Варфарин – инструкция по применению таблеток, аналоги, отзывы, цена

от автора

в

ВАРФАРИН НИКОМЕД

Состав

действующее вещество: варфарин натрия

1 таблетка содержит варфарина натрия 2,5 мг

вспомогательные вещества: краситель индиготин Е132; лактоза моногидрат, крахмал кукурузный повидон 30; кальция фосфат; магния стеарат.

Лекарственная форма

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Антагонисты витамина К.

Код АТС BO1A A03.

Показания

Лечение и профилактика тромбозов глубоких вен и эмболии легочной артерии. Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или протезированными клапанами сердца. Профилактика быстропреходящими ишемических атак и инсульта.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, клинически установлена кровотечение, во избежание риска развития тяжелых кровотечений в течение 72 часов после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 часов в послеродовом периоде, склонность к кровотечениям (гемофилия, болезнь Виллебранда, тромбоцитопения и нарушение функции тромбоцитов) тенденция к падению; тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия; недавний геморрагический инсульт состояние здоровья, что приводит внутричерепное кровоизлияние, например аневризма мозговых артерий, аневризма аорты операции центральной нервной системы или глазные операции, желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения, дивертикулез или злокачественные опухоли, варикозное расширение вен пищевода перикардит (в том числе экссудативный). Состояние, при котором терапию нельзя проводить достаточно безопасно (например психозы, деменция, алкоголизм).

Способ применения и дозы

Целевой уровень МНИ (Международный нормализующее Индекс) для пероральной антикоагулянтной терапии:

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца: МНИ 2,5-3,5.

Другие показания: МНИ 2,0-3,0.

Взрослые пациентам с нормальным весом и спонтанным МНИ ниже 1,2 назначают 10 мг варфарина в течение трех последовательных дней.

«In open care» и у пациентов с наследственной недостаточностью протеина С или S рекомендуемая доза составляет 5 мг варфарина в течение трех последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицы, основанной на измерении МНИ на четвертый день.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с небольшой массой тела, со спонтанным МНИ выше 1,2, или тех, которые имеют сопутствующие заболевания или получают любые лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая доза составляет 5 мг варфарина в течение двух последующих дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицы, основанной на измерении МНИ на третий день.

Определить МНИ вечером перед операцией и ввести 0,5-1,0 мг витамина К 1 перорально или внутривенно, если МНИ> 1,8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции по сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Побочные реакции

Частыми проявлениями побочного действия варфарина являются кровоизлияния и кровотечения, которые могут возникать из любого органа (например, кровотечение из носа, кровохарканье, гематурия, кровотечение десен, появление синяков, вагинальные кровотечения, кровоизлияние в конъюнктиву глаза, желудочно-кишечные кровотечения, длительные и обильные кровотечения после оперативных вмешательств и после травм). Кровотечения могут иметь серьезный характер и привести к летальному исходу, госпитализации, переливания крови пациентам, которые находились на длительном антикоагулянты лечении.

На риск развития кровотечений при лечении варфарином влияют следующие факторы: преклонный возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений, комордибни расстройства, мерцательная аритмия, а также пациенты с полиморфизмом гена CYP2C9.

Уровень гемоглобина и МНИ необходимо тщательно контролировать.

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и 1/1000 и 1 / 1000 и 9,0 Рекомендации: Прекратить прием варфарина, назначить витамин К 1 от 3 до 5 мг перорально.

Показана быстрая отмена (перед операцией):

Уровень МНИ 5,0-9,0 и операция плановая. Рекомендации: прекратить прием варфарина и назначить витамин К1 от 2 до 4 мг перорально. Примерно за 24 часа до операции можно дать дополнительную дозу от 1 до 2 мг перорально.

Показана очень быстрая отмена:

Уровень МНИ сильное кровотечение или сильное передозировки (например. МНИ> 20,0) Рекомендации: назначить витамин К в дозе 10 мг путем медленной инфузии. Также в зависимости от срочности ситуации показаны свежезамороженная плазма или концентрат протромбинового комплекса. При необходимости можно повторить введение витамина К 1 каждые 12:00.

Применение в период беременности и кормления грудью

Варфарин проникает через плаценту. Терапия варфарином у беременных женщин может привести к варфаринову эмбриопатии (назальная гипоплазия и хондродисплазия), если варфарин принимают в период органогенеза (с 6 по 12 неделю), а также после этого он может быть причиной нарушений в развитии центральной нервной системы. Варфарин может вызвать геморрагии плода, особенно в конце беременности и во время родов. Варфаринова эмбриопатия, как описывается, встречается у 4% -6% случаев, если варфарин применять во время беременности, и вероятность ее возникновения повышается при приеме суточной дозы более 5 мг.

Варфарин не проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью можно продолжать во время терапии варфарином.

Терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров.

Особенности применения

Важным условием терапии варфарином является обязательное соблюдение назначенной дозы препарата. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть не способными придерживаться необходимого режима приема варфарина.

В начале лечения варфарином, после окончания лечения или при изменении курса лечения при применении других лекарственных средств необходимо проводить интенсивный контроль состояния пациента, поскольку другие лекарственные средства могут изменить эффект от приема варфарина.

Различные факторы могут влиять на антикоагулянтные свойства варфарина. К ним относятся гости заболевания, гипер- / гипотиреоз, рвота, диарея, сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующим поражением печени, одновременное применение других лекарственных средств. Существенные изменения в диете (например переход на вегетарианскую пищу) могут повлиять на усвоение витамина К и, таким образом, на действие варфарина на организм. При таких изменениях необходимо проводить более тщательный контроль пациента.

Риск кровотечений, особенно со стороны пищеварительного тракта, увеличивается при одновременном применении варфарина с ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами.

Необходима особая осторожность и тщательный мониторинг уровня МНИ при назначении пациентам, у которых существует риск возникновения серьезных кровотечений. Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечений является высокий уровень антикоагуляции (А> 4,0) возраст старше 65 лет; нестабильный МНИ; недавно перенесенные желудочно-кишечное кровотечение, ишемический инсульт, бактериальный эндокардит, язвенная болезнь желудка; цереброваскулярные заболевания; серьезные болезни сердца; анемия травма почечная недостаточность одновременный прием других лекарственных средств. Всем пациентам, принимающим варфарин, следует регулярно измерять МНИ, что является чрезвычайно важным.

Антикоагулянтная терапия после только перенесенного ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг. Оправдана перерыв в лечении после ишемического инсульта и у пациентов с длительной терапией варфарином с фибрилляцией предсердий, учитывая низкий риск ранней рецидивной эмболии. Лечение варфарином следует начать заново через 2-14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера инфаркта и артериального давления. У пациентов с Эмболический инсультами лечение варфарином следует прекратить на 14 дней.

Необходима обязательная консультация врача и наблюдения при планировании хирургических вмешательств. Хирургические операции возможны в случаях с МНИ о С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 100 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

Производитель

Такеда Дания АпС, Дания / Takeda Danmark ApS, Denmark;

Такэда Фарма Сп.з.о.о., Польша / Takeda Pharma Sp.z oo, Poland.

Местонахождение

Лангебьерг 1, 4000, Роскильде, Дания / Langebjerg 1, 4000, Roskilde, Denmark;

ул. Ловицкой княжества, 12 99-420 Лишковице, Польша / 12 Ksикstwa Јowickiego Str., 99-420 Јyszkowice, Poland.

Варфарин: инструкция по применению и для чего он нужен, цена, отзывы, аналоги

Препарат Варфарин относится к группе лекарственных средств, обладающих антикоагулянтными свойствами непрямого действия. Варфарин применяется для лечения и профилактики эмболии кровеносных сосудов, тромбозов, тромбоэмболических осложнений и инфаркта миокарда. Противопоказан детям и подросткам до 18 лет, пациентам, страдающим желтухой, сахарным диабетом, алкоголизмом, тромбоцитопенией, геморрагическим диатезом, кровотечениями, острой формой ДВС-синдрома, тяжелой формой артериальной гипертонии, язвами ЖКТ, а также женщинам, кормящим грудным молоком и вынашивающим ребенка.

Лекарственная форма

Варфарин выпускается в форме таблеток, расфасованных в пластиковые флаконы по 50 и 100 единиц.

Описание и состав

Таблетки Варфарин имеют круглую, двояковыпуклую форму светло-голубого цвета с крестообразной разделительной риской. В 1 таблетке содержится 2,5 мг варфарина натрия.

  • моногидрат лактозы;
  • магния стеарат;
  • дигидрат кальция гидрофосфата;
  • индигокармин;
  • кукурузный крахмал;
  • повидон 30.

Фармакологическая группа

Лекарственное средство Варфарин относится к фармакологической группе антикоагулянтов непрямого действия, предназначенных для продолжительного употребления. Механизм терапевтического влияния варфарина натрия заключается в подавлении выработки печенью ряда факторов, принимающих участие в регулировании процесса свертывания крови. Под действием препарата происходит препятствование образованию новых и предупреждение увеличения уже сформированных тромбов.

После попадания в ЖКТ Варфарин быстро абсорбируется. Степень связывания с белками кровяной плазмы составляет в среднем 98%. Выведение происходит с желчью в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения – от 20 до 60 часов.

Показания к применению

Применение препарат Варфарин связано с его антикоагулянтными свойствами. В связи со спецификой действия медикамента прием должен быть согласован с лечащим врачом.

для взрослых

Показаниями для взрослых являются:

  • профилактика осложнений тромбоэмболического характера у пациентов с фибрилляцией предсердий, протезированными сердечными клапанами или поражениями клапанов сердца;
  • терапия и профилактика инсультов и переходящих ишемических атак;
  • профилактика образования послеоперационных тромбозов;
  • вторичная профилактика инфаркта миокарда;
  • терапия и профилактика эмболии и тромбозов кровеносных сосудов (например, венозного тромбоза или эмболии легочной артерии).

Читайте также:  Экоклав – инструкция по применению, цена, отзывы, таблетки, аналоги

для детей

Детям до 18 лет противопоказано использование препарата Варфарин.

для беременных и в период лактации

В период кормления материнским молоком и беременности запрещается принимать Варфарин.

Противопоказания

Средство противопоказано к применению при таких состояниях, как:

  • желтуха;
  • сахарный диабет;
  • кровотечения;
  • гиперчувствительность к варфарину или другим элементам состава;
  • бактериальный тип эндокардита;
  • язвенные поражения кишечника или желудка в период обострения;
  • тяжелая форма артериальной гипертонии;
  • тромбоцитопения;
  • возраст до 18 лет;
  • мозговое кровоизлияние;
  • геморрагический диатез;
  • острая форма ДВС-синдрома;
  • беременность и лактация;
  • дефицит белков S и C;
  • нарушения работы почек или печени;
  • предстоящие или недавно перенесенные диагностические процедуры или хирургические операции;
  • алкогольная зависимость.

Применения и дозы

Средство предназначено для перорального применения. Прием таблеток Варфарин следует проводить в одно и то же время каждый день. Для наиболее эффективной терапии следует доверить составление схемы применения опытному специалисту. Не следует самостоятельно корректировать дозировки медикамента.

для взрослых

В начале терапии рекомендуется принимать от 2,5 мг до 5 мг препарата в сутки в течение 2 дней. После этого врач вносит индивидуальные корректировки дозы на основании реакции свертывания крови человека. В дальнейшем следует принимать поддерживающую дозу лекарства, предписанную лечащим врачом.

для детей

Детям младше 18 лет применение Варфарина строго противопоказано.

для беременных и в период лактации

Беременность и кормление ребенка грудью относятся к абсолютным противопоказаниям к применению Варфарина.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными действиями являются:

  • кровоточивость;
  • тошнота;
  • повышение восприимчивости к варфарину;
  • анемия;
  • диарея;
  • повышение активности ферментов печени;
  • рвота;
  • сыпь на коже;
  • ладонно-подошвенный синдром;
  • желтуха;
  • боли в области живота;
  • эозинофилия;
  • васкулит;
  • тубулярный некроз;
  • крапивница;
  • выпадение волос;
  • зуд;
  • уролитиаз;
  • экзема.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ослабляют эффективность Варфарина: витамин K, ретиноиды, холестирамин, барбитураты, миансерин, рифампицин, парацетамол, феназон, диклоксациллин, сукральат, глутетимид.

Усиливают эффективность Варфарина: омепразол, анаболические стероиды, этиловый спирт, тироксин, этакриновая кислота, флуконазол, НПВС, глюкагон, гепарин, тироксин, эритромицин, сульфаниламиды, цефалоспорины, хинин, метронидазол, хлоралгидрат, даназол, кетоконазол, левамизол.

Курение уменьшает антикоагулянтные свойства Варфарина.

Диуретические препараты снижают активность Варфарина.

Особые указания

При употреблении антикоагулянтов возрастает риск кровотечений. Это необходимо учитывать перед предстоящими хирургическими вмешательствами или началом применения других лекарственных средств. О приеме Варфарина следует предупредить лечащего врача.

Передозировка

Симптомами интоксикации являются различные кровотечения и наличие крови в каловых массах. Для лечения следует прекратить прием препарата. В тяжелых случаях следует проводить переливание плазмы, концентратов факторов протромбинового комплекса или крови.

Условия хранения

Хранить в темном месте при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Аналоги

Для подбора альтернативы при назначении терапевтического курса Варфарина на фармацевтическом рынке медицинских препаратов представлены несколько аналогичных лекарственных средств.

Прямой аналог Варфарина. Отличается содержанием варфарина на 1 таблетку: 3 мг и 5 мг. По фармакологическим свойствам не уступает Варфарину. Непрямыми аналогами средства являются:

Представляет собой пероральный антикоагулянт группы прямых ингибиторов фактора свертывания Xa. Обладает высокой степенью биологической доступности. Активным компонентом выступает ривароксабан. Применяется преимущественно для профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов с протезированием конечностей.

Относится к группе непрямых антикоагулянтов. В качестве действующего вещества выступает фениндион. Является конкурентным антагонистом витамина K. Применяется для терапии и профилактики эмболий и тромбозов глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболических осложнений.

Стоимость Варфарина составляет в среднем 112 рублей. Цены колеблются от 44 до 189 рублей.

Варфарин

Варфарин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Warfarin

Код ATX: B01AA03

Действующее вещество: Варфарин (Warfarin)

Производитель: Канонфарма продакшн ЗАО, Озон ООО, Оболенское — фармацевтическое предприятие (Россия)

Актуализация описания и фото: 07.08.2019

Цены в аптеках: от 50 руб.

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия.

Форма выпуска и состав

Варфарин выпускают в форме таблеток, по 5, 10, 14, 20, 25 штук в контурных ячейковых упаковках, по 50, 100, 250 штук в банках.

В состав 1 таблетки входит активное вещество – варфарин натрия в количестве 2,5 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Варфарин является антикоагулянтом непрямого действия и производным кумарина. Он ингибирует выработку витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и Х) и антикоагулянтных протеинов S и C в печени. Противосвертывающий эффект проявляется через 36–72 часа после начала приема лекарственного средства. Максимальный терапевтический эффект достигается через 5–7 суток после начала приема. Отмена препарата приводит к восстановлению активности витамин К-зависимых факторов свертываемости крови спустя 4–5 суток.

Фармакокинетика

После перорального приема варфарин абсорбируется из ЖКТ с высокой скоростью. Для него также характерна абсорбция через кожу. Соединение связывается с белками плазмы в высокой степени, проникает через плацентарный барьер и в незначительных концентрациях выделяется с грудным молоком.

Варфарин – это рацемическая смесь изомеров, метаболизирующихся в печени. S-изомер проявляет большую активность и метаболизируется за более короткий промежуток времени, чем R-изомер. Метаболизм осуществляется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 – 3А4, 2С9, 2С19, 2С8, 2С18, 1А2.

Период полувыведения в среднем равен 40 часам. В терминальной фазе этот показатель увеличивается примерно до 1 недели. Клиренс R-изомера стандартно составляет половину от клиренса S-изомера. При близких показателях Vd период полувыведения R-изомера составляет 37–89 часов и превышает таковой у S-изомера (21–43 часа).

Лабораторные исследования с использованием радиоактивной метки продемонстрировали, что после однократного перорального приема примерно 92% варфарина выводится через почки в виде метаболитов и лишь небольшое количество – в неизмененном виде.

Показания к применению

Варфарин назначают для лечения и профилактики тромбоза и эмболии кровеносных сосудов. Показаниями к применению являются следующие заболевания/состояния:

  • Эмболия легочной артерии и острый венозный тромбоз;
  • Повторная эмболия легочной артерии;
  • Повторный инфаркт миокарда;
  • Послеоперационный или рецидивирующий венозный тромбоз;
  • Протезирование клапанов сердца и сосудов (возможно в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
  • Тромбоз мозговых, коронарных и периферических артерий;
  • Вторичная профилактика тромбоэмболии и тромбоза при мерцании предсердий и после инфаркта миокарда.

Варфарин также применяют как дополнительное средство при проведении медикаментозного или хирургического лечения тромбоза и при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Варфарина являются:

  • Патологические изменения крови;
  • Заболевания и состояния, сопровождающиеся высоким риском развития кровотечений;
  • Недавно проведенные черепно-мозговые операции;
  • Офтальмологические операции;
  • Тенденции к кровотечению при язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, заболеваниях мочеполовой и дыхательной системы;
  • Хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем;
  • Аневризмы;
  • Цереброваскулярные геморрагии;
  • Тяжелые заболевания почек или печени;
  • Экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит, перикардит;
  • Тяжелая артериальная гипертензия;
  • Острый ДВС-синдром;
  • Спинальная пункция или другие диагностические процедуры, сопровождающиеся потенциальной угрозой возникновения неконтролируемого кровотечения;
  • Злокачественная артериальная гипертензия;
  • Проведение блокады, обширная региональная анестезия;
  • Отсутствие наблюдения за пациентами старческого возраста;
  • Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным;
  • Неорганизованность больного;
  • Психозы;
  • Алкоголизм;
  • Беременность;
  • Угрожающий аборт.

Варфарин в неактивной форме выделяется с грудным молоком. У детей, матери которых в период лактации принимали препарат, изменения протромбинового времени не обнаружены. Действие препарата у недоношенных новорожденных не изучалось.

Эффективность и безопасность Варфарина у детей младше 18 лет не установлены.

Инструкция по применению Варфарина: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь по 2-10 мг в день. Суточная дозировка определяется параметрами свертывания крови, реакцией больного на лечение, клинической ситуацией.

Побочные действия

При применении Варфарина возможно развитие нарушений со стороны различных систем и органов:

  • Пищеварительная система: холестаз, тошнота, гепатит, диарея, рвота, повышение активности печеночных ферментов, боли в животе, желтуха;
  • Свертывающая система крови: гематомы, кровотечения, анемия; редко – некрозы кожи и других тканей из-за локальных тромбозов;
  • Центральная нервная система: головная боль, летаргия, усталость, астения, нарушения вкуса, головокружение;
  • Сердечно-сосудистая система: васкулиты, пурпурное окрашивание пальцев стопы, озноб, ощущение холода, парестезии;
  • Дыхательная система: редко – трахео-бронхиальная или трахеальная кальцификация при продолжительной терапии (клиническое значение не установлено);
  • Аллергические реакции: кожный зуд, отек, кожная сыпь, крапивница, лихорадка;
  • Дерматологические реакции: буллезная сыпь, дерматит, алопеция.

Передозировка

Симптомами хронической интоксикации при передозировке Варфарина являются наличие прожилок крови в моче и фекалиях, кровотечение из носа или десен, кровоизлияния в кожных покровах, чрезмерное кровотечение при менструациях, сильное и продолжительное кровотечение при мелких повреждениях эпидермиса.

Если протромбиновое время превышает 5% и другие возможные источники кровотечения (нефроуролитиаз и др.) отсутствуют, в коррекции режима дозирования нет необходимости. При незначительных кровотечениях дозу Варфарина уменьшают или отменяют препарат на непродолжительный срок. Если у пациента развилось тяжелое кровотечение, ему назначают витамин К до полного восстановления коагулянтной активности. Угрожающие кровотечения являются показанием к переливанию свежезамороженной плазмы, свежей крови либо концентратов факторов протромбинового комплекса.

Особые указания

Риск развития кровотечений увеличивается при продолжительной и интенсивной антикоагулянтной терапии.

Во время лечения нужно контролировать дозировку и периодически определять протромбиновое время и другие параметры коагуляции.

При одновременном применении Варфарина с другими препаратами необходимо учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.

Терапия может увеличивать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.

Варфарин с особой осторожностью и только после тщательного анализа соотношения пользы и риска следует применять в следующих случаях:

  • Травма, которая может привести к внутреннему кровотечению;
  • Инфекционные заболевания (в т.ч. спру) или дисбактериоз, связанный с применением антибиотиков;
  • Постоянные катетеры;
  • Травма с обширной кровоточащей поверхностью или хирургическое вмешательство;
  • Ожидаемый или известный дефицит протеина C;
  • Умеренная и тяжелая артериальная гипертензия;
  • Анафилактические реакции, тяжелые и умеренные аллергические реакции;
  • Васкулиты, истинная полицитемия, тяжелый диабет.

Больным с застойной сердечной недостаточностью необходима коррекция доз и более частый лабораторный мониторинг.

Не рекомендуется одновременно применять Варфарин с стрептокиназой и урокиназой.

Во время терапии особое наблюдение требуется больным пожилого возраста, а также лицам с умственными нарушениями.

Считается, что почечный клиренс на интенсивность действия Варфарина влияет незначительно.

Читайте также:  Метилпреднизолон — инструкция, применение, показания

При нарушениях функции печени может наблюдаться уменьшение метаболизма Варфарина и потенцирование его эффектов, что связано с нарушением синтеза факторов свертывания.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Варфарин не назначают беременным женщинам вследствие выявленного тератогенного действия и высокого риска развития кровотечений у плода и его гибели.

Препарат в незначительном количестве проникает в грудное молоко и практически не влияет на свертываемость крови у ребенка, поэтому назначение Варфарина в период лактации допускается, однако в течение первых 3-х суток после начала лечения рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Варфарина с другими препаратами:

  • Антихолинергические средства – возможны нарушения внимания и памяти у больных пожилого возраста;
  • Препараты с антиагрегантной активностью и антикоагулянты – возрастает риск возникновения кровотечений;
  • Гипогликемические средства производные сульфонилмочевины – возможно усиление их гипогликемического эффекта;
  • Ингибиторы микросомальных ферментов печени – увеличивается риск возникновения кровотечения и усиливается антикоагулянтное действие Варфарина;
  • Циклоспорин – наблюдается взаимное снижение эффектов;
  • Тиклопидин – описан случай повреждения печени (действие Варфарина не меняется);
  • Этакриновая кислота – возможно усиление гипокалиемии, диуретического эффекта;
  • Колестирамин – снижается биодоступность и абсорбция Варфарина;
  • Фенитоин – есть сообщения о начальном увеличении антикоагулянтной активности с последующим ее понижением;
  • Феназон – снижается концентрация Варфарина в плазме крови;
  • Эноксацин – уменьшается клиренс R-изомера (не S-изомера) при сохранении протромбинового времени;
  • Тразодон, флуоксетин, витамин E – имеются данные об усилении действия Варфарина.

Антикоагулянтное действие Варфарина снижают: миансерин, ацитретин, коэнзим Q10, индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. фенитоин, барбитураты, карбамазепин), глюкагон, рифампицин, парацетамол, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, ретиноиды, сукральфат, витамин К, феназон, аминоглютетимид, глутетимид, колестирамин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), митотан, меркаптопурин, препараты женьшеня, цизаприд.

Усиление антикоагулянтного действия Варфарина и повышение риска возникновения кровотечений возможно при одновременном его применении с: производными пиразолона (в т.ч. с сульфинпиразоном, фенилбутазоном), гепарином, нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), трамадолом, комбинацией парацетамола и кодеина, декстропропоксифеном, антиаритмическими средствами (в т.ч. с хинидином, амиодароном, морацизином, пропафеноном), противогрибковыми и противомикробными средствами (в т.ч. с метронидазолом, кларитромицином, хлорамфениколом, цефметазолом, цефамандолом, эритромицином, цефоперазоном, цефазолином, рокситромицином, азитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, офлоксацином, флуконазолом, налидиксовой кислотой, норфлоксацином, доксициклином, ципрофлоксацином, аминосалициловой кислотой, тетрациклинами, изониазидом, неомицином, бензилпенициллином, азтреонамом), хинином, глибенкламидом, вальпроевой кислотой, циклофосфамидом, прогуанилом, фторурацилом, метотрексатом, с комбинациями виндезина и этопозида или карбоплатина, тамоксифеном, ифосфамида с месной, флутамидом, симвастатином, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), саквинавиром, интерфероном бета, гемфиброзилом, клофибратом, фенофибратом, даназолом, ципрофибратом, циметидином, флувастатином, ловастатином, пирацетамом, трамадолом.

При одновременном применении Варфарина с токоферолом, дизопирамидом, трициклическими антидепрессантами, фелбаматом, аллопуринолом, тербинафином, хлоралгидратом, дипиридамолом, аскорбиновой кислотой, ранитидином данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.

У пациентов с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам, наблюдается усиление эффектов Варфарина.

При случайном приеме большого количества алкоголя также может наблюдаться усиление действия Варфарина.

При регулярном приеме алкоголя возможно уменьшение эффектов препарата, что может быть связано с индукцией ферментов печени. При повреждениях печени эффекты Варфарина могут усиливаться.

Аналоги

Аналогами Варфарина являются: Варфарекс, Варфарин Никомед, Варфарин-OBL, Мареван, Ксарелто, Прадакса.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Варфарине

Отзывы о Варфарине существенно различаются. Многие больные принимают препарат на протяжении продолжительного периода времени в качестве эффективного средства для разжижения крови. Однако некоторые пациенты отмечают побочные реакции, сопровождающие терапию Варфарином: периодические приступы тошноты, головокружение, усиление кровоточивости. При этом лечение дает хорошие результаты только при соблюдении схемы лечения и постоянном мониторинге состояния организма.

Цена на Варфарин в аптеках

Средняя цена на Варфарин в дозировке 2,5 мг составляет 115–130 рублей за упаковку из 50 таблеток и 170–190 рублей за упаковку из 100 таблеток.

Варфарин инструкция по применению

Варфарин – антагонист витамина К, антитромботический препарат группы непрямых антикоагулянтов. Уменьшает риск образования тромбов. Применяется в терапии и профилактике тромбоза, эмболии кровеносных сосудов.

Форма выпуска и состав

Варфарин выпускается в таблетках по 2,5 мг, 3 мг и 5 мг. Таблетки расфасованы в блистеры либо во флаконы.

Основное действующее вещество – варфарин натрия клатрат.

Вспомогательные компоненты: стеарат магния, гидрофосфат кальция, лактоза, кукурузный крахмал, повидон 30, краситель.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Варфарин – производное кумарина. Относится к группе непрямых антикоагулянтов. Угнетает продукцию витамин К-зависимых факторов свертываемости крови и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.

Фармакокинетика. Варфарин быстро абсорбируется из пищеварительного тракта после приема внутрь. Также абсорбируется через кожу. Практически полностью (97–99 %) связывается с плазменными белками крови. Расщепляется в печени на активные метаболиты. Период полувыведения составляет в среднем 40 часов. 92% действующего вещества выводится с мочой в виде метаболитов, небольшое количество – в неизменном виде. Проникает через плацентарный барьер. В грудное молоко выделяется в небольших количествах.

Показания к применению

Варфарин назначается для лечения и предупреждения тромбоза, эмболии кровеносных сосудов. Показания:

  • острый и рецидивирующий венозный тромбоз;
  • эмболия легочной артерии;
  • тромбоз послеоперационный;
  • повторный инфаркт миокарда;
  • протезирование клапанов сердца и сосудов (возможно сочетание с ацетилсалициловой кислотой);
  • тромбоз коронарных, мозговых, периферических артерий;
  • профилактика тромбоза после перенесенного инфаркта и при мерцании предсердий;
  • терапия и предупреждение преходящих ишемических атак и инсультов.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Варфарина являются:

  • патологические изменения состава крови;
  • недавно полученная черепно-мозговая травма;
  • офтальмологические операции;
  • обширные хирургические операции;
  • склонность к кровотечениям при язвенной болезни, патологиях дыхательной и мочеполовой систем;
  • аневризмы;
  • цереброваскулярные геморрагии;
  • бактериальный эндокардит;
  • перикардит (включая экссудативную форму);
  • тяжелая и злокачественная артериальная гипертензия;
  • тяжелые нарушения работы почек;
  • тяжелые нарушения работы печени;
  • тромбоцитопения;
  • алкоголизм;
  • психозы;
  • отсутствие наблюдения за пожилым пациентом;
  • обширная анестезия;
  • проведение блокады;
  • диагностические мероприятия с угрозой неконтролируемого кровотечения;
  • индивидуальная непереносимость варфарина или одного из вспомогательных компонентов препарата;
  • беременность.

Способ применения и дозировка

Дозировки препарата подбираются для каждого пациента индивидуально, с учетом показаний, показателей свертываемости крови и эффективности проводимого лечения. Варфарин может назначаться в дозах от 2 мг до 10 мг в сутки. Продолжительность курса лечения также устанавливается врачом.

Препарат принимается один раз в сутки, в одно и то же время.

Если пациенту Варфарин назначается впервые, начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки на протяжении 4 дней. Затем в зависимости от состояния пациента и лабораторных показателей определяется поддерживающая доза, обычно составляющая от 2,5 мг до 7,5 мг.

Если пациент принимал Варфарин ранее, первые 2 дня препарат назначается в дозировке в два раза превышающей известную поддерживающую дозу. Затем 3 дня принимается поддерживающая доза. На 5 день проводят контроль лабораторных показателей и корректируют поддерживающую дозировку.

Для детей начальная дозировка составляет 0,2 мг/кг раз в сутки и 0,1 мг/кг при нарушениях функции печени. Препарат назначается детям только по жизненным показаниям и принимается под строгим врачебным контролем.

Побочные действия

В отдельных случаях применение Варфарина может спровоцировать развитие нежелательных побочных эффектов со стороны различных систем организма. А именно:

  • со стороны свертывающей системы крови – гематомы, кровотечения, анемию, редко некрозы кожи и тканей, вызванные локальными тромбозами;
  • со стороны системы пищеварения – тошноту, рвоту, диарею и боль в животе;
  • со стороны печени – повышение активности печеночных ферментов, холестаз, гепатит, желтуху;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы – пурпурное окрашивание пальцев стопы, озноб, васкулит, парестезии;
  • со стороны органов дыхания – трахеальную либо трахео-бронхиальную кальцификацию (редко, при продолжительном приеме Варфарина);
  • со стороны нервной системы – усталость, головокружение и головную боль, нарушение вкусовых ощущений, астению;
  • дерматологические реакции – алопецию, дерматит, буллезную сыпь;
  • аллергические реакции – кожную сыпь и зуд, крапивницу, отек, лихорадку.

При передозировке препарата отмечается повышенная кровоточивость, кровотечения. При легких отравлениях достаточно снизить дозу или отменить прием Варфарина на несколько дней. При острой передозировке назначаются сорбенты. Промывание желудка не проводится из-за риска кровотечения. При тяжелой интоксикации назначают витамин К внутривенно (доза 5 – 10 мг). При угрожающих жизни кровотечениях проводят переливание крови, свежезамороженной плазмы или концентрата факторов протромбинового комплекса.

Особые указания

Во время лечения Варфарином требуется:

  • обязательное строгое соблюдение пациентом назначенного режима приема и дозировок препарата;
  • периодический контроль параметров свертываемости крови;
  • частое и регулярное проведение лабораторного мониторинга и коррекции доз Варфарина у пациентов с застойной формой сердечной недостаточности;
  • постоянное наблюдение за пациентами пожилого возраста и больными с умственными нарушениями;
  • соблюдение осторожности во время приема Варфарина при наличии некоторых заболеваний – дисбактериоза, инфекционных патологий, травм с угрозой внутреннего кровотечения, умеренной артериальной гипертензии, васкулита, тяжелой формы сахарного диабета, умеренных и тяжелых аллергических реакций, анафилактоидных реакций;
  • учет высокой вероятности лекарственного взаимодействия при одновременном применении с другими средствами.

Лекарственное взаимодействие:

  • в сочетании с антихолинергическими препаратами может вызывать нарушение памяти, снижение концентрации внимания у пожилых людей;
  • в сочетании с гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) усиливает их терапевтическое действие;
  • в сочетании с этакриновой кислотой усиливает диуретический эффект, вызывает развитие гипокалиемии;
  • в сочетании с тиклопидином может вызвать поражения печени;
  • с осторожностью назначается с трициклическими антидепрессантами, аллопуринолом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом, тербинафином, дипиридамолом, хлоралгидратом, дизопирамидом, фелбаматом;
  • при одновременном применении с колестирамином абсорбция и биодоступность варфарина понижается;
  • при одновременном применении с циклоспорином снижается терапевтическое действие обоих препаратов;
  • при приеме с феназоном понижается уровень варфарина в плазме крови;
  • в сочетании с флуоксетином, витамином Е, тразодоном действие варфарина усиливается;
  • прием большого количества спиртных напитков во время лечения провоцирует усиление терапевтического действия препарата;
  • у пациентов с хроническим алкоголизмом одновременный прием варфарина с дисульфирамом вызывает усиление терапевтического действия варфарина;
  • Варфарин несовместим с стрептокиназой и урокеназой.

Читайте также:  Венолгон 911 – инструкция по применению, цена, отзывы, гель, капсулы

Антикоагулянтное действие Варфарина усиливается и возрастает риск кровотечений при одновременном применении с:

  • гепарином;
  • нестероидными противовоспалительными средствами, включая ацетилсалициловую кислоту;
  • трамадолом;
  • антиаритмическими препаратами (хинидин, амиодарон, пропафенон);
  • антибактериальными и противогрибковыми препаратами (метронидазол, миконазол, кетоконазол, флуконазол, ципрофлоксацин, норфлоксацин, кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, доксициклин, тетрациклин, бензилпенициллин, цефазолин);
  • глибенкламидом;
  • вальпроевой кислотой;
  • метотрексатом;
  • тамоксифеном;
  • фторурацилом;
  • симвастатином;
  • пирацетамом;
  • ловастатином;
  • циметидином.

Антикоагулянтное действие варфарина снижается при одновременном применении с:

  • индукторами микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин);
  • гризеофульвином;
  • парацетамолом;
  • ретиноидами;
  • диуретиками (спиронолактон, хлорталидон);
  • рифампицином;
  • сукральфатом;
  • глутетимидом;
  • глюкагоном;
  • препаратами женьшеня.

Беременность и лактация

Варфарин легко проникает через плацентарный барьер, может спровоцировать у плода геморрагические нарушения, аномалии развития костной ткани, атрофию зрительного нерва и катаракту, вплоть до слепоты, задержку физического и умственного развития, микроцефалию. Поэтому препарат противопоказан беременным женщинам.

С грудным молоком варфарин выделяется в неактивной форме. При приеме препарата кормящей женщиной у детей не отмечалось изменений в картине свертываемости крови. Соответственно, варфарин может применяться во время лактации. Действие Варфарина на организм недоношенных новорожденных детей не изучено.

Детский возраст

Клинические данные о безопасности и эффективности применения Варфарина в детском и подростковом возрасте (до 18 лет) отсутствуют. Решение о назначении препарата ребенку принимает доктор. Применение средства проводится под строгим врачебным контролем.

Варфарин аналоги

Структурными аналогами Варфарина (с таким же действующим веществом) являются препараты: Варфарекс, Мареван.

Сроки и условия хранения

Препарат хранится в защищенном от солнечных лучей и влаги, недоступном для детей месте при температуре ниже 25 °С. Срок годности составляет 3 года или 5 лет (зависит от фирмы-производителя). Нельзя принимать таблетки после окончания срока хранения, указанного на упаковке.

ВАРФАРИН

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Варфарин содержит в себе элементы, не позволяющие крови сворачиваться. Препарат угнетает действие витамина К, принимающего активное участие в свертывании крови. В результате сокращается вероятность появления тромбов (сгустков крови).
При тромбозах вен врачи чаще всего назначают для лечения именно непрямые антикоагулянты. Это необходимо для предотвращения повторного образования тромбов, которые могут пагубно сказаться на общем состоянии организма и привести к плачевным последствиям или осложнениям. Риск тромбоза остается высоким примерно в течение года после первого случая.
Перед назначением препарата проводится детальное обследование, которое позволяет выявить возможные побочные эффекты и назначить правильное лечение.
В сутки, как правило, требуется принять до 5 миллиграмм препарата. В случае если необходима корректировка курса лечения, назначаются другие дозы лекарства. Нелишним будет завести небольшой блокнотик для записей принятых доз, уровня МНО, побочных эффектов. Эти данные могут быть полезны лечащему врачу.
Таблетки рекомендуется запивать водой и принимать дважды в день. Крайне нежелательно употреблять варфарин с пищей. Также важно учитывать, что на начальной стадии лечения не рекомендуется принимать препарат в «нагрузочных» дозах, то есть в дозах, превышающих 5 миллиграмм.

Показания к применению

Показания к применению препарата Варфарин: тромбозы вен и предрасположенность к ним, а также профилактическое лечение тромбозов и тромбоэмболий. Кратковременными показаниями к лечению являются острый тромбоз вен и тромбоэмболия легких, послеоперационный тромбоз, острый инфаркт миокарда, хирургическое и тромболитическое лечение тромбозов, в случае трепетания предсердий для проведения кардиоверсии. Длительное лечение рекомендуется при рецидивирующем тромбозе вен, протезировании клапанов сердца и сосудов, транзиторных приступах ишемии и ряде других показаний, которые выявляются лечащим врачом.

Способ применения

Лечение проводится в течение 6-12 месяцев. Подбор оптимальной дозировки Варфарина осуществляется от 2 недель до 2 месяцев.

Побочные действия

Побочные действия от применения препарата Варфарин: черный дегтеобразный цвет стула и нарушения пищеварения; кровотечения из носа или десен; обильные и продолжительные менструальные выделения; повышение активности печеночных ферментов; возникающие без видимых причин припухлости и синяки на различных участках тела; появление кожных пятен на бедрах, брюшной стенке, молочных железах; кровоизлияния; экзема; выпадение волос.

Противопоказания

Беременность также является противопоказанием для приема Варфарина.

Беременность

Беременность является противопоказанием для приема препарата Варфарин. Также рекомендуется прекратить грудное вскармливание в первые три дня приема препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение практически любого лекарственного препарата может оказать воздействие на всасываемость Варфарина. Однако чаще всего учитывают прием пациентом антибиотиков и пероральных противодиабетических средств.

Передозировка

При передозировке препарата Варфарин, могут начаться кровотечения и повышенная кровоточивость.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Форма выпуска

ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 2,5 мг in bulk по 7 кг в полиэтиленовых пакетах, вложенных в контейнеры.
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 3 мг in bulk по 7 кг в полиэтиленовых пакетах, вложенных в контейнеры.
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 2,5 мг № 10 (10х1), № 100 (10х10) в блистерах.
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 3 мг № 10 (10х1), № 100 (10х10) в блистерах.
ВАРФАРИН НАТРИЯ КЛАТРАТ Порошок (субстанция) в двойных полиэтиленовых пакетах для производства нестерильных лекарственных форм.
ВАРФАРИН НИКОМЕД Таблетки по 2,5 мг № 100.
ВАРФАРИН ОРІОН Таблетки по 3 мг № 30, № 100 во флаконах.
ВАРФАРИН ОРІОН Таблетки по 5 мг № 30, № 100 во флаконах.

Состав

Таблетки по 2,5 мг: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 2,5 мг варфарина натрия;
Таблетки по 3 мг: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 3 мг варфарина натрия;
Таблетки по 5 мг: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 5 мг варфарина натрия;
Порошок (субстанция): варфарин натрию клатрат
Вспомогательные вещества (в таблетках): краситель индиготин (Е 132), лактоза, крохмал кукурузный, повидон 30, гидрофосфат кальция, магния стеарат.

Варфарин

Варфарин – это лекарственный препарат, главная функция которого заключается в том, чтобы не давать крови сворачиваться.

Его действие заключается в угнетении витамина К, который активно участвует в процессе свертывания крови. Главная задача такого воздействия на организм – это предотвратить образование тромбов в крови. Данный препарат используется при тромбообразовании в венах.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Варфарин, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Варфарин можно прочитать в комментариях.

Форма выпуска и состав

Варфарин выпускают в форме таблеток, по 5, 10, 14, 20, 25 штук в контурных ячейковых упаковках, по 50, 100, 250 штук в банках.

  • В состав 1 таблетки входит активное вещество – варфарин натрия в количестве 2,5 мг.

Клинико-фармакологическая группа: антикоагулянт непрямого действия.

От чего помогает Варфарин?

Варфарин применяется при лечении тромбозов вен, а также в качестве профилактики их возникновения, при предрасположенности к тромбозам.

Препарата используют для:

  • профилактики осложнений при вживлении искусственных клапанов и пересадке кровеносных сосудов;
  • при поражении клапанов сердца;
  • лечения и профилактики образования тромбов у пациентов с заболеваниями сердца и сосудов;
  • повторной профилактики инфаркта миокарда;
  • профилактика тромбоэмболических осложнений у людей с мерцанием предсердий;
  • лечения и профилактики инсультов и ишемической болезни;
  • профилактики образования тромбов после операций.

Инструкция по применению

Лекарство следует принимать внутрь, один раз в сутки. Рекомендуется пить таблетки каждый день в одно и то же время. Определять, сколько времени следует принимать препарат, должен врач индивидуально.

Перед тем, как начать лечение, следует определить MHO, после чего лабораторные исследования проводят через 4-8 недель регулярно.

  • Начальная доза – 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или МНО. Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2.2-4.4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента.

Контроль МНО при приеме Варфарина обязателен. Дозировка и подробная схема приема определяется лечащим врачом.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к компонентам Варфарина;
  • острое кровотечение;
  • тяжелая артериальная гипертензия;
  • геморрагический инсульт;
  • тромбоцитопения;
  • заболевания почек и печени;
  • повышенный риск кровотечений (язва желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелые раны; бактериальный эндокардит, внутримозговое кровоизлияние).

Побочные действия

Согласно инструкции, прием препарата может сопровождаться развитием реакций гиперчувствительности, которые проявляются в виде кожной сыпи, а также холестатическим гепатитом, васкулитом, обратимым повышением концентрации печеночных ферментов, приапизмом, обратимой алопецией (выпадением волос) и кальцификацией трахеи.

Кроме того, на фоне применения Варфарина могут отмечаться:

  • Черный дегтеобразный стул;
  • Тошнота, рвота;
  • Диарея;
  • Боль в животе;
  • Эозинофилия;
  • Экзема;
  • Носовые кровотечения и кровоточивость десен;
  • Повышение чувствительности к варфарину после длительного лечения препаратом;
  • Анемия;
  • Некроз кожи;
  • Нефрит;
  • Уролитиаз;
  • Тубулярный (канальцевый) некроз.

Также возможно беспричинное появление на различных участках тела синяков и припухлостей, а также пятен в области бедер, на молочных железах или на животе.

Беременность и лактация

Препарат не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода.

Варфарин выводится с грудным молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином.

Аналоги

В настоящее время производятся следующие аналоги Варфарина: Варфарекс, Мареван, Прадакса, Ксарелто. Чем можно заменить препарат, в каждом конкретном случае должен определять только лечащий врач. Любой заменитель необходимо подбирать с учетом диагноза и симптомов.

Средняя цена ВАРФАРИН в аптеках (Москва) 72 рублей.

Условия продажи

Приобрести можно по рецепту, лечащий врач выписывает рецепт на латинском.


Комментарии

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *