Алпростан – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Алпростан

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Алпростан – препарат простагландина E_1, оказывающий сосудорасширяющее и ангиопротекторное действие, улучшающий периферическое кровообращение.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный бесцветный раствор (по 0,2 мл в ампулах, по 5 ампул в ПВХ контейнерах, 2 контейнера в пачке картонной).

В 1 ампуле содержится:

• Активное вещество: алпростадил – 100 мкг;
• Вспомогательный компонент: этанол.

Показания к применению

Алпростан – средство для лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий III-IV стадии (в соответствии с классификацией Фонтейна).

Противопоказания

• Нестабильная или тяжелая форма стенокардии;
• Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма;
• Острый и подострый инфаркт миокарда;
• Выраженные нарушения функции печени;
• Отек легких, тяжелый бронхообструктивный синдром с признаками дыхательной недостаточности, инфильтративные изменения в легких, подтвержденные при клиническом и рентгенологическом обследовании;
• Гипергидратация, олигурия, отек головного мозга;
• Заболевания, сопровождающиеся риском возникновения кровотечения (тяжелое поражение сосудов головного мозга, язва желудка или 12-перстной кишки, обширная травма, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям и т.п.);
• Период беременности и лактации;
• Возраст до 18 лет и старше 75 лет;
• Одновременное применение сосудорасширяющих средств и/или антикоагулянтов;
• Повышенная чувствительность к компонентам Алпростана.

Относительные (применять с осторожностью):

• Сердечно-сосудистая недостаточность;
• Артериальная гипотензия;
• Сахарный диабет 1 типа, диабетическая ангиопатия;
• Гемодиализ.

Способ применения и дозировка

Алпростан вводят внутривенно. Непосредственно перед введением из лиофилизата готовят инфузионный раствор.

Рекомендуемое разведение: содержимое 1 ампулы с лиофилизатом (0,2 мл) растворить в 9,8 мл растворителя (5% или 10% раствора глюкозы, физиологического раствора). После разведения концентрация алпростадила в 10 мл раствора составляет 100 мкг. Полученный раствор при необходимости можно разводить в большем объеме растворителя.

Взрослым пациентам назначают по 50-200 мкг 1 раз в сутки. В тяжелых случаях дозу увеличивают до 50-100 мкг 2 раза в сутки. Лиофилизат обычно растворяют в 200-500 мл. Продолжительность инфузии – не меньше 2 часов.

Средняя длительность лечения – 14 дней. В случае положительного эффекта терапию продолжают еще в течение 7-14 дней. Общая продолжительность применения препарата не должна превышать 28 дней.

В случае отсутствия эффекта в течение первых 14 дней лечения Алпростан отменяют.

Для пациентов с нарушениями функции почек (концентрацией креатинина в сыворотке крови больше 1,5 мл/дл) начальная доза составляет 20 мкг. Через 2-3 дня, если в этом есть необходимость, дозу увеличивают до 40-60 мкг.

При сердечной и почечной недостаточности максимальный объем вводимой жидкости составляет 50-100 мл в сутки.

Продолжительность лечения для этих категорий пациентов – 28 дней.

Побочные действия

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма, тахикардия, снижение артериального давления, приступы стенокардии;
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: при продолжительной терапии (от 4 недель) – гиперостоз трубчатых костей (обратимый);
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, ощущение дискомфорта в эпигастрии, диарея, рвота;
• Со стороны мочевыделительной системы: наличие крови в моче (гематурия);
• Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль;
• Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь;
• Лабораторные показатели: лейкоцитоз, гипербилирубинемия, лейкопения, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови; в индивидуальных случаях – увеличение титра С-реактивного белка;
• Прочие: недомогание, повышенная утомляемость, гипертермия, гипергидратация, отечность конечности, в вену которой проводится инфузия препарата;
• Местные реакции: признаки флебита проксимальнее места введения (исчезают через несколько часов после окончания инфузии или изменения места введения, специфического лечения не требуют; снизить частоту проявления этого побочного эффекта позволяет катетеризация центральной вены).

Количество нежелательных реакций зависит от объема, концентрации и скорости проведения инфузий.

Особые указания

Алпростан должны применять только медицинские специалисты, имеющие опыт работы в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля состояния сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.

В период лечения необходимо контролировать гемодинамические показатели кислотно-щелочного баланса, биохимические показатели крови и свертывающей системы крови (у пациентов с нарушениями свертывающей системы крови или получающих одновременную терапию препаратами, которые оказывают влияние на систему гемокоагуляции).

В случае появления побочных эффектов рекомендуется снизить дозу препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца во время лечения и в течение 1 дня после его окончания должны находиться в стационаре под наблюдением врача. Во избежание развития гипергидратации желательно, чтобы объем вводимой жидкости у таких пациентов не превышал 50-100 мл в день. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов: контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений, при необходимости – массу тела, баланс жидкости, центральное венозное давление или эхокардиографию. У новорожденных Алпростан следует применять под постоянным контролем артериального давления, при наличии условий для проведения искусственной вентиляции легких.

Лечение больных на гемодиализе следует проводить в постдиализном периоде.

У больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение Алпростана является частью комплексной терапии, клинический эффект лечения носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончания терапевтического курса.

Алпростан может вызывать системные эффекты в виде головокружения, слабости или гипотензии, которые обычно исчезают вскоре после прекращения инфузий, поэтому пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении видов деятельности, требующих повышенной быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания.

Лекарственное взаимодействие

Алпростадил усиливает действие сосудорасширяющих и антигипертензивных средств.

При одновременном применении антиагрегантных и антикоагулянтных препаратов, тромболитиков, цефамандола, цефотетана, цефоперазона увеличивается риск кровотечения.

Адреномиметики (эпинефрин, норэпинефрин) снижают вазодилатирующее действие препарата.

Аналоги

Аналогами Алпростана являются: Алпростан Зентива, Вазапростан, Вазостенон, ВАП 20, ВАП 500, Каверджект, Мьюз, Эдекс, Простин ВР.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре 1-5 °С. Не замораживать!

Срок годности – 2 года.

Приготовленный из лиофилизата раствор можно хранить при температуре 2-8 °С не более 24 часов.

Алпростан ® (Alprostan ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

1 ампула с 0,2 мл концентрата для инфузий (на абсолютном спирте) содержит алпростадила 0,1 мг; в коробке 10 ампул.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, расширяет артерии, артериолы и расслабляет сфинктеры прекапилляров; улучшает реологические свойства крови, повышает пластичность эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки. Усиливает коллатеральный кровоток. В системной и легочной циркуляции действует вазодилатационно. Способствует увеличению кровотока в кавернозных телах.

Снижает ОПСС , АД , рефлекторно увеличивает ЧСС , что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока.

Фармакокинетика

Метаболизируется в легких до 60–90% (при однократном введении) путем ферментного окисления с образованием трех биологически активных метаболитов: 15-кето-PGE₁, 15-кето−13,14-дигидро- PGE₁ и 13,14-дигидро-PGE₁ (PGE). Кетометаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-PGE₁ (PGE) обладает сравнимым с PGE₁ действием, но действует длительнее. T_1/2 PGE₁ составляет 10 с, а PGE — 1 мин (альфа-фаза) и 30 мин (бета-фаза). Основные метаболиты выводятся с мочой — 88% и калом — 12%.

Показания препарата Алпростан ®

Хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей III-IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями: облитерирующий эндартериит с тяжелой перемежающейся хромотой (если не показано хирургическое вмешательство), атеросклероз артерий конечностей; диабетическая ангиопатия, болезнь Бюргера, синдром Рейно с трофическими нарушениями; васкулит при системной склеродермии; нарушения периферического кровообращения в результате воздействия сверхпредельной вибрации. Врожденные дуктусзависимые пороки сердца у новорожденных (для временного поддержания функционирования артериального протока до проведения реконструктивной кардиохирургической операции).

Противопоказания

Гиперчувствительность, острый и подострый инфаркт миокарда, тяжелая форма стенокардии ( в т.ч. нестабильная), сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, аритмии, бронхообструктивный синдром тяжелой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек или инфильтративные изменения легких, выраженные нарушения функции печени, состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечений (язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширные травмы); одновременное назначение сосудорасширяющих и антикоагулянтных средств, беременность, кормление грудью; возраст до 18 лет (кроме неонатального периода) и старше 75 лет. В неонатологии: угнетение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром, состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, гипертонус мышц шеи, повышенная раздражительность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, тахикардия, приступ стенокардии, AV- блокада, лейкоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, кровотечение, гиперкапния.

Со стороны респираторной системы: брадипноэ или тахипноэ.

Со стороны органов ЖКТ : ощущение дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз.

Прочие: чувство недомогания, усиление потоотделения; возможна отечность конечности, в вену которой проводится инфузия; гипертермия, гипотермия, аллергические реакции; обратимый гиперостоз трубчатых костей (при длительном — более 4 нед — лечении); увеличение титра C-реактивного белка, повышение уровня калия в крови, гипербилирубинемия, гематурия; шок, снижение функции почек, анурия, гипогликемия, тахифилаксия.

При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить.

Взаимодействие

Усиливает действие антикоагулянтов, гипотензивных средств, антиагрегантов и вазодилататоров.

Фармацевтически несовместим с другими растворами (за исключением физиологического, 5 или 10% растворов глюкозы).

Способ применения и дозы

При хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей у взрослых: в/в , капельно, не менее 2 ч, 50–200 мкг (на 100–500 мл физиологического или 5% раствора глюкозы) 1 раз сутки, при более тяжелых состояниях — 50–100 мкг 2 раза в сутки. Рекомендуемое разбавление: 1 ампулу препарата (0,2 мл) разводят в 9,8 мл 5% раствора глюкозы и получают концентрацию 100 мкг в 10 мл раствора; полученный раствор разводят в 100–500 мл инфузионного раствора (изотонический раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы). Курс лечения — 14 дней, при хорошем эффекте лечение продолжают еще 7–14 дней, общий курс — не более 4 нед . При отсутствии эффекта в течение первых 2 нед лечение следует прекратить. При врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных: в/в (через крупные вены или через пупочную артерию непосредственно в устье артериального протока), капельно. Начальная скорость введения — 0,01–0,05 мкг/кг/мин. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей — 0,01–0,02 мкг/кг/мин. При необходимости доза может быть повышена до 0,1 мкг/кг/мин.

Передозировка

Симптомы: снижение АД , покраснение кожных покровов, слабость.

Лечение: прекращение инфузии; при угнетении дыхательного центра у новорожденных необходимо проведение ИВЛ .

Меры предосторожности

При в/в введении возможно развитие флебита (проксимальнее места введения). Это, как правило, не является причиной для прекращения лечения: признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменении места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия. Количество нежелательных реакций возрастает в зависимости от концентрации и скорости проведения инфузии. Увеличение объема инфузии следует ограничивать у больных с выраженной сердечной недостаточностью (риск развития отека легких и остановки сердца). Следует соблюдать осторожность у больных с артериальной гипертензией; у пожилых больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (особенно при обширном поражении сосудов), при назначении новорожденным в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии и гипертермии.

При лечении необходимо контролировать гемодинамические параметры, КЩС , биохимические показатели и параметры свертывающей системы крови. Обязательным условием применения у новорожденных является наличие возможности проведения ИВЛ . Препарат следует использовать под тщательным врачебным контролем.

Пациенты с ИБС , почечной недостаточностью (креатинин сыворотки более 1,5 мг/л) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации объем вводимой жидкости не должен превышать 50–100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД , ЧСС), при необходимости — контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиография.

У больных на гемодиализе лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде.

У больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексного лечения, а клинический эффект может проявляться после окончания курса лечения.

Особые указания

Раствор рекомендуется использовать ex tempore. Приготовленный раствор можно хранить не более 24 ч при температуре 2–8°C.

Алпростан

Состав

В одной ампуле содержится 100 мкг активного алпростадила и 0,2 мл вспомогательного этанола безводного.

Форма выпуска

Лекарство Алпростан выпускается в форме концентрата для приготовления растворов для инфузий. Раствор должен быть прозрачный без видимых механических примесей. В одной упаковке 10 ампул – 2 блистера по 5 ампул в каждом.

Фармакологическое действие

Алпростан обладает сосудорасширяющим и ангиопротекторным эффектом.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат способен улучшать микроциркуляцию, а также периферическое кровообращение, расширяя артерии, артериолы и расслабляя сфинктеры прекапилляров. Кроме того, существенно улучшаются реологические свойства крови, повышается пластичность эритроцитов. Влияние на гемокоагуляцию позволяет понизить агрегацию и адгезию тромбоцитов. Также характерен фибринолитический эффект, усиление коллатерального кровотока и антиатерогенное действие, что замедляет процесс активации нейтрофилов, сверхпролиферацию клеток в сосудистых стенках. В такой циркуляции как — системная или легочная, препарат действует вазодилатационно, способствуя увеличению кровотока в пещеристых телах.

Эффективно снижает ОПСС, АД, увеличивает ЧСС (рефлекторно), в результате чего — возрастает рост сердечного выброса. Алпростан стимулирует гладкую мускулатуру в кишечнике, мочевом пузыре и матке, снижает уровень секреции желудочного сока.

Сведения о фармакокинетике

Метаболизм происходит в легких на 60–90% (в результате однократного введения) по пути ферментного окисления до образования 3 биологически активных метаболитов: 13,14-дигидро-PGE1; 15-кето-PGE1,15-кето−13,14-дигидро- PGE1; PGE0. Данные кетометаболиты имеют меньшее биологическое влияние по сравнению с алпростадилом. Основные метаболиты в основном выводятся вместе с мочой — приблизительно 88%, а также с калом — приблизительно 12%.

Показания к применению

При хронических облитерирующих заболеваниях периферических артерий 3-4 стадии (классификация Фонтейна), которые сопровождаются болями в конечностях в покое и с трофическими нарушениями. Среди них отмечают:

• облитерирующий эндартериит, характеризующийся тяжелой перемежающейся хромотой без показаний хирургического вмешательства;
• болезнь Бергера;
• синдром Рейновместе с трофическими нарушениями;
• атеросклеротические изменения артерий конечностей;
• диабетическая ангиопатия;
• наличие васкулитапри системной склеродермии;
• нарушения кровообращения на периферии в следствие сверхпредельных вибраций.

Также препарат оказывается эффективным в случаях необходимости временного сохранения функции артериального протока вплоть до проведения реконструкции при кардиохирургическом вмешательстве при диагностированном дуктусзависимом пороке сердца у новорожденных.

Противопоказания

Алпростан нежелательно применять при:

• остром , а также подостром инфаркте миокарда;
• тяжелой и нестабильной форме стенокардии;
• бронхообструктивном синдроме в тяжелой степени при дыхательной недостаточности, отеке или инфильтративных изменениях легких;
• выраженных нарушениях функции печени;
• в состояниях, имеющих риск возникновения кровотечения, к примеру, язвенная болезнь желудка и 12перстной кишки в стадии обострения, тяжелые поражение сосудов в головном мозгу, пролиферативная ретинопатияпри склонности к кровотечениям, обширные травмы;
• вместе с сосудорасширяющимии антикоагулянтными средствами;
• гиперчувствительность к алпростадилуи этанолу;
• для особых групп пациентов: беременные, кормящие женщины либо возрастные категории – младше 18 – старше 75.

Побочные действия

Терапия Алпростаном может вызывать нежелательные системные реакции:

Взрослые

• ЦНС: головные боли, головокружение, повышение утомляемости и ощущение недомогания.
• Пищеварительная система: дискомфорт, диарея, тошнота, рвота, увеличенный уровень активности печеночных трансаминаз, развитие гипербилирубинемии.
• ССС: развитие тахикардии,артериальной гипотензий, сердечно-сосудистой недостаточности, приступов стенокардии, нарушений сердечного ритма, возможна AV-блокадаи отек легких.
• Кроветворение: была зарегистрирована лейкопения, а также лейкоцитоз.
• Иммунная система: крапивница.
• Прочие: повышенное потоотделение, гипертермия, более высокие показатели титра С-реактивного белка, длительная терапия сверх 4 недель может привести к гиперостозутрубчатых костей и гематурии.
• Проявления местных реакций: отечность конечностей.

Новорожденные

• ЦНС: повышение раздражительности, судороги и сонливость.
• Пищеварительная система: перитонеальные симптомы, диарея, гипербилирубинемия.
• ССС: развитие артериальной гипотензии, брадикардии, тахикардии, шока, острой сердечной недостаточности, нарушений сердечного ритма, AV-блокады.
• Дыхательная система: угнетение дыхания (до апноэ), такие понижения функции дыхания как брадипноэили тахипноэ.
• Кроветворение: кровотечение, ДВС-синдром, тромбоцитопения, анемия.
• Мочевыделительная система: снижение почечной функции, анурияили гематурия.
• Иммунная система: кожная сыпь и тахифилаксия.
• Среди прочих: гиперемия, гипотермия либо гипертермиякожных покровов , гипоили гипергликемия, гипертонусмускул шеи, гиперкапния; гиперостозынижних конечностей (длительное лечение на протяжение нескольких недель).

Внимание! При возникновении побочных эффектов рекомендуется немедленно снизить дозу вводимого Алпростана.

Алпростан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Для лечения хронических облитерирующих (ОАСНК) заболеваний артерий у взрослых

Применяют Алпростан в/в капельно по 50-200 мкг один раз в сутки, в более тяжелых случаях — 50-100 мкг два раза в сутки. Растворителем может быть физиологический раствор (200-500 мл) либо 5-10% раствор глюкозы. Продолжительность проведения инфузий — не меньше 2 ч. Раствор необходимо готовить перед введением. Стандартный курс лечения – 2 недели, максимальный — 4 недели, если наблюдается положительная тенденция, то возможно проведение терапии на протяжении 7-14 дней, в случае её отсутствия – терапию прекращают.

Новорожденные с дуктус-зависимыми пороками

Алпростан применяется путем проведения постоянных инфузий через крупные вены либо через пупочную артерию прямо в артериальный проток. Начинают с дозы – 0,01-0,05 мкг на 1 кг в минуту, при необходимости её повышают — до 0,1 мкг на 1 кг в минуту. Когда достигнут необходимый терапевтический эффект дозировка может быть снижена до минимальной поддерживающей — до 0,01-0,02 мкг на 1 кг в минуту.

Передозировка

Симптомы передозировки Алпростаном

Понижение АД, слабость, гиперемия кожных покровов.

Назначения для лечения

Прекращение или замедление инфузии препарата. Специфического лечения, как правило, не существует — при проявлениях угнетения дыхательного центра новорожденным проводят ИВЛ.

Взаимодействие

• С антикоагулянтами, антиагрегантами— увеличение риска кровотечений.
• С антигипертензивнымисредствами и вазодилататорами– потенциация их эффектов.

Условия продажи

Для приобретения Алпростана нужен рецепт.

Условия хранения

• сухое место;
• вне попадания лучей света;
• температурный режим 1°-5°Цельсия.

Препарат не подлежит замораживанию!

Срок годности

Не больше 24 мес.

Особые указания

Больным на гемодиализе рекомендуется проводить лечение в постдиализном периоде.

Аналоги

Среди наиболее распространенных аналог Алпростана – Вазапростан, в том числе востребованными заменителями считаются – Каверджект, Мьюз, Эдекс, Простин ВР.

Отзывы об Алпростане

Отзывы в основном оставляют пациенты, прибегавшие к применению Алпростана в стационаре. Они сообщают, что препарат помогает при нарушении кровообращения в ногах в таких сложных случаях, когда грозит ампутация конечностей, при этом главное – грамотное назначение и комплексное лечение.

Цена Алпростана, где купить

Купить Алпростан 10 ампул можно по цене – 6180 рублей.

Алпростадил (Alprostadil): инструкция по применению, цена и где купить лекарство

Алпростадил достаточно давно применяется в практической медицине для лечения различных заболеваний, связанных с кардиоваскулярными расстройствами. Лекарственное соединение представляет собой синтетический простагландин Е1 (ПГЕ1), обладающий широким спектром биологической активности. Вещество способно регулировать выработку и реализацию эффекта практически всех гормонов и медиаторов.

Простагландины начали изучать относительно недавно, в 1970-х годах. Настоящий прорыв в исследовании таких соединений произошел в последние 10 лет благодаря появлению методик, позволяющих изучить их химическую структуру и биологическую активность.

К настоящему моменту известно 5 основных видов простагландинов: Е (1 и 2), J, D и F. В организме ПГ вырабатываются из фосфолипидов практически во всех тканях и структурах. Реализация эффектов данных биологически активных соединений происходит через специфические рецепторы, находящиеся на поверхности клеточной оболочки. Простагландины взаимодействуют с системой внутриклеточных нуклеотидов, в частности, с цАМФ, регулирующей практически все процессы, протекающие в клетке.

Алпростадил оказывает схожее с природным ПГЕ1 действие. В первую очередь, это расширение сосудов, что приводит к увеличению кровотока в тканях. Дополнительно ПГЕ1 оказывает противовоспалительный и цитопротективный эффект.

Международное непатентованное название (МНН). Alprostadil.

Наименование вещества на латинском языке. Alprostadilum.

Торговое название и производитель. Алпростадил входит в состав различных лекарственных средств отечественного и зарубежного производства:

• Алпростан Зентива (Чехия), выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий;
• Артерис-Веро (Россия), доступен в форме лиофилизата;
• Вазапростан (Германия), производится в виде порошка для приготовления инъекционного раствора;
• Вазостенон (Россия), выпускается в форме концентрата для дальнейшего разведения;
• ВАП 20 и ВАП 500 (Кипр), доступен в виде концентрированного раствора;
• Caverject (США), производится в форме лиофилизата.
• Проставазин (Германия), доступен в виде концентрата и лиофилизата;
• Edex (США), удобен шприцами-ручками для интракавернозного введения препарата.

Особый интерес представляет алпростадил под торговым названием Muse – The Medicated Urethral System for Erection. В отличие от других медикаментов, содержащих синтетический аналог ПГЕ1, Мьюз выпускается в форме уретральных суппозиториев (свечей). В таблетках не доступен.

АТХ и регистрационный номер. Код по АТХ – С01ЕА01, отдельный регистрационный номер присваивается каждому препарату на основе алпростадила.

Фармакотерапевтическая группа. Лекарственное средство принадлежит одновременно к нескольким фармакологическим классам: препаратам для стимуляции потенции, вазодилататорам, антиагрегантам, простагландинам и их аналогам.

Другие параметры. Эмпирическая формула – С20Н34О5, молекулярная масса – 354,49. Внешне представляет собой белый гигроскопичный порошок без запаха. Медленно растворим в воде и практически не растворим в этиловом спирте и эфире. Готовый инъекционный раствор бесцветен, прозрачен, рН 4,0–8,0.

Алпростадил (как и физиологический ПГЕ1) обладает таким эффектом:

• угнетает активность лейкоцитов;
• снижает интенсивность адгезии тромбоцитов и их агрегации;
• уменьшает скорость высвобождения лизосомальных ферментов;
• нормализует пластичность красных кровяных телец;
• регулирует процессы свертывания крови;
• уменьшает пролиферацию гладкомышечных клеток в эндотелии.

Алпростадил в целом нормализует метаболизм липидов в сосудистой стенке, восстанавливает выработку коллагена и гликозаминогликанов.

Инструкция по применению

Лекарства, содержащие алпростадил, назначаются для лечения эректильной дисфункции, но в качестве препаратов второй очереди после психотерапии и ингибиторов ФДЭ5 (Виагра, Визарсин, Силденафил и т.д.). Но, несмотря на то, что инструкция по применению подробно описывает режим дозирования и особенности использования медикамента, самолечение противопоказано.

Форма выпуска

В российский РЛС включены только формы лекарственного средства в виде концентратов и лиофилизатов, предназначенных для последующего разведения и для внутривенного введения. Дозировка активного ингредиента составляет 100 мкг, 20 мкг и 60 мкг в 1 ампуле. Алпростадил для интракавернозного введения готовят также, как раствор для перорального применения. Дозировку средства для уколов в пенис определяет врач.

Инновационный препарат Muse (гелевый алпростадил) выпускается в виде свечей, содержащих 125, 250, 500 мкг или 1 мг активного компонента. В упаковке к средству прилагается аппликатор, облегчающий его применение.

Фармакодинамика

По механизму действия алпростадил представляет собой мышечный релаксант. Взаимодействуя со специфическими рецепторами, повышает уровень внутриклеточного цАМФ. В результате ионы Са2+ высвобождаются во внеклеточное пространство, вызывая расслабление гладкомышечных волокон сосудистой стенки.

Алпростадил для интракавернозного введения также снижает высвобождение пресинаптического норадреналина в кавернозные тела пениса, что необходимо для поддержания устойчивой эрекции.

Иммуногенность. Алпростадил не содержит моноклональные антитела, поэтому не влияет на активность иммунной системы человека.

Фармакокинетика

Абсорбция. Вводится внутривенно или интракавернозно, поэтому всасывается в полном объеме. Максимальные уровни простагландина Е1 отмечают в промежутке времени 0,5–1 час. После интракавернозного введения 0,8–18,9 пикограмм/мл. Биодоступность превышает 98%.

Распределение. В полном объеме связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Отмечают эффект первого прохождения через структуры респираторного тракта, где вещество подвергается процессам окисления с образованием кето- и дигидро-метаболитов. Данные соединения также обладают терапевтической активностью, но в меньшей степени, чем алпростадил.

Элиминация. Выделение происходит через урогенитальный тракт (более 90%), остальное – с каловыми массами. Не кумулирует. Почти 98% введенного препарата выводится на протяжении суток.

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

Пол. Не влияет на параметры распределения, метаболизма и экскреции.

Пожилой и старческий возраст. Отличий в фармакокинетике не выявлено.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика лекарства у больных с патологиями почек и здоровых добровольцев сопоставима.

Нарушения функции печени. Основной метаболизм лекарственного средства происходит в легких, поэтому заболевания печени не являются показанием для коррекции дозы или отмены лечения.

Расовая принадлежность. Не оказывает влияния на фармакологические свойства препарата.

Биотрансформация алпростадила преимущественно происходит в легких, поэтому заболевания респираторного тракта могут отражаться на фармакокинетических параметрах препарата (как для внутривенного введения, так и для интракавернозного).

Показания к применению

Показания к назначению алпростадила отличаются в зависимости от используемой формы выпуска.

Так, внутривенно лекарство прописывают при:

• облитерирующих поражениях сосудов различной степени тяжести (включая перемежающуюся хромоту и другие сопутствующие заболевания);
• атеросклероз периферических сосудов;
• диабетическое поражение сосудов;
• болезнь Бюргера;
• синдром Рейно, васкулит, склеродермия (в составе комплексной терапии);
• другие патологии периферического кровообращения;
• врожденные пороки сердца (назначают кратковременными курсами для поддержания функции миокарда и магистральных сосудов до проведения хирургического вмешательства).

Интракавернозные инъекции делают при эректильной дисфункции вне зависимости от этиологии. Иногда лекарственное средство применяют с диагностической целью. Альтернативой уколам является система MUSE.

Противопоказания

Ограничениями к парентеральному введению препарата служат:

• индивидуальная повышенная чувствительность к алпростадилу или вспомогательным веществам, входящим в состав препаратов на его основе;
• период вынашивания ребенка и грудного вскармливания (безопасность не установлена);
• тяжелые патологии респираторного тракта.

В дополнение, применение с целью лечение импотенции противопоказано:

• при наличии импланта в пенисе;
• при онкологических поражениях системы кроветворения;
• при наличии заболеваний и синдромов, способных вызвать приапизм (или подобное осложнение в анамнезе);
• при индивидуальных особенностях строения и формы полового члена;
• в детском и подростковом возрасте;
• пожилым людям (безопасность не установлена);
• при патологическом сужении или спазме мускулатуры уретры.
• также использование алпростадила для стимуляции эрекции (в любой форме выпуска) запрещено при наличии противопоказаний к половой жизни.

Дозировка и способ применения

Четкого режима дозирования лекарственного средства нет. Необходимое количество медикамента подбирают в зависимости от основного диагноза и методики введения.

При облитерирующих поражениях артерий ног алпростадил вводят внутриартериально (при помощи специальных приборов) в дозе 10–20 мкг на протяжении 60 и 120 минут соответственно. Кратность применения – 1 раз в сутки. При внутривенных инфузиях доза составляет 40 мкг дважды в сутки (продолжительность введения – 2 часа). Допускается применение по 50–200 мкг в день (в тяжелом состоянии).

Средняя продолжительность лечения – 2 недели. При хорошем эффекте терапию могут продлить еще на 14 дней. Но общий курс применения не должен превышать месяца. При отсутствии положительной динамики на протяжении 2 недель с момента первой инфузии дальнейшее использование алпростадила нецелесообразно.

Применение в неонатологии. Новорожденным лекарство вводят непрерывно через пупочный катетер (иногда допускается установка катетера в магистральную вену). Инфузию делают со скоростью 0,05–0,1 (в тяжелых случаях 0,4) мкг/кг/мин. После улучшения состояния ребенка дозу снижают до 0,01–0,02 мкг/кг/мин.

Использование системы MUSE. Гелевый алпростадил вводят непосредственно в уретру после опорожнения мочевого пузыря. Начальная доза – 0,125–0,25 мкг, при необходимости это количество повышают. Терапевтический эффект заключается в наступлении эрекции, достаточной для совершения полноценного полового акта.

Интракавернозные уколы. Диапазон доз алпростадила для лечения эректильной дисфункции варьирует от 1 до 40 мкг. Количество лекарственного средства также подбирают индивидуально.

Объяснить, как сделать инъекцию алпростадила в член, должен медицинский работник. Именно поэтому первый укол выполняют у врача, одновременно подбирая нужную дозу. Затем пациенту подробно объясняют ход процедуры, чтобы впоследствии он смог воспользоваться препаратом самостоятельно.

Приготовление инъекционного раствора. Для разведения алпростадила рекомендуют физиологический раствор или 5–10% Декстрозу. Готовят раствор непосредственно перед использованием. При соблюдении правил асептики допускается его хранение в холодильнике (2–8°) на протяжении суток.

Побочные действия

При внутривенном или внутриартериальном использовании алпростадила возможно развитие следующих побочных реакций:

• головная боль и головокружение;
• судорожные сокращения мускулатуры;
• астенический синдром;
• общее недомогание;
• нарушения тактильной чувствительности;
• колебания артериального давления;
• аритмии;
• приливы, ощущение жара;
• одышка;
• тошнота, рвота и дискомфорт в желудке;
• боли в суставах;
• симптомы аллергии;
• гипергидроз;
• повышение температуры;
• местные инфузионные реакции.

У новорожденных в дополнение к перечисленным нежелательным реакциям могут развиваться симптомы нейротоксичности, нарушения электролитного баланса.

При введении в полость пениса могут появиться:

• боли в члене;
• приапизм;
• гематомы и боль в месте выполнения укола;
• отек пениса;
• аллергические высыпания и зуд.

В единичных случаях возможны выделение крови с мочой, отек мошонки и боли в промежности. Также существует вероятность системных нежелательных явлений.

Взаимодействие

Лиофилизат или концентрат, содержащие алпростадил, нельзя смешивать с другими растворами (кроме физрастфора и Декстрозы). С осторожностью средство применяют с противоаритмическими и антигипертензивными медикаментами, антикоагулянтами.

При интракавернозном применении противопоказано использование других препаратов для лечения импотенции.

Передозировка

Передозировка при парентеральном использовании проявляется в виде критического снижения давления и аритмии. У новорожденных возможны расстройства дыхания. При инъекции в пенис чрезмерного количества алпростадила вероятен приапизм и стойкие нарушения эрекции в дальнейшем.

Лечение симптоматическое. При необходимости пациента переводят в реанимацию. Иногда рассматривается целесообразность хирургического вмешательства.

Ограничения и меры предосторожности

С осторожностью и под медицинским наблюдением препарат назначают при сопутствующих поражениях почек.

Подбор дозы для лечения эректильной дисфункции должен осуществляться только под контролем врача.

Эрекция, длящаяся дольше 4 часов, после применения алпростадила служит поводом для обращения к доктору.

Влияние на управление транспортом

При парентеральном введении возможно появление головокружения, поэтому после инфузии от вождения транспорта следует отказаться.

Совместимость с алкоголем

Спиртные напитки повышают риск осложнений.

Условия хранения

Хранить лекарственное средство нужно в холодильнике. Срок годности указан на упаковке и ампулах с препаратом.

Препараты на основе алпростадила

Алпростадил является основным компонентом препаратов, производимых российскими, американскими, немецкими и другими европейскими фармацевтическими компаниями. Так, в виде лиофилизата алпростадил выпускается под торговыми названиями Каверджект, Артерис-Веро, Вазапростан, Проставазин. В форме концентрата лекарственное вещество доступно под наименованиями Алпростан Зентива, Вазостенон, ВАП (20 и 500).

Для лечения эректильной дисфункции доктора часто прописывают алпростадил под маркой Edex, выпускающегося в виде удобной в использовании шприц-ручки. Также популярен препарат MUSE, оснащенный системой для введения активного вещества непосредственно в уретру.

Аналоги

Иногда на форумах создают темы «Сравниваем и выбираем» относительно вопроса, Сулодексид или Алпростадил, что лучше? Однако подобное сравнение некорректно, так как Sulodexide – антикоагулянт, обладающий совсем другим механизмом действия. Препарат применяют для лечения повышенной свертываемости крови, при эректильной дисфункции не используется.

Цена в России на алпростадил мало зависит от города продажи. Правильно будет сравнивать страну производства и качество препарата. В среднем стоимость начинается от 700–1000 рублей за флакон и от 1300 рублей за шприц-ручку.

Препарат Muse покупают за границей или заказывают из Европы (обычно из Германии) через посредников. Купить лекарство с дозировкой 250 мкг можно по цене около 180 евро за упаковку. Стоимость Muse с дозировкой 500 мкг – 250 евро. Дополнительно оплачивается доставка в зависимости от выбранного способа.

Как и где купить

В аптеке в России есть в наличии ограниченный ассортимент лекарственных форм алпростадила. Тот же Каверджект можно купить в Москве и Санкт-Петербурге, в другие города страны невозможна даже доставка и продажа под заказ. Подобный дефицит связан с высокой ценой лекарства и ограниченным импортом.

Оригинальный алпростадил (в том числе Muse) можно купить в Германии или других странах Европы, воспользовавшись услугами интернет-аптек посредников. Заказать препарат можно по телефону или онлайн. Цена в России (по состоянию на 2018 год) колеблется в районе 200 евро за шприц-ручку. Примерная стоимость флаконов – 25 евро за 1 шт.

Отзывы врачей

Игорь Петрович Андрейченко, кардиолог

Алпростадил – эффективное и безопасное лекарство, так как, по сути, является аналогом физиологических простагландинов. Средство незаменимо при различных патологиях, связанных с нарушениями периферического кровообращения.

Отзывы пациентов с форумов

Иван, 44 года

Доктор прописал средство для лечения половой дисфункции. Долго читал форумы, изучал отзывы. Выбор остановил или на геле, или на шприц-ручках, в итоге решил делать укол. Средство помогло с первого раза. По «побочкам»: чувствовал себя лучше, чем после Визарсина.

Клинические исследования

В медицинской литературе опубликованы данные относительно успешного применения алпростадила для лечения пациентов с диагностированным синдромом перемежающейся хромоты в сочетании с атеросклеротическим повреждением сосудов ног. Положительный результат отметили в 70% случаев.

При применении стандартных протоколов терапии хронических облитерирующих заболеваний нижних конечностей III–IV степени тяжести хирургическая ампутация проводится почти в 40% случаев. Применение алпростадила снижает эту цифру до 12% и в общем уменьшает стоимость лечения. Назначение медикамента пациентам с патологией II степени тяжести позволяет добиться ремиссии в 70% случаев.

Условия продажи в аптеках

В России купить лекарство без рецепта нельзя. В отечественных аптеках выбор лекарственных форм ограничен, в то время как посредники могут по запросу привезти и суппозитории, и одноразовые шприц-ручки.

Алпростан – официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Торговое название препарата: Алпростан

Международное непатентованное название препарата. Алпростадил

Лекарственная форма:

Состав
Активное вещество: 1 ампула содержит 0,1 мг алпростадила.
Вспомогательные вещества: этанол абсолютный до 0,2 мл.

Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа
Вазодилатирующее средство – препарат ПГЕ₁.

Код АТХ: [С01ЕА01].

Фармакологические свойства
Активное вещество препарата Алпростан – алпростадил (синтетический аналог естественного простагландина E₁) является сосудорасширяющим, ангиопротекторным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий. При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кавернозных тел, что способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции в них. При внутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных.
Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока.

Фармакокинетика
Период полувыведения составляет около 10 секунд. Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60-90%, в результате ферментного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-кето-РGЕ1, 15-кето-13,14-дигидро- PGE1 и 13,14-дигидро- PGE1 (PGE0). Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро- PGE1 (PGE0) обладает сравнимым с PGE1 действием. Важным является тот факт, что PGE0 действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1 минуты (альфа-фаза) и 30 минут (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выделяются с мочой -до 88%, и калом – до 12%.

Показания к применению
Хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей III – IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями (облитерирующий эндартериит с тяжёлой “перемежающейся хромотой”, когда хирургическое вмешательство не показано; атеросклероз артерий конечностей; диабетическая ангиопатия; болезнь Бюргера, синдром Рейно с трофическими нарушениями; васкулит при системной склеродермии; нарушения периферического кровообращения в результате воздействия сверхпредельной вибрации).
Необходимость временного сохранения функционирующего артериального протока до проведения реконструктивного кардиохирургического вмешательства при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к алпростадилу; беременность и период лактации; острый и подострый инфаркт миокарда, тяжёлая или нестабильная форма стенокардии; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нарушения сердечного ритма; бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек или инфильтративные изменения легких; выраженные нарушения функции печени; состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язва желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжёлое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.). Одновременное назначение сосудорасширяющих и антикоагулянтов.
Возраст до 18 лет (за исключением неонатального периода) и старше 75 лет.
В неонаталогии: повышенная чувствительность к алпростадилу, угнетение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром, состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока.
Следует соблюдать осторожность у больных с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью (особое внимание следует уделять контролю нагрузки “объёмом” за счёт растворителя), увеличение объема инфузии следует ограничивать у больных с выраженной сердечной недостаточностью из-за опасности развития отека легких и возможной остановки сердца; у пожилых больных с инсулинзависимым сахарным диабетом, особенно при обширных поражениях сосудов; при назначении препарата новорожденным в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии или гипертермии.

Способ применения и дозы
Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.
При лечении взрослых пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий конечностей препарат Алпростан назначают внутривенно в дозе от 50 до 200 мкг 1 раз в сутки или, при более тяжелых состояниях, от 50 до 100 мкг 2 раза в сутки. В качестве растворителя используют 200 – 500 мл физиологического раствора, 5% или 10% раствора глюкозы, продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 часов. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить ещё в течение 7 -14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует прекратить.
У новорожденных, при врожденных дуктусзависимых пороках, Алпростан вводят путём постоянной инфузии в крупные вены или в пупочную артерию. Начальная скорость инфузии составляет от 0,01 до 0,05 мкг/кг/мин. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей (обычно 0,01-0,02 мкг/кг/мин). При необходимости, в виде исключения, доза может быть повышена до 0,1 мкг/кг/мин. При появлении выраженных побочных эффектов вводимую дозу необходимо снизить.
Рекомендуемое разведение препарата Алпростан, концентрат для инфузии.
При разведении 1 ампулы (0,2 мл) препарата Алпростан, концентрата для инфузий в 9,8 мл раствора-носителя (физиологический раствор, 5% или 10% раствор глюкозы) получают концентрацию 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор можно разводить в большем объёме растворителя. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 часов при температуре 2 – 8°С.

Побочное действие
При лечении ишемии конечностей внутривенное введение алпростадила может осложниться появлением признаков флебита проксимальнее места введения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузий или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.
Количество нежелательных реакций может возрастать в зависимости от концентрации, объема и скорости проведения инфузий. При использовании препарата возможны головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, чувство недомогания, повышенное потоотделение; нарушения со стороны органов пищеварения в виде чувства дискомфорта в эпигастральной области, тошноты, рвоты, диареи; отёчность конечности, в вену которой проводится инфузия раствора препарата; артериальная гипотензия, тахикардия, приступ стенокардии, гипертермия, аллергические реакции; транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гематурия.
Длительный курс лечения (от 4 и более недель) может осложниться обратимым гиперостозом трубчатых костей. Возможны изменения со стороны крови в виде лейкоцитоза, лейкопении, как исключение, возможно увеличение титра С-реактивного белка.
У новорожденных: гипертермия, артериальная гипотензия, гиперемия кожных покровов, диарея, брадикардия, тахикардия, кожные сыпь, судороги, снижение функции дыхания (вплоть до апноэ), возможно развитие ДВС-синдрома. При длительном курсе лечения (в течение нескольких недель) возможно появление гиперостозов костей нижних конечностей. Возможны: шок, острая сердечная недостаточность, гипербили-рубинемия, кровотечение, сонливость, снижение функции дыхания (брадипноэ, тахипноэ), снижение функции почек, анурия, гипогликемия, нарушения сердечного ритма, AV блокада, гипертонус мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, повышение уровня калия в крови, тромбоцитопения, анемия.
При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить.

Передозировка
При передозировке возможно появление следующих симптомов: снижение артериального давления, гиперемия кожных покровов, общая слабость. При появлении признаков передозировки инфузию препарата следует замедлить или прекратить. Необходимости специфического лечения, как правило, нет. При появлении признаков угнетения дыхательного центра у новорожденных следует прибегнуть к искуственной вентиляции легких.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном назначении алпростадила усиливается действие антигипертензивных и сосудорасширяющих средств. При одновременном назначении алпростадила с антикоагулянтными и антиагрегантными средствами усиливается риск развития кровотечения.

Особые указания
Алпростадил могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.
В период лечения необходим контроль гемодинамических показателей кислотно-щелочного баланса, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами,оказывающие влияние на свертывающую систему).
Пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови более 1,5 мг/л) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения алпростадилом и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у таких пациентов объем вводимой жидкости, по возможности не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента(контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений), при необходимости-контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиография.
У новорожденных препарат следует применять под постоянным контролем артериального давления, при наличии условий для проведения ИВЛ.
У больных на гемодиализе лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде.
У больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексного лечения, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения.

Форма выпуска
По 0,2 мл препарата в ампулах бесцветного стекла. По 5 ампул помещены в формованный контейнер из ПВХ. По 2 формованных контейнера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить препарат следует в сухом, защищенном от света месте при температуре 1-5°С!
Не замораживать!
Препарат следует хранить в месте, недоступном для детей.

Срок годности
2 года.
Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
ЗЕНТИВА а.с, 10237, Прага 10, Чешская Республика

Адрес Московского представительства
119017, Москва, ул. Большая Ордынка, д. 40, стр. 4.

Алпростан : инструкция по применению

Состав

1 ампула (0,2 мл) содержит:

Активное вещество: Алпростадил – ОД мг

Вспомогательные вещества: Этанол абсолютный (Е1510) до – до 0,2 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.

Фармакологическое действие

Алпростадил (синтетический аналог естественного простагландина Ei) является сосудорасширяющим, ангиопротекторным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий. При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кавернозных тел, что способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции в них. При внутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных.

Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока.

Фармакокинетика

Период полувыведения составляет около 10 секунд. Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60-90%, в результате ферментного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-KeTO-PGEl, 15-кето- 13,14-дигидро-РОЕ1 и 13,14- дигидро-PGEl (PGE0). Кетометаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-РОЕ1 (PGE0) обладает сравнимым с PGE1 действием. Важным является тот факт, что PGE0 действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1мин (альфа-фаза) и ЗОмин (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выделяются с мочой – до 88% и калом-до 12%.

Показания к применению

• Хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей III – IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями (облитерирующий эндартериит с тяжёлой «перемежающейся хромотой», когда хирургическое вмешательство не показано; атеросклероз артерий конечностей; диабетическая ангиопатия; болезнь Бюргера, синдром Рейно с трофическими нарушениями; васкулит при системной склеродермии; нарушения периферического кровообращения в результате воздействия сверхпредельной вибрации).

• Необходимость временного сохранения функционирующего артериального протока до проведения реконструктивного кардиохирургического вмешательства при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных, таких как атрезия легочной артерии, стеноз легочной артерии, атрезия трехстворчатого клапана, тетрада Фалло, прерывание дуги аорты, коарктация аорты или транспозиция магистральных сосудов с оложнением или без.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к алпростадилу либо этанолу; беременность и период лактации; острый и подострый инфаркт миокарда, тяжёлая или нестабильная форма стенокардии; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нарушения сердечного ритма; бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек или инфильтративные изменения легких; выраженные нарушения функции печени; состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язва желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжёлое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.). Препарат противопоказан при наличии общих противопоказаний к инфузионной терапии, таких как декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, отек мозга, почечная недостаточность (олигурия или анурия), гипергидратация.

В неонаталогии: повышенная чувствительность к алпростадилу, угнетение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром, состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока.

Алпростадил может вызвать отек легких из-за увеличенного легочного кровотока в следующих группах пациентов: у синюшных новорожденных с персистирующим фетальным кровообращением, у новорожденных с полным аномальным впадением легочных вен ниже диафрагмы, у новорожденных с полиспленией или аспленией, у которых атрезия легочной артерии сочетается с аномальным впадением легочных вен.

Беременность и период лактации

Препарат противопоказан во время беременности и лактации.

Способ применения и дозы

При лечении взрослых пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий конечностей препарат Алпростан назначают внутривенно в дозе от 50 до 200 мкг 1 раз в сутки или, при более тяжелых состояниях, от 50 до 100 мкг 2 раза в сутки. В качестве растворителя используют 200 – 500 мл физиологического раствора, 5% или 10 % раствора глюкозы, продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 часов. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить ещё в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек

При клиренсе креатинина выше 1,5 мг/дл лечение следует начинать с дозировки 20 мкг 2 раза вреутки^рпродолжительно.сль.жнфузии должна составлять не менее 2 часов. В течение

первых 2-3 дней доза может быть увеличина на основании наблюдаемых клинических симптомов.

У пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с заболеваниями сердечно­сосудистой системы суточный объем инфузии не должен превышать 50-100 мл, рекомендуется также использовать перфузор.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Увеличение объема инфузии ограничивают пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (риск развития отека легких или тяжелой сердечной недостаточности).

У новорожденных, при врожденных дуктусзависимых пороках, Алпростан вводят путём постоянной инфузии в крупные вены или в пупочную артерию. Начальная скорость инфузии составляет от 0,01 до 0,05 мкг/кг/мин. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей (обычно 0,01-0,02 мкг/кг/мин). При необходимости, в виде исключения, доза может быть повышена до 0,1 мкг/кг/мин. При появлении выраженных побочных эффектов вводимую дозу необходимо снизить. Максимально допустимая доза составляет 0,4 мкг/кг/мин.

Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции, гемодинамические показатели и кислотно-щелочной баланс (газы крови). Рекомендуемое разведение препарата для введения новорожденным.

При разведении 1 ампулы (0,2 мл) препарата АЛПРОСТАН, концентрата для инфузий в 9,8 мл раствора-носителя (физиологический раствор, 5% или 10% раствор глюкозы) получают концентрацию 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор можно разводить в большем объёме растворителя. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 часов при температуре 2 – 8°С.

Побочное действие

Частота побочных реакций повышается с повышением вводимой дозы, концентрации и скорости инфузии.

У взрослых пациентов:

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Увеличение объема инфузии ограничивают пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (риск развития отека легких или тяжелой сердечной недостаточности). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: артериальная и ортостатическая гипотензия, тахикардия, стенокардия.

Со стороны центральной нервной системы:

Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: слабость,

головокружение, головная боль, гипертермия.

Со стороны пищеварительной системы:

Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: чувство дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея.

Прочие побочные реакции:

Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: повышеное

потоотделение, аллергические реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Длительный курс лечения (от 4 и более недель) может осложниться обратимым гиперостозом трубчатых костей.

Со стороны органов кроветворения:

Возможны изменения со стороны крови в виде лейкоцитоза, лейкопении.

Изменение лабораторных показателей может наблюдаться у пациентов, находящихся на терапии Алпростаном (повышения уровня С-реактивных белков, трансаминаз, увеличение количества тромбоцитов, а также изменения в количествах лейкоцитов), и возвращается к нормальным уровням после прекращения терапии.

По причине антиагрегантного действия простагландинов, эффект ингибиторов агрегации тромбоцитов и фибринолитиков может быть снижен.

Возможна отёчность конечности, в вену которой проводится инфузия раствора препарата. При лечении ишемии конечностей внутривенное введение алпростадила может осложниться появлением признаков флебита проксимальнее места введения (у 40% пациентов), признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата, но его применение не является неотъемлемой частью лечения.

Со стороны центральной нервной системы:

Апноэ встречается у 12% новорожденных, находящихся на лечении Алпростаном. Наиболее часто встречаются также такие побочные явления, как гипертермия (примерно у 14% новорожденных) и судороги (примерно у 4%). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: церебральное кровотечение, гипертонус мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, синдром повышенной нервно­рефлекторной возбудимости, сонливость и ригидность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Наиболее часто встречаются: гиперемия лица (приливы крови к лицу) (у 10%

новорожденных, наиболее часто после внутриартериального введения), брадикардия (7%), гипотензия (4%), тахикардия (3%), остановка сердца и отечность (Р/о). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: застойная сердечная

недостаточность, гиперемия, AV блокада, шок, спазм воронки правого желудочка, наджелудочковая тахикардия и фибриляция желудочков.

Со стороны дыхательной системы:

Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: брадипноэ, бронхиальные хрипы, гиперкапния, угнетение функции дыхания, тахипноэ, респираторный дистресс.

Со стороны пищеварительной системы:

Наиболее часто встречающейся побочной реакцией является диарея (около 2% пациентов). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: желудочная регургитация, гипербилирубинемия.

Со стороны органов кроветворения:

Наиболее часто встречающейся побочной реакцией является генерализованный тромбогеморрагический синдром (около 1% пациентов). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: анемия, кровотечение и тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы:

Анурия и гематурия зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Сообщалось о случаях кортикальной пролиферации длинных костей.

Прочие побочные реакции:

Сепсис (у примерно 2% новорожденных), гипокалиемия (около 1%), перитонит, гипогликемия и гиперкалиемия (менее 1%).

При появлении побочных .эффектов дозу препарата следует снизить.

Передозировка

При передозировке возможно появление следующих симптомов: снижение артериального давления, гиперемия кожных покровов, общая слабость. При появлении признаков передозировки инфузию препарата следует замедлить или прекратить. Необходимости специфического лечения, как правило, нет. При появлении признаков угнетения дыхательного центра у новорожденных следует прибегнуть к искусственной вентиляции легких.

Особенности применения

Алпростан могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.

Особую осторожность при приеме препарата мледует соблюдать:

– пациентам с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью следует соблюдать осторожность (особое внимание следует уделять контролю нагрузки «объёмом» за счёт растворителя);

– пациентам на гемодиализе (терапия алпростадилом должна назначаться в постдиализный период);

– пациентам, принимающим сосудорасширяющие или антикоагулянтные препараты (по причине усиления действия препаратов при одновременном применении с алпростадилом).

Не смотря на то, что алпростадил существенно не влияет на контроль диабета, рекомендуется соблюдать осторожность при его применении у пожилых пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, особенно при наличии у таких пациентов обширных сосудистых нарушений. Тщательный контроль также необходим пациентам со следующими сопутствующими заболеваниями: тяжелая почечная недостаточность, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, тромбоцитоз, периферическая невропатия, камни в желчном пузыре в анамнезе, язва желудка, глаукома, эпилепсия.

При хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексной терапии, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения.

У пациентов с нарушением функции сердца, получающих гипотензивные лекарственные препараты, а также у пациентов с ишемической болезнью сердца во время терапии алпростадилом и в первый день после отмены препарата рекомендуется тщательно отслеживать изменения параметров сердечно-сосудистой системы. В этом случае объем инфузии не должен превышать 50 – 100 мл/день для того, чтобы избежать симптомов гипергидратации; следует тщательно контролировать кровяное давление и частоту сердечных сокращений, а также, если это необходимо, массу тела, баланса жидкости, центральное венозное давления и эхокардиографию.

Не следует смешивать другие лекарственные препараты с раствором для инфузий. В случае, если другие лекарственные препараты следует принимать совместно с алпростадилом, следует использовать отдельный венозный доступ.

Данный лекарственный препарат содержит этиловый спирт, и, следовательно, препарат не должен назначаться пациентам, страдающим алкогольной зависимостью.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у новорожденных в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии и-лихорадочных состояниях.

Применение препарата у новорожденных может вызвать вторичную гастродуоденальную обструкцию. Данный эффект связан с продолжительностью терапии и накоплением дозы препарата. У новорожденных, получающих терапию препаратом в рекомендуемых дозах в течение более 120 часов необходимо внимательно следить за признаками антральной гиперплазии и желудочной обструкции.

По причине того, что алпростадил ингибирует аггрегацию тромбоцитов, препарат следует использовать с осторожностью у новорожденных с риском кровотечений.

Меры предосторожности

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И РАБОТУ С ОПАСНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ

Не известно, оказывает ли алпростадил влияние на способность к вождению транспортных средств. Появление таких симптомов, как артериальная гипотензия, головокружение или утомляемость, как правило, исчезают вскоре после прекращении инфузии, это явление связано с коротким периодом полураспада активного вещества.

Форма выпуска

По 0,2 мл препарата в ампулах бесцветного стекла. По 5 ампул помещены в формованный контейнер из ПВХ. По 2 формованных контейнера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищённом от влаги и света месте при температуре 1-5°С!

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

После первого вскрытия препарат стабилен в течение 24 часов при температуре 15 – 25°С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно. При необходимости хранения препарата после вскрытия, ответственность за безопасность возлагается на работника здравоохранения. При условии приготовления раствора для инфузий с обеспечением асептических условий, возможно хранение препарата не более 24 часов при температуре 2 – 8°С.