Тагриссо – инструкция по применению препарата, отзывы, цена, аналоги

Тагриссо

Описание препарата

Tagrisso, ASTRAZENECA AB (Швеция)

Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг: 30 шт.таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг: 30 шт.ASTRAZENECAтаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг: 10 или 30 шт.ASTRAZENECA

Действующее вещество: Осимертиниб (Osimertinib)

Cостав, форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «AZ/40» на одной стороне.

1 таб.
осимертиниба мезилат*47.7 мг,
что соответствует содержанию осимертиниба40 мг

Вспомогательные вещества: маннитол — 147 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 37.5 мг, гипролоза низкозамещенная — 12.5 мг, натрия стеарил фумарат — 5 мг.

Состав оболочки** : поливиниловый спирт — 5 мг, титана диоксид — 2.98 мг, макрогол 3350 — 2.53 мг, тальк — 1.85 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.113 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.028 мг, краситель железа оксид черный (Е172) — 0.008 мг.

10 шт. — блистеры алюминиевые (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

* 1.192 мг осимертиниба мезилат соответствует 1 мг осимертиниба.** компоненты могут добавляться в виде готовой смеси для формирования оболочки (Опадрай II бежевый). целевое количество соответствует приблизительно 4% (м/м) от массы ядра таблетки.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы. Это необратимый ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), эффективный при наличии сенсибилизирующих мутаций гена EGFR и мутации Т790М, связанной с развитием резистентности к ингибиторам тирозинкиназы.

Фармакокинетика

Кажущийся плазменный клиренс осимертиниба составляет 14.3 л/час, кажущийся Vd — 918 л и T1/2 примерно 44 часа. Значения AUC и Cmax увеличивались пропорционально принятой дозе в диапазоне доз от 20 до 240 мг. Прием осимертиниба один раз в сутки каждый день приводит к приблизительно трехкратному накоплению с достижением равновесного состояния к 15 дню приема. В равновесном состоянии плазменные концентрации обычно поддерживались в 1.6-кратном диапазоне в течение 24-часового междозового интервала.

После приема внутрь медиана времени достижения Cmax осимертиниба в плазме (min-max) tmaxсоставляет 6 (3-24) часов, а у некоторых больных Cmax достигались в течение первых 24 часов. Согласно данным клинического фармакокинетического исследования у пациентов, получавших препарат в дозе 80 мг, прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность осимертиниба (AUC повышается на 6% (90% доверительный интервал (ДИ) 5-19), а Cmax понижается на 7% (90% ДИ 19-6)). У здоровых добровольцев повышение pH желудочного сока за счет приема омепразола в течение 5 дней не влияло на экспозицию осимертиниба, принятого в форме таблетки 80 мг (AUC и Cmax увеличились на 7% и 2%, соответственно), а 90% ДИ для соотношения экспозиций укладывался в границы 80-125%.

По данным популяционного анализа, средний Vd в равновесном состоянии (Vss/F) осимертиниба составляет 918 л, что свидетельствует о значительном распределении в тканях. Связь с белками плазмы не поддается измерению вследствие нестабильности, однако, основываясь на физико-химических свойствах осимертиниба, можно предполагать выраженную связь с белками. Было показано, что осимертиниб также может образовывать ковалентную связь с белками плазмы крысы и человека сывороточным альбумином человека и крысы и гепатоцитами человека.

Исследования in vitro показали, что осимертиниб метаболизируется. преимущественно, изоферментами цитохрома CYP3A4 и CYP3A5. При этом метаболизм с участием изофермента CYP3A4, вероятно, имеет меньшее значение. Могут существовать альтернативные пути метаболизма, которые не были полностью описаны.

В исследованиях in vitro, на доклинических моделях и при пероральном приеме осимертиниба у человека в плазме были обнаружены два фармакологически активных метаболита: AZ7550 и AZ5104; AZ7550 продемонстрировал сходный с данным лекарственным средством фармакологический профиль, в то время как AZ5104 обладал большей активностью по отношению как к мутированному, так и к дикому типу EGFR.

Оба метаболита медленно появляются в плазме крови пациентов после приема данного лекарственного средства, и медиана (min-max) tmax составляет 24 (4 — 72) и 24 (6 — 72) часа, соответственно. В плазме крови неизмененный осимертиниб составляет 0.8%, а два его метаболита 0.08% и 0.07% общей радиоактивности, при этом основная доля радиоактивности ковалентно связана с белками плазмы крови. Геометрическое среднее экспозиции AZ5104 и AZ7550 на основе AUC составило примерно 10% от экспозиции осимертиниба в равновесном состоянии для каждого метаболита.

Основным путем метаболизма осимертиниба является окисление и деалкилирование. В образцах мочи и кала человека было обнаружено не менее 12 соединений, при этом на долю 5 соединений приходится более 1% принятой дозы, из которых неизмененный осимертиниб, AZ5104 и AZ7550 составляют приблизительно 1.9%, 6.6% и 2.7% дозы соответственно, в то время как аддукт цистеинила (М21) и неизвестный метаболит (М25) составляют 1.5% и 1.9% дозы соответственно.

По результатам исследований in vitro осимертиниб в клинически значимых концентрациях является конкурентным ингибитором изофермента CYPЗА4/5, но не CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и 2Е1. Согласно данным исследований in vitro, осимертиниб в клинически значимых концентрациях не подавляет UGT1A1 и UGT2B7 в печени. Возможно подавление активности UGT1A1 в кишечнике, однако клиническое значение этого процесса неизвестно.

После однократного приема лекарственного средства внутрь в дозе 20 мг, 67.8% дозы выводилось через кишечник (1.2% в виде неизмененного вещества), а 14.2% принятой дозы (0.8% в виде неизмененного вещества) определялось в моче после сбора образцов мочи в течение 84 дней. Примерно 2% осимертиниба выводится в неизмененном виде — 0.8% почками и 1.2% — через кишечник.

Исследования in vitro показали, что осимертиниб не является субстратом ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ. In vitro, осимертиниб в клинически значимых концентрациях не подавляет ОАТ1, ОАТЗ, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и МАТЕ2К. Однако нельзя исключать взаимодействий с субстратами МАТЕ1 и ОСТ2.

По результатам исследований in vitro осимертиниб является субстратом гликопротеина Р (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), но. маловероятно, что осимертиниб в клинически значимых дозах вступает в лекарственное взаимодействие с активными веществами. По данным исследований in vitro,осимертиниб является ингибитором BCRP и P-gp.

Показания к применению

Первая линия терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21) у взрослых пациентов.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с мутацией Т790М в гене EGFR у взрослых пациентов.

Дозировка

До назначения следует подтвердить статус мутации в гене EGFR в образцах ткани опухоли или в свободно циркулирующей ДНК опухоли, выделенной из плазмы крови, с помощью валидированного теста: делеция в экзоне 19 или замена L858R в экзоне 21 (в случае терапии первой линии); мутация Т790М (в случае прогрессирования заболевания во время или после терапии ингибитором тирозинкиназы EGFR).

Рекомендуемая доза осимертиниба — 80 мг один раз в сутки. Терапию продолжают до наступления прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Следует принимать ежедневно в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. В случае пропуска приема лекарственного средства пропущенную дозу следует принять в том случае, если до времени приема следующей дозы осталось не менее 12 часов.

Побочное действие

Со стороны дыхательной системы: часто — интерстициальная болезнь легких.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, стоматит.

Со стороны органа зрения: нечасто — кератит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — сыпь, сухость кожи, паронихия, зуд.

Изменения параметров лабораторных и инструментальных исследований: очень часто — снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов, снижение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов; нечасто — удлинение интервала QTс.

Противопоказания

Беременность и период грудного вскармливания; нарушение функции почек тяжелой степени, терминальная стадия хронической почечной недостаточности, включая пациентов на гемодиализе; нарушение функции печени средней и тяжелой степени; дети и подростки в возрасте до 18 лет.

С осторожностью

Интерстициальное заболевание легких, удлинение интервала QTc, совместное применение с умеренными индукторами CYP3A4 (например, бозетан, эфавиренз, этравирин, модафинил).

Применение при беременности

Применение противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение противопоказано при нарушении функции печени средней и тяжелой степени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение противопоказано при нарушении функции почек тяжелой степени, терминальной стадии хронической почечной недостаточности, включая пациентов на гемодиализе.

Применение у детей

Применение противопоказано в детском возрасте до 18 лет.

Особые указания

При рассмотрении вопроса о назначении лекарственного средства в качестве терапии местнораспространенного или метастатического НМРЛ, важно подтвердить наличие мутации в гене EGFR. Статус мутации необходимо определять в опухолевой ДНК, полученной из образца ткани опухоли, или в свободно циркулирующей опухолевой ДНК, полученной из образца плазмы крови, с помощью валидированного теста. Следует использовать только надежные, обоснованные и чувствительные методы исследования с подтвержденной диагностической значимостью в определении статуса мутации в ДНК опухоли (выделенной из образца ткани опухоли или плазмы крови). Выявление у пациента мутации в гене EGFR(делении в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21) — в случае терапии первой линии, или мутации Т790М — в случае прогрессирования заболевания во время или после терапии ингибитором тирозинкиназы EGFR в ткани опухоли или плазме крови свидетельствует о наличии показания для применения осимертиниба. В случае отрицательного результата тестирования плазмы крови рекомендуется определение мутации в ткани опухоли для исключения возможного ложноотрицательного результата при анализе свободно циркулирующей опухолевой ДНК.При применении лекарственного средства в клинических исследованиях регистрировались тяжелые, жизнеугрожающие и летальные случаи интерстициальной болезни легких или сходных нежелательных реакций (например, пневмонит). В большинстве случаев при прекращении терапии состояние пациента улучшалось, или данная нежелательная реакция разрешалась. В клинические исследования не включались пациенты с интерстициальной болезнью легких в анамнезе, интерстициальной болезнью легких, вызванной приемом лекарственных средств, лучевым пневмонитом, требующим назначения ГКС, а также с любыми клиническими симптомами интерстициального заболевания легких. Интерстициальная болезнь легких или сходные нежелательные реакции (например, пневмонит) отмечены у 3.9% пациентов и привели к летальному исходу у 0.4% из 1142 пациентов, получавших данное лекарственное средство в клинических исследованиях FLAURA и AURA. Частота интерстициальной болезни легких составила 10.4% у японцев, 1.8% у других пациентов азиатской популяции и 2.8% у пациентов неазиатского происхождения.

Следует внимательно оценивать всех пациентов с острым развитием и/или необъяснимым ухудшением легочных симптомов (одышка, кашель, повышение температуры тела), чтобы исключить интерстициальную болезнь легких. Терапию данным лекарственным средством следует приостановить на период обследования для уточнения этих симптомов. Если диагностирована интерстициальная болезнь легких, необходимо отменить терапию и начать соответствующее лечение.

При приеме осимертиниба наблюдается удлинение интервала QTc. Удлинение интервала QTc может повысить риск развития желудочковых тахиаритмий (например, желудочковая тахикардия типа «пируэт») или наступления внезапной смерти. В исследованиях FLAURA и AURA не зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с нарушением ритма сердца. Пациенты с клинически значимыми нарушениями ритма и проводимости при регистрации ЭКГ в покое (например, значение интервала QTc более 470 мсек), были исключены из этих исследований.

По возможности, следует избегать применения осимертиниба у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями электролитного состава и пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QTc, следует периодически выполнять ЭКГ и определять концентрацию электролитов. Терапию необходимо приостановить у пациентов со значениями интервала QTc выше 500 мсек, выявленными хотя бы двукратно при повторных регистрациях ЭКГ, до уменьшения длительности интервала QTc менее 481 мсек или до исходного значения (если исходная длительность интервала QTc была не менее 481 мсек), а затем возобновить терапию с уменьшенной дозы препарата. Если на фоне удлинения интервала QT развивается желудочковая тахикардия по типу «пируэт», полиморфная желудочковая тахикардия или признаки/симптомы тяжелого нарушения ритма сердца, терапию осимертинибом следует отменить.

Снижение ФВЛЖ не менее чем на 10% и до уровня менее 50% было отмечено у 3.9% пациентов (35/908), получавших осимертиниб в клинических исследованиях, у которых ФВЛЖ оценивалась до начала терапии и, по крайней мере, однократно во время терапии. Доступные данные клинических исследований не позволяют сделать вывод о причинно-следственной связи снижения сократимости сердца с приемом осимертиниба. Пациентам с факторами риска заболеваний сердца и сопутствующими состояниями, которые могут повлиять на ФВЛЖ, а также пациентам, у которых во время лечения возникают значимые кардиологические симптомы, следует контролировать функцию сердечно-сосудистой системы, в том числе, ФВЛЖ до начала лечения и на фоне терапии.

Кератит был отмечен у 0.7% (п=8) из 1142 пациентов, получавших осимертиниб в исследованиях FLAURA и AURA. При появлении возможных симптомов кератита, таких как острое развитие или усиление воспаления глаз, слезотечения, светочувствительности, нечеткости зрения, боли в глазах и/или покраснения глаз необходимо срочно обратиться к офтальмологу.

Побочное действие

Мощные индукторы изофермента CYP3A4 могут уменьшить экспозицию осимертиниба. Осимертиниб может повысить экспозицию субстратов BCRP.

Читайте также:  Фитовал – инструкция по применению, состав, отзывы

Совместное применение мощных индукторов CYP3A (например, фенитоин, рифампицин и карбамазепин) противопоказано.

Умеренные индукторы CYP3A4 (например, бозетан, эфавиренз, эгравирин, модафинил) могут также снижать экспозицию осимертиниба, поэтому, следует с осторожностью применять их одновременно, и. по возможности, избегать такой комбинации.

Прием препаратов зверобоя продырявленного на фоне терапии осимертинибом противопоказан.

По данным исследований in vitro осимертиниб является конкурентным ингибитором белков-транспортеров BCRP.

В клиническом фармакокинетическом исследовании совместное применение осимертиниба с розувастатином (чувствительным субстратом BCRP) повышало AUC и Cmax розувастатина на 35% и 72%, соответственно. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими лекарственные средства, распределение которых зависит от BCRP, с узким терапевтическим индексом, на фоне терапии осимертиниба для исключения симптомов нарушения переносимости данных медикаментов в результате их возросшей экспозиции.

В клиническом фармакокинетическом исследовании одновременное применение осимертиниба с симвастатином (чувствительным субстратом CYP3A4) понижало AUC и Cmax симвастатина на 9% и 23%, соответственно. Эти изменения достаточно малы и, вероятно, не имеют клинического значения. Маловероятно возникновение фармакокинетических взаимодействий с субстратами изофермента CYP3A4. Не изучались взаимодействия с ферментами, регулируемыми PXR, кроме CYP3A4. Нельзя исключать риск снижения экспозиции гормональных контрацептивов при одновременном применении с осимертинибом.

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Тагриссо

Тагриссо: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Tagrisso

Код ATX: L01XE35

Действующее вещество: осимертиниб (Osimertinib)

Производитель: АстраЗенека, АБ (AstraZeneca, AB) (Швеция)

Актуализация описания и фото: 30.11.2018

Цены в аптеках: от 149000 руб.

Тагриссо – противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, светло-коричневого цвета, круглые (дозировка 40 мг) с гравировкой на одной стороне «AZ 40» или овальные (дозировка 80 мг) с гравировкой на одной стороне «AZ 80» (по 10 шт. в блистерах: в дозировке 40 мг – в картонной пачке с контролем первого вскрытия 3 блистера; в дозировке 80 мг – в картонной пачке с контролем первого вскрытия 1 или 3 блистера; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Тагриссо).

В 1 покрытой пленочной оболочкой таблетке содержатся:

  • действующее вещество: осимертиниба мезилат – 47,7 или 95,4 мг, что эквивалентно 40 или 80 мг осимертиниба соответственно;
  • вспомогательные компоненты: натрия стеарилфумарат, целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, гипролоза с низкой степенью замещения;
  • пленочная оболочка: поливиниловый спирт, макрогол 3350, титана диоксид, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид черный (Е172), тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тагриссо – противоопухолевый препарат, действующим веществом которого является осимертиниб – необратимый ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Результаты исследований in vitro продемонстрировали фармакодинамическую эффективность осимертиниба во всех клинически значимых клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), несущих сенсибилизирующие мутации EGFR и мутацию Т790М, связанную с развитием резистентности к ингибиторам тирозинкиназы. Высокая активность и ингибирующее действие осимертиниба вызывают подавление клеточного роста [по отношению к фосфорилированному EGFR кажущиеся полумаксимальные ингибирующие концентрации (IC50) составляют 6–54 нмоль]. Вместе с тем в отношении клеточных линий, имеющих дикий тип EGFR, наблюдается значительно меньшая активность (по отношению к фосфорилированному EGFR кажущиеся IC50 480–1800 нмоль). In vivo прием осимертиниба внутрь способствует уменьшению размера опухоли как в ксенографтах НМРЛ с активирующими мутациями EGFR и мутацией Т790М, так и в моделях опухолей легкого у трансгенных мышей.

Фармакокинетика

После перорального приема Тагриссо максимальная концентрация (Сmах) осимертиниба в плазме достигается в течение периода длительностью от 3 до 24 часов. Абсолютная биодоступность не установлена. Одновременный прием пищи на биодоступность осимертиниба в дозе 80 мг клинически значимого влияния не оказывает. Экспозиция осимертиниба не нарушается при повышении кислотности желудочного сока. В диапазоне доз от 20 до 240 мг увеличение значений Сmах и AUC (площадь под кривой зависимости плазменной концентрации вещества от времени) происходит пропорционально принятой дозе. Ежедневное применение Тагриссо один раз в день вызывает приблизительно трехкратное накопление осимертиниба с достижением равновесного состояния к 15 дню терапии. Плазменные концентрации в равновесном состоянии поддерживаются в диапазоне кратном 1,6 в течение 24 часов (интервал между дозами).

Кажущийся объем распределения – 986 л, что указывает на значительное распределение в тканях. Выраженная связь с белками плазмы предполагается, так как вследствие нестабильности связывание точному измерению не поддается. Осимертиниб способен образовывать ковалентную связь с сывороточным альбумином человека и крысы, белками плазмы крысы и человека, гепатоцитами человека.

Метаболизм осимертиниба осуществляется преимущественно с участием изоферментов цитохрома CYP3A5 и в меньшей степени CYP3A4. Предполагается, что могут иметь место альтернативные пути метаболизма. Основные пути метаболизма осимертиниба – окисление и деалкилирование, в результате которых в плазме человека выявляются два фармакологически активных метаболита: AZ7550, продемонстрировавший сходный с осимертинибом фармакологический профиль, и AZ5104, обладающий большей активностью по отношению как к мутированному, так и к дикому типу EGFR. После приема Тагриссо в плазме крови пациентов оба метаболита появляются медленно, приблизительно в течение 24 часов.

В плазме крови осимертиниб в неизмененном виде составляет 0,8%, в виде метаболита AZ7550 – 0,08%, AZ5104 – 0,07% общей радиоактивности, вместе с тем для основной доли радиоактивности характерна ковалентная связь с белками плазмы крови.

В образцах мочи и кала человека обнаруживается не менее 12 соединений, на долю 5 из них приходится более 1% принятой дозы: неизмененный осимертиниб составляет приблизительно 1,9%, AZ5104 – 6,6%, AZ7550 – 2,7%, аддукт цистеинила (М21) – 1,5%, неизвестный метаболит (М25) – 1,9%.

В клинически значимых концентрациях осимертиниб является конкурентным ингибитором изоферментов CYP3А4 и CYP3A5, но не CYP1A2, 2А6, 2D6, 2Е1, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19. Не подавляет в печени гены UGT1A1 и UGT2B7. В кишечнике возможно подавление активности UGT1A1, клиническое значение данного процесса неизвестно.

Кажущийся плазменный клиренс осимертиниба составляет 14,2 л/час.

Период полувыведения (T½) – около 48 часов.

После однократного приема 20 мг осимертиниба через кишечник выводится до 67,8% принятой дозы, из них примерно 1,2% в неизмененном виде. Почками экскретируется 14,2%, в неизмененном виде – 0,8%.

Результаты исследований in vitro продемонстрировали, что осимертиниб не является субстратом ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ, в клинически значимых концентрациях не подавляет МАТЕ2К, ОАТ1, ОАТЗ, ОАТР1ВЗ, ОАТР1В1. Но полностью исключить взаимодействие с субстратами МАТЕ1 или ОСТ2 нельзя.

Осимертиниб является субстратом гликопротеина P (Pgp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), но в клинически значимых дозах его взаимодействие с активными веществами других лекарственных средств маловероятно.

Анализ исследований популяционной фармакокинетики, в котором приняли участие 778 человек, показал, что вес пациента, возраст (диапазон от 21 до 89 лет), пол, этническая принадлежность или курение на рассчитанную равновесную экспозицию (AUCSS) клинически значимого влияния не оказывают.

При нарушении функции печени может увеличиться экспозиция осимертиниба. На его фармакокинетические параметры оказывает влияние сывороточный альбумин, связь между маркерами функции печени, такими как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT) и билирубин, и экспозицией осимертиниба отсутствует. Клинические исследования не охватывали пациентов с активностью ACT или АЛТ, превышающей верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 2,5 раза.

Кроме этого, не изучена фармакокинетика препарата при повышении активности ACT или АЛТ более чем в 5 раз от ВГН на фоне опухолевого поражения печени и превышении уровня концентрации общего билирубина более чем в 1,5 раза от ВГН. При легкой степени нарушений и нормальной функции печени наблюдается схожесть экспозиции осимертиниба.

При легкой степени нарушений функции почек с клиренсом креатинина (КК) 60–90 мл/мин, средней (КК 30–60 мл/мин) или тяжелой степени (КК 15–30 мл/мин) экспозиция осимертиниба не меняется. Влияние препарата при КК менее 15 мл/мин не установлено.

Показания к применению

Применение Тагриссо показано для лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией Т790М в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

Противопоказания

  • тяжелая степень нарушения функции почек, терминальная стадия хронической почечной недостаточности, включая больных на гемодиализе;
  • средняя и тяжелая степень нарушения функции печени;
  • одновременное применение препаратов зверобоя продырявленного;
  • сопутствующая терапия мощными индукторами CYP3A (включая фенитоин, рифампицин, карбамазепин);
  • возраст до 18 лет;
  • период беременности;
  • беременность и грудное вскармливание;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять Тагриссо пациентам с интерстициальным заболеванием легких, удлинением интервала QTc, при сочетании с умеренными индукторами CYP3A4 (включая бозентан, модафинил, эфавиренз, этравирин).

Тагриссо, инструкция по применению: способ и дозировка

Применение препарата Тагриссо должен контролировать врач, имеющий опыт лечения противоопухолевыми лекарственными средствами.

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком (нельзя допускать повреждения пленочной оболочки), запивая достаточным количеством воды, всегда в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. При случайном пропуске очередной дозы Тагриссо пропущенную таблетку можно принять, если период до приема следующей дозы составляет 12 часов и более.

При трудностях с проглатыванием таблетки ее можно принимать после растворения в 50 мл негазированной воды. Использовать для диспергирования другие жидкости нельзя! Целую (не измельченную) таблетку опускают в воду и помешивают до полного растворения, полученную суспензию тут же выпивают. К остаткам в стакане дополнительно наливают 100 мл воды и тоже выпивают.

Тагриссо в виде суспензии при необходимости можно вводить через назогастральный зонд. В этом случае таблетку диспергируют в 15 мл воды, к остаткам препарата добавляют еще 15 мл воды. Полученную суспензию в объеме 30 мл вводят в соответствии с требованиями инструкции производителя назогастрального зонда и промывают зонд соответствующим количеством воды. Готовую суспензию и растворенные остатки следует ввести пациенту в течение 0,5 часа от момента погружения таблетки в воду.

Рекомендованное дозирование: 80 мг 1 раз в день ежедневно. Лечение носит продолжительный характер, его прекращают при развитии неприемлемой токсичности или наступлении прогрессирования заболевания.

При индивидуальной непереносимости препарата и развитии нежелательных реакций показано временное прекращение приема таблеток и/или понижение дозы осимертиниба до 40 мг 1 раз в день.

В случае развития нежелательных реакций коррекцию дозы Тагриссо производят с учетом органа-мишени и конкретного побочного действия:

  • пневмонит или интерстициальная болезнь легких: требуется прекращение терапии препаратом;
  • удлинение интервала QTc на электрокардиограмме (ЭКГ) более 500 мсек, отмеченное как минимум двукратно (при повторных регистрациях ЭКГ): временная отмена Тагриссо. После достижения длительности интервала QTc менее 481 мсек или исходного значения QTc, если оно составляло не менее 481 мсек, лечение возобновляют с приема препарата в дозе 40 мг;
  • удлинение интервала QTc, сопровождающееся симптомами серьезной аритмии: требуется отмена терапии;
  • третья степень любой нежелательной реакции и выше: прекращение применения таблеток на период до 21 дня. Если за этот период степень возникшего побочного действия снизилась до 0–2 степени, лечение можно возобновить, используя прежнюю дозу (80 мг) или сниженную (40 мг). Если степень нежелательного явления за 21 день перерыва не снизилась до второй степени и ниже, терапию Тагриссо следует полностью прекратить.

При легкой степени нарушения функции печени (уровень общего билирубина не превышает ВГН, а активность ACT превышает ВГН, или уровень содержания общего билирубина превышает ВГН не более чем в 1,5 раза при любом значении активности ACT) коррекция дозы требуется.

При легкой и средней степени тяжести нарушений функции почек корректировать дозу осимертиниба нет необходимости.

Побочные действия

Нежелательные явления со стороны систем и органов (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до

Препарат Тагриссо (Tagrisso): инструкция по применению, цена и отзывы пациентов

Основной компонент препарата Тагриссо — лекарственное вещество осимертиниб, ингибитор тирозинкиназы (сокращенно, ИТК) последнего поколения. Медикамент применяется для лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) с мутацией EGFR.

Средство обладает схожим с другими ИТК механизмом действия, однако отличается рядом преимуществ.

Медикамент в достаточной концентрации проникает через гематоэнцефалический барьер, что позволяет назначать Тагриссо пациентам с метастатическими поражениями головного мозга.

Препарат прописывают при НМРЛ, связанном с мутациями в протеине EGFR. Поэтому с учетом стоимости терапии и развития возможных осложнений перед началом курса лечения целесообразно провести соответствующие генетические тесты. При положительном результате Тагриссо назначают в качестве средства первой линии терапии. Пациентам с мутациями Т790 Тагриссо прописывают при отсутствии результата от других схем лечения.

Производитель

Клинические испытания лекарственного вещества под международным непатентованным наименованием (МНН) osimertinib (осимертиниб) начались в 2009 году. Результатом ряда исследований стал препарат, выпускающийся под торговым названием Tagrisso (Тагриссо). Убедительные данные первой фазы испытаний позволили Food and Drug Administration (FDA, США) провести одобрение лекарства по ускоренному протоколу. К практическому применению медикамент был разрешен в 2014 году.

Производитель лекарственного средства — англо-шведская фармацевтическая корпорация AstraZeneca, занимающая 10 место в мире по обороту рецептурных медикаментов.

Читайте также:  Колофорт – инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги таблеток

Инструкция по применению

Тагриссо — эффективное лекарство нового поколения, лишенное многих недостатков ранее разработанных ИТК. Однако перечень показаний к приему препарата ограничен, поэтому началу курса терапии должен предшествовать ряд высокоспецифичных диагностических процедур. Проводить исследования, а впоследствии и контролировать ход лечения должен врач. Инструкция по применению приводит основные аспекты дозирования и режима использования, но возможна индивидуальная коррекция особенностей приема медикамента.

Лекарственная форма

Препарат доступен в виде таблеток, отличающихся по дозировке активного компонента. В частных объявлениях иногда предлагают упаковки Тагриссо, содержащие по 8 таблеток. Но специалисты предупреждают, что это подделка, оригинальное средство расфасовано в блистеры, а затем коробки, содержащие 30 пилюль.

Описание и состав

Основной действующий ингредиент медикамента — осимертиниб в концентрации 40 мг или 80 мг в одной таблетке. В качестве вспомогательных компонентов производитель использует маннитол, целлюлозу, натрия стеарил фумарат.

Чтобы свести к минимуму риск приема неправильной дозы лекарственного средства, отличающиеся по дозировке таблетки разнятся по внешнему виду. Тагриссо 40 мг бежевого оттенка с маркировкой AZ на одной стороне и 40 на другой, 80 мг — такого же цвета, но с надписями AZ и 80.

Фармакологическая группа

В соответствии с механизмом действия и терапевтическими характеристиками, Тагриссо относится к классу лекарств — ингибиторов тирозинкиназ (ИТК).

Фармакодинамика

Действующее вещество угнетает активность эпидермального фактора роста, который необратимо связывается с определенными рецепторами мутантных форм EGFR (Т790М, L858R и Del19).

В экспериментах in vitro (на трансплантантных моделях опухолей) осимертиниб проявлял активность в отношении НМРЛ со следующими формами мутаций EGFR:

  • Т790М/L858R;
  • изолированно L858R;
  • Т790М/Del19;
  • изолированно Del19.

В процессе биотрансформации образуются два метаболита (из-за сложной химической структуры в медицинской литературе их обозначают сокращенно как AZ7550 и AZ5104), которые также оказывают терапевтическое действие. В частности, AZ5104 обладает доказанной активностью в отношении мутаций Del19 и Т790М. В соответствии с данными, полученными в ходе экспериментов in vitro, осимертиниб также угнетает функции HER АСК1 и BLK в терапевтических концентрациях.

Влияние Тагриссо на интервал QT оценивалось в клиническом исследовании с участием более 200 пациентов. При приеме в рекомендованной дозе (80 мг в сутки) максимальная степень отклонения интервала QT от нормы не превысила 16 мс.

Фармакокинетика

Абсорбция. В среднем для достижения пиковой концентрации осимертиниба требуется около 6 часов, но у разных пациентов это время может колебаться от 3 часов до суток. Точные значения биодоступности неизвестны.

Распределение. После установления равновесной концентрации, средний объем распределения регистрировали на отметке 986 л. Исходя из физико-химических свойств лекарства, специалисты допускают, что вещество практически полностью связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Основные пути метаболических реакций — оксидация (регулируется ферментами группы CYP3A) и деалкилирование. В плазме идентифицированы 2 активных метаболита — AZ7550 и AZ5104.

Элиминация. Концентрации осимертиниба в плазме повышаются по мере продолжения терапии. У большинства пациентов период полувыведения не превышает 2 суток (3 суток для метаболитов), системный клиренс — 14,2 л/ч. Основной путь экскреции — фекалии (до 70%). Уровень выделения с мочой не более 14%. Неизменная форма осимертиниба составляет порядка 2%.

Фармакокинетические параметры медикамента у отдельных категорий пациентов. В клинических исследованиях принимали участие больные в возрастном диапазоне Установлено, что возраст не влиял на профиль безопасности и клинический результат терапии.

В настоящее время испытания относительно оценки фармакокинетики препарата при сопутствующих поражениях печени не окончены. Установлено, что на фармакологические свойства медикамента практически не влияют патологии печени легкой степени тяжести. Эффективность и возможность использования лекарства при более тяжелых заболеваниях неизвестна.

Применение препарата при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин. противопоказано из-за отсутствия данных о безопасности. При менее серьезных поражениях почек отличий в фармакокинетике не найдено. Однако целевые клинические исследования продолжаются.

Дети и подростки младше 18 лет не принимали участия в испытаниях, поэтому применение лекарства в педиатрии противопоказано.

О действующем веществе

В состав Тагриссо осимертиниб входит в виде мезилата. Непатентованное название лекарства — osimertinib, эмпирическая формула — С28Н33N7О2ˑСН4О3S. Молекулярная масса — 595,71 (в форме мезилата) и 499,61 (в неизменном виде).

Внешне представляет собой порошок коричневого оттенка. В диапазоне рН обладает высокой степенью растворимости в водных растворах. Код по АТХ — L01ХЕ35.

Показания к применению

По мнению специалистов, принимать Тагриссо целесообразно для таргетной терапии пациентов с НМРЛ с T970M мутацией EGFR (определяют по стандартным, одобренным ВОЗ протоколам). Препарат прописывают или в качестве средства первой очереди, или после предшествующей терапии ИТК. Доктора ожидают расширение перечня показаний, так как на сегодняшний день многие клинические исследования не окончены.

Противопоказания

В список ограничений к приему медикамента входят следующие состояния:

  • индивидуальная непереносимость любого из компонентов лекарственного средства;
  • период вынашивания ребенка и грудного вскармливания;
  • выраженные патологии печени и/или почек;
  • возраст до 18 лет.

В иностранном варианте аннотации список противопоказаний пуст, так как у подавляющего большинства пациентов прием Тагриссо — единственный шанс продления жизни.

Способ применения и режим дозирования

Стандартная терапевтическая доза составляет 80 мг один раз в сутки. Пища незначительно влияет на фармакокинетику препарата, поэтому средство можно пить вне зависимости от еды.

При пропуске пилюли ее следует принять в течение ближайших Одновременное использование более чем 80 мг средства противопоказано.

Если пациент не может проглотить таблетку, поступают следующим образом. Одну таблетку растворяют в 50 мл негазированной питьевой кипяченой воды (комнатной температуре). Размешивают до полного растворения, а затем дают выпить больному либо вводят через назогастральный зонд. Для обеспечения точного дозирования контейнер (трубку), где содержалась дисперсия препарата, несколько раз наполняют водой и также дают пациенту.

Коррекция дозы (отмена лекарства). Если пациенты, принимавшие лекарство, предъявляют жалобы на определенные симптомы, доктор принимает решение о тактике дальнейшей терапии:

  1. Интерстициальная болезнь легких — терапию прекращают.
  2. Удлинение интервала QT — временная остановка лечение (прием возобновляют в дозе 40 мг), в тяжелых случаях терапию полностью отменяют.
  3. Снижение фракции выброса левого желудочка — прием останавливают на 28 дней. Повторное применение возможно только после нормализации состояния пациента.
  4. Застойная сердечная недостаточность и другие потенциально фатальные кардиоваскулярные осложнения — терапию прекращают.
  5. Развитие осложнений степени тяжести — прием останавливают на 21 день, затем (после улучшения самочувствия больного) лечение возобновляют в дозе 40 мг. При повторном развитии тяжелых нежелательных реакций терапию прекращают.

Отдельные группы пациентов. Больным с сопутствующими заболеваниями почек и/или печени (особенно в тяжелой форме) средство назначает с осторожностью.

Побочные действия

В соответствии с информацией, представленной по результатам клинических исследований, пациенты, принимавшие Тагриссо, могут предъявлять жалобы на:

  • расстройства стула;
  • снижение аппетита;
  • тошноту;
  • частые стоматиты;
  • кожную сыпь и зуд;
  • ухудшение состояния ногтей и волос;
  • крапивницу;
  • поражение роговицы;
  • кашель;
  • слабость;
  • боли в костях и мышцах.

Также возможны осложнения со стороны респираторного тракта, печени и почек. Часто встречаются головные боли. Отмечают склонность к венозным тромбофлебитам. У многих пациентов наблюдают проявления гемотоксичности, связанные со снижением уровня тромбоцитов, нейтрофилов и лейкоцитов.

Взаимодействие

Фармакокинетические взаимодействия. На фармакологические свойства лекарства влияет одновременное применение индукторов фермента CYP3A4.

Лекарственные вещества, которые повышают концентрацию осимертиниба в плазме. Несмотря на то, что метаболизм активного ингредиента Тагриссо преимущественно протекает в печени, препараты, биотрансформация которых также осуществляется с участием ферментов CYP, не оказывают значимого влияния на конечные уровни осимертиниба в сыворотке крови.

Медикаменты, которые могут снизить концентрацию осимертиниба в плазме. Сильные индукторы энзимов CYP3A уменьшают уровень терапевтически активного вещества более чем на 80%. Поэтому подобные лекарственные комбинации противопоказаны.

Активные вещества, на концентрацию в плазме которых может влиять Тагриссо. Медикамент может снижать эффективность некоторых гиполипидемических препаратов, гормональных контрацептивных лекарств.

Совместимость с алкоголем

Потребление спиртных напитков может спровоцировать осложнения со стороны печени.

Особые указания и меры предосторожности

Определение статуса мутации T790M в гене EGFR. Необходимо проведение соответствующих анализов (по утвержденной методике). Любые результаты (положительные или отрицательные) требуют повторной проверки для 100% подтверждения диагноза.

Интерстициальная болезнь легких. Подобное осложнение (различной степени тяжести) отмечали в 3% случаев. Но у 0,6% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, произошел летальный исход. Поэтому лекарство назначают с осторожностью при наличии факторов риска (предшествующие поражения нижних отделов респираторного тракта). Появление характерных симптомов требует тщательной диагностики, при необходимости препарат отменяют.

Удлинение интервала QT. Пациенты из группы риска по кардиоваскулярным осложнениям должны находиться под постоянным контролем. Удлинение интервала QT на 500 мс и выше как минимум на 2 ЭКГ требуют временной остановки, а при необходимости прекращения лечения.

Нарушения сократимости сердца. Осложнения, связанные с уменьшением фракции выброса левого желудочка, отметили у 4% пациентов. Поэтому не считают доказанной влияния Тагриссо на такого рода реакции. Тем не менее, данные симптомы служат показанием к временному или полному прекращению терапии.

Кератит. Отмечают редко (менее чем в 1% случаев). При появлении характерных признаков следует обратиться к окулисту.

Эмбриотоксичность. В экспериментах с участием животных подтвержден потенциальный риск для плода на фоне лечения Тагриссо. Поэтому женщинам детородного возраста необходимо соблюдать правила контрацепции (во время приема и в течение 4 месяцев после его окончания). Беременность с терапией несовместима.

Передозировка

При передозировке возможно усиление интенсивности побочных реакций. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

При комнатной температуре в оригинальной упаковке.

Тагриссо

Показания к применению

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с мутацией Т790М в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) у взрослых пациентов.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к осимертинибу или любому из компонентов препарата.

Беременность и период грудного вскармливания.

Нарушение функции почек тяжелой степени, терминальная стадия хронической почечной недостаточности, включая пациентов на гемодиализе.

Нарушение функции печени средней и тяжелой степени. Дети и подростки в возрасте до 18 лет (данные отсутствуют).

Прием препаратов зверобоя продырявленного на фоне терапии препаратом противопоказан.

Совместное применение мощных индукторов CYP3A (например, фенитоин. рифампицин и карбамазепин).

С осторожностью: интерстициальное заболевание легких, удлинение интервала QTc, совместное применение с умеренными индукторами CYP3A4 (например, бозетан, эфавиренз, этравирин, модафинил).

Как применять: дозировка и курс лечения

Препарат принимают внутрь.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Не следует делить, дробить или разжевывать таблетки.

Если пациенту сложно проглатывать таблетку, ее можно диспергировать в 50 мл негазированной воды. Другие жидкости использовать нельзя. Таблетку необходимо опустить в воду, не измельчая, помешивать до полного разрушения и тут же выпить полученную суспензию. Остатки смешать с дополнительными 100 мл воды и выпить полученную суспензию. Не следует использовать другие жидкости.

Суспензию препарата также можно вводить через назогастральный зонд. В этом случае суспензию готовят аналогичным способом, но таблетку диспергируют в 15 мл воды, а остатки препарата смешивают еще с 15 мл воды. Полученные 30 мл суспензии препарата необходимо ввести согласно инструкции производителя назогастрального зонда и промыть зонд соответствующим объемом воды. Диспергированный препарат и растворенные остатки следует ввести в течение 30 минут от момента погружения таблеток в воду.

До назначения препарата у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого должна быть подтверждена мутация Т790М в гене EGFR. Определение мутации Т790М в гене EGFR необходимо проводить с помощью валидированного теста (см. раздел ‘Особые указания’).

Рекомендуемая доза осимертиниба – 80 мг один раз в сутки. Терапию продолжают до наступления прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Препарат следует принимать ежедневно в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принять в том случае, если до времени приема следующей дозы осталось не менее 12 часов.

Коррекция дозы препарата

В зависимости от индивидуальной переносимости препарата и нежелательных реакций, может потребоваться приостановка терапии и/или снижение дозы препарата. Рекомендуемая сниженная доза препарата составляет 40 мг один раз в сутки.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, протеинкиназы ингибитор. Осимертиниб является ингибитором тирозинкиназы. Это необратимый ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), эффективный при наличии сенсибилизирующих мутаций гена EGFR и мутации Т790М. связанной с развитием резистентности к ингибиторам тирозинкиназы.

Побочные действия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Интерстициальная болезнь легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нарушения со стороны органа зрения:

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Изменения параметров лабораторных и инструментальных исследований (результаты исследований, представленные как изменение степени по СТСАЕ):

Удлинение интервала QTc.

Снижение количества тромбоцитов.

Снижение количества лейкоцитов.

Снижение количества нейтрофилов.

Читайте также:  Кальций-д3 никомед – инструкция, применение при беременности

Особые указания

Определение статуса мутации T790M в гене EGFR

При рассмотрении вопроса о назначении препарата в качестве терапии местно- распространенного или метастатического HMPЛ, важно определить статус мутации Т790М в гене EGFR. Статус мутации Т790М необходимо определять в опухолевой ДНК, полученной из образца ткани опухоли, или в циркулирующей опухолевой ДНК, полученной из образца плазмы крови, с помощью валидированного теста. Следует использовать только надежные, обоснованные и чувствительные методы исследования с подтвержденной диагностической значимостью в определении статуса мутации Т790М в ДНК опухоли (выделенной из образца ткани опухоли или плазмы крови). Выявление у пациента мутации Т790М в ткани опухоли или плазме крови свидетельствует о наличии показания для применения препарата. В случае отрицательного результата тестирования плазмы крови рекомендуется определение мутации в ткани опухоли для исключения возможного ложноотрицательного результата при анализе циркулирующей опухолевой ДНК.

Взаимодействие

Мощные индукторы изофермента CYP3A4 могут уменьшить экспозицию осимертиниба. Осимертиниб может повысить экспозицию субстратов белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Активные вещества, которые могут повысить концентрацию осимертиниба в плазме

Исследования in vitro показали, что I фаза метаболизма осимертиниба протекает, в основном, с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP3A5. В клиническом фармакокинетическом исследовании у пациентов, одновременно принимавших осимертиниб и итраконазол 200 мг два раза в сутки (мощный ингибитор CYP3A4), не отмечено клинически значимого влияния на экспозицию осимертиниба (площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) увеличилась на 24%, а Сmах понизилась на 20%). Поэтому ингибиторы CYP3A4, вероятно, не оказывают влияния на экспозицию осимертиниба. Дополнительные катализирующие ферменты не идентифицированы.

Активные вещества. которые могут понизить концентрацию осимертиниба в плазме

В клиническом фармакокинетическом исследовании значение AUC осимертиниба в равновесном состоянии понижалось на 78% у пациентов при одновременном применении с рифампицином (600 мг в сутки в течение 21 суток). Подобным образом, экспозиция метаболита AZ5104 уменьшалась на 82% (AUC) и 78% (Сшах). Совместное применение мощных индукторов CYP3A (например, фенитоин, рифампицин и карбамазепин) с препаратом противопоказно.

Умеренные индукторы CYP3A4 (например, бозетан, эфавиренз, этравирин, модафинил) могут также снижать экспозицию осимертиниба, поэтому, следует с осторожностью применять их одновременно с осимертинибом, и, по возможности, избегать такой комбинации препаратов. Клинические данные, позволяющие рекомендовать коррекцию дозы препарата, отсутствуют. Прием препаратов зверобоя продырявленного на фоне терапии препаратом противопоказан (см. раздел ‘Противопоказания’).

Влияние препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, на осимертиниб

В клиническом фармакокинетическом исследовании совместное применение омепразола не приводило к клинически значимым изменениям экспозиции осимертиниба. Препараты, изменяющие рН желудка, можно применять одновременно с препаратом без ограничений

Тагриссо

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Тагриссо выпускается в форме таблеток. Покрытие: пленочная оболочка. Согласно инструкции в состав препарата входит: • osimertinib; • шестиатомный спирт; • МКЦ; • тальк; • эффективный разрыхлитель фармацевтических дозированных форм лекарственных препаратов; • sodium stearyl fumarate; • искусственный, водорастворимый, термопластичный полимер; • амфотерный оксид четырехвалентного титана; • macrogol 3350; • пищевая добавка Е172; • соединение железа и кислорода. Тагриссо купить можно на нашем сайте. Доставка производится по всей России. Средняя цена тагриссо составляет 645 000 рублей. Отзывы препарата тагриссо вы можете найти под инструкцией по применению. При покупке на других интернет-аптеках, обязательно уточняйте наличие и способ доставки.

Показания

Пероральный ингибитор киназы EGFR Тагриссо, используется для лечения первой линии у пациентов с метастатической EGFR (замена экзона 19 или замена экзона 21 (L858R)) не мелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией или после прогрессирования терапии EGFR ингибитором тирозинкиназы у пациентов с мутацией EGFR T790M. Серьезные побочные эффекты включают пролонгацию QTc, нейтропению и ILD/пневмонит.

Противопоказания

Тагриссо имеет ряд противопоказаний: • индивидуальная непереносимость любого компонента препарата; • одновременное использование со зверобоем и аналогами Тагриссо.

Дозировка

80 мг внутрь один раз в день, до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Возможно, следует избегать совместного применения некоторых лекарств или корректировки дозировки, обзор лекарственного взаимодействия. В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом клиническом исследовании ранее нелеченых пациентов с метастатической EGFR (замена экзона 19 или замена экзона 21 (L858R)) с мутацией NSCLC, лечение с помощью осимертиниба значительно улучшало медианную выживаемость без прогрессирования (PFS) по сравнению с ингибитор тирозинкиназы EGFR (TKI) (например, гефитиниб или эрлотиниб) (18,9 месяцев против 10,2 месяцев). Общий уровень ответа составил 77% (полный ответ (CR), 2%) со средней продолжительностью 17,6 месяца в группе легкого дженерика по сравнению с 69% (CR, 1%) и средней продолжительностью 9,6 месяца в группе EGFR TKI , Общие данные о выживаемости еще не были зрелыми.

Побочные действия

Тагриссо имеет ряд побочных эффектов: • лимфопения; • кардиомиопатия; • нейтропения; • анорексия; • QT пролонгация; • диарея; • гипонатриемия; • пневмонит; • астения; • усталость; • гипермагниемия; • гипокалиемия; • сыпь; • повышенные печеночные ферменты; • тошнота; • стоматит; • кератит; • тромбоцитопения; • анемия; • одышка; • рвота; • зуд; • головная боль; • боли в спине; • кашель; • запор; • тромбоэмболия легочной артерии; • отек легких; • сердечная недостаточность; • нарушения зрения; • гипергликемия; • гипербилирубинемия; • эрозия кожи; • эритема; • затуманенное зрение; • лихорадка; • инфекция; • ксероз; • фолликулит; • онихолиз; • угревая сыпь; • макулопапулезная сыпь; • везикулярная сыпь; • глазная боль; • слезотечение.

Передозировка

В случае передозировки, прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью.

Лекарственное взаимодействие

Из-за потенциальной способности взаимодействия использование тагриссо с цизапридом противопоказано. QS пролонгации и желудочковых аритмий, в том числе TdP и смерти, сообщалось с cisapride. Зависимая от концентрации пролонгация QTc также имела место во время клинических испытаний осимертиниба. Использование может увеличить риск пролонгации QT.

Особые указания

С особой осторожностью использовать тагриссо при: • пневмоните; • болезнях легких; • алкоголизме; • брадикардии; • нарушении ритма сердца; • ишемической болезни сердца; • сахарном диабете; • электролитном дисбалансе; • заболеваниях печени; • гипертонии; • гипокальциемии; • гипокалиемии; • гипомагниемии; • синдроме удлиненного интервала QT; • недоедании; • инфаркте миокарда; • заболеваниях щитовидной железы; • кардиомиопатии; • сердечной недостаточности.

Фармакологическое действие

Осимертиниб вводится перорально и обладает линейной фармакокинетикой. Средний объем распределения (Vd/F) в стационарном состоянии составил 918 литров; связывание с белками плазмы было 95%. Средний предполагаемый период полувыведения осимертиниба составляет 48 часов, а клиренс (CL/F) – 14,3 л/час. Однократное ежедневное введение приводит к приблизительно 3-кратному накоплению, при этом устойчивое состояние достигается после 15 дней дозирования. Осимертиниб главным образом выводится с калом (68%) и в меньшей степени с мочой (14%); неизмененный препарат составляет примерно 2% элиминации. Затрагиваемые изоферменты цитохрома P450 (CYP) и переносчики лекарств: CYP3A, CYP1A2, P-гликопротеин (P-gp), BCRP. Основными метаболическими путями осимертиниба являются окисление, преимущественно через CYP3A, и деалкилирование in vitro. Osimertinib имеет два фармакологически активных метаболита в плазме, AZ7550 и AZ5104. AZ7550 обладает эффективностью, аналогичной действию осимертиниба, в то время как AZ5104 продемонстрировал приблизительно в 8 раз большую эффективность против делеции экзона 19 и мутаций T790M и приблизительно в 15 раз большую эффективность против EGFR дикого типа. Среднее геометрическое воздействие (AUC) каждого метаболита составляло приблизительно 10% от воздействия осимертиниба в устойчивом состоянии. Избегайте совместного применения с сильными индукторами CYP3A4 или увеличьте дозу осимертиниба, если одновременный прием неизбежен. С ингибиторами CYP3A4 нет необходимости соблюдать меры предосторожности или корректировать дозу.

Сроки и условия хранения

Температурный режим не более +25 градусов. Не подвергать чрезмерной влаге. Хранить вдали от детей. Тагриссо в Москве отпускается по рецепту.

Тагриссо (Tagrisso) – Осимертиниб (Osimertinib)

Цена: 345000 руб.

Мы гарантируем

  • Качественную продукцию!
  • Отличную поддержку!
  • Работаем напрямую с производителя, цены не завышаем!

Контакты

  • Телефоны: +7 (495) 203-55-18 или +7 (926) 808-66-34
  • Viber (Вайбер): 8 (926) 808-66-34
  • WhatsApp (Ватсап): 8 (926) 808-66-34
  • E-mail: info@apteka-gerzena.ru
  • Адрес: г. Москва, Профсоюзная улица, 7/12

Все посылки застрахованы! В случаях утери посылок почтовой службой, посылки гарантированно отправляются повторно (бесплатно). Все препараты лицензированные и сертифицированные!

Работаем с 2014 года, более 2000 тыс отправленных посылок.

Условия доставки:

  • При покупке более 2 упаковок доставка бесплатно.
  • Отслеживание посылки по трек-коду.
  • Доставка товара по Москве на следующий день или в течение 2-3 часов. Цена доставки при сумме заказа от 6000 руб. составляет 200 руб, при заказе до 6000 руб, стоимость доставки составляет 500 руб. За пределы МКАД по договору с менеджерами.
  • Доставка по Московской области до 5 км – 400 руб, 5-15 км – 600 руб. От 15 км и выше по договору с менеджерами.
  • Доставка в регионы осуществляется в течение 48 часов в любой город России.
  • Страны СНГ 2-3 дня
  • Экспресс доставка 1 день

Условия хранения препаратов

Мы используем специальные термосумки, контейнеры, термоконтейнер с использованием аккумуляторов холода. Строго соблюдаем температурный режим при хранении и перевозки препаратов по стандарту: до 25 градусов, либо от 2 до 8 градусов.

Предлагаем выгодные акции и скидки для вас!

  1. Мы готовы подарить вам скидку 10%, если вы оплатите сразу! Но не забывайте, вы можете оплатить при получение! Откуда такая скидка? Все достаточно просто – это маркетинг, так работают все без исключения производители по всему миру! Чем больше мы купим, тем больше нам предоставляется скидка. В нашем случае, мы сможем привести на 1 упаковку больше, тем самым все в плюсе! У вас скидка 10%, а нам снизили стоимость закупки всей партии!
  2. Станьте нашим постоянным клиентов, и получайте скидку “+1%” на последующую поставку товара.

Узнать подробнее про условия доставки, оплаты и получения скидки, вы можете узнать по телефону!

Обойдемся без лишних слов! Наша гарантия, это:

  1. Оплата при получение – ваши риски минимальны! Но вы должны знать, что мы дарим 10%, если вы вносите предоплату! Первый раз, вы можете оплатить при получение! Убедитесь, что мы надежные поставщики, и уже со второго и далее, оплачивать сразу, тем самым получить скидку!
  2. У всех препаратов имеются сертификаты в упаковке, что вы можете проверить при получение!

Если, мы вас не убедили, позвоните и задайте вопросы, на которые хотите получить ответ специалиста!

Способ оплаты зависит от двух пунктов:

  1. Если вы оплачиваете сразу, вы получаете скидку!
  2. Если при получение, то немного больше!

Уточните подробности по телефону!

По условиям сотрудничества обращайтесь по телефону или пишите на почту info@apteka-gerzena.ru

Докторам, клиникам, агентам – мы предлагаем сотрудничество.

Условия сотрудничества:

  • Вариант 1 – оптовые поставки.
  • Вариант 2 – получение комиссии за приведенного клиента.
  • Производитель: Астра Зенека.
  • Действующее вещество: Осимертиниб (Osimertinib).
  • Форма выпуска: таблетки, 80 мг.
  • Фармакологическая группа: противоопухолевое средство – тирозинкиназы ингибитор.

При покупке более 2 упаковок доставка бесплатно.

Экспресс доставка в 1 дня, стоимость уточняйте по телефону.

Аналог препарата Тагриссо – уточняйте по телефону.

Записаться на личную встречу – Заполнить

Тагриссо (Tagrisso) – Осимертиниб (Osimertinib) инструкция по применению

Закажите Тагриссо (Tagrisso)/Осимертиниб (Osimertinib) в Москве у нас, и получите скидку! Узнайте подробнее по телефону.

Тагриссо – новейшее лекарственное средство, доказавшее свою эффективность во время клинических испытаний в терапии немелкоклеточного рака легких.

Тагриссо (Tagrisso) – торговое название противоопухолевого медикаментозного средства осимертиниб, препятствующего росту, а также распространению в человеческом организме раковых клеток. Цена препарата Осимертиниб не пугает обилием нулей, а его качество и эффективность достойны самого глубокого уважения.

Фармакологическое действие

Осимертиниб тормозит выработку тирозинкиназы. Он представляет собой необратимый ингибитор рецепторов эпидермального фактора роста, которые содержат сенсибилизирующие мутации (EGFRm), а также мутации ИТК-резистентности T790M.

Показания

Тагриссо используют для лечения пациентов, страдающих немелкоклеточным раком легких. Лекарственное средство доказало свою эффективность в терапии:

    • раковых опухолей, содержащих мутацию T790M;
  • патология прогрессирует, несмотря на предыдущую терапию препаратами, которые блокируют EGFR.

Противопоказания

Тагриссо не назначается больным с непереносимостью осимертениба. Лучше воздержаться от назначения лекарственного средства больным, у которых выявлены тяжелые нарушения в работе почек. Относительными противопоказаниями к применению препарата являются интерстициальные заболевания легких, сердечно-сосудистые нарушения, а также хронические воспалительные заболевания глаз в анамнезе.

Побочные эффекты

Прием Тагриссо может сопровождаться диареей, повышенной сухостью кожного покрова, изменением ногтевой пластины, воспаление слизистой рта, аллергические реакции.

Особенности приема

При лечении немелкоклеточного рака легкого у взрослых больных препарат рекомендуется принимать по 80 мг перорально раз в сутки. Терапию необходимо продолжать до полного исчезновения симптомов либо до появления токсических симптомов.

Условия хранения

Лекарственное средство рекомендуется беречь в местах, которые недоступны для детей, и защищены от влаги и солнечного света.

Мы поможем вам быстро и по доступной цене купить препарат Тагриссо(tagrisso). По вашему заказу, мы быстро доставим Осимертиниб в Россию из Израиля с гарантией подлинности.

Ссылка на основную публикацию