолимус.

Международное (интернациональное) наименование

Синонимы (аналоги)

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивный препарат. Активное вещество – эверолимус – является ингибитором пролиферативного сигнала. Эверолимус оказывает иммуносупрессивный эффект за счет ингибирования антиген-активированной пролиферации Т-клеток и, соответственно, клональной экспансии, вызываемой специфическими интерлейкинами Т-клеток, например, интерлейкином-2 и интерлейкином-15. Эверолимус ингибирует внутриклеточный сигнальный путь, который в норме приводит к клеточной пролиферации, запускаемой связыванием этих факторов роста Т-клеток с соответствующими рецепторами. Блокада этого сигнала эверолимусом приводит к остановке деления клеток на стадии G1 клеточного цикла. После приема внутрь максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. Чтобы свести вариабельность к минимуму, препарат следует принимать или одновременно с пищей, или без нее. Большая часть препарата выводится с калом и очень небольшая с мочой (5%).

Когда целесообразно применять

Профилактика отторжения трансплантата почки и сердца у взрослых реципиентов с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.

Когда не стоит применять

Повышенная чувствительность к эверолимусу, сиролимусу или другим компонентам препарата, беременность, грудное вскармливание, детский и подростковый возраст.

Возможные побочные действия

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – лейкопения; часто – тромбоцитопения, анемия, коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром; иногда – гемолиз. Со стороны эндокринной системы: иногда – гипогонадизм у мужчин (снижение уровня тестостерона, повышение уровня ЛГ). Со стороны обмена веществ: очень часто – гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто – гипертриглицеридемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение АД, лимфоцеле, венозный тромбоз. Со стороны дыхательной системы: часто – пневмония; иногда – пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: часто – боли в животе, диарея, тошнота, рвота; иногда – гепатит, нарушения функции печени, желтуха, повышение АЛТ, ACT , ГГТ. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – ангионевротический отек, акне, осложнения со стороны хирургической раны; иногда – сыпь. Со стороны костно-мышечной системы: иногда – миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевых путей; иногда – некроз почечных канальцев, пиелонефрит. Прочие: часто – отек, боль, вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, сепсис; иногда – раневая инфекция. Возникновение этих нежелательных явлений может зависеть от степени и продолжительности иммуносупрессивной терапии.

Взаимодействие

Эверолимус метаболизируется, главным образом, в печени и в некоторой степени в кишечной стенке при участии изофермента CYP3A4. Также эверолимус является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеина. Следовательно, на абсорбцию и последующую элиминацию системно абсорбировавшегося эверолимуса могут оказывать влияние препараты, взаимодействующие с CYP3A4 и/или Р-гликопротеином. Сочетанное применение Сертикана с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 не рекомендуется. Ингибиторы Р-гликопротеина могут снизить высвобождение эверолимуса из кишечных клеток и повысить концентрацию эверолимуса в сыворотке. In vitro эверолимус являлся конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, потенциально увеличивающим концентрации в плазме препаратов, выводящихся при участии этих ферментов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сертикана с субстратами CYP3A4 и CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс. Все исследования взаимодействия in vivo проводились без одновременного применения циклоспорина. Биодоступность эверолимуса значительно увеличивалась при одновременном применении циклоспорина . При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция режима дозирования эверолимуса. Клиническая значимость влияния Сертикана на фармакокинетику циклоспорина минимальна у пациентов с пересадкой почки и сердца, получающих циклоспорин в форме микроэмульсии. Комбинированное применение Сертикана с рифампицином не рекомендуется. Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-Ко А-редуктазы, следует мониторировать на предмет развития рабдомиолиза и других нежелательных явлений в соответствии с инструкциями по применению вышеуказанных средств. Умеренные ингибиторы CYP3А4 и Р-гликопротеина могут повышать концентрацию эверолимуса в крови (например, противогрибковые средства: флуконазол; антибиотики группы макролидов /эритромицин/; блокаторы кальциевых каналов /верапамил, никардипин, дилтиазем/; ингибиторы протеазы /нелфинавир, индинавир, ампренавир/). Индукторы CYP3А4 могут повышать метаболизм эверолимуса и уменьшать концентрации эверолимуса в крови (например, зверобой продырявленный, противосудорожные средства /карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин/; препараты для лечения ВИЧ /эфавиренз, невирапин/). Грейпфрут и грейпфрутовый сок влияют на активность цитохрома Р450 и Р-гликопротеина, поэтому следует избегать их употребления на фоне применения Сертикана. Иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации; на фоне лечения Сертиканом вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых вакцин.

Метод применения

Препарат принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза препарата для взрослых пациентов с почечными и сердечными трансплантатами составляет по 0.75 мг 2 раза в сутки. Препарат следует начать применять как можно скорее после трансплантации. Суточную дозу Сертикана всегда разделяют на 2 приема; препарат принимают или всегда вместе с пищей, или всегда без нее. Сертикан принимают в одно и то же время с циклоспорином в форме микроэмульсии. Может потребоваться коррекция режима дозирования Сертикана с учетом достигнутых концентраций в плазме крови, переносимости, индивидуального ответа на лечение, изменений сопутствующей медикаментозной терапии и клинической ситуации. Коррекцию режима дозирования можно проводить с интервалами 4-5 дней. У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно мониторировать базальную концентрацию эверолимуса в цельной крови. Рекомендуется регулярный мониторинг терапевтической концентрации эверолимуса в цельной крови. Особенно важно контролировать концентрации эверолимуса в крови у пациентов с печеночной недостаточностью в период одновременного применения сильных индукторов и ингибиторов CYP3А4, при переходе на другую лекарственную форму и/или если доза циклоспорина значительно снижена.. Таблетки следует принимать целиком, не дробить перед использованием; запивать стаканом воды. Пациентам, которые не могут глотать таблетки, назначают Сертикан в форме таблеток диспергируемых, из которых готовят дисперсию (мелкие твердые частицы в воде). Более подробные рекомендации по приему препарата следует узнавать у врача.

Превышение нормы

Во всех случаях передозировки следует начать проведение общих поддерживающих мероприятий.

Особые рекомендации по использованию

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в период лечения Сертиканом и в течение 8 недель после окончания терапии. Сертикан не следует применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Рекомендуется тщательно мониторировать концентрацию эверолимуса в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печени. Всем пациентам рекомендуется регулярный контроль функции почек. При повышении концентрации креатинина в сыворотке следует рассмотреть вопрос о коррекции режима иммуносупрессивной терапии, в частности об уменьшении дозы циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств, оказывающих отрицательное влияние на функцию почек. Лечение Сертиканом должны начинать и проводить только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов, и у которых имеется возможность мониторинга концентрации эверолимуса в цельной крови. В клинических исследованиях Сертикан применяли одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, базиликсимабом и глюкокортикостероидами. Применение Сертикана в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами недостаточно изучено. Применение Сертикана у пациентов с высоким иммунологическим риском недостаточно изучено. Не рекомендуется совместное применение Сертикана с сильными ингибиторами CYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир) и индукторами (например, рифампицин, рифабутин), за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает потенциальный риск. Рекомендуется контролировать концентрации эверолимуса в цельной крови при одновременном применении с индукторами или ингибиторами CYP3A4 и после их отмены. Следует регулярно контролировать состояние пациентов для выявления кожных новообразований, рекомендовать сведение к минимуму воздействие ультрафиолетового излучения, солнечного света и использовать соответствующие солнцезащитные средства. Чрезмерная иммуносупрессия предрасполагает к развитию инфекций, особенно вызываемых оппортунистическими патогенами. Имеются сообщения о развитиии фатальных инфекций и сепсиса. Профилактику развития цитомегаловирусной инфекции рекомендовали в течение 3 месяцев после трансплантации, особенно у пациентов с повышенным риском развития этой инфекции. Пациентов, получающих Сертикан, следует мониторировать с целью выявления гиперлипидемии и при необходимости проводить лечение гиполипидемическими средствами и назначать соответствующую корригирующую диету. Необходимо оценить соотношение риск/польза для пациентов, у которых выявлена гиперлипидемия до начала терапии иммуносупрессивными средствами, включая Сертикан. Также следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии Сертиканом у пациентов с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией. Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибраты, следует наблюдать на предмет развития нежелательных явлений, вызванных вышеуказанными лекарственными средствами.

Метод хранения

Препарат следует хранить в защищенном от влаги и света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Условия реализации

Отпускается по рецепту

Категорически запрещено использовать данный препарат самостоятельно. Обратитесь к врачу!

Ссылка на основную публикацию